解熱鎮痛抗炎藥概述具備守護群眾生命安全的意識，主動學習精湛技術，踐行醫者精神。掌握掌握解熱鎮痛抗炎藥共同的藥理作用，熟悉其常見不良反應。能夠正確指導基層群眾應用解熱鎮痛抗炎藥，開展風濕及類風濕性關節炎用藥的健康宣教活動。學習目標0102目錄藥理作用及作用機制常見不良反應解熱作用鎮痛作用抗炎作用

解熱鎮痛抗炎藥（antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）是一類具有解熱、鎮痛，且大多數還有抗炎、抗風濕作用的藥物，又稱為非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，

NSAIDs）或阿司匹林類藥物。一、藥理作用及作用機制作用機制：抑制體內環氧化酶（cycloxy-genase，COX）活性，減少局部前列腺素（prostaglandin，PG）合成。

藥理作用：解熱、鎮痛、抗炎、抗風濕、其他（抑制血小板聚集、抗腫瘤、預防和延緩阿爾茨海默病、延緩角膜老化等）。附圖：解熱鎮痛抗炎藥的作用部位示意圖1.解熱作用：

氯丙嗪阿司匹林

藥物類別抗精神病藥解熱鎮痛抗炎藥效應抑制體溫調節解熱機制直接抑制體溫調節中樞抑制PG的合成和釋放特點

1．環境溫度低——降溫只降發熱體溫可降發熱、正常體溫不降正常體溫

2．高溫環境——升溫用途

低溫麻醉、人工冬眠（降溫）解熱附表：氯丙嗪與阿司匹林作用特點比較2.鎮痛作用：

3.抗炎作用：主要通過抑制COX，減少PG合成。二、常見不良反應PG的功能：抑制胃酸分泌，保護胃黏膜；調節腎血流，增加腎小球濾過率，促進排鈉排泄；抑制血小板聚集；降低血壓等。因此使用過多可造成相應的不良反應。常見不良反應與PG合成受抑制有關。1.消化道不良反應：最常見不良反應，可能與阻斷COX-1，使PGs生成減少，胃酸分泌增多有關。同時服用胃黏膜保護藥可減輕。胃黏膜潰瘍2.皮膚反應：皮疹、瘙癢、蕁麻疹、剝脫性皮炎、光敏等過敏反應，以舒林酸、甲氯芬酸、吡羅西康多見。3.腎損害：抑制PGE2、PGI2等維持腎血流的重要因子生成，長期用可引起慢性腎炎和腎乳頭壞死。4.心血管反應：心率不齊、血壓升高、心悸等，選擇性COX-2抑制藥發生率高。5.其他：肝損傷、粒細胞缺乏癥、再障、CNS反應（如頭暈、嗜睡、精神錯亂等），其他不良反應還有耳聾、耳鳴、視力模糊、味覺異常等。*研究進展：為了降低NSAIDs不良反應，臨床各種更加安全有效的藥物如NO-Aspirin、選擇性COX-2抑制劑、COX/5-LO雙重抑制劑、特異性5-LO抑制劑等成為研究重點。常用解熱鎮痛抗炎藥具備守護群眾生命安全的意識，主動學習精湛技術，踐行醫者精神。掌握阿司匹林的藥理作用、臨床應用、不良反應及禁忌癥，熟悉其他解熱鎮痛抗炎藥的作用特點。能夠正確指導基層群眾應用解熱鎮痛抗炎藥，并能夠開展有關合理用藥的健康宣教活動。學習目標010203目錄非選擇性環氧酶抑制藥選擇性環氧酶-2抑制藥解熱鎮痛抗炎藥的復方制劑患者，女，43歲，間斷關節腫痛5年，發熱伴四肢麻木、疼痛15天就診。患者5年前無明顯誘因出現雙腕關節、膝關節痛，有晨僵現象，后出現掌指、近指關節腫痛。近15天發熱，體溫最高達38℃，四肢麻木、疼痛逐漸加重。查體：體溫38.5℃，雙腕關節，左膝關節輕度腫脹，壓痛，雙下肢及雙足輕度水腫，四肢遠端痛覺、觸覺減退，雙足背伸不能。輔助檢查：類風濕因子陽性。診斷：類風濕性關節炎。治療：1.阿司匹林

1g,4次/d；2.潑尼松7.5mg/d,清晨服用，逐漸減量。三個問題321阿司匹林屬于哪一類藥物？醫生為何要給患者使用阿司匹林？若患者出現嚴重不良反應，能否用其他藥替代阿司匹林？阿司匹林屬于哪一類藥物？1一、非選擇性環氧化酶抑制藥水楊酸類：阿司匹林苯胺類：對乙酰氨基酚吡唑酮類：保泰松其他有機酸類：吲哚美辛、雙氯芬酸、布洛芬等醫生為何要給患者使用阿司匹林？2（一）水楊酸類主要有阿司匹林（乙酰水楊酸）、水楊酸等。水楊酸因刺激性太大，僅供外用作為抗真菌藥和角質溶解藥。結構：水楊酸

阿司匹林（乙酰水楊酸）阿司匹林（aspirin）

體內過程：1.口服吸收快，大部分在小腸上部吸收；2.在體內很快水解成水楊酸，以鹽的形式存在，血漿蛋白結合率高（80-90%），分布于全身；3.在肝代謝，口服大于1g時以零級動力學代謝，t1/2延長（15~30h）。4.代謝產物經腎臟排泄，堿化尿液可促其排泄。

藥理作用與臨床應用

1.解熱、鎮痛、抗炎、抗風濕

（1）解熱鎮痛作用強，常用于感冒發熱、頭痛、牙痛、肌肉痛、關節痛、痛經治療。（2）為風濕和類風濕性關節炎的首選藥。大劑量（3-5g/d）使風濕熱癥狀24~48h內好轉，可作為

風濕熱鑒別診斷依據。2.抗血栓形成

小劑量抑制TXA2生成，較大劑量抑制PGI2生成。臨床上采用小劑量（50~100mg/d）防治血栓形成疾病（缺血性心肌病、心絞痛、進展性心肌梗塞，血管成形術等）。3.其他：（1）降低膽管內pH值，治療膽道蛔蟲病；（2）大劑量促進尿酸排泄，用于痛風；（3）兒科用于皮膚黏膜淋巴結綜合癥（川崎病）治療。*進展：（1）有研究認為老年癡呆癥與COX-1過表達有關，服用阿司匹林對老年癡呆有遏制作用；（2）有報道稱孕婦血液中TXA2/PGI2比值增高與妊高癥和先兆子癇的發生有關，每天服用40-100mg阿司匹林可減少妊高癥和先兆子癇的危險。

不良反應1.胃腸道反應：

最常見，小劑量直接刺激胃粘膜，大劑量刺激延髓催吐化學感受區（CTZ）引起上腹部不適、惡心、嘔吐等癥狀。與抑制COX-1生成PGE2有關，較大劑量引起胃潰瘍及胃出血，餐后服藥腸溶片，或同服抗酸藥、胃粘膜保護藥可減輕。

正常胃粘膜胃粘膜潰瘍*注：潰瘍病患者禁用。2.凝血障礙：

不可逆抑制環氧酶，抑制血小板TXA2生成，抑制PGI2生成作用弱而可逆，使TXA2/PGI2下降，抑制血小板聚集。大劑量可抑制凝血酶原的形成，引起凝血障礙，加重出血傾向（VitK可預防）。

*注：嚴重肝病、有出血傾向（如血友病、低凝血酶原血癥、VitK缺乏癥）、產婦和孕婦禁用。3.過敏反應

可引起蕁麻疹、血管神經水腫和過敏性休克。某些哮喘患者用藥后可誘發哮喘，稱為“阿司匹林哮喘”，因抑制PG生成，造成花生四烯酸生成白三烯及其他酯氧酶代謝產物增多所致。治療用抗組胺藥和糖皮質激素，腎上腺素無效。

*注：哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹患者禁用。4.水楊酸反應：

劑量過大（>5g/d）時，可出現頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽力減退，總稱水楊酸反應。嚴重者呼吸困難、高熱、脫水甚至酸堿平衡紊亂。

*處理：立即停藥，靜注碳酸氫鈉堿化尿液，加速水楊酸排泄。5.瑞夷綜合征（Reye’ssyndrome）

兒童病毒感染如流感、水痘等使用阿司匹林易引起急性肝脂肪變性-腦病綜合癥（Reye綜合癥），以肝衰竭合并腦病為突出表現。

*注：病毒感染患兒用對乙酰氨基酚代替阿司匹林。6.對腎臟的影響：對老年人、心、肝、腎功能損害的患者易引起，可能由于取消PG的代償機制所致。若患者出現嚴重不良反應，能否用其他藥替代阿司匹林？3（二）苯胺類主要有對乙酰氨基酚、非那西丁，其中前者為后者的代謝產物。結構：對乙酰氨基酚

（acetaminophen，撲熱息痛）藥理作用及臨床應用：

作用主要在中樞，解熱鎮痛作用與阿司匹林相似，幾乎無抗炎抗風濕作用。臨床上主要用于退熱和鎮痛，不宜用

阿司匹林的患者尤其適用。不良反應：

少而輕，常見惡心、嘔吐，偶見皮疹、粒細胞缺乏、貧血、要熱等過敏反應，過量中毒引起肝損害，長期大量用藥可引起腎損害。（三）吡唑酮類保泰松（phenylbutazone）代謝產物為羥基保泰松（Oxybutazone），抗炎抗風濕作用強，解熱作用弱。主要用于風濕及類風濕性關節炎、強直性脊柱炎。不良反應多，已少用。保泰松羥基保泰松非普拉宗（feprazone）保泰松的衍生物，抗炎、鎮痛作用強。臨床用于治療風濕及類風濕性關節炎，療效優于阿司匹林、布洛芬等，對坐骨神經痛、肩周炎等有良好療效。不良反應有食欲減退、惡心嘔吐、頭痛，面部水腫等。非普拉宗（四）抗炎有機酸類藥吲哚美辛（indomethacin）作用最強的PG合成酶抑制藥之一，也可抑制PLA2、PLC。抗炎作用強，為阿司匹林的10~40倍，可用于風濕及類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、骨關節炎等，僅用于其他藥不能耐受或療效不顯著的病例。吲哚美辛（消炎痛）布洛芬（ibuprofen）、萘普生（naproxen）和酮洛芬（ketoprofen）布洛芬抗炎作用突出，萘普生為阿司匹林20倍。主要用于風濕性關節炎、骨關節炎、強直性脊柱炎等，也可用于痛經的治療。長期用常見胃腸道反應，用可引起過敏反應、血小板和粒細胞減少等。其他有機酸類雙氯芬酸、甲芬酸鈉、舒林酸、吡羅昔康、美洛昔康等藥也有解熱鎮痛抗炎抗風濕作用。雙氯芬酸鈉吡羅昔康二、選擇性環氧酶-2抑制藥COX-1、COX-2既為結構酶、又為誘導酶；既參與生理過程調節，也參與病理過程演變。

選擇性COX-2抑制藥可減輕對COX-1抑制，減少胃腸道不良反應同時，增加了心血管不良反應。尼美舒利（nimesulide）選擇性COX-2抑制藥，抗炎作用強，不良反應少。常用于類風濕性關節炎和骨關節炎、腰腿痛、牙痛、痛經的治療。胃腸道反應輕微，但有嚴重肝毒性。塞來昔布（celecoxib）抑制COX-2作用較抑制COX-1強375倍，不影響TXA2，抑制PGI2合成。用于緩解風濕、類風濕關節炎、骨關節炎的治療，也用于術后鎮痛、牙痛、痛經。

胃腸道不良反應少，但有可能出現腎損害，對有血栓形成傾向者應慎用。塞來昔布羅非昔布（rofecoxib）對COX-2有高度選擇性，就有解熱、鎮痛、抗炎作用，但不抑制血小板聚集。主要用于骨關節炎，胃腸道不良反應輕，還有與其他NSAIDs相同的不良反應。

有心血管不良反應，主要增加心肌梗死和心臟猝死的危險。

羅非昔布

萬絡（羅非昔布）由默沙東公司于上世紀９０年代推出，因能避免傳統鎮痛藥引起的胃腸出血副作用，一度暢銷全球。但后來有研究證實，服用萬絡后，出現心臟病、卒中和其他嚴重不良反應的風險成倍提高。默沙東公司迫于壓力于２００４年９月在全球范圍內停售萬絡，隨后陷入一連串法律糾紛和訴訟案。三、解熱鎮痛抗炎藥的復方制劑為了增強解熱鎮痛效果，減少不良反應，常以巴比妥類、咖啡因、對乙酰氨基酚、偽麻黃堿、右美沙芬、抗組胺藥、金剛烷胺等組成復方制劑。*注：某些復方制劑并不優于單方。常用解熱鎮痛抗炎藥復方制劑

成分與含量（g/片）名稱乙酰非那氨基鹽酸偽咖啡苯巴巴比氯苯用法水楊酸西丁比林麻黃堿因比妥妥那敏復方阿司匹

0.220.150.0351~2片/次，林片(APC)3次/日復方氯苯

0.22680.1620.03240.002