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第4章免疫調節第2節特異性免疫新冠肺炎患者的免疫系統會攻擊氣管和支氣管上皮的細胞,導致患者失去分泌黏液的保護性細胞,或者喪失將塵埃和呼吸道分泌物清掃出肺部的纖毛。這樣,其它病菌就很容易進入肺部,引發肺炎。科學家從感染了SARS-CoV-2但已康復的人體內提取血清抗體,然后將該血清抗體用于治療重癥新冠肺炎患者。討論:免疫系統為什么會攻擊新冠患者自身的細胞?康復的新冠患者體內為什么會有抗體?問題探討1.4.2.1免疫系統對異己的識別Ⅰ.人體所有細胞膜表面都有一組蛋白質作為分子標簽稱為:主要組織相容性復合體(MHC)(1)同一個體的細胞的分子標簽相同。人體中的MHC蛋白主要有兩種:①MHCI類分子存在于所有具核體細胞的膜表面,可以反應一般細胞內的一些狀況。1.4.2.1免疫系統對異己的識別Ⅰ.人體所有細胞膜表面都有一組蛋白質作為分子標簽稱為:主要組織相容性復合體(MHC)(1)同一個體的細胞的分子標簽相同。人體中的MHC蛋白主要有兩種:①MHCI類分子存在于所有具核體細胞的膜表面,可以反應一般細胞內的一些狀況。例如,當細胞受到病毒感染時,MHCI類分子可以將相關信息傳遞到細胞表面供細胞毒性T細胞進行識別。1.4.2.1免疫系統對異己的識別Ⅰ.人體所有細胞膜表面都有一組蛋白質作為分子標簽稱為:主要組織相容性復合體(MHC)(1)同一個體的細胞的分子標簽相同。人體中的MHC蛋白主要有兩種:①MHCI類分子存在于所有具核體細胞的膜表面,可以反應一般細胞內的一些狀況。例如,當細胞受到病毒感染時,MHCI類分子可以將相關信息傳遞到細胞表面供細胞毒性T細胞進行識別。②MHCⅡ類分子僅表達于抗原呈遞細胞的表面。1.4.2.1免疫系統對異己的識別Ⅰ.人體所有細胞膜表面都有一組蛋白質作為分子標簽稱為:主要組織相容性復合體(MHC)(1)同一個體的細胞的分子標簽相同。人體中的MHC蛋白主要有兩種:①MHCI類分子存在于所有具核體細胞的膜表面,可以反應一般細胞內的一些狀況。例如,當細胞受到病毒感染時,可以將相關信息傳遞到細胞表面供細胞毒性T細胞進行識別。②MHCⅡ類分子僅表達于抗原呈遞細胞的表面。(2)除了同卵雙胞胎,沒有兩個人有相同的MHC。B細胞表面有B細胞識別受體(BCR),T細胞表面有T細胞受體(TCR)病原體表面具有標明其身份的分子標簽有些分子標簽是許多病原體共有的,具有吞噬作用的細胞(樹突狀細胞、巨噬細胞等)能依靠細胞表面受體識別這些分子標簽病原體被加工處理后,暴露出來的抗原信息(分子標簽)能反映不同病原體的個性信息,T細胞表面受體可以識別這類抗原信息病原體表面的個性信息也可以直接被B細胞表面受體所識別1.4.2.1免疫系統對異己的識別病原體突破非特異性免疫的防線后,機體會啟動特異性免疫來應對。特異性免疫人為分為體液免疫和細胞免疫兩種B細胞激活后可以產生抗體,而抗體存在于體液中,所以這種主要依靠抗體“作戰”的方式稱為體液免疫1.4.2.2體液免疫①②③④⑤⑤⑥沉淀細胞集團吞噬消化體液免疫的過程1.4.2.2體液免疫病原體APC輔助性T細胞B細胞記憶B細胞漿細胞抗體抗原抗體特異性結合第一信號第二信號細胞因子阻止病原體的增殖或對人體細胞的黏附二次免疫增殖分化攝取、加工處理、呈遞3.分化為漿細胞時,B細胞表面受體轉變為分泌型抗體通常一種B細胞識別一種特異的病原體,活化、增殖分化后只分泌一種特異性抗體。B細胞(抗體)種類超過109種,遠超人類基因的數目。1.4.2.2體液免疫想一想:為什么漿細胞具有發達的生物膜系統(內質網和高爾基體比較多)?有關體液免疫的一些說明B細胞的活化需要兩個信號:①抗原的直接刺激②輔助性T細胞表面特定的分子與B細胞結合并相互作用,

2.B細胞活化、增殖分化還需要輔助性T細胞分泌的細胞因子思考:形成的記憶細胞有什么作用?記憶細胞可以在抗原消失后存活幾年甚至幾十年,當再接觸這種抗原時,能迅速增殖分化,分化后快速產生大量抗體。二次免疫的特點:免疫細胞分化快,產生抗體多,免疫作用更強。二次免疫1.4.2.2細胞免疫①被病原體(如病毒)感染的宿主細胞(靶細胞)膜表面的某些分子發生變化,細胞毒性T細胞識別變化的信號。②細胞毒性T細胞分裂并分化,形成新的細胞毒性T細胞和記憶T細胞。細胞因子能加速這一過程。③新形成的細胞毒性T細胞在體液中循環,它們可以識別并接觸、裂解被同樣病原體感染的靶細胞。細胞因子(主要由輔助性T細胞分泌)④靶細胞裂解、死亡后,病原體暴露出來,抗體可以與之結合;或被其他細胞吞噬掉。細胞毒性T細胞可以分泌顆粒酶和穿孔素。穿孔素可以在靶細胞膜上“打孔”,顆粒酶通過“孔”快速進入靶細胞內部,激活靶細胞內與凋亡相關的酶,促進靶細胞凋亡,其內部的病原體大部分也隨之被清除,少部分病原體仍可能釋放出來。細胞毒性T細胞還可以通過Fasl與靶細胞膜上的Fas(死亡受體)結合,誘導靶細胞凋亡。上述過程也可能殺死正常細胞,細胞毒性T細胞依靠趨化因子向靶細胞集中的部位移動,以避免誤傷。顆粒酶穿孔素FasFasl細胞毒性T細胞是如何裂解靶細胞的?1.4.2.3細胞免疫細胞免疫的過程病原體細胞毒性T細胞輔助性T細胞靶細胞細胞毒性T細胞細胞因子二次免疫增殖分化記憶T細胞靶細胞識別、裂解釋放抗原呈遞細胞有關細胞免疫的說明細胞毒性T細胞的活化需要APC(兼做靶細胞)和輔助性T細胞的參與1.4.2.3細胞免疫細胞毒性(和輔助性)T細胞不能識別未加工的抗原,這是T細胞表面受體的特性所決定的記憶T細胞可以存活很久,當再次接觸同種抗原(必須是加工過的抗原)時,能快速增殖分化為細胞毒性T細胞體液免疫和細胞免疫相互協調體現在以下方面:B細胞和細胞毒性T細胞的活化離不開輔助性T細胞的作用體液免疫產生的抗體,能消滅細胞外液中的病原體;而消滅侵入細胞內的病原體,要依靠細胞免疫將靶細胞裂解,使病原體失去藏身之所,體液免疫就又可以發揮作用了1.4.2.4體液免疫和細胞免疫的協調1.4.2.4神經-體液-免疫調節網絡神經系統、內分泌系統與免疫系統之間存在著相互調節,通過信息分子構成一個復雜網絡三個系統以各自獨特的方式在維持穩態中發揮作用,不可相互替代神經調節、體液調節和免疫調節的實現離不開信號分子,信號分子通過與受體特異性結合發揮作用神經系統免疫系統內分泌系統干擾素等糖皮質激素等白細胞介素、腫瘤壞死因子等乙酰膽堿等TRH等甲狀腺激素等1.4.2.4神經-體液-免疫調節網絡信號分子的受體一般為蛋白質。確定受體位置,就可以了解信號分子作用的部位想一想:如何通過實驗方法確定信號分子受體所在的部位?談談你的思路。神經系統免疫系統內分泌系統干擾素等糖皮質激素等白細胞介素、腫瘤壞死因子等乙酰膽堿等TRH等甲狀腺激素等1.4.2.4神經-體液-免疫調節網絡說明:許多免疫細胞表面具有能與抗體恒定區結合的受體。

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