前列腺癌化療前列腺癌化療前列腺癌化療第一頁，共44頁。第1頁全球發病率數據WesternEurope94.2Cen&EastEurope28.5Russia

26.1Japan

22.7China

4.3Australia

105.0NorthernAfrica8.1SouthernAfrica53.9SouthernAmerica50.2NorthernAmerica85.7第二頁，共44頁。第2頁中國發病率數據（起源：文獻報道及預期）（/10萬人）57.7%41.1%*以40%增加率進行預期第三頁，共44頁。第3頁前列腺癌治療高分級

PIN轉移性PC雄激素非依賴性PCN1,

M1AIPC<T2N0M0T3-4N0M0局部晚期PC早期PC激素難治性PCHRPC觀測&等候

根治性手術

根治性放療觀測&等候

根治性手術

根治性放療放療+內分泌

根治性手術預期壽命臨床條件患者意愿危險分層

(PSA,G,T)低中高放療+內分泌

根治性手術

內分泌化療

新療法內分泌第四頁，共44頁。第4頁中、美前列腺癌現狀差異對京、滬、穗三個中心525例前列腺癌患者分析顯示1：68.0%患者確診時已屬于晚期前列腺癌，80.2%患者以內分泌治療為主要治療伎倆晚期前列腺癌患者從一線內分泌治療發展到激素抵抗性前列腺癌（HRPC）中位時間為20個月（6～73個月）美國和歐洲2無癥狀前列腺癌占60.0%95.0%患者在確診時腫瘤局限馬春光等，中華外科雜志2023,46(12):921-5MurphyAMetal.JUrol2023,25:95-9第五頁，共44頁。第5頁AIPC、HRPC及CRPC雄激素非依賴性前列腺癌（AIPC）階段：激素非依賴發生早期，有些患者對二線內分泌治療仍有效定義：間隔2周連續2～3次血清PSA升高；血清睪酮保持去勢水平治療：二線內分泌治療，化療等激素難治性前列腺癌（HRPC）階段：二線內分泌治療無效或二線內分泌治療后病變仍繼續發展定義：應最少同步具有下列①～④①血清睪酮達去勢水平（＜50ng/dl）；②間隔2周連續3次血清PSA升高；③抗雄激素撤退治療4周以上；④二線內分泌治療期間PSA進展；⑤骨或軟組織轉移病變有進展。治療：化療等去勢抵抗前列腺癌（CRPC）：一種更精確提法定義：睪酮維持在去勢水平，但疾病出現進展（PSA升高，病灶增大，新病灶……）第六頁，共44頁。第6頁HRPC患者生存期單純PSA升高 52周PSA升高，有小轉移灶，無癥狀 41-52周PSA升高，較大轉移灶，無癥狀 10-28周PSA升高，有小轉移灶，有癥狀 32-41周PSA升高，較大轉移灶，有癥狀 10-28周

EurUrol2023;39:121-130第七頁，共44頁。第7頁第八頁，共44頁。第8頁mCRPC化療指南推薦指南機構推薦NCCN2023.1美國國家綜合癌癥網絡mCRPC化療標準：一線化療首選多西他賽聯合強松3周方案，其他可選方案包括多西他賽聯合雌二醇氮芥3周方案和米托蒽醌聯合強松3周方案，但僅多西他賽3周方案被證明有生存益處cabazitaxel聯合強松為多西他賽失敗后二線化療

（推薦級別：均為1類#）EAU2023歐洲泌尿外科學會mCRPC化療：多西他賽75mg/m2q3w有生存益處，cabazitaxel是多西他賽失敗后有效二線治療（推薦級別：A級*）CUA2023中國泌尿外科學會HRPC化療：Docetaxel75mg/m2q3w+強松10mg/d，共10個周期第九頁，共44頁。第9頁分層原因：

①基線疼痛水平：中位PPI評分≥2或平均鎮痛評分（AS）≥10vs.PPI<2或AS<10

②KPS評分:≤70vs.≥80TAX327：研究設計R多西他賽30mg/m2,d1,qw強松10mg/d每七天方案，給5周歇1周為1個周期，共5周期米托蒽醌12mg/m2,d1,q3w強松10mg/d3周方案，共10個周期MP組n=337n=334多西他賽75mg/m2,d1,q3w強松10mg/d3周方案，共10個周期n=335D1P組*D3P組mHRPC未化療過n=1006TannockIF,etal.NEnglJMed2023;351:1502–12主要終點：

OS次要終點：

疼痛緩和

QoL改善

PSA緩和腫瘤緩和*每七天方案未獲同意第十頁，共44頁。第10頁TAX327：患者基線特性（1）D3P組（n=335）D1P組（n=334）MP組（n=337）中位年紀（歲）686968Gleason評分≤78－10

未明42%31%26%40%31%29%42%28%30%既往治療前列腺根治術放療雌二醇氮芥19%52%19%24%44%18%21%51%20%既往內分泌治療

1種

2種

>2種9%68%23%8%72%21%6%69%25%KPS評分≤7013%12%14%TannockIF,etal.NEnglJMed2023;351:1502–12第十一頁，共44頁。第11頁D3P組（n=335）D1P組（n=334）MP組（n=337）疼痛*45%45%46%血清PSA

中位值（ng/ml）≥20ng/ml11487%10884%12389%疾病范圍骨轉移內臟疾病可測量病變90%22%40%91%24%39%92%22%40%入組時進展證據#

骨掃描可測量病變增大不可測量病變增大

PSA升高71%28%13%72%69%30%16%66%69%28%15%68%TannockIF,etal.NEnglJMed2023;351:1502–12*疼痛定義為PPI評分≥2或AS≥10#患者也許存在一種以上疾病進展指征第十二頁，共44頁。第12頁TAX327：主要終點——OS（2023年）D3P組

(n=335)D1P組(n=334)MP組(n=337)OS(月)19.217.816.3HR0.790.871.00P0.0040.0861.00.80.60.40.201234567時間（年）OS（%）D3P組D1P組MP組BertholdDR,etal.JCO2023;26:242–5第十三頁，共44頁。第13頁TAX327：次要終點——疼痛和PSA緩和率TannockIF,etal.NEnglJMed2023;351:1502–12D3P組D1P組MP組疼痛*評定人數緩和情況緩和率95%CIP值15335%27%－43%0.0115431%24%－39%0.0815722%16%－29%血清PSA下降≥50%評定人數緩和情況緩和率95%CIP值29145%40%－51%<0.00128248%42%－54%<0.00130032%26%－37%*疼痛緩和定義為PPI評分下降2分且AS無升高，或者AS下降≥50%且PPI無評分升高，且都連續≥3周第十四頁，共44頁。第14頁TAX327：次要終點——腫瘤緩和和QoL改善TannockIF,etal.NEnglJMed2023;351:1502–12D3P組D1P組MP組腫瘤緩和評定人數緩和情況緩和率95%CIP值14112%7%－19%0.111348%4%－14%0.591377%3%－12%QoL評定人數緩和情況*緩和率95%CIP值27822%17%－27%0.00927023%18%－28%0.00526713%9%－18%*QoL改善定義為最少相隔3周2次評定顯示FACT-P評分比基線時改善16點第十五頁，共44頁。第15頁TAX327：結論及米托蒽醌聯合強松3周方案相比，多西他賽聯合強松3周方案所致總生存期更長，并有助于提升疼痛緩和率和，提升血清PSA緩和率，以及改善患者生活質量OS延長（19.2vs.16.5個月，HR=0.79，P=0.004）提升PSA緩和率（45%vs.32%，P<0.001）提升疼痛緩和率（35%vs.22%，P=0.01）改善生活質量（22%vs.13%，P=0.009）多西他賽3周方案安全性和可耐受性及既往報告一致BertholdDR,etal.JCO2023;26:242–5TannockIF,etal.NEnglJMed2023;351:1502–12第十六頁，共44頁。第16頁分層原因：

①進展類型：可測量或評定轉移性疾病

vs.

僅有PSA升高②疼痛分級：1級vs.2級vs.3級vs.4級③SWOGPS評分：0-1vs.2vs.3SWOG9916：研究設計PetrylakDP,etal.NEJM2023;351:1513-1520.R米托蒽醌12mg/m2,d1,q3w強松10mg/d3周方案MP組n=384多西他賽60mg/m2,d1,q3w雌二醇氮芥280mg/d,d1-5,q3w地塞米松20mg×3,多西他賽前使用3周方案n=386DED組*mAIPCn=770主要終點:OS

次要終點:PFSORRPSA緩和率第十七頁，共44頁。第17頁SWOG9916：患者基線特性DED組（n=386）MP組（n=384）年紀(歲)70（47-88）70（43-87）種族或族裔(%)

白人/黑人/西班牙/亞洲/未知86/12/7/1/182/15/6/1/1SWOGPS評分(%)0或1/2或390/1088/12進展類型(%)可測量或可評定/僅PSA升高81/1982/18PSA(ng/ml)

中位/范圍84/0.1-1082090/0.1-8378疾病位置(%)

骨/軟組織(淋巴結/肝/肺)84(24/8/10)88(26/9/10)骨痛(%)<2級/≧2級64/3664/36PetrylakDP,etal.NEJM2023;351:1513-1520.第十八頁，共44頁。第18頁SWOG9916：主要終點——OS100806040200012243648時間(月)OS率(%)米托蒽醌+強松(235例死亡；中位15.6個月)多西他賽+雌二醇氮芥

(217例死亡；中位17.5個月)P=0.02PetrylakDP,etal.NEJM2023;351:1513-1520.第十九頁，共44頁。第19頁SWOG9916：次要終點——PFS100806040200012243648時間(月)PFS率(%)多西他賽+雌二醇氮芥(311例事件；中位6.3個月)米托蒽醌+強松(312例事件；中位3.2個月)P<0.001PetrylakDP,etal.NEJM2023;351:1513-1520.第二十頁，共44頁。第20頁SWOG9916：次要終點——PSA緩和率*PSA緩和率

(%)P<0.001*血清PSA減少≥50%患者百分比PetrylakDP,etal.NEJM2023;351:1513-1520.第二十一頁，共44頁。第21頁SWOG9916：研究結論及米托蒽醌聯合強松方案相比，多西他賽聯合雌二醇氮芥使中位總生存期延長了近2個月，這就支持該方案在mAIPC患者中使用OS延長（17.5vs.15.6個月，HR=0.80，P=0.02）提升PSA緩和率（50%vs.27%，P<0.001）多西他賽安全性和可耐受性及既往報告一致PetrylakDP,etal.NEJM2023;351:1513-1520.第二十二頁，共44頁。第22頁更多臨床問題HRPC患者開始化療時機、停藥指征多西他賽在無癥狀HRPC患者中應用間歇性化療（停藥后再次使用）多西他賽更多使用方法二線化療選擇第二十三頁，共44頁。第23頁何時開始化療？只有下列將來進展危險較高無癥狀患者才考慮給予化療：二線內分泌治療失敗后出現疼痛和PSA迅速升高PSA動力學參數：高PSA-DT和/或高基線PSA預測nomograms:TAX327nomogram影像學體現:骨掃描進展和/或內臟轉移進展下列進展速度較慢者需等候有癥狀出現時才考慮給予化療:低基線PSA和高PSA-DT者僅出現PSA進展堿性磷酸酶正常或僅有輕度升高血紅蛋白正?；騼H有輕度升高HambergP,etal.EuroJofcancer2023;44:1193-97

第二十四頁，共44頁。第24頁TAX327接收10周期化療，除非不可接收毒副作用或疾病進展OS替代指標：PSA、疼痛、PFS、QoL、ECST治療周期第二十五頁，共44頁。第25頁PSA及其預后價值在TAX327（SWOG9916）研究中，在化療開始后3個月之內PSA下降30%是總生存最佳替代指標ArmstrongAJ,etal.JClinOncol2023；25:3965-70

第二十六頁，共44頁。第26頁TAX327：PSA正常化及總生存關系ArmstrongAJ,etal.JClinOncol2023；25:3965-70

第二十七頁，共44頁。第27頁PSA“flare”現象臨床意義44例接收含多西他賽治療者根據化療后PSA變化分為3組PeterJochenOlberta,etal.Anti-CancerDrugs2023;17(8):993-6.緩和組（n=24）進展組（n=12）Flare組（n=8）PSA變化PSA較基線減少50％或以上PSA連續不可逆升高或出現腫瘤轉移化療開始后PSA先較基線升高，后回落*mOS（月）18P=0.0005719P=0.006化療后早期PSA反彈不代表治療失敗，在沒有疾病進展臨床證據下不應過早停藥*化療第1～7周PSA升高至基線水平107～180%，第7～14周回落至基線水平21～67%第二十八頁，共44頁。第28頁ArmstrongAJ,etal.JCO2023；25（18S）:5009TAX327：

短暫性PSA“flare”之后PSA下降第二十九頁，共44頁。第29頁新前列腺癌臨床試驗工作組2（PCWG2）指南提議，在判斷治療效果之前，患者應連續治療最少

12周（4周期）以確保充足藥品暴露ScherHI,etal.JClinOncol2023;26:1148-59PCWG2指南：如何評定治療反應第三十頁，共44頁。第30頁ASCENT研究：

轉移性AIPC患者間歇性化療較大規模II期撫慰劑對照RCT亞研究在ASCENT研究中，某些通過選擇患者接收了間歇性多西他賽為主化療18%患者（n=45）接收了間歇性化療第一次化療后中位“holiday”為18周在化療繼續后，45.5%患者PSA下降≥50%，且PSA穩定最少12周，9.1%患者發生了疾病進展*備注：ASCENT研究由于安全性問題已于2023年年中中斷BeerTM,etal.Cancer2023;112(2):326-30第三十一頁，共44頁。第31頁接收間歇性多西他賽為主化療

mCRPC患者PSA變化時間（天）PSA(ng/ml)211422631442851357668820468101214化療暫?；熇^續BeerTM,etal.Cancer2023;112(2):326-30第三十二頁，共44頁。第32頁結論研究因骨化三醇/多西他賽組及多西他賽組相比，死亡率增加而提前中斷

該研究顯示，間歇性化療用于HRPC是可行，但其作用仍需深入確定間歇性化療對生存時間和生活質量整體影響還需要深入確定（通過對連續性化療和間歇性化療直接對比）需要更多研究來確定最合適接收間歇性化療患者以及最佳方案ASCENT研究：

轉移性AIPC患者間歇性化療BeerTM,etal.Cancer2023;112(2):326-30第三十三頁，共44頁。第33頁TAX327試驗顯示D1P及MP相比無生存優勢，一線治療僅用于骨髓功能差患者，可作為MP方案化療進展后二線治療。一系列II期臨床試驗探討DOC周療也許性。多西他賽周療方案第三十四頁，共44頁。第34頁將來方向：多西他賽新輔助/輔助化療研究名稱入選人群主要終點試驗設計1.TAX3503NCT00514917n=412臨床無癥狀僅PSA進展局部PCbPFS術前新輔助ADT±多西他賽2.GALCB90203NCT00430183n=750高危局部PC3Y-bPFS術前新輔助ET+多西他賽

vs單純手術3.RTOG0521NCT00288080n=600高危局部PC4Y-OS術后輔助HT/RT±(多西他賽+強松)4.TAX3501n=1696非mPC其PSA-DT<9mbPFS術后輔助ET+多西他賽vs單純手術ADT:抗雄治療;ET:內分泌治療;HT:激素治療;RT:放射治療;bPFS:生物學無進展生存1.2.3.4.第三十五頁，共44頁。第35頁TROPIC：研究設計R米托蒽醌12mg/m2iv,q3w×10

強松或強松龍10mg/dn=377Cabazitaxel25mg/m2iv,q3w×10

強松或強松龍10mg/dn=378分層原因：

ECOGPS(0,1vs.2);可測量vs.不可測量病變CBZP組MP組在入組59例患者后，該方案更改為入組病人此前多西他賽治療總劑量必須>225mg/m2多西他賽為主方案治療期間或治療后進展mCRPCn=755deBonoJSetal.ASCO2023.Abstract4508主要終點:OS次要終點:PFSRR

毒性第三十六頁，共44頁。第36頁TROPIC：主要終點——OS（截至2023年3月10日）

MP37729919594319

CBZP3783212411376019MP組CBZP組中位OS（月）12.715.1HR0.7295%CI0.61~0.84P值

0.0001OS(%)8060402001000612182430中位隨訪時間：13.7個月死亡危險減少28%月NatriskdeBonoJSetal.ASCO2023.Abstract4508第三十七頁，共44頁。第37頁TROPIC：研究結論對于多西他賽為主方案治療期間或治療后進展mCRPC患者，cabazitax