靶向藥物治療與護理主要內容概述1代表藥物臨床應用2

不良反應及護理3使用護理小結4

靶向藥物治療的概念在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點(該位點可以是腫瘤細胞內部的一個蛋白分子或一個基因片段)，來設計相應的治療藥物，藥物進入體內會特異地選擇致癌位點相結合發生作用，導致腫瘤細胞特異性死亡，而不波及腫瘤周圍正常組織細胞，又稱生物導彈。靶向藥物治療的特點特異性作用于腫瘤細胞，而不作用或很少作用正常細胞。能使藥物濃聚于靶器官、靶組織療效高，毒性小靶向藥物的分類根據藥物分子的性質，分為：大分子抗體類藥物：利妥昔單抗、曲妥珠單抗小分子化合物類藥物單靶點小分子化合物：吉非替尼、厄洛替尼多靶點小分子化合物：

索拉非尼、

舒尼替尼代表藥物臨床應用2

抗-CD20單抗利妥昔單抗（Rituximab）商品名：美羅華（Mabthera）生產商：瑞士豪夫邁·羅氏（F.Hoffmann-LaRoche）1997年11月26日上市第1個應用于腫瘤的靶向治療藥物適應證： 復發或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤（國際工作分類B、C和D亞型的B細胞非霍奇金淋巴瘤）的治療。

CD20陽性彌漫大B細胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）應與標準CHOP化療（環磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的松）8個周期聯合治療。用法用量成人單藥治療，推薦劑量為375mg/m2，靜脈給藥，每周1次，共4次。配制：美羅華500mg加入生理鹽水500ml中稀釋，配置的濃度為1mg/ml。配置好的輸注液不應靜脈推注或快速滴注。

初次滴注：推薦起始滴注速度為50mg/h；最初60分鐘過后，可每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。以后滴注：利妥昔單抗滴注的開始速度可為100mg/h，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。用藥注意事項治療后最常見的不良反應是輸注相關反應，首先表現為發熱和寒顫，主要發生在第一次滴注時，通常在2個小時內。其他隨后的癥狀包括惡心，蕁麻疹/皮疹，疲勞，頭痛，瘙癢，支氣管痙攣/呼吸困難，舌或喉頭水腫（血管神經性水腫），鼻炎，嘔吐，暫時性低血壓，潮紅，心律失常，腫瘤性疼痛。其次常見的是原有的心臟病，如心絞痛和充血性心力衰竭加重。治療前靜脈給予糖皮質激素預處理開始滴注前30到60分鐘應預先使用止痛劑和抗組胺藥。如果所使用的治療方案不包括皮質激素，那么還應該預先使用糖皮質激素。對中性白細胞數少于1.5x109/L和/或血小板數少于75x109/L的病人，使用該藥要謹慎，因為這類病人的臨床用藥經驗有限。在本藥治療期間，應注意定期觀察全血細胞數，包括血小板數。適應證：1）適用于HER2過度表達的轉移性乳腺癌；2）單藥物治療已接受過1個或多個化療方案的HER2過度表達的轉移性乳腺癌；3）與紫杉醇或者多西他賽聯合，用于未接受過化療的HER2過度表達的轉移性乳腺癌患者。曲妥珠單抗（Trastuzumab）商品名：赫賽汀（Herceptin）生產商：瑞士豪夫邁·羅氏（F.Hoffmann-LaRoche）抗HER2的單克隆抗體HER家族共有4個成員，即HER1、HER2、HER3、HER4，都是Ⅰ型酪氨酸激酶受體，通過一系列信號轉導，參與細胞的生長、活化和增殖過程HER家族HER2基因HER2信使RNAHER2蛋白HER2基因HER2信使RNAHER2蛋白HER2正常表達細胞(HER2–)(~2萬個受體）HER2過表達的細胞(HER2+)(100–200萬個受體）HER2與乳腺癌用法用量儲存：2-8度，溶液保存28天初次負荷劑量：建議本品的初次負荷量為4mg/kg，靜脈輸注90分鐘以上。維持劑量：建議本品每周用量為2mg/kg。如初次負荷量可耐受，則此劑量可靜脈輸注30分鐘。維持治療直至疾病進展。乳腺癌輔助治療：在完成所有化療后開始曲妥珠單抗治療。曲妥珠單抗的給藥方案為8mg/kg初始負荷量后接著每3周6mg/kg維持量，靜脈滴注約90分鐘。共使用17劑（療程52周）。用藥注意事項（1）初治療前檢測HER-2是否過度表達。不能使用5%的葡萄糖溶液，因其可使蛋白聚集。使用滅菌注射用水溶解配制本藥，配制后的濃度為21mg/ml，使用時再用生理鹽水稀釋。滅菌注射水中含有苯乙醇作為防腐劑，它對新生兒和3歲以下的兒童有毒性。本品不能用于靜脈注射。用藥注意事項（2）用藥中出現左心功能不全時應停藥。曲妥珠單抗治療相關的充血性心衰可能相當嚴重，特別在與蒽環類藥物和環磷酰胺合用時，但大多數治療后癥狀好轉。治療藥物通常包括利尿藥，強心苷類藥和或ACEI類。在10％的患者中可出現急性超敏性反應，包括寒戰和/或發熱等的癥候群，很少需停用，抗組胺藥、抗炎藥物及皮質激素類藥物可預防。適應證：（1）2004年2月26日，美國FDA批準西妥昔單抗與伊立替康聯合應用于EGFR陽性、伊立替康治療失敗或耐藥的復發或轉移性直腸癌，或單藥用于不能耐受化療的結直腸癌。（2）美國FDA也批準將西妥昔單抗聯合放療作為局部晚期頭頸部鱗癌的一線治療方案。（3）2007年愛必妥在中國成功上市，用于治療上述兩種疾病。1.西妥昔單抗（CetuximabIMC-C225）商品名：愛必妥（Erbitux）生產商：德國默克（Merck）抗EGFR的單克隆抗體西妥昔單抗是目前發現唯一可逆轉化療耐藥的靶向藥物用法用量推薦起始劑量為400mg/m2，滴注時間120分鐘，滴速應控制在5ml/min以內。維持劑量為一周250mg/m2，滴注時間不少于60分鐘。首次注滴本品之前，患者必須接受抗組胺藥物治療，建議在隨后每次使用本品之前都對患者進行這種治療。使用前勿振蕩、稀釋。

用藥注意事項本藥不得靜脈推注，不得振蕩或稀釋。輸液必須使用0.2um或0.22um微孔徑過濾器進行過濾。輸注結束時必須用0.9%氯化鈉注射液沖洗輸液管路此類患者用藥期間應注意避光。最常見的不良反應是痤瘡樣皮疹、疲勞、腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、發熱和便秘等。輕至中度皮膚毒性反應無需調整劑量，發生重度皮膚毒性反應者，應酌情減量。發生輕至中度輸液反應時，可減慢輸液速度或服用抗組胺藥物，若發生嚴重的輸液反應需立即停止輸液，靜脈注射腎上腺素、糖皮質激素、抗組胺藥物并給予支氣管擴張劑及輸氧等治療。在接受愛必妥單藥治療和愛必妥與伊立替康聯合治療的患者中，分別為5%和10%的患者因不良反應退出。EGFR表皮生長因子受體EpidermalGrowthFactorReceptor，EGFR是一種跨膜糖蛋白關鍵結構：胞內區—酪氨酸激酶區EGFR與細胞增殖當配體與EGFR細胞外區結合后，激活胞內區域酪氨酸激酶活性，通過多種轉導途徑將信號傳遞到細胞核內，從而促進細胞增殖，血管生成、轉移和抑制細胞凋亡信號傳導至細胞核細胞核接合部酪氨酸激酶活性部分細胞漿細胞膜配體癌基因活化細胞分裂腫瘤的EGFR表達情況

腫瘤類型EGFR表達率非小細胞肺癌40～

80%頭頸癌70～90%直腸癌45～

80%EGFR高表達通常與以下有關：浸潤、轉移、分期晚、預后差、對化放療及內分泌治療抗拒靶向EGFR的藥物酪氨酸激酶抑制劑（tyrosinekinaseinhibitor，TKI）能抑制酪氨酸激酶活性的化合物控制下游信號的磷酸化，從而抑制腫瘤細胞的生長抗EGFR單克隆抗體與EGFR有很強的親和力，能封閉生長因子的結合位點，阻止配體誘導的受體活化和磷酸化，抑制酪氨酸激酶活化，阻斷與腫瘤細胞增殖有關的信號轉導通路，抑制細胞增殖，抗血管生成和轉移，促進細胞凋亡在體內外均可強烈抑制ABL酪氨酸激酶的活性，特異性地抑制ABL的表達和BCR-ABL細胞的增殖，使正常造血細胞得以獲釋恢復增殖。適應證：慢性髓性白血病(CML)急變期、加速期或α-干擾素治療失敗后的慢性期患者。用于治療不能切除和/或發生轉移的惡性胃腸道間質腫瘤（GIST）的成人患者。伊馬替尼（ImatinibMesylate）商品名：格列衛（Gleevec）生產商：瑞士諾華公司（Novartis）小分子酪氨酸激酶抑制劑用法用量開始劑量：對慢性粒細胞白血病急變期和加速期患者，甲磺酸伊馬替尼的推薦劑量為600mg/日。對干擾素治療失敗的慢性期患者，以及不能手術切除或發生轉移的惡性胃腸道間質腫瘤（GIST）患者，推薦劑量為400mg/日，均為每日1次口服。宜在進餐時服藥，只要有效，就應持續服用。用藥注意事項最常見與藥物治療相關的不良事件有輕度惡心（50—60%），嘔吐，腹瀉、肌痛及肌痙攣.大約有1-2%的患者發生嚴重水潴留，建議定期監測體重。水潴留可以加重或導致心衰，對這些患者用本藥要謹慎。開始治療前應檢查肝功能，隨后每月查1次。有肝功損害者慎用本藥。伊馬替尼治療第1個月宜每周查1次全血象，第2個月每2周查1次，以后每2－3個月查1次。胃腸道出血和腫瘤內出血：治療開始階段應監測病人的胃腸道癥狀。與EGFR的ATP激酶結合位點上的三磷酸腺苷競爭，阻斷其酪氨酸激酶活性，進而阻斷EGFR的信號傳導通路適應證：非小細胞肺癌東方人、女性、腺癌、不吸煙者療效較好吉非替尼（Gefitinib，ZD1839）商品名：易瑞沙（Irressa）生產商：英國阿斯利康（AstraZeneca）小分子酪氨酸激酶抑制劑總反應率（%）47.3%23.5%MokTS.NEnglJMed.2009,361(10):947-5771.2%1.1%吉非替尼化療吉非替尼治療非小細胞肺癌EGFR突變型EGFR野生型用法用量本品的推薦劑量為250mg（1片），一日1次，口服，空腹或與食物同服。無需因下述情況不同調整給藥劑量：年齡，體重，性別，種族，腎功能，因肝轉移而引起的中至重度肝功能損害。劑量調整：當患者出現不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應時，可通過短期暫停治療（最多14天）解決，隨后恢復每天250mg的劑量。用藥注意事項升高胃pH值的藥物：明顯持續升高胃pH至≥5的藥物合用，可使吉非替尼的平均AUC降低47％，這可能降低吉非替尼療效。最常見（發生率20%以上）的藥物不良反應為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡，一般見于服藥后的第1個月內，通常是可逆性的。是第一個被證實能夠延長腫瘤患者生存的EGFR-TKI，通常對EGFR基因多倍體或擴增者療效更佳適應證：用于兩個或兩個以上化療方案失敗的局部晚期或轉移的非小細胞肺癌的三線治療。聯合吉西他濱治療進展性胰腺癌。厄洛替尼（Erlotinib,OSI-774）商品名：特洛凱（Tarceva）生產商：瑞士豪夫邁·羅氏F.Hoffmann-LaRoche小分子酪氨酸激酶抑制劑厄洛替尼治療非小細胞肺癌研究名稱例數總有效率中位無進展生存期OPTIMAL15482.9%13.1月SLCG21770.6%14.0月與安慰劑相比，厄洛替尼在生存期上有優勢對非東方人、男性、吸煙者、鱗癌都有效受食物動力學影響：厄洛替尼口服后大約60%吸收，與食物同服生物利用度明顯提高到幾乎100%用法用量單藥用于非小細胞肺癌的推薦劑量為150mg/日，至少在進食前1小時或進食后2小時服用。持續用藥直到疾病進展或出現不能耐受的毒性反應。患者出現新的急性發作或進行性的肺部癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發熱，應暫停治療進行診斷評估。如果確診是間質性肺病，則應停用，并給予適當的治療，如果必須減量，應該每次減少50mg。用藥注意事項最常見的不良反應是皮疹和腹瀉，皮疹的中位出現時間是8天，腹瀉中位出現時間為12天。患者發生中度或重度腹瀉應給予洛哌丁胺治療。部分患者可能需要減量。對嚴重或持續的腹瀉、惡心、厭食或者嘔吐，患者需停藥并采取適當的治療措施。其他的不良反應有：食欲減低、疲勞、呼吸困難、咳嗽、惡心、感染、嘔吐、口腔炎、瘙癢、皮膚干燥、結膜炎、角膜結膜炎等。重組人源化單克隆抗體（93%人，7%鼠），結合并中和血管內皮生長因子的活性，阻斷其活化而產生抗腫瘤作用適應證：與氟尿嘧啶聯合治療轉移性結直腸癌；與紫杉醇、多西他賽聯合一線治療轉移性乳腺癌；與含鉑化療方案聯用一線治療不可切除的晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌（鱗型除外）；與干擾素-2α一線治療晚期和/或轉移性腎細胞癌。貝伐單抗（Bevacizumab）商品名：阿瓦斯汀、安維汀（Avastin）生產商：瑞士豪夫邁·羅氏（F.Hoffmann-LaRoche）抗VEGFR的單克隆抗體血管生成是腫瘤生長的基本因素貝伐單抗作用機制（1）貝伐單抗作用機制（2）用法用量僅供靜脈內使用.每2周靜脈滴注1次直至疾病進展。按5mg/kg的劑量抽取所需的安維汀，稀釋到總體積為100mL的0.9%氯化鈉注射液。由于產品未含防腐劑，應拋棄小瓶中的剩余部分。使用前，應肉眼觀察有無顆粒物質和變色。稀釋后的安維汀溶液應在2-8℃環境中保存，最長可達8小時。安維汀不能使用糖溶液配制或與糖溶液混合。不能靜脈推注或快速注射，第一次靜脈滴注應在化療后，滴注時間應超過90分鐘。第一次滴注耐受性好，第二次靜脈滴注時間應超過60分鐘，仍然耐受好，以后滴注時間超過30分鐘即可。無需因為患者的年齡或性別做劑量調整。用藥注意事項最嚴重的不良反應為胃腸穿孔/傷口并發癥、出血、高血壓危象、腎病綜合癥、充血性心力衰竭。如果出現嚴重岀血，需長期停用安維汀。如果出現胃腸道穿孔和傷口開裂，需永久停用安維汀。最常見的不良反應為：無力、疼痛、高血壓、腹瀉、白細胞減少。貝伐單抗應在術后28天以后使用，且傷口完全愈合。貝伐單抗需用100ml生理鹽水稀釋，不能用葡萄糖溶解。內皮抑素（rh-endostatin，YH-16）商品名：恩度（Endostar）生產商：中國江蘇先聲藥業公司抑制腫瘤血管生成藥物抑制內皮細胞遷移，從而抑制腫瘤新生血管的生成對照組恩度組用法用量恩度的給藥方式為靜脈給藥，使用前加入250～500ml生理鹽水中，勻速靜脈滴注3～4小時。與NP化療方案聯合給藥時，通常在治療周期的第1～14日，連續給藥14天，每天給藥一次，每次7.5mg/m2。停藥一周后再繼續下一周期治療。一般治療期可進行2～4個周期。如若患者能夠耐受的情況下，臨床推薦醫師可考慮適當延長使用恩度的用藥時間。用藥注意事項在臨床使用時，應注意勿與可能影響本品酸堿度的其它藥物或溶液混合使用。過敏體質或對蛋白類生物制品有過敏史者慎用。心臟不良反應，表現為用藥初期少數患者可出現輕度疲乏、胸悶、心慌，有嚴重心臟病或病史者應慎用，使用過程中應定期進行心電檢測。過敏反應表現為全身斑丘疹，伴瘙癢。此不良反應為可逆，暫停使用藥物后可緩解。硼替佐米是26S蛋白酶體可逆性抑制劑硼替佐米（Bortezomib，PS341）商品名：萬珂（Velcade）生產商：美國千年制藥和比利時楊森（Janssen）聯合研制泛素-蛋白酶體抑制劑適應證：本品用于多發性骨髓瘤患者的治療，此患者在使用本品前至少接受過兩種治療，并在最近一次治療中病情還在進展。本品的有效性基于它的有效率。用法用量每瓶含有3.5mg硼替佐米的無菌凍干粉末。本品須用3.5ml生理鹽水完全溶解后在3-5秒內通過中央靜脈導管或外周靜脈注射，隨后使用注射用0.9%氯化鈉溶液沖洗。成人推薦劑量本品的推薦劑量為單次注射1.3mg/m2，每周注射2次，連續注射2周（即在第1、4、8和11天注射）后停藥10天(即從第12至第21天)。3周為1個療程，兩次給藥至少間隔72小時。最常見不良反應：胃腸道癥狀、周圍神經病變、疲勞、血小板減少。用藥注意事項1、劑量要準確：需用3.5ml生理鹽水完全溶解后濃度為1mg/ml。因藥物較昂貴，藥物在配置、抽取過程中要抽取精確，以保證治療效果。為減少患者的經濟負擔、不浪費藥物，患者常需要2~3人聯合應用藥物。2、選擇合適的血管：因藥物需配置后在3~5s內快速靜脈注射給藥，注射該藥物前后使用生理鹽水沖洗。選擇粗、直、富有彈性的血管，防止藥物外滲可引起局部紅腫疼痛。3、用藥期間應進食清淡營養豐富易消化的食物，多飲水，多進食蔬菜和水果；要注意四肢保暖，勿接觸冷水等。4、血小板減少囑患者減少活動，防止碰傷。應用止血藥物，當血小板數量低于20×109/L時，遵醫囑輸注血小板。密切觀察有無出血傾向。5、對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。

索拉非尼（Sorafinib，Bay43-9006）商品名：多吉美（Nexevar）生產商：德國拜耳（Bayer）抑制絲氨酸/蘇氨酸激酶Raf-1及VEGFR、PDGFR、Kit、Flt-3等多種