新的GMP檢查條款最大的變化如下：1、對人員的培訓方面增加了技能的培訓，在檢查時可能會查看培訓案卷，但最大的可能性是在檢查時可能會對不明白的地方隨時與員工交流，看員工的實際操作等。一、機構與人員【檢查核心】藥品生產和質量管理的組織機構對保證藥品生產全過程受控至關重要；適當的組織機構及人員配備是保證藥品質量的關鍵因素；人員的職責必須以文件形式明確規定；培訓是實施藥品GMP的重要環節?！緳z查條款及方法】*0301企業是否建立藥品生產和質量管理機構，明確各級機構和人員的職責。1.看企業組織機構圖，查生產質量管理組織機構及功能設置（圖示），是否涵蓋生產、質量、物料倉儲、設備、銷售及人員管理等內容，并有負責培訓的職能部門/人員。2.查企業分管生產及質量的負責人、生產及質量管理中層干部基本情況，內容包括：姓名、職務、職稱、學歷、畢業院校、所學專業、從藥年限、所在崗位等。3.生產管理部門和質量管理部門的負責人通常有一些共同的質量責任，如：3.1制訂書面規程和其他文件；3.2對生產環境的監控；3.3工廠衛生；3.4工藝驗證和分析儀器的校驗；3.5人員培訓，包括質量保證系統及其實施；3.6供應商的審計；3.7被委托（加工或包裝）方的批準和監督；3.8物料和產品貯存條件的確定和監控；3.9記錄的歸檔；3.10對GMP實施情況加以監控等；3.11因監控某些影響質量的因素而進行取樣、試驗或調查。4.質量管理部門的主要職責不得委派給他人，例如，倉庫負責人不得決定某批產品能否放行出廠，分管廠長不得跳過質量管理部門對懷疑有質量問題的產品做出合格與否的決定。質量管理部門的職責應以文件形式規定，通常包括以下各項：4.1建立原材料、中間體、包裝材料、標簽和成品的放行或拒收系統；4.2批準工藝規程、取樣方法、質量標準、檢驗方法和其他質量控制規程；4.3審查、批準原料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品；4.4確保物料、中間體、成品都經過適當的檢測并有測試報告；4.5審核評價批記錄，在決定放行前，審核已完成關鍵步驟的批生產記錄和實驗室控制記錄，確保各種重要偏差已進行調查并已有糾正措施；4.6確保對質量相關的投訴進行調查并予以適當處理；4.7批準和監督由被委托方承擔的委托檢驗；4.8檢查本部門、廠房和設備的維護情況；4.9確保所需的驗證（包括檢驗方法的驗證）以及控制設備的校準都已進行；4.10確保有穩定性數據支持中間體或成品的復驗期/有效期及儲存條件；4.11對產品質量情況定期進行回顧及審核；4.12確保本部門人員都已經過必要的GMP及崗位操作的基礎培訓和繼續培訓，并根據實際需要適當調整培訓計劃。5.生產管理部門的職責應以文件規定，通常包括以下各項：5.1按書面程序起草、審核、批準和分發各種生產規程；5.2按照已批準的生產規程進行生產操作；5.3審核所有的批生產記錄，確保記錄完整并已簽名；5.4確保所有生產偏差均都已報告、評價，關鍵的偏差已作調查并有結論和記錄；5.5確保生產設施已清潔并在必要時消毒；5.6確保進行必要的校準并有校準記錄；5.7確保廠房和設備的維護保養并有相應記錄；5.8確保驗證方案、驗證報告的審核和批準；5.9對產品、工藝或設備的變更作出評估；5.10確保新的（或經改造的）生產設施和設備通過確認。0302是否配備與藥品生產相適應的管理人員和技術人員，并具有相應的專業知識。1.企業管理人員一覽表?；緝热莅ǎ盒彰?、職務、職稱學歷、畢業院校、所學專業、從藥年限、所在崗位等。2.企業技術人員一覽表，基本內容同上。3.企業質量管理人員一覽表，基本內容同上。4.企業生產及質量管理相關中層干部的任命書（與GMP不直接相關的財務、行政、銷售可不查）。5.人員學歷、職稱、執業藥師、各類外出培訓證書等相關材料的復印件。6.以上人員均應為全職人員，不能兼職或掛名。0401主管生產和質量管理的企業負責人是否具有醫藥或相關專業大專以上學歷，并具有藥品生產和質量管理經驗。1.主管藥品生產和質量管理的企業負責人應具有條款規定的教育和實踐經驗。所接受的教育通常包括下列學科：化學（分析化學或有機化學）或生物化學；化學工程；藥學技術；藥理學和毒理學；生理學或其他有關學科。2.條款中要求的相應資歷，從0302條要求的相關資料種確認。3.主管生產和質量管理的企業負責人，一般應具有三年以上藥品生產和質量管理的實踐經驗。0402生物制品生產企業生產和質量管理負責人是否具有相應的專業知識（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫學、藥學等），并具有豐富的實踐經驗以確保在生產、質量管理中履行其職責。參見《生物制品GMP檢查指南》。0403中藥制劑生產企業主管藥品生產和質量管理的負責人是否具有中藥專業知識。參見《中藥制劑GMP檢查指南》。0501生產管理和質量管理的部門負責人是否具有醫藥或相關專業大專以上學歷，并具有藥品生產和質量管理的實踐經驗。1.負責藥品生產和質量管理的部門負責人應具有條款規定的教育和實踐經驗。所接受的教育同0401條。2.條款中要求的相應資歷，從0302條要求的相關資料中確認。3.生產管理和質量管理的部門負責人，一般應具有三年以上藥品生產和質量管理的實踐經驗。4.通過查投訴處理、返工、退貨、偏差處理等資料，看關鍵人員是否具有足夠的藥品生產和質量管理實踐經驗；是否能對生產過程中遇到的實際問題，做出科學的判斷。參見7505、7506條。*0502生產管理和質量管理部門負責人是否互相兼任。生產和重量管理部門的負責人不得互相兼任。0601從事藥品生產操作的人員是否經相應的專業技術培訓上崗。0602從事原料藥生產的人員是否接受原料藥生產特定操作有關知識的培訓。參見《原料藥GMP檢查指南》0603中藥材、中藥飲片驗收人員是否經相關知識的培訓，具有識別藥材真偽、優劣的技能。參見《中藥制劑GMP檢查指南》0604從事藥品質量檢驗的人員是否經相應的專業技術培訓上崗。0701從事藥品生產的各級人員是否按本規范要求進行培訓和考核。1.企業培訓管理規程：規定本企業負責培訓工作的職能部門，制訂年度培訓計劃，落實培訓內容（包括：藥品管理的法律法規、GMP教育、企業制訂的相關文件、專業知識、技術、實際操作技能、職業道德等）、培訓對象、教材、聘請教員、培訓方式、考核、培訓小結、建培訓卡及對人員的再培訓等。2.年度培訓計劃、培訓教材、培訓內容、培訓考核（考卷）。3.培訓小結。4.人員培訓卡（人員培訓卡應是人員培訓管理規程的附件，通常由各職能部門保存原件，以方便安排本部門人員的培訓）。5.上崗證的頒發（除電工、鍋爐工等國家規定的特殊工種外，企業有權自己通過培訓和考核，決定發放本企業員工的上崗證，應查是否有適當的培訓及考核材料）。6.檢查中應結合對有關人員的考核、詢問、對企業培訓效果做出客觀、實際的評價。7.從事藥品生產操作和藥品質量檢驗人員的專業技術、實際操作培訓等。0702從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）是否根據其生產的制品和所從事的生產操作進行專業（衛生學、微生物學等）和安全防護培訓。參見《生物制品GMP檢查指南》二、廠房與設施【檢查核心】藥品生產的廠房與設施是實施藥品GMP的先決條件，其布局、設計和建造應有利于避免交叉污染、避免差錯，并便于清潔及日常維護?！緳z查條款及方法】0801企業藥品生產環境是否整潔，廠區地面、路面及運輸等是否對藥品生產造成污染，生產、行政、生活和輔助區總體布局是否合理。1.廠房周邊環境。2.生產、行政、生活和輔助區的布局是否合理。3.相鄰廠房的設置，如原料與制劑、中藥前處理及臟器組織處理與制劑、有特殊要求的廠房等是否符合規定。4.危險品庫、實驗動物房的位置。5.污染源如：鍋爐房的位置，煤堆、煤渣的放置、垃圾存放，明溝處理、閑置物資堆放等。6.環境是否整潔。檢查地面、道路平整情況及減少露土、揚塵的措施。7.GMP并不包括生產人員安全、環境保護等國家其他法規規定的內容，GMP認證檢查要突出GMP檢查的重點，一般人員安全、環境保護問題可由政府其他部門去檢查。0901廠房是否按生產工藝流程及其所要求的空氣潔凈度級別合理布局。1.廠房工藝布局：按生產劑型、品種、工藝、設備的要求，各生產工序銜接合理。2.廠房空氣凈化潔凈度級別、布局應符合藥品GMP中相應條款的規定。0902同一廠房內的生產操作之間和相鄰廠房之間的生產操作是否相互妨礙。1.廠區總體布局圖。2.廠房工藝布局圖。3.生產工藝流程圖。4.同一廠房內設備間距應便于生產操作和清潔操作，物料的存放和物料的傳遞應合理。5.潔凈室（區）與非潔凈室（區）之間，是否設有相應的緩沖設施，人、物流走向是否合理。6.相鄰廠房所處上、下風口的位置及進、排風口的設置。1001廠房是否有防止昆蟲和其他動物進入的設施。1.生產控制區應有防止昆蟲和其他動物進入的設施。2.有相應的書面規程，規定滅鼠、殺蟲等設施的使用方法和注意事項。1101潔凈室（區）的內表面是否平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。1102潔凈室（區）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其他措施。1.廠房施工、驗收文件，每步驗收均應有記錄。2.查廠房維護、保養文件，應有記錄。3.墻壁與地面的交界應為弧形，無菌操作區墻面間宜成弧形，便于清潔。4.檢查潔凈室（區）的氣密性，包括窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位的密封情況。1103潔凈室（區）內是否使用無脫落物、易清洗、易消毒的清潔工具，其存放地點是否易對產品造成污染。不同潔凈室（區）的清潔工具是否跨區使用。1.不同潔凈級別區應設相應的潔具間，清潔用具不得跨區使用。2.10，000級無菌操作間不應設清洗間和帶水池的潔具間，此區域的清潔用具在完成清潔后，應送出該區清潔、消毒或滅菌，然后存放在潔具間備用，以減少對無菌操作區的污染。3.10，000級非無菌操作間（俗稱萬級輔助區）及其他低要求級別區，可根據實際需要設置地漏及水池，也可設清洗間，這些區域的地面可使用拖把、紗布及其他適當清潔用具清潔。4.清潔用具應定期清洗或消毒，并有相關的管理文件，防止清潔用具給生產帶來污染。5.現場檢查并檢查相關管理文件。1104中藥生產的非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內表面是否平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡，是否有對加工品造成污染的可能。參見《中藥制劑GMP檢查指南》1105凈選藥材的廠房是否設揀選工作臺，工作臺表面是否平整、不易產生脫落物。參見《中藥制劑GMP檢查指南》1201生產區的面積和空間是否與生產規模相適應。廠房和設施應有足夠空間，以便生產操作、設備和物料的有序放置，防止混淆和污染。1203原料藥中間產品的質量檢驗有可能對生產環境造成污染時，其檢驗場所是否設置在該生產區域內。參見《原料藥GMP檢查指南》。1204儲存區的面積和空間是否與生產規模相適應。1205儲存區物料、中間產品、待驗品、成品的存放是否有能夠防止差錯和交叉污染的措施。1.現場中注意檢查以下區域是否適當：1.1進廠來料的驗收區域；1.2物料、中間體、待驗、放行或拒收的區域；1.3物料、中間體的取樣；1.4需退貨、返工或銷毀處理的不合格物料暫存區域；1.5已放行物料的貯存；1.6生產車間暫存區域的大小及設置；1.7實驗室及留樣室。2.檢查企業采取防止差錯和污染的措施，如：倉庫設貨位標識；使用貨架/墊；同一貨架只存放同一品種同一批號或編號的物料；開包取樣后貼已取樣標簽、包裝再密封的措施；領發記錄和建帳；中間產品按品種、規格、批號、貯存條件存放等。這些措施均應在物料及生產管理文件中明確規定。1206原料藥易燃、易爆、有毒、有害物質的生產和儲存用廠房設施是否符合國家有關規定。參見《原料藥GMP檢查指南》。1301潔凈室（區）內各種管道、燈具、風口等公用設施是否易于清潔。1.查潔凈室（區）內的各種管道、燈具、風口以及其他公用設施，是否有難于清潔的部位。2.驗收、檢查記錄。3.定期檢查、維修記錄。1401潔凈室（區）內的照度與生產要求是否相適應，廠房是否有應急照明設施。1.有防爆要求的潔凈車間，照明燈具和安裝應符合國家安全規定。2.應有充足的照明，以便生產操作、清洗、設備維護保養等。3.注意檢查防爆燈具的設置、清潔和維護，防止對產品造成污染。4.查廠房驗證報告中照度檢測數據及對照度有特殊要求的生產及檢測（如燈檢）部位，看是否符合規定。5.查應急照明設施。*1501進入潔凈室（區）的空氣是否按規定凈化。1.查廠房空氣凈化級區分布圖，看布局是否合理。2.廠房空氣凈化的送、回風管及風口位置示意圖。3.根據所生產藥品的要求，檢查初、中、高效過濾器的設置。4.無菌潔凈室的送、回風過濾器的框架不得采用易脫屑、產塵、長菌的材質。1502潔凈室（區）的空氣是否按規定監測，空氣監測結果是否記錄存檔。1.檢查定期監測的管理和操作文件。2.檢查監控記錄，包括過濾器完好性檢查、壓差檢查及過濾器更換的記錄。3.監測數據超過限度時（發生偏差時）的處理措施及記錄。4.對定期監測結果進行分析、評估的資料。1503潔凈室（區）的凈化空氣循環使用時，是否采取有效措施避免污染和交叉污染。1.根據凈化空調系統送、回、排風圖進行現場檢查。如部分空氣循環回到生產操作區，應有適當措施控制污染和交叉污染的風險，如工藝除塵。2.檢查產塵操作間氣流方向。3.多品種、多粉塵作業區宜采用直排風方式，并設粉塵捕集裝置。1504空氣凈化系統是否按規定清潔、維修、保養并作記錄。檢查方法同1502、1503條。*1601潔凈室（區）的窗戶、天棚及進入室內的管道、風口、燈具與墻壁或天棚的連接部位是否密封。1.潔凈室/區不得設開啟式窗戶。2.現場檢查，注意密封性。3.檢查方法同1101、1102條。1602不同潔凈級別的相鄰區域/房間之間是否有指示壓差的裝置，靜壓差是否符合規定要求。1.查相應的管理文件。2.壓差表的安裝要根據實際需要，指示氣流方向可有不同形式（如門頂風葉，原理同飄帶），不需要在每個操作室及工藝走廊間都安裝壓差表。3.壓差計或壓差傳感器裝置的位置通常設在不同潔凈區間人、物流緩沖室。4.壓差計或壓差傳感器裝置的位置，靜壓差檢查標準：4.1潔凈室（區）于室外大氣的靜壓差＞10Pa。4.2空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差＞5Pa。1603非創傷面外用中藥制劑及其特殊制劑的生產廠房，其門窗是否能密閉，必要時有良好的除濕、排風、除塵、降溫等設施。參見《中藥制劑GMP檢查指南》。1604用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等的廠房是否能密閉，有良好的通風、除塵等設施。參見《中藥制劑GMP檢查指南》。1701潔凈室（區）的溫度和相對濕度是否符合藥品生產工藝的要求。1.查潔凈室（區）溫、濕度控制的管理文件。2.除有特殊要求（如口服固體制劑的干、濕度控制區、無菌藥品分裝時濕度的控制等）外，溫度一般應控制在18～26℃，相對濕度在45～65％，應檢查實際生產的溫、濕度數據。3.溫、濕度計及傳感器的測試位置是否恰當，是否設置在影響產品質量的關鍵點、房間的最具代表性位置，如膠囊充填點（濕度）、回風口（溫度）等。4.溫、濕度記錄，現場讀數。5.從記錄中看出現偏差時的處理措施。*1801潔凈室（區）的水池、地漏是否對藥品產生污染，無菌操作的100級潔凈室（區）內是否設置水池及地漏。1.查相應的管理文件及水池、地漏設置位置、區域、安裝情況。2.地漏、水池下有無液封裝置，是否耐腐蝕。3.企業地漏的常見缺陷：水槽及蓋杯過小、水封過淺甚至無法形成水封；下水管過細，排污水時溢至周圍地面；設計加工為固定式，難以對地漏清潔、消毒等。4.現場檢查，評價他們對藥品生產是否有不良影響，是否采取了糾偏措施。5.無菌操作的100級潔凈室（區）內不得設置地漏，無菌操作的10，000級區應避免設置水池和地漏。1901不同潔凈級別的潔凈室（區）之間的人員和物料出入，是否有防止交叉污染的措施。查平面布置圖，看設計的合理性。*1902

10，000級潔凈室（區）使用的傳輸設備是否穿越較低級別的區域。1.穿越較低級別區域的傳輸設備系指傳輸操作相連，但在萬級及其相鄰低級別區不能分段循環的傳輸設備。如傳送設備在各級潔凈區域內各自循環，不作缺陷項論處。2.應在現場檢查中注意考察污染的實際風險。*1903潔凈室（區）與非潔凈室（區）之間是否設置緩沖設施，潔凈室（區）人流、物流走向是否合理。1.查廠房工藝布局圖，考證人、物流走向。2.對進入不同潔凈級別的潔凈室（區）內的人員和物料，布局是否保證其合理性。3.進入不同空氣潔凈級別的潔凈室（區）內的人員和物料的潔凈措施應有相應的文件規定。*2001生產青霉素等高致敏性藥品是否使用獨立建筑物，使用獨立的空氣凈化系統，其分裝室是否保持相對負壓，分裝室排至室外的廢氣是否經凈化處理并符合要求，分裝室排風口是否遠離其他空氣凈化系統的進風口。生產青霉素等高致敏性藥品的要求：1.廠房為獨立的建筑物。2.獨立的設施、空氣凈化系統。3.產品暴露操作間應保持相對負壓（查壓差計）。4.排出室外的廢氣、廢物和廢水的凈化處理設施及驗證。5.檢查室排風口與其他空氣凈化系統進風口的距離、位置，看污染風險。*2002生產β－內酰胺結構類藥品與其他類藥品生產區域是否嚴格分開，使用專用設備和獨立的空氣凈化系統。1.與其他類藥品生產區域是否嚴格分開。如系多樓層的建筑，在同一生產層面與其他一般品種的生產線不得共用物料通道、人員通道、包裝線等，防止產生交叉污染。2.獨立的空氣凈化系統和專用設備。3.檢查方法同2001條中的3、4、5項。*2101避孕藥品生產廠房與其他藥品生產廠房是否分開，是否裝有獨立的專用空氣凈化系統，生產性激素類避孕藥品的空氣凈化系統的氣體排放是否經凈化處理。1.與其他類藥品生產廠房分開。2.專用的獨立的空氣凈化系統。3.生產性激素類避孕藥品的空氣凈化系統的氣體排放應經過凈化處理。*2102生產激素類、抗腫瘤類化學藥品是否與其他藥品使用同一設備和空氣凈化系統；不可避免時，是否采用有效的防護、清潔措施，清潔程序是否經過驗證。1.檢查方法同2002條。2.與其他藥品使用的設備、空氣凈化系統分開。3.不可避免時，采取了什么防護措施。4.查有關驗證報告。*2201生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等加工或灌裝是否同時在同一生產廠房內進行。*2202生產用菌毒種與非生產用菌毒種、生產用細胞與非生產用細胞、強毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預防制品等貯存是否嚴格分開。參見《生物制品GMP檢查指南》。*2203不同種類的活疫苗的處理、灌裝是否彼此分開。參見《生物制品GMP檢查指南》。*2204強毒微生物操作區是否與相鄰區域保持相對負壓，是否有獨立的空氣凈化系統，排出的空氣是否循環使用。參見《生物制品GMP檢查指南》。*2205芽胞菌制品操作區是否與相鄰區域保持相對負壓，是否有獨立的空氣凈化系統，排出的空是是否循環使用，芽胞菌制品的操作直至滅菌過程完成之前是否使用專用設備。參見《生物制品GMP檢查指南》。*2206各類生物制品生產過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統等設施是否符合特殊要求。參見《生物制品GMP檢查指南》。*2207生物制品生產過程中使用某些特定活生物體階段的設備是否專用，是否在隔離或封閉系統內進行。參見《生物制品GMP檢查指南》。*2208卡介苗生產廠房和結核菌素生產廠房是否與其他制品生產廠房嚴格分開，卡介苗生產設備要專用。參見《生物制品GMP檢查指南》。*2209炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽孢桿菌制品是否在相應專用設施內生產。參見《生物制品GMP檢查指南》。2210設備專用于生產孢子形成體，當加工處理一種制品時是否集中生產，某一設施或一套設施中分期輪換生產芽胞菌制品時，在規定時間內是否只生產一種制品。參見《生物制品GMP檢查指南》。*2211生物制品生產的廠房與設施是否對原材料、中間體和成品存在潛在污染。參見《生物制品GMP檢查指南》。*2212聚合酶鏈反應試劑（PCR）的生產和檢定是否在各自獨立的建筑物中進行，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。參見《生物制品GMP檢查指南》。*2213生產人免疫缺陷病毒（HIV）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，是否有符合相應規定的防護措施和設施。參見《生物制品GMP檢查指南》。*2214生產用種子批和細胞庫，是否在規定儲存條件下專庫存放，是否只允許指定的人員進入。參見《生物制品GMP檢查指南》。*2215以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產的制品是否使用專用設備，是否與其他生物制品的生查嚴格分開。參見《生物制品GMP檢查指南》。*2216使用密閉系統生物發酵罐生產生物制品可以在同一區域同時生產（如單克隆抗體和重組DNA制品）。參見《生物制品GMP檢查指南》。*2217各種滅活疫苗（包括重組DNA產品）、類毒素及細胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設施。但在一種制品分裝后，必須進行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果是否定期驗證。參見《生物制品GMP檢查指南》。*2218操作有致病作用的微生物是否在專門的區域內進行，是否保持相對負壓。參見《生物制品GMP檢查指南》。*2219有菌（毒）操作區與無菌（毒）操作區是否有各自獨立的空氣凈化系統，來自病原體操作區的空氣是否循環使用。參見《生物制品GMP檢查指南》。*2220來自危險度為二類以上病原體的空氣是否通過除菌過濾器排放，濾器的性能是否定期檢查。使用二類以上病原體強污染性材料進行藥品生產時，對其排出污物是否有有效的消毒設施。參見《生物制品GMP檢查指南》。2221用于加工處理活生物體的生物制品生產操作區和設備是否便于清潔和去除污染，能耐受熏蒸消毒。參見《生物制品GMP檢查指南》。2301中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產操作是否與其制劑生產嚴格分開。見《中藥制劑GMP檢查指南》。2302中藥材的蒸、炒、炙、煅等廠房是否有良好的通風、除塵、除煙、降溫等設施。見《中藥制劑GMP檢查指南》。2303中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房是否有良好的排風及防止污染和交叉污染等設施。見《中藥制劑GMP檢查指南》。2304中藥材的篩選、切片、粉碎等操作是否有有效的除塵、排風設施。見《中藥制劑GMP檢查指南》。2401產塵量大的操作區是否有防塵、捕塵設施。2402產塵量大的潔凈室（區）經捕塵處理難以避免交叉污染時，其空氣凈化系統是否利用回風。非無菌藥品空氣潔凈度級別相同的區域，產塵量大的操作室是否保持相對負壓。1.查空氣凈化送、回風管路圖，是否利用了回風。2.查粉塵量大的潔凈室（區）、工序的捕塵設施及效果。3.捕粉塵設施有無防止空氣倒流的裝置。4.產粉塵量大的潔凈室（區）、工序，能否保持相對負壓。5.壓差指示裝置。6.檢查方法同1501～1503條。2501與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經凈化處理，符合生產要求。1.查這些公用設施的系統圖并有相應的管理和操作文件。2.凡影響產品質量的所有公用設施（如純蒸汽、壓縮空氣、氮氣等）都應通過驗證，并按日常監控計劃監控。3.檢查記錄，并對在超出限度時采取的措施進行評估。2601倉儲區是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風設施。倉儲區的溫度、濕度控制是否符合儲存要求，并定期監測。取樣時是否有防止污染和交叉污染的措施。1.倉儲區平面布局圖。2.溫、濕度計的放置位置及溫、濕度調控措施。3.照明、通風設施，溫、濕度控制管理文件。4.“五防”設施及管理文件。5.特殊儲存條件及管理文件。6.物料、成品儲存管理文件。7.現場考察儲存條件，必須滿足物料、成品的儲存要求。8.溫、濕度定期監測及調控的記錄。9.檢查取樣室/設施、位置、條件。2701潔凈室（區）內的稱量室或備料室潔凈級別是否與生產要求一致，是否有捕塵設施，有防止交叉污染的措施。1.查空氣潔凈度級別監測數據，看是否與生產要求一致。2.有無捕塵設施，其實際效果（檢查方法同1503條）。3.捕塵設施有無防止空氣倒流設施。2801實驗室、中藥標本室、留樣觀察室是否與生產區分開。1.質量檢驗布局圖。2.現場檢查實驗室、中藥標本室、留樣觀察室是否與生產區分開。3.留樣觀察的條件與留樣藥品貯存條件是否一致。2802生物檢定、微生物限度檢查是否分室進行。1.無菌檢查室應按無菌操作區管理，至少應在10，000級背景下的局部100級超凈工作臺內進行，不得與生物檢定、微生物限度檢查，污染菌鑒別和陽性對照試驗使用同一試驗室。2.無菌檢查室與非無菌操作間共享人流通道時，有無相應的管理措施，如避免在同一時間同時做不同性質的試驗；對檢品外表面進行取樣，看消毒是否達到預期的效果等。3.微生物限度試驗、生物負荷（Ambientload或Bioburden）檢查可在同一室進行；孢子D值測定、污染菌鑒別和陽性對照試驗可在同室進行但應使用不同的LAF操作臺；細菌內毒素檢查不需要無菌操作條件。這些試驗均應有書面規程，并有防止污染的措施。2901對有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內，有防止靜電、震動、潮濕或其他外界因素影響的設施。1.按儀器、儀表技術數據的要求安放。2.符合技術數據要求的設施。3001實驗動物房是否與其他區域嚴格分開，實驗動物是否符合國家有關規定。1.實驗動物房布局圖。2.實驗設施符合國家有關規定的證明文件。3.實驗動物符合國家有關規定的證明文件。4.委托檢驗時被委托方的試驗設施及實驗動物符合國家有關規定的證明文件。5.委托協議書、委托檢驗監控管理文件。6.檢驗和委托檢驗原始記錄和檢驗報告。*3002用于生物制品生產的動物室、質量檢定動物室是否與制品生產區各自分開。參見《生物制品GMP檢查指南》。*3003生物制品所使用動物的飼養管理要求，是否符合實驗動物管理規定。參見《生物制品GMP檢查指南》。三、設備【檢查核心】設備的設計和安裝應有利于避免交叉污染、避免差錯并便于清潔及日常維護?！緳z查條款及方法】3101設備的設計、選型、安裝是否符合生產要求，易于清洗、消毒或滅菌，是否便于生產操作和維修、保養，是否能防止差錯和減少污染。1.檢查是否有竣工圖，包括工藝設備和公用系統。2.生產設備應設計合理并有足夠的大小，安裝位置應方便使用、清潔、消毒和日常保養。3.現場檢查并查閱設備驗證文件，注意以下幾點：3.1所選設備的材質。設備內表面不應脫屑、生銹、發霉、長蟲，不得吸附和污染藥品。3.2清洗、消毒/滅菌的方法和一般周期，不能移動的設備應有在線清洗的設施。3.3安裝應便于設備生產操作、清洗、消毒/滅菌、維護、保養，需清洗和滅菌的零部件應易于拆裝。3.4工藝設備應在生產工藝規定的參數范圍內運行。3102滅菌柜的能力是否與生產相適應，是否具有自動監測及記錄裝置。1.根據滅菌柜的容量計算理論批次量和實際的生產批量，檢查能否在規定的時間內完成滅菌。2.一天生產多個批號或一批需多次滅菌時，每批產品零頭包裝如何滅菌，如何處理。3.滅菌柜是否有自動監測和記錄裝置。4.自動監測記錄是否納入批生產記錄。3103生物制品生產使用的管道系統、閥門和通氣過濾器是否便于清潔滅菌，封閉性容器（如發酵罐）是否用蒸汽滅菌。參見《生物制品GMP檢查指南》。3201與藥品直接接觸的設備表面是否光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發生化學變化或吸附藥品。1.檢查設備說明書中材質說明，是否適用于所生產的藥品。2.設備內表面情況，是否便于清潔。3.檢查方法同3101條。3202潔凈室（區）內設備保溫層表面是否平整、光潔、無顆粒性物質脫落。3203與中藥材、中藥飲片直接接觸的工具、容器表面是否整潔、易清洗消毒、不易產生脫落物。參見《中藥制劑GMP檢查指南》。3204與藥液直接接觸的設備、容器具、管路、閥門、輸送泵等是否采用優質耐腐蝕材質，管路的安裝是否盡量減少連（焊）接處。1.相應的安裝確認文件。2.材質證明文件。3.檢查方法同3101、3201條。3205過濾器材是否吸附藥液組分和釋放異物，是否采用已禁止使用的石棉過濾器材。1.禁止使用含有石棉的過濾器材。2.查濾材材質的證明材料，過濾裝置是否吸附要去組分、釋放異物。3.查相應的管理文件和過濾系統的驗證資料。3206設備所用的潤滑劑、冷卻劑等是否對藥品或容器造成污染。1.相應的管理文件。2.設備的機械傳動、運轉所需潤滑劑、冷卻劑等，不得直接與產品接觸。3207生產用模具的采購、驗收、保管、維護、發放及報廢等是否制定了相應的管理制度，并設專人專柜保管。1.相應的管理文件。2.是否專人專柜保管。3208生產過程中是否避免使用易碎、易脫屑、易長霉的器具，使用篩網時是否有防止因篩網斷裂而造成污染的措施。1.相應的管理文件。2.必要時可使用金屬探測器。3.現場檢查。3301與設備連接的主要固定管道是否標明管內物料名稱、流向。1.相應的管理文件。2.現場檢查，標志方法應醒目、準確。3401純化水的制備、儲存和分配是否有防止微生物的孳生和污染的措施。1.檢查純化水系統運行監控的標準操作規程（SOP），看是否有工藝流程示意圖，標明純化水制備、儲存和使用回路。規程應闡明系統運行控制參數范圍、清潔消毒方法、取樣點位置、編號及當系統運行超過設定范圍時，采取什么糾偏措施等內容。2.注意檢查系統清潔、消毒方法、頻率及日常監控結果。3.純化水的儲存及使用點之間應采用循環方式，并采用巴氏消毒器或采用其他適當清潔、消毒方法。4.儲罐的通氣口應安裝疏水性過濾器，貯罐水位顯示方式應能防止污染。5.按制水工藝流程示意圖進行現場檢查。6.檢查系統驗證報告或水質數據年度匯總報告。*3402注射用水的制備、儲存和分配是否有防止微生物滋生和污染的措施，儲罐的通氣口是否安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存是否采用80℃以上保溫、65℃以上循環或4℃以下存放。1.儲存是否采用80℃以上保溫、65℃以上循環或4℃以下存放；儲罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。2.當個別使用點不得不使用軟管時，軟管不得積水，不得直接放在地面，并有防止污染的措施，如軟管不宜過長，不接觸地面，不用時應掛起來，使用時應適當放水沖洗等。3.檢查系統驗證報告或水質數據年度匯總報告。*3403儲罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕，管道的設計和安裝是否避免死角、盲管，對儲罐的管道是否制訂書面規程，規定清洗、滅菌周期。1.儲罐和輸送管道所用材質，應無毒，耐腐蝕，內壁光滑，不得對工藝用水造成污染。查安裝確認（IQ）資料中的材質證明材料。2.貯罐應有人工清洗口。3.使用回路不應出現死角、盲管等難于清潔的部位。注射用水總出水口不宜設除菌過濾器，如因產品工藝確實需要設置時，應靠近使用點并定期更換，更換頻率根據驗證結果確定。4.檢查注射用水儲罐出、回水的溫度計、壓力表、電導控制儀表等是否在規定的有效期內。5.注射用水系統宜設在線清洗、滅菌系統。6.檢查系統取樣點的標識與標準操作規程（SOP）中工藝流程圖是否一致，查清洗、滅菌記錄，查水質檢查年度匯總報告。7.查系統工作日志，看出現偏差時采取什么糾偏措施。*3404生物制品生產用注射用水是否在制備后6小時內使用；制備后4小時內滅菌72小時內使用。參見《生物制品GMP檢查指南》3405水處理及其配套系統的設計、安裝和維護是否能確保供水達到設定的質量標準。查制水系統的驗證報告。3501生產和檢驗用儀器、儀表、量具、衡器等使用范圍、精密度是否符合生產和檢驗要求，是否定期校驗，是否有校驗合格標簽。1.查相關的計量技術資料和管理文件。用于保證中間體或原料藥質量的控制、稱量、測量、監測和測試設備，應按照書面程序和規定的周期校驗。2.建立計量檢測的臺帳、登記、檔案，關鍵設備校驗的有效狀態應有據可查。3.計量器具應有醒目的合格標識，檢查是否在規定的有效期內，并核對國家技術監督部門定期檢驗的合格證書。4.檢查是否按國家規定，定期進行校準、校驗。企業持證人員如自行校驗，應使用可追溯的已計量合格的標準量具，并應保存完好的校驗記錄。5.不得使用不符合校驗標準的儀器。當存在校驗偏差，關鍵儀器因疏忽被使用時，要查上次校驗合格后至發現偏差期間，偏差對藥品質量的影響。3601生產設備是否有明顯的狀態標志。1.現場檢查，標明主要設備中的內容物或清潔狀態。2.車間長期閑置不用或因損壞不能使用的設備，應有附相應文字說明的醒目標示牌。3602生產設備是否定期維修、保養。設備安裝、維修、保養的操作是否影響產品的質量。1.設備編號。2.設備檔案。3.查相應的管理、操作文件及記錄。4.是否設專人負責，規定維護、保養、檢修的周期。3603干燥設備進風口是否有過濾裝置，出風口是否有防止空氣倒流的裝置。1.現場檢查干燥設備進風口的過濾裝置。2.出風口是否有防止空氣倒灌的裝置。3.過濾凈化后的干燥用空氣所含微粒和微生物數應符合規定的空氣潔凈度要求。3701生產、檢驗設備是否有使用、維修、保養記錄，并由專人管理。1.查設備管理文件，看是否建立了設備臺帳、檔案并對設備進行編號管理等。2.查使用、維修、保養記錄。3.查設備管理檔案（檢查方法同3501條）。四、物料【檢查核心】物料管理系統應具有可追溯性，從原料批號可查到成品客戶，從客戶投訴可查到其原因與生產過程的偏差是否相關；物料有質量標準、標識（如代號、名稱、批號等），并有有效期或貯存期的規定，不使用無標準物料；遵循“先進先出”原則，接近有效期的物料需及時復檢，不使用超過有效期的物料?！緳z查條款及方法】3801物料的購入、儲存、發放、使用等是否制定管理制度。1.供貨商審計：應根據物料質量標準從經質量管理部門核準的一個或多個供貨商處采購物料。2.由質量管理部門負責、物料部門參與，進行供貨商審計工作，審計的重點是關鍵物料的供貨商。設計內容如下：2.1供貨商合法的資格審核，包括《藥品生產許可證》或《藥品經營許可證》，《許可證》的有效期、生產范圍、經營范圍、經營方式。生產藥品的生產批件、批準文號、注冊生產地址、檢驗報告單、《營業執照》等。2.2供貨商廠房、設施、設備的條件，質量保證體系，產品質量等。2.3供貨能力，企業信譽等。3.通過審計，建立供貨商檔案，由質量管理部門設專人管理。4.鼓勵將供貨商作為物料的質量標準的一個附加項目來處理，關鍵物料不得從未經審計的供貨商處進貨，供貨商改變時，需經質量管理部門認可。5.有采購、儲存、發放、使用的相關管理規程。6.物料采購合同應有名稱、規格/標準、數量、包裝要求等內容。7.到貨驗收時，應按采購部門提供的收貨資料、供貨商的送貨單、化驗報告等，對照實物，檢查核對批號、到貨數量和包裝有否損壞等情況。8.物料部門應建立庫卡，物料臺帳等，物料存放位置應與庫卡上標明的一致。9.難以精確按批號分開的大批量、大宗原料、溶媒等物料驗收時可根據其對質量影響的大小，實行混批編號法；其收、發、存、用應制定相應的管理制度。10.上述購進的物料與已入庫物料（如溶劑或儲槽中的物料）混合前，應按規定驗收、檢驗，合格后方可放行。11.檢查企業為確保無來自槽車所致的交叉污染，是否采用專用槽車，對每車物料抽樣檢驗等方法。12.質量管理部門放行后，物料方可發放使用。13.物料的使用采用“First-inFirst-out”，即“先進先出”的方法。3802原料、輔料是否按品種、規格、批號分開存放。1.制藥企業物料的標識通常包括三個要素：品名、代號（相當于質量標準/規格）和批號，實行計算機管理的還需要設條形碼。可按供貨商的批號設企業內部使用的編號，一些質量要求較低的包裝材料或大宗物料可按來料日期編批，而不按供貨商的批來設置編號，但應體現批的概念，即在質量上有理由將編號視作批號。檢查企業物料管理系統及抽樣制度，看物料的標識是否符合GMP的基本要求。2.檢查制藥企業是否設有代碼系統，以便于區別物料名稱相同、質量標準或規格不同的物料，有利于實現GMP消除混淆和差錯的基本目標。3.現場抽查，購進物料是否按規定給定批號/編號，并按批號/編號及物料貯存要求貯存；帳、貨、卡是否相符。4.實施計算機物料管理系統的企業，檢查系統驗證報告。*3901物料是否符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規程或其他有關標準。1.原、輔料是否符合國家藥品質量標準/企業內控質量標準。2.包裝材料（包括內、外包裝材料）是否符合標準。3.企業可通過驗證建立物料的內控標準，無任何標準的物料不得用于藥品生產。3902原料、輔料是否按批取樣檢驗。1.查相應的管理文件。2.購進物料時，是否附供貨商的質量檢驗報告書。3.抽查某批物料的進貨量、樣本數、取樣時間、取樣量、取樣容器，看是否按批、按書面規定取樣；檢查取樣后，被取樣物料包裝的密封、標記情況，樣品的登記、貯存和分發（化驗室）情況。4.留樣觀察樣品的登記和貯存。5.現場考察取樣過程，看是否在規定的地點、用規定的方法取樣，避免取樣的物料受到污染或污染其他物料。*3903進口原料藥、中藥材、中藥飲片是否有口岸檢驗所的藥品檢驗報告。1.進口原料藥：《進口藥品注冊證》或《醫藥產品注冊證》、《進口藥品檢驗報告書》或《進口藥品通關單》和首次進口的《進口藥品檢驗報告單》。2.進口藥材：《進口藥材批件》。3.《注冊證》、《批件》的有效期、生產國，進口包裝的標簽上，應注明藥品的名稱、注冊證號，并有中文標識。4.復印件應有供貨單位質量管理機構的原印章。5.國務院所規定范圍內，需批批進口檢驗的，應按規定索要批《進口藥品檢驗報告單》。6.相關的管理文件。4001中藥材是否按質量標準購入，產地是否保持相對穩定，購入的中藥材、中藥飲片是否有詳細記錄。參見《中藥制劑GMP檢查指南》。4002中藥材、中藥飲片每件包裝上是否附有明顯標記，表明品名、規格、數量、產地、來源、采收（加工）日期。參見《中藥制劑GMP檢查指南》。4101物料是否從符合規定的單位購進，是否按規定入庫。1.根據質量管理部門批準的供貨商清單，抽查進貨貨源。2.查物料管理規程，看物料入庫時，是否進行了檢驗、驗收、核對（檢查方法同3801條）。4201待驗、合格、不合格物料是否嚴格管理。1.檢查相應的管理文件。2.分區管理的設施、條件和標識。3.色標管理（除綠色表示放行、黃色表示待檢、紅色表示不合格外，另有相應文字說明）的實施是否切實可靠。4.退貨是否有有效隔離并有相應處理及記錄。5.不合格品的有效隔離的設施、標識、處理記錄。*4202不合格的物料是否專區存放，是否有易于識別的明顯標志，并按有關規定及時處理。1.不合格物料的專區存放，基本原則是有效隔離。2.有明顯的狀態標識（色標管理）。3.及時處理并有相應記錄。4301有特殊要求的物料、中間產品和成品是否按規定條件儲存。1.特殊貯存條件（按國家藥品質量標準規定）。2.是否按規定的貯存條件存放，是否超過規定的存放時限。3.特殊貯存條件的溫、濕度監控記錄。4.查相關的管理文件和記錄，看不符合貯存條件的物料如何處理。4302固體原料和液體原料是否分開儲存，是否有防止揮發性物料污染其他物料的措施；炮制、整理加工后的凈藥材是否使用清潔容器或包裝，凈藥材是否與未加工、炮制的藥材嚴格分開。1.固體、液體原料應分開儲存。2.固體物料應離地儲存，留有適當空間，便于清潔、取樣和檢查。3.揮發性物料的貯存是否設專庫、有排風設施，其貯存條件應能避免其污染其他物料。4.大型液體貯存容器及附屬管路應有標識。5.中藥材見《中藥制劑GMP檢查指南》。*4401麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（藥材）是否按規定驗收、儲存、保管。1.相關管理文件。2.貯存規定（按國家有關規定，專庫、雙人雙鎖等）。3.有無購入批件，驗收、入庫、領用、發放記錄。4.抽查帳、物、卡相符情況。*4402菌毒種是否按規定驗收、儲存、保管、使用、銷毀。參見《生物制品GMP檢查指南》。4403生物制品用動物源性的原材料要有詳細的驗收記錄，內容至少包括動物來源、動物繁殖和飼養條件、動物的健康情況等信息。參見《生物制品GMP檢查指南》。4404用于疫苗生產的動物是否屬清潔級以上的動物。參見《生物制品GMP檢查指南》。4405是否建立生產用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統。參見《生物制品GMP檢查指南》。4406種子批系統是否有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種是否為單一純化微生物、生產和培育特征、最適宜保存條件等完整資料。參見《生物制品GMP檢查指南》。4407生產用細胞是否建立原始細胞庫、主代細胞庫和工作細胞庫系統。參見《生物制品GMP檢查指南》。4408細胞庫系統是否包括：細胞原始來源（核型分析、致瘤性）、群體倍增數、傳代譜系、細胞是否為單一純化細胞系、制備方法、最適宜保存條件等。參見《生物制品GMP檢查指南》。4409易燃、易爆和其他危險品是否按規定驗收、儲存、保管。1.現場檢查相應的儲存條件，安全、防火設施。2.驗收、入庫、發放記錄；帳、物、卡相符情況。3.檢查高溫季節的降溫措施及溫度控制記錄。4.檢查在室外或敞開式庫房的腐蝕性物質、易爆炸性物料等，看標識是否脫落，易造成混淆和差錯，發現此現象時，應制訂糾偏措施。*4410毒性藥材、貴細藥材是否分別設置專庫或專柜。參見《中藥制劑GMP檢查指南》。4411毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上是否有明顯的規定標志。參見《中藥制劑GMP檢查指南》。4501物料是否在規定的有效期/貯存期內使用，到有效期時，是否按規定復驗；儲存期內如有特殊情況是否及時復驗。1.通過穩定性考察或根據供貨商提供的技術資料確定物料儲存期。2.對檢驗數據進行統計、分析、檢查復檢期及有效期制訂的實驗依據。3.近儲存期時，應按規定復檢，復檢后，須給定修改后的貯存期，不得無限期延長儲存期。4.儲存過程中發生特殊情況時需復檢。5.查相應的管理文件，包括對記錄、歸檔的要求。*4601藥品標簽、使用說明書是否與藥品監督管理部門批準的內容、式樣、文字相一致。印有與標簽內容相同的藥品包裝物，是否按標簽管理。1.相關的管理文件，包括印刷版本的管理及對供貨商的特殊要求，防止印刷過程中可能發生的混淆和差錯。2.建立標簽標準，包括文字內容、顏色裝飾性內容、紙質、規格、核對用編碼（在印刷包裝材料邊上一定位置印刷一種色塊，當混入其他大小相同，但內容不同的印刷包裝材料時，易于檢查出來）或計算機條碼等。3.抽查標簽標準，看標簽是否按文件要求管理，即有起草、復核、批準等手續。*4602標簽、使用說明書是否經質量管理部門校對無誤后印制、發放、使用。查印刷包裝材料相關管理文件、設計審核表。4701標簽、使用說明書是否由專人保管、領用。1.相關的管理文件。2.質量管理部門是否設專人負責標簽管理。3.訂貨合同須附標準，驗收時須質量管理部門專人按標準核對。4.倉儲部應設專人負責保管、發放，車間設專人負責領用。4702標簽、使用說明書是否按品種、規格專柜（庫）存放，是否憑批包裝指令發放，是否按照實際需要量領取。1.查相關管理文件，看是否明確規定標簽物料平衡的允許范圍，非指定人員不得隨意替代指定人員履行標簽管理的責任。2.專人專庫或專柜上鎖。3.現場抽查按批包裝指令規定的領用數量發放。4703標簽是否記數發放，由領用人核對、簽名。標簽使用數、殘損數記剩余數之和是否與領用數相符。每批均需進行標簽的數額平衡計算，計算結果應列入批包裝記錄。4704印有批號的殘損標簽或剩余標簽是否由專人銷毀，是否有記數，發放、使用、銷毀是否有記錄。1.相關管理文件中是否明確規定標簽數額平衡的計算方法。2.查領、用、退回、銷毀數量是否納入批生產記錄中。從實際批生產記錄中查標簽數額平衡情況。3.查是否有已打批號或包裝過程中出現的廢標簽的處理規程。4.檢查是否有成批或量大的不合格標簽銷毀方法的規程，在規程中規定銷毀時應詳細記錄被銷毀標簽品名、規格、銷毀數量、銷毀日期、銷毀方式、質量保證部門（QA）監控員簽字等。5.按規程進行現場檢查。6.包裝操作中用于印刷標簽的設備應加以監控，以確保所有印刷的內容與包裝操作的實際情況相符合。7.批包裝記錄中應附一張已打印批號的標簽的樣本，如包裝過程中使用了二個不同批號的標簽，則應分別各附一張樣本。五、衛生【檢查核心】衛生是防止和消除藥品在生產過程中遭受污染的中藥措施，衛生涉及環境、人員、廠房、設備、物料、容器、清潔劑、消毒劑、潔具和工藝過程等各個方面。應制訂各種書面規程，確保藥品生產全過程處于良好的衛生狀態?！緳z查條款及方法】4801企業是否建立各項衛生管理制度，有各種防止污染措施，并由專人負責。1.應制訂藥品生產時必須遵循的清潔規程。清潔規程應盡量詳細，以使不同人員以及不同藥品生產時，均能達到預期的清潔要求。2.視實際情況，車間不一定設廢物間，但需使用有醒目標志的適當容器，及時處理生產中的廢棄物。4901是否按生產要求和空氣潔凈級別制定廠房清潔規程，內容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。1.檢查不同潔凈區的廠房清潔規程，內容包括條款各要點。2.相應記錄可包括在批生產記錄及批包裝記錄有關清潔及清場部分，也可采用工作日志的方法記錄。4902是否按生產要求可空氣潔凈級別制定設備清潔規程，內容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。1.清潔規程應足夠詳細，通常包括以下各方面：1.1不同設備清潔人員的職責；2.2清潔的方法和程序，必要時的消毒或滅菌方法；1.3所用工具、清潔劑、濃度或稀釋方法；1.4設備拆洗方法和安裝方法，以確保清潔效果；1.5取去上一批的標識；1.6清潔、消毒或滅菌的參數，如壓力、溫度、流量、時間、沖洗次數等；1.7根據品種和產品工藝特點，規定生產結束后至清潔之間的最長允許時間。1.8已清潔設備可保留的最長時間，在再次使用前，對設備進行再清潔的方法；1.9規定清潔后設備中殘留量可接受的標準，并說明理由。2.設備清潔條件。2.1多品種原料生產線更換品種時，必須對設備進行徹底清潔。2.2在同一設備連續生產同一品種時，應在規定的批次間隔內對設備進行清潔。2.3如有影響產品質量的殘留物，更換批次時，應對設備進行徹底清潔。2.4無菌生產設備清潔完成后，應將設備或管路中的水排空，必要時作干燥處理。2.5無菌生產設備采用高壓飽和蒸汽滅菌時，應在溫度較低的地方放置生物指示劑和溫度傳感器。2.6使用甲醛作為滅菌劑時，應對設備、容器表面的甲醛殘留物進行檢測。4903是否按生產要求和空氣潔凈級別制定容器清潔規程，內容是否包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。1.生產企業應建立相應的衛生規程，包括人員、設備、廠房、容器、衛生間、潔具間、清洗間、生產過程中設備、管路的清潔和消毒等（參見清潔驗證的內容）。2.檢查規程的執行情況，特別注意清潔工具及清潔用具的使用、清潔及貯存過程中的防污染措施。3.不同潔凈區域或操作間是否有相應的清潔規程，清潔規程的內容是否齊全、具有可操作性。4.檢查清潔和消毒記錄（檢查方法同4801～4902條）。5001生產區是否存放非生產物品和個人雜物，生產中的廢棄物是否及時處理。1.相應的衛生管理文件。2.吸煙、喝飲料及存放食品等個人雜物僅限于生產區外的指定場所。3.抽查更衣柜、生產區櫥柜、是否有食品及其他雜物。5002在含有HYPERLINK"/search.aspx"\t"/content/16/0511/13/_blank"霍亂、鼠疫菌、人免疫缺陷病毒（HIV）、乙肝病毒等高危病原體的生產操作結束后，對可疑的污染物品是否在原位消毒，并單獨滅菌后移出工作區。參見《生物制品GMP檢查指南》。5101更衣室、浴室及廁所的設置是否對潔凈室（區）產生不良影響。1.盥洗間應有冷熱水、洗滌劑/消毒劑，并安裝烘手器，方便人員清潔及手消毒。2.盥洗間應與生產區隔離，但應方便員工使用。3.有相應的衛生管理及清潔規程，有專人負責清潔。5201工作服的選材是否與生產操作和空氣潔凈級別要求相一致，且不得混用。結晶工作服的質地是否光滑、不產生靜電，不脫落纖維和顆粒物。1.工作服的管理文件。2.不同潔凈要求工作服的選材是否合理。3.廣義的工作服應包括衣、褲、帽、鞋、短襪等。5202無菌工作服的式樣及穿戴方式是否能包蓋全部頭發、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。1.是否有無菌工作服管理文件及穿戴的操作規程。2.現場查看工作服式樣及穿戴方式的合理性。5203不同空氣潔凈級別使用的工作服是否分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，是否制定清洗規程。1.查平面布置圖，看不同潔凈區的工作服是否分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌。2.查相關管理文件，看清潔、消毒或滅菌方法及記錄。5204

100，000級以上區域的潔凈工作服是否在潔凈室（區）內洗滌、干燥、整理，必要時是否按要求滅菌。1.應設置不同潔凈區使用的工作服清洗、整理、存放的洗衣間。2.300，000級的潔凈工作服可在非潔凈室（區）洗衣房內洗滌、干燥、整理。3.100，000級以上（含100，000級）區域的潔凈工作服應在潔凈室（區）內洗滌、干燥、整理，必要時按要求滅菌。4.10，000級以上無菌操作區使用的工作服應在10，000級洗衣間清洗、并經滅菌后送入無菌區操作。5.清洗、消毒或滅菌的記錄。6.清洗、消毒或滅菌的時間及使用期限的標識。7.是否有減少污染的措施，如同一級別工作服，因不同工段污染情況不同，但只用同一個洗衣機時，是否分批洗滌。8.特殊品種、特殊要求或從事陽性菌操作的工作服的清洗是否有必要的防污染措施。5301潔凈室（區）是否限于該區域生產操作人員和經批準的人員進入，人員數量是否嚴格控制，對臨時外來人員是否進行指導和監督。1.進入潔凈區人員數量應有限定。2.檢查對外來人員進入潔凈室（區）的管理文件、批準程序及進入潔凈室（區）的登記制度。3.現場檢查對外來人員進行監督、指導的執行。5302進入潔凈區的工作人員（包括維修、輔助人員）是否定期進行衛生和微生物學基礎知識、潔凈作業等方面的培訓及考核。1.衛生教育的相關管理文件。2.培訓記錄、培訓考核、培訓檔案。5303在生物制品生產日內，生產人員是否按明確規定的方法去污染處理后，由操作活微生物或動物的區域進入其他制品或微生物的操作區域。參見《生物制品GMP檢查指南》。5304與生產過程無關的人員是否進入疫苗類生產控制區，進入時是否穿著無菌防護服。參見《生物制品GMP檢查指南》。5305從事生物制品生產操作的人員是否與動物飼養人員分開。參見《生物制品GMP檢查指南》。5401進入潔凈室（區）的人員是否化妝和佩帶飾物，是否裸手直接接觸藥品，100級潔凈室（區）是否裸手操作，不可避免時手部是否及時消毒。1.相關的管理文件。2.現場是否有使用化妝品、佩帶飾物、裸手直接接觸藥品的現象。3.100級潔凈室（區）內操作人員是否裸手操作，裸手操作是否可能與產品、容器口或容器蓋內表面接觸，有污染產品的風險。4.無上述風險而不得不裸手操作時，手部是否經常消毒，現場是否有消毒設備，有無書面規程，查執行情況。5501潔凈室（區）是否定期消毒；消毒劑是否對設備、物料和成品產生污染，消毒劑品種是否定期更換，以防止產生耐藥菌株。1.相關的管理文件及操作規程。2.消毒期限、措施方法。3.清潔劑、消毒劑的選擇及配制。4.查環境監控計劃及相關記錄。5601藥品生產人員是否有健康檔案，直接接觸藥品的生產人員是否每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病、皮膚病患者和體表有傷口者是否從事直接接觸藥品的生產。1.查相關的管理文件，是否包括健康體檢工作的主管部門（或專人負責）、體檢對象、體檢項目、體檢不合格人員的處理、體檢造冊登記、體檢檔案的建立等內容。2.是否有人員健康體檢檔案2.抽查人員健康體檢檔案。5602生物制品生產及維修、檢驗和動物飼養的操作人員、管理人員，是否接種相應疫苗并定期進行體檢。參見《生物制品GMP檢查指南》。5603患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和對生物制品質量有潛在的不利影響的人員，是否進入生產區進行操作或進行質量檢驗。參見《生物制品GMP檢查指南》。六、驗證【檢查核心】驗證是證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。預期結果即是原則上的合格標準。驗證是只要企業定標及達標運行的基礎。驗證文件是有效實施GMP的重要證據。已驗證過的狀態必須監控?！緳z查條款及方法】*5701企業是否有驗證總計劃，進行藥品生產驗證，是否根據驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。1.驗證組織機構中，企業主管生產和質量的負責人及質量管理部門負責人必須對驗證負責，但驗證小組的形式可以是專職的，也可以是兼職的。供貨商及咨詢公司參與的驗證文件需本公司質量管理部門簽名認可。2.制訂驗證總計劃：企業應制訂驗證總計劃（ValidationMasterPlan），闡述企業應進行驗證的各個系統、驗證所遵循的規范、各系統驗證應達到的目標，即驗證合格標準和實施計劃。驗證總計劃應包括生產工藝、清潔程序、分析方法、中間控制測試程序以及計算機系統的驗證。此外，還應規定起草、審核、批準和實施驗證各階段工作人員的職責和要求。對質量有重要影響的系統和程序不得遺漏；檢查驗證總計劃中是否有偏差討論和最終評估的要求。3.是否按驗證總計劃制訂了各系統及工藝驗證計劃并實施驗證。4.驗證后應建立日常監控計劃，檢查是否制訂監控計劃。5.回顧性驗證不要求有事先制訂的驗證方案，但要求有說明產品質量及系統穩定的數據資料，查企業產品及系統（如水系統、HVAC等）的日常監控數據的年度總結報告，查偏差調查處理報告。*5702藥品生產驗證內容是否包括空氣凈化系統、工藝用水系統、生產工藝及其變更、設備清洗、主要原輔材料變更。1.廠房及空調凈化系統（HVAC）。1.1按HVAC驗證計劃檢查安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）記錄，查壓差表校準記錄。1.2查廠房驗證方案、驗證報告；查生產區溫、濕度要求；潔凈區主要廠房換氣次數的設計與實測結果；查驗證后是否建立潔凈廠房環境監控計劃；平面布置圖是否顯示壓差表位置、氣流方向。1.3抽查高效過濾器檢漏試驗原始記錄，抽查過濾器更換記錄，檢查日常生產環境監控測試結果，看結果超標時的處理措施。1.4查空氣凈化系統的送、回風系統管道圖，并抽查驗證或測試的結果。1.5產塵工序的捕塵設施，檢查是否有捕塵處理設施，以避免交叉污染的發生；操作室是否保持相對負壓；其空氣凈化系統是否利用了回風，在回風處理中，過濾系統是否有效，有無驗證數據和材料；不利用回風的直排式，是否有粉塵收集裝置并有防止空氣倒流的措施。1.6回風不宜直接與新風管相接，以防止室外空氣直接進入潔凈區，從而造成污染（系統臨時故障時，室外空氣易通過回風管進入室內，造成污染）。2.工藝用水系統。2.1飲用水、純化水、注射用水系統；2.2飲用水應符合國家飲用水標準，企業自制飲用水系統要查系統驗證報告，并檢查水質定期測試的結果；2.3純化水及注射用水系統要檢查安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ）記錄，特別要檢查驗證期間純化水使用回路的微生物監控結果，貯罐呼吸過濾器的完好性；2.4驗證完成后是否有系統操作規程及監控計劃，應有制水工藝流程圖，包括各功能段設置、使用管路（回路）、取樣點位置及編號、各段水質控制標準、警戒限度及糾偏限度、監控頻率；2.5純化水系統要查防污染措施，如何對貯罐及管路進行清潔及消毒，采用的方法、頻率和實際效果；2.6檢查年度總結報告（如運行超過一年），看系統運行是否穩定可靠，看偏差原因及糾正措施，要查系統出現偏差時，是否對受影響的批做過增補試驗，并從結果評價偏差對產品質量的影響；2.7《中國藥典》2000版對純化水無微生物要求，但我國GMP規范（1998年修訂）要求工藝用水不得低于飲用水標準，我國飲用水微生物標準為細菌總數＜100個菌/ml；總大腸菌群＜3個/L。因此，應采取措施對純化水系統微生物污染加以控制。歐洲藥典甚至要求純化水的細菌內毒素控制在0.25EU/ml以內。因此，原料藥生產廠對純化水系統的微生物控制切不可掉以輕心。3.生產工藝驗證。3.1工藝驗證的基礎是工藝設備及輔助系統已經完成，符合設定要求。3.2在工藝驗證中應對關鍵工藝參數進行監測并以正式記錄形式收集在驗證文件中。與質量無關的參數，如為將能量消耗或所用設備減到最少而控制的變量，無需包括在工藝驗證中。3.3查三批產品（有代表性）驗證的完整記錄，看工藝運行是否穩定，特別要看這三批產品生產過程中出現的偏差及處理意見。3.4檢查三批驗證產品的批檔案，看是否符合GMP可追溯性的要求，是否存在某物料無標準生產的偏差。3.5無菌產品驗證應檢查驗證試驗產品滅菌的所有文件，該批產品用水的檢驗結果。3.6如系無菌原料藥，還應注意檢查以下驗證的內容和結果：

器具、設備（灌裝器具、接受容器）滅菌程序驗證的驗證報告。

容器干熱滅菌驗證數據。

生產人員無菌工作服的清潔、滅菌記錄。

無菌生產環境的監控數據。3.7原料供貨商可作為原料的項目來看待，主藥供貨商變更時，應按變更管理規程進行驗證或必要的試驗。必要時，查進貨驗收記錄。3.8抽查工藝規程，看工藝改變時，有無變更的驗證依據和記錄。4.清潔驗證4.1如果多個產品使用某些共用設備，且用同一程序進行清潔，則需選擇有代表性的中間體或原料藥做清潔驗證。應根據溶解性、清洗難度，以及由活性、毒性和穩定性計算出的殘留量作為清潔驗證的合格標準。4.2少量有機物殘留及水分仍能促進微生物生長，可能經一段時間后才產生有害的降解產物，因此，應在適當的時間間隔監測清潔驗證的效果，以確定清潔后清潔狀態可以保持的最長時間。4.3設備的清潔程度可用化學或儀器分析方法測試。目測能檢測到用取樣和/或分析方法測不到的集中在小面積上的嚴重污染，清潔驗證的合格標準應包括“目測合格”。4.4清潔驗證合格標準的制訂原則。

FDA不打算為清潔驗證設立一個通用方法或限度標準。那是不切實際的。因為藥品生產企業使用的設備和生產的產品千差萬別，確立殘留物限度不僅必須對所有有關物質有足夠的了解，而且所定的限度必須是現實的、能達到和能被驗證的。

企業應當根據產品的性質和生產設備實際情況，制定科學合理的，能實現并通過適當的方法檢驗的限度標準。合格標準由企業自己確定。

化學原料藥清潔驗證，參見《原料藥GMP檢查指南》和《藥品生產驗證指南》（2003年）。4.5新生產線的清潔驗證一般可在試生產（產品驗證）階段進行，應檢查：

選擇的清潔參照物及理由；

取樣點位置；

清潔達到的標準；

取樣的方法；

是否只取最終淋洗水樣（直接簡單淋洗水樣的代表性比較差，通常需要將用最終清潔的水循環一段時間，或采用攪拌方法使水樣有較好的代表性），進行檢驗，證明達到清潔標準。4.6有無清潔驗證規程，規程中是否規定清潔方法（使用什么水或清潔劑、溫度、壓力、時間、經清潔后設備可貯存的最長時間），同品種不同批之間的清潔、品種變更時的清潔是否有明確規定和記錄。4.7清潔驗證采用的檢驗方法如不是藥典規定的法定方法，應進行方法驗證。*5703關鍵設備及無菌藥品的驗證內容是否包括滅菌設備、藥液濾過及灌封（分裝）系統。檢查直接影響藥品質量的關鍵設備（包括重要檢驗儀器）的驗證情況，應注意試驗的依據和原理的正確性。1.供貨商提供的安裝確認（IQ）和運行確認（OQ）方案，可供參考，但需企業驗證主管部門認可，按驗證管理規程經質量保證部門（QA）批準后實施。2.設備驗證的概念是設備的安裝確認（IQ）、運行確認（OQ），因此檢查的范圍應是安裝確認（IQ）和運行確認（OQ）。3.檢查設備所帶計量儀表是否按規定校準。4.檢查安裝確認（IQ）和運行確認（OQ）資料，看設備能力指標是否達到供貨商技術資料或設計單位的標準。5.使用適當替代品或正常原料，進行工藝驗證，檢查方法可參考5702條。5801生產一定周期后是否進行再驗證。按以下各點，檢查企業再驗證實施情況：1.法規規定的再驗證。1.1企業對再驗證應有明確規定，如：高效過濾器的檢漏試驗，通常一年一次；無菌分裝或無菌灌裝線的培養基灌裝試驗，通常一年一次，標準參見《藥品生產驗證指南》（2003）有關章節。1.2與驗證相關的儀表和儀器，應按國家有關規定定期校準。2.對驗證其他形式的說明2.1可以按產品（可計量指標）、生產環境、水系統、投訴、不合格批號原因等進行調查，查什么系統已發生變化，應進行大檢修或做適當調整，然后針對具體情況制訂驗證計劃進行再驗證，這即是變更性再驗證。2.2可采用年度總結的形式，進行趨勢分析，如正常生產中收集的數據穩定，說明已驗證狀態沒有發生漂移，生產運行始終處在良好的受控狀態，此條件下，沒有必要進行系統的再驗證。其實際意義與回顧性驗證相似。2.3因不經常生產、所生產批次有限，或使用經過驗證的工藝，但設備已有某種變更，無法從連續生產中得到數據時，可開展同步驗證。同步驗證所得的原料藥，應進行適當的穩定性考察，符合要求后方可放行銷售。此外，應對留樣的穩定性繼續進行考察，確保產品質量。5901驗證工作完成后是否寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。1.某一系統所有驗證活動完成后，是否同時完成相應的驗證報告。2.驗證各個階段的工作全部完成后，是否有一份驗證小結。特別要注意偏差、處理和評估意見。3.按驗證總計劃完成驗證后，是否有一個項目的總結報告。6001驗證過程中的數據和分析內容是否以文件形式歸檔保存，驗證文件是否包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。1.檢查驗證文件及內容的組成是否完善。完整的驗證文件應包括以下內容：1.1驗證方案：

驗證的目的和實施的前提條件；

驗證采用的方法和程序；

取樣方法和檢測方法、合格標準；

生產過程所使用的檢測設備的校準；

驗證原始檢測數據記錄、結果；

批準項目，必要時可注明再驗證的周期；

驗證報告。1.2驗證結果的總結報告、驗證結論等。2.驗證文件是否具有可追溯性：查驗證文件是否有編號系統，保證驗證的各種資料可互相查證。3.驗證文件應有驗證資料一覽表。4.驗證文件是否由質量保證部門（QA）按文件要求歸檔。七、文件【檢查核心】實施GMP必須有良好的文件系統。文件系統能夠避免信息由口頭交流所可能引起的差錯，并保證批生產和質量控制全過程的記錄具有可追溯性。企業必須有質量標準、生產方法、指令、標準操作規程以及各種記錄。【檢查條款及方法】6101企業是否有生產管理、質量管理的各項制度和記錄。6102企業是否有廠房、設施和設備的使用、維護、保養、檢修等制度和記錄。6103企業是否有不合格藥品管理、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄。6104企業是否有環境、廠房、設備、人員等衛生管理制度和記錄。6105企業是否有對人員進行本規范和專業技術等培訓的制度和記錄。1.相應的管理制度。2.制度的執行情況及記錄。6201企業是否制定產品生產管理文件，包括：工藝規程、崗位操作法或標準操作規程、批生產記錄等，其內容是否符合規定。1.查是否按所生產藥品的品種制定相應的工藝規程。工藝規程的內容是否齊全，能否作為該品種生產的技術標準。工藝規程的內容與該品種的生產質量實際要求是否相符合。工藝規程（MasterFormula）的內容通常包括：1.1品名以及代號；1.2成品有效期（可附穩定性考察總結，證明有效期制訂有據可查）；1.3產品劑型、規格和批量；1.4所用原輔料清單（闡明每一原料的名稱、代號和用量，對加工過程中可能消失的物料應作說明）；1.5最終物料平衡限度，必要時，歡迎說明中間產品的物料平衡限度；1.6主要設備一覽表及說明；1.7關鍵設備的準備（如設備的清洗、組裝、校驗、滅菌等）方法和相應的方法編號；1.8詳細的加工步驟（如物料的核對、預處理，加入物料的順序，混合時間，溫度等）；1.9中間控制方法及其合格限度；1.10半成品的貯存要求，包括容器、標簽及特殊貯存條件；1.11必要的安全、避光等特別注意事項。2.標準操作規程和崗位操作法，內容是否具體，可操作并符合生產實際。內容通常包括：2.1生產操作方法和要點；2.2重點操作的復核、復查；2.3中間產品質量標準及控制；2.4安全和勞動保護；2.5設備維修、清洗；2.6偏差調查處理和報告；2.7工藝衛生和環境衛生等。3.抽查批生產記錄，是否具有可追溯性，填寫的內容與所制定的工藝規程以及相關的標準操作規程是否相符合，內容通常包括：3.1產品名稱、生產批號、批次量、生產日期；3.2操作者、復核者的簽名；3.3有關設備、生產操作、介質、清場等記錄；3.4相關生產階段的產品數量；3.5物料平衡的計算；3.6生產過程的控制記錄；3.7特殊問題記錄如偏差記錄、調查、評估等內容。6301企業是否制定產品質量管理文件，包括：藥品的申請和審批文件；物料、中間產品和成品質量標準及其檢驗操作規程；產品質量穩定性考察；批檢驗記錄等。其內容是否符合規定。按要求檢查相關的管理文件。6401是否建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制及保管的管理制度。1.文件管理制度。2.起草、修訂、審核、批準、頒發、分發、復印、過期文件收回、歸檔等規定。3.文件分類、編號管理文件。6402分發、使用的文件是否為批準的現行文本。已撤銷和過時的文件除