聲明Thissetofslidesareonlyusedforscientificcommunicationratherthanrecommendationforprescription

此幻燈片旨在與大家進行學術交流，并不作為臨床處方的推薦RosuvastatininChinaisindicatedforthetreatmentofhypercholesterolaemia

(detailspleasefindinRosuvastatinPI)瑞舒伐他汀目前在中國的適應癥為治療高脂血癥(詳細內容請參見瑞舒伐他汀說明書）Therecommendedstartingdoseis5mgor10mg瑞舒伐他汀目前在中國的推薦起始劑量為5或10mg40mgpresentationisnotregisteredinChina

瑞舒伐他汀40mg目前未在中國注冊RosuvastatinhasnotregisteredregressatherosclerosisinChina瑞舒伐他汀在中國目前未獲得逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥Rosuvastatinhasnotregisteredtheindicationofreducepatient’sCVriskinChina瑞舒伐他汀在中國目前未獲得預防心血管事件的適應癥瑞舒伐他汀在中國的簡短處方資料【適應癥】本品適用于經飲食控制和其它非藥物治療（如：運動治療、減輕體重）仍不能適當控制血脂異常的原發性高膽固醇血癥（IIa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）混合型血脂異常癥（IIb型）本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥，作為飲食控制和其他降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時使用【用法用量】口服。本品常用起始劑量為5mg，一日一次。對于那些需要更強效降低LDL-C的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，如有必要，可在治療4周后調整劑量至高一級劑量水平。本品最大劑量為20mg。不受時間和進食限制。(劑量應個體化,其它用法用量請詳見說明書)【不良反應】本品所見的不良反應通常是輕度和短暫的。常見的為：便秘、無力、惡心、腹痛和肌痛等(其它不良反應請詳見說明書)【禁忌】對本品任何成分過敏者活動性肝病患者,包括原因不明的血清轉氨酶升高和任何血清轉氨酶升高超過3倍的正常值上限(ULN)的患者嚴重的腎功能損害的患者（肌酐清除率<30ml/min）肌病患者同時使用環孢素的患者妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采取適當避孕措施的婦女【注意事項】肌酸激酶檢測:不應在劇烈運動后或存在引起CK升高的似是而非的因素時檢測肌酸激酶（CK），這樣會混淆對結果的解釋。若CK基礎值明顯升高（>5×ULN），應在5～7天內再進行檢測確認。若重復檢測確認患者CK基礎值>5×ULN，則不可以開始治療。(其它注意事項請詳見說明書)目

錄目

錄造影劑腎病的定義造影劑腎病（Contrastinducednephropathy,CIN）目前尚無統一的定義。最常用的定義源于1999年造影劑安全委員會（ContrastMediaSafetyCommittee,CMSC）：在無其他明確原因的情況下，使用造影劑后的3天內，血清肌酐（SCr）升高超過25%，或絕對值升高0.5mg/dl（44μmol/L）。其他定義：72小時內SCr升高≥0.5mg/dl；48小時內SCr升高≥0.3mg/dl；48小時內SCr升高≥50%；等等。EurRadiol.

2011Dec;21(12):2527-41.造影劑腎病的發病率ThomsenHS,etal.ActaRadiol2008:49:646–657.NashK,etal.AmJKidneyDis2002;39:930-936.NeeshPannu,etal.JAMA.2006;295(23):2765-2779.CIN是院內獲得性腎功能不全的第三大原因（占11%），也是PCI術后第三大并發癥（前兩位分別是支架再狹窄、支架內血栓）。糖尿病合并慢性腎功能不全的患者發生CIN的風險最高。造影劑腎病的危險因素患者相關慢性腎功能不全（CKD）;糖尿病（DM）;PCI；充血性心力衰竭（CHF）；年齡；高或低血壓；貧血。非患者相關高滲造影劑；離子型造影劑；造影劑黏度；造影劑使用量。NeeshPannu,etal.JAMA.2006;295(23):2765-2779造影劑腎病的預后延長住院時間增加經濟負擔增加不良心血管事件增加終末期腎病風險增加死亡風險……Circulation.2002;105:2259-2264P<0.0001P<0.0001P<0.000172.894221.411.41.5肌酐升高是PCI術后1年死亡、心梗和靶血管重建風險的獨立預測因子CIN是急性冠脈綜合征緊急PCI治療常見并發癥，且CIN會增加死亡率，引起持續性腎功能障礙肌酐升高是PCI術后1年死亡、心梗和靶血管血運重建風險的獨立預測因子獨立預測因素OR95%CIP值死亡

肺水腫2.91.2-6.90.02

SCr升高2.71.5-4.9<0.001

年齡>69歲2.11.5-3.1<0.001

心肌梗死史2.11.5-3.1<0.001

腦部和外周血管疾病1.81.2-2.60.002心肌梗死

院內靶血管血運重建3.62.0-6.6<0.001SCr升高2.01.3-3.20.001

既往PCI1.81.4-2.2<0.001

既往心肌梗死1.61.3-2.0<0.001

既往冠脈搭橋手術1.41.1-1.70.006

不穩定性心絞痛1.41.1-1.80.01

糖尿病1.31.0-1.60.046獨立預測因素OR95%CIP值靶血管血運重建院內靶血管血運重建2.31.3-4.10.003

SCr升高1.61.1-2.30.01既往PCI1.61.3-1.8<0.001既往冠脈搭橋手術1.31.1-1.5<0.001糖尿病1.41.2-1.7<0.001不穩定性心絞痛1.31.1-1.50.002治理病變數量1.21.2-1.3<0.001

既往心肌梗死0.80.7-0.90.002

年齡>69歲0.70.6-0.9<0.001SenooT,etal.AmJCardiol.2010;105:624-8.RihalCS,etal.Circulation.2002;105:2259-64.SCr:血肌酐合并腎功能不全者的CIN，臨床結局更差S.L.Chenetal.InternationalJournalofCardiology.2008:407–413研究設計入選標準：所有缺血性心臟病擬行PCI的患者（包括心絞痛或平板試驗陽性）排除標準：解剖結構不適合行PCI；需急診行CABG手術；慢性腹膜炎或正在接受血液透析；急性心梗；

不同意簽署知情同意書.936例患者腎功能正常組(N=660)Scr<1.5mg/dL腎功能異常組(N=276)Scr≥1.5mg/dL水化治療(N=330)CIN：6.67%無水化治療(N=330)CIN：6.97%NAC+水化治療(N=188)CIN：21.28%NAC+無水化治療(N=188)CIN：34.04%N-乙酰半胱氨酸（NAC）合并腎功能不全者的CIN，臨床結局更差*p<0.001，與無CIN患者相比；**p<0.05,與腎功能正常組的CIN患者相比；***p<0.01,與腎功能正常組患者及腎功能異常組未發生CIN的患者相比；CVVH:靜脈血液濾過;S.L.Chenetal.InternationalJournalofCardiology.2008:407–413腎功能正常組(N=660)腎功能異常組(N=276)CIN(n=43)無CIN(n=617)CIN(n=104)無CIN(n=172)住院時(n,%)心律失常17(39.5)3(0.4)78(75)**22(12.8)急性肺水腫1(2.3)3(0.4)12(11.5)***8(4.6)機械通氣0(0)0(0)12(11.5)***1(0.5)輸血量>2U4(9.3)0(0)24(23.1)***7(4.1)需要CVVH0(0)0(0)20(19.3)***1(0.5)死亡1(2.3)0(0)12(11.5)***1(0.5)血運重建0(0)0(0)5(4.8)2(1.2)30天內需要CVVH0(0)0(0)24(23.1)***2(1.2)死亡1(2.3)0(0)14(13.5)***1(0.5)血運重建0(0)0(0)24(23.1)***8(4.6)6個月隨訪死亡1(2.3)0(0)16(15.4)***2(1.2)血運重建14(32.5)17(2.8)39(37.5)*16(9.3)中國人群CIN患病現狀不容忽視上海第六人民醫院自2008年1月至2009年7月間487例接受冠脈造影的患者采用Mehran評分法對患者進行危險分層后，評分≥6分或eGFR≤60mL/min為高危組，其他為低危組WangF,etal.RenFail2013;35:1255-1259.*因為其可能導致SCr升高所有患者排除術后心衰患者*≤5分6-10分11-15分≥16分MEehran評分目

錄2010年ESC心肌血運重建指南

推薦他汀用于CIN的預防WilliamWijns,

etal.EuropeanHeartJournal(2010)31,2501–25552014年ESC心肌血運重建指南

推薦瑞舒伐他汀用于CIN的預防EurHeartJ.

2014

Oct1;35(37):2541-619.瑞舒伐他汀40mg目前未在中國注冊；瑞舒伐他汀目前在中國的適應癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。2014ESC指南引用證據LiY,etal.PLoSONE2012:7(4):e34450.短期高劑量他汀預防造影劑腎病的有效性：7篇RCT文章的薈萃分析短期高劑量他汀預防造影劑腎病的

有效性：7篇RCT文章的薈萃分析LiY,etal.PLoSONE2012:7(4):e34450.共1399名患者結果：相比低劑量他汀或安慰劑

高劑量他汀能減少CIN的發生LiY,etal.PLoSONE2012:7(4):e34450.0.010.11101000.14[0.01,2.70]0.34[0.14,0.82]0.31[0.13,0.72]0.33[0.01,8.06]0.33[0.07,1.54]0.38[0.15,0.93]0.75[0.17,3.28]0.94[0.48,1.83]0.61[0.38,0.97]風險比M-H,Fixed,95%CI5.4%27.3%32.7%2.3%9.9%24.4%6.1%24.5%67.3%50115165807012111815254131821171641650113163806012011815253006602631526446933265706100%0.51[0.34,0.76]風險比M-H,Fixed,95%CIZhou2009Xinwei2009小計(95%CI)SadikAcikeletal2010HakanOzhanetal2010PattiG2011Sang-HoJoetal2008AnnaTosoetal2009小計(95%CI)合計(95%CI)總事件數異質性:Chi2=0.31,df=1(P=0.58);I2=0%合并效應量檢驗:Z=2.74(P=0.006)高劑量他汀vs.安慰劑總事件數異質性:Chi2=3.48,df=4(P=0.48);I2=0%合并效應量檢驗:Z=2.10(P=0.04)異質性:Chi2=5.78,df=6(P=0.45);I2=0%合并效應量檢驗:Z=3.28(P=0.001)總事件數高劑量vs.低劑量他汀研究或亞組事件數合計事件數合計權重支持試驗組支持對照組無論是否存在腎功能不全，高劑量他汀均能減少CIN的發生LiY,etal.PLoSONE2012:7(4):e34450.0.010.1110100風險比M-H,Fixed,95%CI0.14[0.01,2.70]風險比M-H,Fixed,95%CI0.34[0.14,0.82]0.33[0.07,1.54]0.33[0.01,8.06]0.16[0.02,1.31]0.29[0.15,0.57]0.75[0.17,3.28]0.94[0.48,1.83]0.56[0.21,1.47]0.79[0.47,1.32]5.4%27.5%10.0%2.3%9.4%54.6%5011570808239731871635062019501136080853883155118152353052341610306532693118152393097066.2%24.7%14.6%45.4%100.0%異質性:Chi2=0.69,df=4(P=0.95);I2=0%合并效應量檢驗:Z=3.25(P=0.001)異質性:Chi2=0.75,df=2(P=0.69);I2=0%合并效應量檢驗:Z=0.90(P=0.37)1.6.2腎功能不全Sang-HoJoetal2008AnnaTosoetal2009PattiG2011小計(95%CI)總事件數總事件數小計(95%CI)PattiG2011SadikAcikeletal2010HakanOzhanetal2010Xinwei2009Zhou20091.6.1無腎功能不全0.52[0.35,0.77]合計(95%CI)總事件數異質性:Chi2=6.51,df=7(P=0.48);I2=0%研究或亞組事件數合計事件數合計權重合并效應量檢驗:Z=3.59(P=0.0003)支持研究組支持對照組2014ESC指南引用證據ACS患者早期使用高劑量瑞舒伐他汀預防造影劑腎病（PRATO-ACS）LeonciniM,etal.JAmCollCardiol.2014Jan7;63(1):71-9.瑞舒伐他汀40mg目前未在中國注冊；瑞舒伐他汀目前在中國的適應癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。PRATO-ACS研究未使用過他汀類藥物且近期擬行侵入性治療的NSTE-ACS患者冠狀動脈造影術±經皮冠狀動脈介入治療進入冠心病監護病房造影劑檢測肌酐判定CI-AKI主要終點：↑肌酐≥0.5mg/dl或

≥25%出現在應用造影劑后的72小時內RSV組(n=271)隨訪~24h30d72h6monRn=543對照組(n=272)RSV40mg負荷劑量無他汀治療RSV20mg/d

無他汀治療RSV20mg/d;（若eGFR<30ml/min/m2，RSV10mg/d）ATV40mg/d

次要重點：不良心血管及腎臟事件，死亡或非致死性心肌梗死瑞舒伐他汀40mg目前未在中國注冊；瑞舒伐他汀目前在中國的適應癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。LeonciniM,etal.JAmCollCardiol.2014Jan7;63(1):71-9.所有患者均行靜脈水化治療和口服N-乙酰半胱氨酸（NAC）。主要終點：CIN發生率P=0.001OR未校正(95%CI):

0.41(0.22-0.74)OR已校正(95%CI): 0.38(0.20–0.71)已校正患者的性別、年齡、糖尿病、高血壓、LDL-C水平、肌酐清除率、左心室射血分數、

造影劑用量、造影劑性急性腎損傷的危險評分等NNT(需要治療人數)=12LeonciniM,etal.JAmCollCardiol.2014Jan7;63(1):71-9.瑞舒伐他汀40mg目前未在中國注冊；瑞舒伐他汀目前在中國的適應癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。目

錄傅向華教授：比較辛伐他汀20mg和80mg

預防ACS患者PCI術后CIN的發生XinweiJ.etal.AmJCardiol.

2009Aug15;104(4):519-24中國數據228例擬行PCI的ACS患者辛伐他汀20mg組（n=115）術前最少服用5d，術后20mg/d辛伐他汀80mg組（n=113）術前最少服用5d，術后20mg/d隨機分組術后24h、48h采血主要終點：術后48h內CIN的發生率（SCr升高≥0.5mg/dl或SCr升高>基線值的25%）次要終點：術后48h內eGFR降低≥25%；急性腎衰竭XinweiJ.etal.AmJCardiol.

2009Aug15;104(4):519-24傅向華教授：比較辛伐他汀20mg和80mg

預防ACS患者PCI術后CIN的發生中國數據SCr（mmol/L）肌酐清除率（ml/min）*P<0.05#p<0.001*###CIN發生率%20mg,術前服藥時間7.2±1.6d80mg,術前服藥時間7.1±1.6d**XinweiJ.etal.AmJCardiol.

2009Aug15;104(4):519-24S20mgS20mgS80mgS80mg中國數據韓雅玲教授：瑞舒伐他汀預防糖尿病合并輕、中度腎功能不全患者CIN的研究（TRACK-D）HanYL.JAmCollCardiol.2014Jan7;63(1):62-70.中國數據瑞舒伐他汀40mg目前未在中國注冊；瑞舒伐他汀目前在中國的適應癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。主要終點：發生CIN，即PCI術后72小時內血清肌酐（SCr）較基線絕對值升高≥0.5mg／dl（≥44.2μmol／L）或SCr較基線升高≥25%。次要終點為30天復合終點：全因死亡；急性腎衰、難以控制的高血容量、高鉀、酸中毒需要血液透析或濾過；NYHA心功能分級惡化1級以上。2型糖尿病合并2-3期CKD患者，行冠脈或外周動脈診斷性血管造影或經皮介入治療(N=2998)造影劑均為碘克沙醇（威視派克，320mgiodine/ml）。是否水化治療由醫生決定。造影后第4天開始兩組患者均服用他汀。R對照組(n=1500)至少造影前2天以及后3天，無他汀類治療瑞舒伐他汀組(n=1498)造影前2天以及后3天，每天10mgCIN高危患者韓雅玲教授：瑞舒伐他汀預防糖尿病合并輕、中度腎功能不全患者CIN的研究（TRACK-D）HanYL.JAmCollCardiol.2014Jan7;63(1):62-70.瑞舒伐他汀40mg目前未在中國注冊；瑞舒伐他汀目前在中國的適應癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。中國數據結果：主要終點（CIN發生率）P=0.01P=0.67P<0.01HanYL.JAmCollCardiol.2014Jan7;63(1):62-70.瑞舒伐他汀40mg目前未在中國注冊；瑞舒伐他汀目前在中國的適應癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。中國數據結果：次要終點HanYL.JAmCollCardiol.2014Jan7;63(1):62-70.瑞舒伐他汀40mg目前未在中國注冊；瑞舒伐他汀目前在中國的適應癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。在造影介質給予后30天隨訪變量瑞舒伐他汀組(n=1498)對照組(n=1500)P值全因死亡，n(%)3(0.2)5(0.3)0.73透析/血液過濾，n(%)0(0.0)2(0.1)0.50心衰惡化*，n(%)39(2.6)64(4.3)0.02*根據NYHA分類的改變定義(分類級別改變≥1)中國數據陳紀言教授：比較瑞舒伐他汀與阿托伐他汀

預防CKD患者PCI術后CIN的發生PLoSOne.

2014Oct30;9(10):e111124.中國數據瑞舒伐他汀40mg目前未在中國注冊；瑞舒伐他汀目前在中國的適應癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。主要終點：發生CIN，即PCI術后72小時內血清肌酐（SCr）較基線絕對值升高≥0.5mg／dl（≥44.2μmol／L）或SCr較基線升高≥25%。次要終點：CIN其他定義：72小時內SCr升高≥0.5mg/dl（CIN2）；48小時內SCr升高≥0.3mg/dl（CIN3）；48小時內SCr升高≥50%（CIN4）；48小時內SCr升高≥0.3mg/dl或者≥50%（CIN5）。院內MACE事件或長期MACE事件，包括全因死亡、非致命性心梗、靶血管重建、腎臟替代治療、卒中。2-3期CKD患者（eGFR30-90mL/min/1.73m2），行介入治療造影劑均為低滲造影劑。所有患者均行水化治療。阿托伐他汀組(n=805)造影前2-3天以及后2-3天，每天20mg瑞舒伐他汀組(n=273)造影前2-3天以及后2-3天，每天10mg陳紀言教授：比較瑞舒伐他汀與阿托伐他汀

預防CKD患者PCI術后CIN的發生瑞舒伐他汀40mg目前未在中國注冊；瑞舒伐他汀目前在中國的適應癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。前瞻性觀察性研究：自2010年3月至2012年9月符合入選標準的1078名患者。PLoSOne.

2014Oct30;9(10):e111124.中國數據結果：無論使用何種CIN定義

兩組CIN發生率均無明顯差異兩組患者院內事件發生率瑞舒伐他汀40mg目前未在中國注冊；瑞舒伐他汀目前在中國的適應癥為治療高脂血癥；瑞舒伐他汀在中國未注冊逆轉動脈粥樣硬化及斑塊的適應癥。PLoSOne.

2014Oct30;9(10):e111124.中國數據目

錄他汀為何可減少CIN的發生？造影劑引起CIN的機制腎功能正常：24小時內排泄；腎功能不全：排泄時間>40h。CINRemyW.F.etal.InsightsImaging,2013:4:811–820高敏CRP與CIN發生率呈正相關一項前瞻性觀察研究，選取165例STEMI患者，檢測PCI術前及術后連續3天的hs-CRP水平，探討高敏C反應蛋白（hs-CRP）與行PCI的STEMI患者發生CIN的相關性。不同四分位數hs-CRP與CIN的相關性分析研究結果：CIN的總發生率為10%，單因素分析顯示hs-CRP與CIN獨立相關，總體P-trend<0.001,院內死亡率也得到同樣結果，P-trend=0.009。<6.00n=416.00-13.9n=4313.91-32.75n=40>32.75n=41四分位hs-CRP(mg/L)P-trend<0.001JNEPHROL2012;25(03):332-340.他汀多效性可能發揮作用葉帆,崔本龍,李賀.他汀類藥物的多效性-非調脂治療作用及臨床研究進展[J][J].心血管病學進展,2008,29(5):57-61.抗炎：他汀治療顯著降低hs-CRP水平OtsukaF,etal.Atherosclerosis.2010Dec;213(2):505-11.1050P=0.042他汀治療組(n=68)無他汀治療組(n=390)治療期hs-CRP水平(mg/L)P=0.040200100015050他汀治