干凈區環境監測操作規〔SOP-ZL66-1〕干凈區環境監測操作規〔SOP-ZL66-1〕18頁第10舊在幾作品編號：2254487796631145587263GF24000022時間：2023.12.13青島文件文件名稱干凈區環境監測操作規程文件編號SOP-ZL66-1頒發部門批準日期品管部生效日期印數份分發部門品管部目的建立干凈區環境監測規程，標準干凈區沉降菌、浮游菌、懸浮粒子的測試，保證藥品在規定的干凈級別內進展生產。范圍本標準適用于干凈區沉降菌、浮游菌、懸浮粒子的監測。責任環境監測員內容1、檢驗依據：《醫藥干凈室〔區〕沉降菌的測試方法》《醫藥干凈室〔區〕浮游菌的測試方法》《醫藥干凈室〔區〕懸浮粒子的測試方法》2、懸浮粒子的監測概述：本測試方法承受計數濃度法，即通過測定干凈區環境內單位體積〔區的懸浮粒子干凈度等級。〔SOP-ZL95-1〕操作。測試步驟測試條件：在測試之前，要對干凈室〔區〕相關參數進展預先測試，包括溫度掌握在18-26℃、相對濕度掌握在45-65%、壓差等，同時應滿足儀器的使用范圍。測試狀態：靜態測試，人員不得多于2人。測試報告中應明確測試時所采用的狀態及測試人員數。測試時間：在空態或靜態a測試時，對單向流干凈室〔區〕而言，測試10min后開頭。對非單向流干凈室〔區30min測試時，對單向流干凈室〔區，測試宜在生產操作人員撤離現場并經過〔區20min自凈后開頭。采樣點數目及其布置在空態或靜態測試時，懸浮粒子采樣點數目及其布置應力求均勻，并產品的生產及工藝關鍵操作區設置。最少采樣點數目如下面積〔㎡〕干凈級別面積〔㎡〕干凈級別A級C級D級＜102-322≥10～＜20422≥20～＜40822≥40～＜1001642采樣點的布置：······0.8m測試人員應在采樣口的下風側。目不得少于2個，總采樣次數不得少于5次。最小采樣量≥0.5μm≥5μmA級5.668.5C級2.838.5D級2.838.5干凈度級別懸浮粒子最大允許數〔干凈度級別懸浮粒子最大允許數〔/m〔靜態〕干凈度級別≥0.5μm≥5μmA級352020C級3520232900D級352023029000監測頻率：〔2。D級取樣間每季度監測全部房間，并準時填寫監測記錄〔附件1〕每季度對D級干凈區全部房間進展監測，并準時填寫監測記錄〔附件1。3、沉降菌的監測概述：本測試方法利用沉降法，即通過自然沉降原理收集在空氣中的生干凈室〔區〕的干凈度。本法承受動態監測，培育皿暴露時間為不大于4小時。〔φ90mm×15mm大豆酪蛋白瓊脂培育基〔TSA〕或沙氏瓊脂培育基〔SDA〕。測試步驟：30—35℃恒溫培育箱中倒置培育4830～35℃下培育，時間不少于2天。承受沙氏瓊脂培育基〔SDA〕配制的培育皿經采樣后在20～25℃下培育，時間不少于5天。每批培育基應有比照試驗，檢查培育根本身是否污染，可每批選定3只培育皿作比照培育。皿上有2個或2個以上菌落重疊，可區分時仍以2個或2個以上的菌落計數。采樣點數目及其布置：參照懸浮粒子的采樣點數目。級級C級最少培育皿數〔φ90mm〕222潔浮游菌〔φ潔浮游菌〔φ90mm〕接觸蝶手套凈度級別 cfu/m3 cfu/4小時 cfu/蝶 A級 小于1 小于1 小于1 小于1C級1005025D級20010050監測頻率：并準時填寫監測記錄〔4〕。D級取樣間每季度監測全部房間，并準時填寫監測記錄〔附件3〕。D級干凈區每季度監測全部房間，并準時填寫監測記錄〔附件3〕。準時填寫監測記錄〔4〕〔手套及操作服〕每周測一次，并準時填寫監測記錄〔4〕。4、浮游菌的監測概述 本方法承受計數濃度法，即通過收集懸游在空氣中的生物性粒子于特地的培育基經假設干時間在適宜的生長條件下讓其生殖到可見的菌落進展數從而判定干凈環境內單位體積空氣中的活微生物數以此來評定干凈室(區)的干凈度。本法承受動態監測。操作及維護保養規程》〔SOP-ZL96-1〕操作。〔已滅菌，φ90mm×15mm〕、大豆酪蛋白瓊脂培育基〔TSA〕或沙氏瓊脂培育基〔SDA〕、恒溫培育箱。測試步驟100區域相應的工作服，在轉盤上放入或調換培育皿前，雙手用消毒劑消毒。儀器經消毒后先不放入培育皿，開動真空泵抽氣，使儀器中的剩余消5min，并調好流量、轉盤轉速。關閉真空泵，放入培育真空泵，轉動定時器，依據采樣量設定采樣時間。培育 全部采樣完畢后，將培育皿倒置于恒溫培育箱中培育。在于48h。每批培育基應有比照試驗，檢驗培育根本身是否污染。可每批選定3只培育皿作比照培育。菌落計數 用肉眼直接計數、標記或在菌落計數器上點計，然后用5～10倍放大鏡檢查，有否遺漏。假設平板上有2個或2個以上的菌落重疊，可區分時仍以2個或2個以上的菌落計數。采樣點數量及其布置浮游菌測試的最少采樣點數目及其布置參照懸浮粒子的采樣點數目。監測頻率：微生物干凈試驗室每季度監測一次，并準時填寫監測記錄〔附件6〕。D級取樣間每季度監測全部房間，并準時填寫監測記錄〔附件5〕。〔5〕。5、留意事項染的不能使用。實行一切措施防止采樣管的污染和其他人為對樣本的污染。對培育基、培育條件及其他參數作具體的記錄。物的區分，必要時用顯微鏡鑒別。6、年度回憶審核與數據趨勢分析趨勢直觀地反映出來，在圖中標出戒備限度及糾偏限度。和糾偏限度做出相應調整，并通知相關部門。7、戒備限度與糾偏限度確實定原則如超過，至少應予以調查。對產品質量造成高度的污染風險必需馬上實行糾偏措施。據:戒備限、糾偏限以正常監測數據為根底，并賦與肯定的安全系數。即： 戒備限度＝平均值+2σ， 糾偏限度＝平均值+3σ1《干凈區懸浮粒子監測記錄》〔R-SOP-ZL66-1-01〕〔R-SOP-ZL66-1-02〕3《干凈區沉降菌監測記錄》〔R-SOP-ZL66-1-03〕〔R-SOP-ZL66-1-04〕5《干凈區浮游菌監測記錄》〔R-SOP-ZL66-1-05〕〔R-SOP-ZL66-1-06〕7《監測點分布圖》9、修訂歷史原文件編號現文件編號原文件編號現文件編號文件修訂、變更歷史生效日期修訂變更緣由1

干凈區懸浮粒子監測記錄編號：R-SOP-ZL66-1-01監測狀態 靜態 監測日期D級：≥0.5μm 3520230/m3；

年 月 日監測標準≥5μm 29000/m3

報告日期

年 月 日監測依據GB/T16292-2023《醫藥干凈室〔區〕懸浮粒子的測試方法》房間名稱

監測數據房間名稱

平均值緩沖間間潔具間室暫存室室1

0.5μm

2配漿室＊男二更＊女二更＊緩沖間＊中控室＊模具室＊暫存室間室室

0.5μm 5μm配料室配料室器具存放室器具清洗室機械間＊潔具間＊噴干室取樣間備注：帶“＊”為一樓干凈區監測人： 復核人：2監測標準

微生物干凈試驗室懸浮粒子監測記錄編號：R-SOP-ZL66-1-02A級：≥0.5μm 3520/m3； ≥5μm 20/m3監測狀態 靜態C級：≥0.5μm 352023/m3；≥5μm 2900/m3監測依據

《醫藥干凈室〔區〕懸浮粒子的測試方法》監測數據年 平均值 年 平均值區域名稱 區域名稱月 日 0.5μm 5μm 月 日 0.5μm 5μm監測人： 復核人：3

干凈區沉降菌監測記錄監測狀態監測狀態準據動態小時，φ90mm平皿監測日期期年月日年月日GB/T16294-2023《醫藥干凈室〔區〕沉降菌的測試方法》監測數據菌落數區域名稱1#采樣2#采樣平均菌落菌落數區域名稱1#采樣2#采樣平均菌落數1模具室預留間＊物料緩沖間＊器具存放室＊器具清洗室點點數點 點男二更〔累計〕〔累計〕〔累計〕〔累計〕中控室女二更粉篩室緩沖間2洗衣整衣間配漿室稱量室制粒烘干室備料室＊男二更潔具間＊女二更物料氣閘室＊緩沖間內包材室＊干凈走廊干凈走廊＊中控室暫存室＊模具室顆粒填充室＊暫存室配料室配料室＊潔具間器具存放室＊噴干室器具清洗室＊內包裝室機械間取樣緩沖間取樣間備注：帶“＊”為一樓干凈區監測人： 復核人：4

沉降菌、溫濕度、壓差監測記錄微生物試驗室口陽性菌比照室口 編號：年二更年二更cfu/皿操作間cfu/皿操作臺cfu/皿月日121212相對濕度%溫度℃Pa備注監測人： 復核人：監測依據監測依據GB/T16293-2023《醫藥干凈室〔區〕浮游菌的測試方法》監測數據菌落數cfu菌落數cfu/m3菌落數cfu菌落數cfu/m3區域名稱1#采樣點2#采樣點1#采樣點2#采樣點區域名稱1#采樣點2#采樣點1#采樣點2#采樣點男二更中控室女二更緩沖間粉篩室產氣劑前室2洗衣整衣間稱量室配漿室制粒烘干室備料室＊男二更潔具間物料氣閘室內包材室＊女二更＊緩沖間＊干凈走廊干凈走廊＊中控室暫存室顆粒填充室產氣劑前1＊模具室＊暫存室模具室預留間配料室＊物料緩沖間＊器具存放室＊器具清洗室＊潔具間5干凈區浮游菌監測記錄監測標準編號：D級：≤200cfu/m3 監測日期R-SOP-ZL66-1-05年 月 日監測狀態動態 報告日期年 月 日采樣點2個〔面積≤100m2〕 采樣量200L/次器具存放室器具清洗室機械間

. ＊噴干室＊內包裝室取樣緩沖間取樣間備注：帶“＊”為一樓干凈區檢驗人： 復核人：6

監測標準A監測標準A級＜1cfu/m3；C級＜100cfu/m3動態采樣點2個〔監測狀態采樣量監測依據〕浮游菌的測試方法》監測數據年菌落數cfu菌