第二章生物藥物和生物制藥的基本技術1醫學資源第一節生物藥物資源及特性第二節人類來源的生物藥物第三節動物來源的藥物第四節植物來源的藥物第五節海洋生物藥物第六節生物制藥的基本技術內容提要2醫學資源第一節生物藥物資源及特性生物藥物：指運用生物學、醫學、生物化學等的研究成果，從生物體、生物組織、細胞、體液等，綜合利用物理學、化學、生物化學生物技術和藥學等學科的原理和方法制造的一類用于預防、治療和診斷的制品。3醫學資源一、生物藥物的來源1、天然生物材料：人體、動物、植物、微生物和海洋生物等。2、人工制得的生物原料：如免疫法制得的動物原料、基因工程技術制得的微生物或其他細胞原料等。4醫學資源二、生物藥物的特性1、藥理學特性1)治療針對性強；2）藥理活性高；3）毒副作用小，營養價值高；4）生理副作用常有發生。5醫學資源2、生產、制備中的特殊性1）原料中的有效物質含量低；2）穩定性差；3）易腐敗；4）注射用藥有特殊要求：對制劑的均一性、安全性穩定性和有效性要求嚴格，對其理化性質、檢驗方法、制劑、劑量、處方和貯存方式也必須有明確要求。6醫學資源3、檢驗上的特殊性1）理化檢驗指標2）生物活性檢驗指標7醫學資源三、生物藥物的分類1、按藥物的化學本質和化學特性分類1）氨基酸及其衍生物類藥物；2）多肽和蛋白質類藥物；3）酶和輔酶類藥物；4）核酸及其降解物和衍生物類藥物。8醫學資源三、生物藥物的分類1、按藥物的化學本質和化學特性分類5）糖類藥物；6）脂類藥物；7）細胞生長因子類藥物；8）生物制品類藥物。9醫學資源三、生物藥物的分類2、按原料來源分類：有利于對不同原料進行綜合利用和開發研究1）人體組織來源；2）動物組織來源；3）植物組織來源；4）微生物來源；5）海洋生物來源。10醫學資源三、生物藥物的分類3、按生理功能和用途分類1）治療藥物；2）預防藥物；3）診斷藥物；4）其他生物醫藥用品。11醫學資源第二節人類來源的生物藥物一、人類來源藥物的生特點和研究意義1、特點1）安全性好；2）效價高，療效可靠；3）穩定性好。12醫學資源2、研究意義1）資源的有限性2）研究的重要意義在于弄清人體內活性物質的結構和功能，就可知道人工合成或用基因工程技術生產。13醫學資源二、人體來源藥物的種類和用途1、人血液成分制品：全血制品、血液成分制品、血漿成分制品、體液細胞內成分制品。

血液成分制品：指僅用物理方法從全血中分離制備的成分，包括：紅細胞、白細胞、血小板和血漿。主要方法為離心和過濾。14醫學資源1）紅細胞制劑；2）白細胞濃縮液：白細胞是干擾素IFN（interferon）的重要原料；3）血小板制劑：適應癥為白血病、淋巴瘤等導致的骨髓抑制癥狀；4）新鮮冰凍血漿（FFP）：FFP產品規定自采血到血液冰凍的時間不超過8h，在-30以下保存，主要用于先天性或獲得性凝血因子缺乏癥。15醫學資源2、血漿的綜合利用1）轉輸蛋白類2）免疫球蛋白3）凝血系統蛋白4）補體系統蛋白5）蛋白酶抑制物類16醫學資源3、人體液細胞中的活性物質人體液細胞包括紅細胞、白細胞、淋巴細胞、血小板、成纖維細胞，細胞內的活性物質有重要的生理功能，如血紅蛋白、IFN。4、人類來源的其他原料的利用1）人胎盤的利用:人胎盤丙種球蛋白、人胎盤白蛋白、人胎盤RNA酶抑制劑、胎盤激素（HCG、HCS）；17醫學資源2）人尿的利用人尿制取的藥物與人體成分是同源的，不存在異種蛋白抗原性問題，健康男性尿中可制備尿激酶、激肽釋放酶、尿抑胃素、蛋白酶抑制劑、睡眠因子、CSF和EGF，而妊娠婦女和絕經期婦女的尿液可制備HCG。18醫學資源5、Cytokine（細胞因子）：指在體內或體外對效應細胞的生長、增殖分化和凋亡起調控作用的一類物質。6、人體激素類：由內分泌腺或特異細胞產生的，含量極少，經血液到達靶細胞，作為信號分子引發生理效應。種類：多肽蛋白類、類固醇和氨基酸類，約130種。19醫學資源1、人血漿白蛋白制劑的制備（1）結構和性質：白蛋白又稱為清蛋白，約占血漿總蛋白的65%，同種白蛋白制品無抗原性，可傳輸和維持血漿膠體滲透壓。人體中分離的白蛋白有兩種，從健康人血漿中分離的人血清白蛋白和從健康產婦胎盤中分離的胎盤白蛋白。

三、人體來源藥物的制備實例20醫學資源（2）工藝路線：人血漿在攪拌下加入碳酸氫鈉調節pH至8.6，加入等體積的2%的利凡諾溶液，充分攪拌后靜置2-4小時，分離上清夜與絡和物沉淀。向絡和物沉淀中加入無菌水，用0.5摩爾每升的鹽酸調節pH至弱酸性，加氯化鈉至0.15%-0.2%，攪拌下進行解離。充分解離后，65℃恒溫1小時，離心分離出上清夜熱處理，60℃，10小時，滅活病毒。

三、人體來源藥物的制備實例21醫學資源將熱的處理液除菌過濾，收集濾液，即白蛋白溶液，將溶液進行冷凍干燥得到白色疏松物質。檢驗方法：外觀為白色疏松物質，白蛋白含量達95%以上，水分小于1%，水溶后pH為6.6-7.2，硫酸銨殘量小于0.01%，細菌學和熱源檢測合格。工藝要點見上面。三、人體來源藥物的制備實例22醫學資源三、人體來源藥物的制備實例2、尿激酶的制備⑴結構與性質分子量為54.7K,由33.1K和18.6K兩條鏈通過二硫鍵連接。屬絲氨酸蛋白酶。底物：血纖溶酶原,作用其Arg-Val鍵，使纖溶酶原轉為纖溶酶。23醫學資源⑵工藝路線24醫學資源3、白介素-2的制備⑴性質：活化淋巴細胞產生的含133個氨基酸殘基的糖蛋白。⑵工藝路線：

培養、硫酸銨分級沉淀、除鹽；蘭色瓊脂糖層析、凝膠層析；

工藝要點見上面。25醫學資源⒈

可進一步開發新產品

⑴血液的利用：用低溫乙醇工藝,除冷沉淀外,可將血漿蛋白分離為Ⅰ～Ⅴ個組分。目前僅利用Ⅰ（纖維蛋白原）、Ⅱ（免疫球蛋白）、Ⅴ（白蛋白）3個組分。⑵其它原料的利用：胎盤、尿液等。

四、人體來源藥物的研究前景26醫學資源⒉用現代生物技術生產人類活性物質基因工程、蛋白質工程、細胞工程、酶工程、發酵工程在生物制藥中發揮重要作用。干擾素、白細胞介素、EPO研制成功。27醫學資源第三節動物來源的藥物

一、動物來源的藥物的特點⒈

原料來源豐富⒉要重視安全性

28醫學資源

二、動物來源的藥物的種類與用途⒈

動物多肽與蛋白質類藥物⑴

動物多肽藥物重要性與種類①

多肽激素②

多肽類細胞因子⑵

動物蛋白質類藥物29醫學資源⒉動物酶與輔酶類藥物⑴促消化酶類⑵消炎酶類⑶治療心腦血管類疾病的相關酶

30醫學資源⑷抗腫瘤的酶⑸與電子傳遞有關的治療酶⑹其它藥用酶⑺動物輔酶類藥物31醫學資源⒊動物核酸類藥物⑴組成與作用⑵主要種類與用途⒋動物糖類藥物粘多糖的種類與分布:甲殼素、硫酸軟骨素、肝素、透明質酸32醫學資源⒌動物脂類藥物脂類藥物種類與分布⒍動物細胞因子33醫學資源第四節植物來源的藥物一、植物來源藥物的特點約40%的藥物來源于植物。種類繁多，結構復雜。除小分子天然有機化合物外，還含有生物大分子活性物質。如蛋白質、多肽、酶、核酸、糖類、脂類等。34醫學資源二、植物來源藥物的種類與用途⒈植物中的天然有機化合物⑴

糖和糖苷類⑵

苯丙素類：苯丙烯、苯丙酸、香豆素等。⑶

醌類輔酶Q10、紫草素等。35醫學資源⑷黃酮類：黃酮醇、花色素、黃芩苷等。⑸鞣質：奎寧酸、槲皮醇等。⑹萜類：青蒿素、齊墩果酸等。⑺甾體：毛地黃毒苷元等。⑻生物堿：咖啡因、喜樹堿等。36醫學資源⒉植物蛋白質、多肽、酶類生理活性物質的種類和作用名稱來源功能天花粉蛋白瓜婁引產蓖麻毒蛋白蓖麻籽抗癌胰蛋白酶抑制劑大豆治療胰腺炎木瓜蛋白酶木瓜汁促消化消炎辣根過氧化物酶辣根診斷試劑超氧化物歧化酶沙棘消除自由基麥芽淀粉酶麥芽助消化脲酶刀豆分解尿素37醫學資源⒊植物糖類藥物⑴單糖類：葡萄糖、果糖、核糖、維生素C、木糖醇、山梨醇、甘露醇等。⑵聚糖類：蔗糖、麥芽糖、淀粉、纖維素、人參多糖、黃芪多糖等。⑶糖的衍生物：葡萄糖-6-磷酸等38醫學資源⒋植物脂類藥