阿片μ受體具有μ1和μ2兩種亞型μ1受體激動后主要產生鎮痛、鎮靜和心率減慢作用μ2受體激動后產生呼吸抑制、欣快感、受體激動后容易產生生理依賴性1阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023與μ1受體親和力最高對μ2受體占據少其藥效是嗎啡的50~100倍2阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023藥物直接作用于脊髓前角神經節P物質等神經遞質的釋放抑制脊髓側角神經對疼痛的傳遞抑制突觸后激動整合系統，阻滯鈍痛的發生作用于外周神經，產生鎮痛作用作用于中腦導水管周圍灰質中的阿片受體,減慢外周神經元-脊髓-上行神經軸的傳遞3阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023肺臟首過效應,一次性攝取其注射劑量的75%半衰期相對較長80%的芬太尼與血漿蛋白結合肝臟代謝,代謝物隨尿液和膽汁排出4阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023普遍用于麻醉誘導、維持和術后鎮痛

誘導:芬太尼1~3μg.kg-1維持:根據麻醉深度、手術刺激強度和持續時間間斷給予1μg.kg-1術后鎮痛10μg.kg-1.d-1體外循環心臟手術劑量不確定5阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023

5-15歲行腹部手術患兒,隨機分3組,每組40例小兒麻醉誘導芬太尼2~3μg.kg-1,術中間斷追加1μg.kg-1,異氟烷吸入分為三組術后持續靜脈鎮痛

A組8μg.kg-1.d-1：鎮痛不完善

B組10μg.kg-1.d-1：鎮痛完善

C組12μg.kg-1.d-1：鎮痛完善，不良反應多

術后持續靜脈鎮痛最佳劑量10μg.kg-1.d-1

呂紅,朱惠英.不同劑量芬太尼用于小兒術后鎮痛的臨床研究臨床麻醉學雜志2003年9月第19卷第9期6阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023瑞芬太尼7阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023藥代動力學屬三室模型分布半衰期(t1/2α)0.5~1.5min消除半衰期(t1/2?)5~8min血漿和效應室之間的平衡(t1/2keo)1.3min穩態分布容積(Vdss)0.2~0.3L.kg-1血漿清除率約為40ml.min-1.kg-1持續輸注半衰期(t1/2cs)3~5min8阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023ShaferSL,VarvelJR..Anesthesiology.1991Jan;74(1):53-63

靜脈輸注阿片藥不同時間,血中藥物濃度降低50%時所需的時間輸注持續時間（分鐘）芬太尼舒芬太尼阿芬太尼瑞芬太尼藥物濃度降低50%所需時間（分鐘）9阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023人工合成的超短效阿片類藥物主要經血液和組織中非特異性酯酶水解代謝，不依賴于肝、腎功能起效迅速，分布容積小，血腦平衡時間短10阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023瑞芬太尼藥物容量分布和清除與年齡相關<2月嬰兒分布容積最大2月～2歲幼兒藥物清除率最快在2～12歲的兒童，瑞芬太尼的藥物代謝與成人是一致的。11阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023瑞芬太尼的使用范圍短小手術,不需氣管插管者:

誘導0.5～1μg.kg-1,維持0.1μg.kg-1.min-1復合丙泊酚持續靜注全麻手術:

誘導1μg.kg-1,維持0.25～0.5μg.kg-1.min-1,復合丙泊酚持續靜注或七氟烷用于控制性降壓手術誘導1μg.kg-1,維持0.25～0.5μg.kg-1.min-1,復合七氟烷,使目標血壓降至50mmHg,停藥后,瑞芬太尼的循環抑制時間可在7～10min內自動恢復12阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023全麻手術患兒2月～

12歲,分為4組,每組10例

A組≤3月；B組3月～≤2歲；C組2歲～≤6歲；D組6歲～≤12歲麻醉誘導:丙泊酚3mg.kg-1,瑞芬太尼1μg.kg-1，維庫溴胺0.1mg.kg-1

麻醉維持:丙泊酚6mg.kg-1.h-1，瑞芬太尼0.25μg.kg1.min-1持續靜脈輸入,N2O-O2吸入維持縫皮前停止所有靜脈麻醉藥，予芬太尼1μg.kg-1

靜推

張建敏等.丙泊酚復合瑞芬太尼靜脈麻醉用于小兒的臨床觀察臨床麻醉學雜志2008年2月第24卷第2期

13阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023連續監測患兒誘導前、誘導后、插管時、切皮時、停藥時、自主呼吸時、拔管時的SBP、DBP、HR的變化，記錄各時段的BIS,記錄手術時間、停藥到自主呼吸恢復的時間以及停藥到拔管的時間由專人作UMSS評分（密歇根大學鎮靜評分）

張建敏等.丙泊酚復合瑞芬太尼靜脈麻醉用于小兒的臨床觀察臨床麻醉學雜志2008年2月第24卷第2期

14阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023UMSS鎮靜評分（密歇根大學鎮靜評分）0分：清醒或警覺

1分：輕度鎮靜；疲勞/嗜睡，對周圍的說話和聲音有適當的反應

2分：中度鎮靜；睡眠狀，容易被輕微的觸覺刺激或簡單的語言命令叫醒

3分：深度鎮靜；深睡眠，只被一些重要的刺激所喚醒

4分：不能喚醒

張建敏等.丙泊酚復合瑞芬太尼靜脈麻醉用于小兒的臨床觀察臨床麻醉學雜志2008年2月第24卷第2期15阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023組別例數性別（男/女）年齡（m或y）體重（kg）手術時間（min）A組108/22.4±0.7(m)4.9±0.991.4±47.3B組106/411.6±9.5(m)*9.4±2.0*111.0±44.8C組106/43.8±1.3(y)*15.9±2.7*89.5±59.1D組107/39.4±2.2(y)*28.8±11.6*114.0±51.3與A組比較，*P＜0.01表1四組患兒一般情況（x±s）

張建敏等.丙泊酚復合瑞芬太尼靜脈麻醉用于小兒的臨床觀察臨床麻醉學雜志2008年2月第24卷第2期16阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023A組B組C組D組停藥到自主呼吸恢復時間（min）7.6±5.36.1±2.65.3±1.76.6±2.9停藥到拔管時間（min）33.6±12.416.5±6.9*10.3±2.6*#12.2±3.0*表2四組患兒的停藥情況（x±s）與A組比較，*P＜0.01，與B組比較，#P＜0.05

張建敏等.丙泊酚復合瑞芬太尼靜脈麻醉用于小兒的臨床觀察臨床麻醉學雜志2008年2月第24卷第2期17阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023誘導前所有患兒均為清醒狀態，故UMSS評分為0～1分。插管時UMSS評分為4分。拔管時UMSS評分為0～1分四組患兒自主呼吸恢復時間差異無統計學意義3月以下患兒的拔管時間明顯延長，3個月以上患兒的拔管時間明顯縮短。2歲以上患兒的拔管時間縮短有顯著性意義四組患兒的BIS在誘導后明顯下降，而插管時BIS值與誘導后的BIS值相比變化不大，拔管時BIS恢復到誘導前水平

張建敏等.丙泊酚復合瑞芬太尼靜脈麻醉用于小兒的臨床觀察臨床麻醉學雜志2008年2月第24卷第2期18阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/202319阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/202320阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/202321阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023瑞芬太尼與BIS觀點1：鎮痛濃度的瑞芬太尼增強了丙泊酚的催眠作用，但不改變BIS值，BIS不能反映出瑞芬太尼與丙泊酚之間協同鎮靜深度觀點2：瑞芬太尼具有鎮靜或催眠作用，BIS值呈劑量依賴性下降

22阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023

李立晶,張建敏等.雷米芬太尼對麻醉誘導中患兒腦電雙頻指數的影響

臨床麻醉學雜志2008年3月第24卷第3期

腦電雙頻指數用于評價麻醉藥對大腦的作用BIS對于兒童的麻醉鎮靜同樣具有指導意義,BIS與患兒年齡呈負相關性

不同年齡患兒在一定的鎮靜深度下,瑞芬太尼對BIS有無影響23阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023３~12歲擇期手術患兒，分為學齡前組（Ⅰ組，3~5歲）和學齡組（Ⅱ組，6~12歲），每組15例靶控輸注丙泊酚,血漿靶控濃度設為5μg.ml-1,輸注約20min至患兒BIS值下降于40~60之間且平穩，UMSS鎮靜評分為4分時，靜脈注射瑞芬太尼2μg.kg-1

李立晶,張建敏等.雷米芬太尼對麻醉誘導中患兒腦電雙頻指數的影響臨床麻醉學雜志2008年3月第24卷第3期24阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023兩組患兒注射瑞芬太尼后1、2、3、4、5min與注射時BIS值比較差異均無統計學意義。Ⅰ、Ⅱ組在同樣丙泊酚血漿濃度靶控誘導后，注射瑞芬太尼時及注射后各時間點,Ⅱ組BIS值均高于Ⅰ組（P<0.05或P<0.01）

李立晶,張建敏等.雷米芬太尼對麻醉誘導中患兒腦電雙頻指數的影響臨床麻醉學雜志2008年3月第24卷第3期25阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023在適于手術的鎮靜深度下（40≤BIS≤60）瑞芬太尼對患兒的BIS數值影響差異無統計學意義靜脈注射臨床濃度瑞芬太尼對3~12歲患兒的BIS數值沒有影響，不會影響麻醉過程中對丙泊酚等鎮靜藥物作用的判斷

李立晶,張建敏等.雷米芬太尼對麻醉誘導中患兒腦電雙頻指數的影響臨床麻醉學雜志2008年3月第24卷第3期26阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023枸櫞酸舒芬太尼27阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023強效合成阿片類藥物，是芬太尼親和能力的7~10倍；與受體的結合具有飽和性、可逆性和特異性鎮痛持續時間為芬太尼的2倍靜脈內用藥的效價比是芬太尼的10倍椎管內用藥的效價比是芬太尼的4-6倍28阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023親脂性約為芬太尼的2倍，容易透過血腦屏障，起效比芬太尼快與阿片受體的親和力較芬太尼強，所以鎮痛效價更大，作用時間更長在肝內經生物轉化，形成N-去羥基和O-去氧基的代謝物，可隨尿液和膽汁排出，從尿中排出的舒芬太尼很少推注可引起胸壁和腹壁肌肉強直而影響呼吸29阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/20232~8歲的兒童，舒芬太尼的t1/2?97±30分鐘，穩態分布容積（Vdss)按體重計算是成人的1.5倍，而體表面積上與成人相似。清除率是成人的2倍新生兒的清除率、穩態分布容積、以及t1/2?大于成人及兒童，可能是細胞外液容量不同造成的新生兒對舒芬太尼的敏感性弱，麻醉需要劑量大30阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023Moore等研究舒芬太尼10~20μg.kg-1用于麻醉誘導時,可以明顯增加氣管插管以及切皮時的收縮壓和舒張壓舒芬太尼5~10μg.kg-1可以增加心率，20μg.kg-1減少心率舒芬太尼劑量大時，有一定的負性肌力作用31阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023David等研究在兒童心血管手術中，麻醉誘導時予舒芬太尼5~10μg.kg-1可以引起輕微心率下降、血壓降低，氣管插管時恢復深低溫不影響新生兒舒芬太尼的藥代動力學32阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/202330例脊柱側凸的患兒，年齡4~15歲，體重15~40kg，ASAⅠ~Ⅲ級手術開始至器械植入時間1~3h患兒入室后靜脈注射舒芬太尼1μg.kg-1、丙泊酚3mg.kg-1、羅庫溴銨0.6mg.kg-1進行誘導吸入50%N2O以及七氟烷維持麻醉，氧流量為0.5L，維持BIS40～60，MAP40～60mmHg術后鎮痛舒芬太尼1.5μg.kg-1.d-1

郝唯,張建敏等.舒芬太尼與七氟烷在兒童脊柱側凸矯形術中喚醒試驗中的應用臨床麻醉學雜志2008年5月第24卷第5期33阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023器械植入后喚醒,停止吸入七氟烷和N2O，同時加大氧流量及潮氣量促進七氟烷和N2O的排出，待患兒BIS值升到90以上時開始喚醒患兒如需再次喚醒，可在大流量下吸入較高濃度七氟烷快速加深麻醉，然后減低氧流量以及七氟烷濃度，維持BIS60～70，準備再次喚醒

郝唯,張建敏等.舒芬太尼與七氟烷在兒童脊柱側凸矯形術中喚醒試驗中的應用臨床麻醉學雜志2008年5月第24卷第5期34阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023患兒的喚醒時間為7.5±2.47min二次喚醒時間為5.36±1.63min拔管時間為1.58±0.68min清醒時間為2.66±1.21min郝唯,張建敏等.舒芬太尼與七氟烷在兒童脊柱側凸矯形術中喚醒試驗中的應用臨床麻醉學雜志2008年5月第24卷第5期35阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023舒芬太尼是目前臨床應用的鎮痛效果最強，維持時間最長的藥物舒芬太尼可以減少七氟醚的MAC，七氟醚的鎮痛作用可以使舒芬太尼的鎮痛作用更強郝唯,張建敏等.舒芬太尼與七氟烷在兒童脊柱側凸矯形術中喚醒試驗中的應用臨床麻醉學雜志2008年5月第24卷第5期36阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023

擇期行神外、普外、耳鼻喉科手術的患兒年齡3月~3歲，男女不限ASAI或II級,共44例

王芳,張建敏等.嬰幼兒患者靜脈輸注舒芬太尼術后鎮痛的效果中華麻醉學雜志2006年12月第26卷第12期37阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023靜脈予阿托品0.01mg.kg-1，丙泊酚2~3mg.kg-1,維庫溴銨0.1mg.kg-1,舒芬太尼0.5μg.kg-1

誘導后行氣管插管，術中維持給予丙泊酚4~6mg.kg-1.h-1持續泵注，于手術結束前5min停止輸注舒芬太尼需要時以0.05~0.1μg.kg-1單次追加術畢沖擊劑量舒芬太尼0.05μg.kg-1,連接鎮痛泵,舒芬太尼劑量均為1.5μg.kg-1.d-1

王芳,張建敏等.嬰幼兒患者靜脈輸注舒芬太尼術后鎮痛的效果中華麻醉學雜志2006年12月第26卷第12期38阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023依據嬰幼兒疼痛行為評分法，評定術后4h、8h、24h、48h鎮痛效果，0~3分定為鎮痛滿意

0分：完全無痛

1~3分：輕微疼痛

4~5分：中度疼痛

6~10分：重度疼痛39阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023疼痛行為評分

0分1分2分心率<術前10%術前10%~20%術前20~30%哭鬧無哭，但能被父母勸阻哭，父母勸阻無效因疼體動安靜間斷動不停動情緒安靜不安失去控制身體語言無特殊體位腿屈曲抓握腹股溝40阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023應用Ramsay評分評估術后鎮痛期間的鎮靜狀態，2~4分定為鎮靜滿意

1分：不安靜，煩躁

2分：安靜，合作

3分：嗜睡，能聽從命令

4分：睡眠狀態，可喚醒

5分：反映遲鈍，難以喚醒

6分：深睡狀態，難以喚醒41阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023術后鎮痛期間監測4h、8h、24h、48h的血壓（BP）、心率(HR)、呼吸頻率(RR)以及脈搏血氧飽和度（SpO2)并記錄呼吸抑制、惡心、嘔吐等不良反應

王芳,張建敏等.嬰幼兒患者靜脈輸注舒芬太尼術后鎮痛的效果中華麻醉學雜志2006年12月第26卷第12期42阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023術后疼痛評分（例）及鎮痛滿意度(%)疼痛評分術后4h8h24h48h0（分）36（81.8）34(77.3)39(88.6)42(95.5)1-3（分）8(18.2)10(22.7)5(11.4)2(4.5)4-5（分）00006-10（分）0000鎮痛滿意度100%100%100%100%43阿片類鎮痛藥在小兒麻醉中的應用7/20/2023術后鎮靜評分(例)及鎮靜滿意度（%）