質量風險管理標準編號：SMP-ZL006-00頁碼：1\7版本號：01修訂號：00機密等級：秘密起草人起草日期頒發部門質量管理部審核人審核日期批準人批準日期生效日期分發清單研發部[]質量管理部[]綜合管理部[]生產管理部[]市場銷售部[]財務部[]目的提供質量風險管理的系統方法，以促進識別和控制產品研發和生產過程中潛在的質量問題并采取處理措施或當產品出現質量問題時改善處理問題的決策過程，確保產品整個生命周期中的質量，以保證客戶的使用安全和增強公司處理潛在風險的能力。適用范圍適用于產品質量各方面，包括產品生命周期中的研發、生產、檢驗、放行、銷售等過程。職責3.1.質量風險評估事件的部門：負責組織質量風險管理工作小組并審核小組成員組成。3.2.風險管理涉及的相關部門：參與質量風險管理工作小組。3.3.QA：參與質量風險管理工作小組，并負責審核質量風險管理工作小組成員組成。3.4.質量管理部經理：負責一般質量風險管理決策。3.5.總經理：風險評估涉及重大的財產投資時的質量風險管理決策。定義4.1.產品生命周期：產品從最初的研發到銷售，直至最終停產的所有階段。4.2.危害源：產生危害的潛在來源。4.3.風險：危害發生的可能性及其嚴重程度。4.4.決策者：有能力和職權在質量風險管理中做出適當和及時的決策的人。4.5.風險評估：系統地組織信息以支持風險管理過程中所做出的系統過程。4.6.風險鑒定：根據風險提問或問題的描述，系統地使用信息來鑒定潛在危害源。4.7.風險分析：和被確定的危害源有關的風險的分析。4.8.風險評價：用定性或定量的方法，將被評估的風險與既定的風險標準進行比較，以確定風險的顯著性。4.9.風險控制：實施風險管理決策的行為。4.10.風險降低：采取措施減少危害發生的可能性和嚴重程度。4.11.風險認可：接受風險的決策。4.12.質量風險管理：貫穿產品生命周期的藥品質量風險的評估、控制、交流及回顧的系統化過程。引用標準無材料儀器設備無器材、用具無其他無流程圖無內容質量風險管理的原則8.1.1.質量風險評估的最終目的在于保護患者的利益。8.1.2.質量風險管理是一種以科學為基礎，并且切合實際的決策過程，其嚴密和正規程度與涉及問題的復雜性和關鍵性相適應。8.2.組織及人員8.2.1.質量風險管理工作小組的成員包括風險管理涉及的相關部門的負責人和專業人員以及公司領導。8.2.2.由啟動質量風險評估事件的部門負責人和QA負責人決定小組成員，決策者一般為質量總經理，風險評估涉及重大的財產投資時，決策者為公司總經理或持有人。8.3.基本過程8.3.1.質量風險管理流程啟動8.3.1.1.當有重大偏差或中等以上的變更以及重大項目的引入等，需要進行質量風險評估時，應啟動質量風險管理流程；8.3.1.2.首先明確問題和/或風險提問，包括明確潛在的風險的相關假設；8.3.1.3.收集與風險評估相關的背景信息和/或資料；8.3.1.4.明確風險管理過程中決策的適當的可接受水平。8.3.2.風險評估包括對危害源的鑒定和對接觸這些危害源造成風險的分析和評價，它由風險的鑒定、分析、評價組成。8.3.2.1.風險鑒定是根據風險提問和問題描述，系統地利用相關信息來確定其危害源。闡明“什么可能出錯？”及可能的結果。8.3.2.2.風險分析是對確定的危害源有關的風險進行預估，尋找已鑒定的風險發生的可能性、嚴重性及風險檢測性。闡明“出錯的可能性有多大？”及“結果是什么？”。8.3.2.3.風險評價是將已鑒定和分析的風險與給定的風險標準進行比較，可用定性或定量的方法確定風險發生的可能性和嚴重性。8.3.2.4.風險評估的結果可以是對風險的定量評估，也可以是對風險范圍的定性描述。8.3.3.風險控制8.3.3.1.風險控制包括制定降低和/或接受風險的決定，目的是降低風險至可接受水平。決策可集中在以下問題：（1）風險是否在可接受水平以上？（2）怎樣才能降低、控制或消除風險？（3）在利益、風險和資源間合適的平衡點是什么？（4）是否引入新的風險，新風險是否處于受控狀態？8.3.3.2.風險降低：措施有緩減危害的嚴重性和可能性，提高危害和風險的檢測能力。風險降低過程可能會給系統帶入新的風險，也可能增加已存在的風險的嚴重程度。因此，制定風險降低措施后，可能需要重新審核風險評價。8.3.3.3.風險認可：風險認可可以為接受殘留風險的正式決定，也可以是忽略不明確的剩余風險的消極決定。8.3.4.風險交流8.3.4.1.風險交流貫穿于質量風險管理的整個過程；質量風險管理程序的輸出或結果在決策者及其他參與者間要進行適當的交流和記錄；8.3.4.2.質量風險管理結束后，如有必要可利用法規、指南和SOP中規定的現有上報途徑和形式向有關監管部門呈報質量風險管理情況。8.3.5.風險回顧8.3.5.1.應結合新的知識與經驗對風險管理事件的結果進行定期回顧，無論是計劃內的（年度回顧、自檢、審計、變更控制）還是計劃外的（偏差、投訴、退回、召回），它們的定期回顧中應體現對質量風險管理過程的結果回顧。8.4.風險管理工具8.4.1.質量風險管理工具是實現以上質量風險管理過程的方法。包括正式質量風險管理工具和非正式的風險管理工具。質量風險管理工具的選擇可以參見附錄2，工具具體應用參見附錄3、附錄4。8.4.2.在實施質量風險管理過程中，根據具體情況選擇風險管理工具，很多情況下需要多種質量風險管理工具結合使用，此外一個質量風險管理工具不一定會包含質量風險管理所有基本過程，運用質量風險管理工具時也沒有必要將所有基本過程區別開來，有時一個設計優秀的圖表里就可以包含幾個風險管理基本過程。8.5.質量體系中的質量風險管理應用8.5.1.質量風險在質量保證方面的應用8.5.1.1.文件系統定期檢查文件的政策法規符合性和技術符合性，規避公司產品的法規風險；評估SOP起草的必要性和適用性以及明確質量風險控制需重點詳細描述部分和復核部分。8.5.1.2.培訓依據員工的學歷、工作經驗、工作習慣和職務說明等情況，并參照以往培訓的定期評估結果，確定培訓的方法、內容、頻率和考核方式；使培訓能有的放矢，盡可能減少人作為最大危害源帶來的風險；確保員工的培訓、經驗、資質和健康等條件能達到崗位要求。8.5.1.3.質量缺陷對質量方面的可疑缺陷、投訴、趨勢分析、偏差以及超標結果等導致的潛在質量影響進行鑒定、評估和交流，查找出引起缺陷的根本原因，確定合適的糾正預防措施。與監管機構協力，采取適當措施，以解決重大產品缺陷（比如召回）。8.5.1.4.自檢：根據以下羅列情形確定自檢的重點或調整自檢的頻率和范圍。現有的政策法規要求；公司總體狀況及廠房、設施歷史；企業質量風險管理水平；生產場地復雜性；生產工藝復雜程度；產品及其生產使用的重要性；質量缺陷的數量及嚴重程度；以往審計/檢查結果；設施、設備、工藝及關鍵人員的重大變更；（10）產品生產歷史（如頻率、數量、批次、檢測結果）。8.5.1.5.產品質量回顧產品質量回顧時對產品數據有選擇性的進行評估并做趨勢分析，特別是有偏差或變更的批次，確認偏差的CAPA以及變更的效果及其是否有其他新的風險，為回顧結論如產品工藝性能良好或需進行再驗證或改變取樣等控制提供合理的評估。8.5.1.6.變更控制風險管理為產品生命周期中的過程持續改進提供便利，并通過變更控制得以實施；評估設施、設備、物料、生產工藝和技術轉移等變更對產品質量和安全性的影響；（3）確定實施變更需采取的合適的措施，例如：額外的測試、再確認、再驗證或是咨詢藥監管理部門后的備案或補充申請等。8.5.2.產品研發中的質量風險管理8.5.2.1.風險管理有利于加深對物料屬性（水分含量）、工藝研究及工藝參數等與產品性能相關知識的理解；8.5.2.2.評價物料的關鍵質量屬性以利于制定合適的內控標準；8.5.3.對廠房設施、設備和公用系統的質量風險管理8.5.3.1.廠房設施、設備和公用系統的設計應基于對產品工藝的需求和產品質量風險的控制，如人流、物流、依工藝流程的平面布局、設施、設備、容器的材質、適當的公用系統（包括純化水系統、通風和空調系統、壓縮空氣系統、熱水系統、除塵系統等）、密閉生產系統、防鼠設計及設施、消防安全設施等，從而防止混淆，減少污染和交叉污染的可能。8.5.3.2.考慮如何對人員、環境、產品進行保護以減少相關危害，如設施工具的用途（如單一產品用或多產品用），清潔要求（每批清潔或連續生產后清潔）以及環境的控制是否滿足產品要求等。8.5.3.3.儀器、設備的精度、性能要求，需確認的范圍，適當的校準方法，電腦軟、硬件的要求，需驗證的程度等，應保證符合預期需求及滿足產品工藝性能要求，保證關鍵工藝過程參數的準確、可控。8.5.3.4.良好的預防性維護計劃和必要的備件庫存要求以保證設備、設施的正常使用。8.5.4.物料管理中的質量風險管理供應商選擇、審計、評估以降低購進物料的不合格風險，確保能按計劃采購合格的物料；存儲條件的控制以降低物料在貯存期質量變化的風險。8.5.5.生產中的質量風險管理8.5.5.1.工藝驗證：對產品生產中相關的設備設施、物料、生產環境、生產程序、關鍵工藝參數等可能對產品質量產生的影響的所有方面進行風險評估，找出產品風險最大的關鍵控制點，制定措施避免或降低該風險。8.5.5.2.確定關鍵工藝參數以及中間過程取樣和監測的頻率和內容。8.5.5.3.制定合理的生產計劃，合理利用資源，避免或降低污染和交叉污染的風險。8.5.6.實驗室控制和穩定性研究的質量風險管理8.5.6.1.實驗室應從方法、試劑試液、儀器設備、量器、人員操作、取樣、樣品管理等方面控制質量風險，確保檢驗結果的準確可靠，降低實驗結果的誤差，減少因實驗室差錯造成的超標結果。8.5.6.2.通過穩定性研究，確認產品的復驗期和有效期，保證產品生命周期的質量。8.5.7.包裝設計中的質量風險管理8.5.7.1.內包裝的