制藥有限公司口服液生產工藝規程頒發單位：GMP辦公室

工藝規程批準程序文件名稱 口服液生產工藝規程規程起草單位起草人簽名起草日期規程審核單位審核人簽名審核日期規程批準批準人簽名批準日期執行日期變更記錄變更原因修訂號批準日期執行日期分發部門綜合辦公室、質量管理部、生產部TOC\o"1-5"\h\z劑型、規格 3生產工藝流程 3操作過程及工藝條件 4質量控制要點 6設備一覽表、主要設備生產能力 6工藝過程中的SOP 7中間產品的控制 7驗證工作要點 7工藝衛生和環境衛生 8勞動組織及崗位定員 8

一、 制劑類型：非最終滅菌口服液生產，500ml規格，潔凈塑料瓶包裝。二、 流程圖：口服液生產工藝流程圖三、操作過程及工藝條件1生產前的檢查與確認1.1是否還留有前批生產的產品或物料，是否已清潔并取得“清場合格證”。1.2檢查確認生產現場的機器設備和器具是否已清潔并準備完畢掛上“合格”標示。1.3所使用原輔料是否準備齊全。是否有質量檢驗報告單，合格品才能使用。1.4檢查確認與生產品種相適應的批生產指令、配套文件及有關記錄是否已準備齊全。2稱量、配料2.1原輔料或中間產品，除去外包裝、經凈化處理后，經緩沖區進入稱量室。對稱量室內的案稱、天平、量筒等計量器具進行校零。稱量人核對原輔料、中間產品的品名、規格、批號、合格證等確認無誤后記錄、簽名。稱量必須復核，復核人對品名、數量確認無誤后記錄、簽名。配好的批量輔料、中間產品裝入潔凈密閉容器中，附上標志，注明品名、規格、批號、數量稱量人、日期。3配制、過濾3.1口服液的質量，采用純水配制。稱量好的原輔料、中間產品加入到500L配液罐中，注根據不同產品的工藝要求進行配制，配制好的藥液應作性狀、PH、相對密度、定性、定量等質量檢驗。配制中添加的防腐劑、抑菌劑的品種和用量應當無害、不影響療效，對質量標準規定的檢驗方法無干擾。3.2要求選用適宜的濾材及過濾方法（經驗證確認的方法），過濾后藥液先經含量、澄清度檢查合格后打入灌裝室。4灌裝、旋蓋、封口4.1瓶子必須是不低于10萬級凈化環境生產，并經微生物檢驗合格的產品。灌裝前檢查所用瓶子是否有檢驗合格證，包裝是否完好、潔凈。開機灌裝初期應檢查裝量，調整至裝量符合要求后，正式操作。配制好的藥液應在當天灌裝完畢。4.2旋蓋、封口時檢查瓶蓋的緊密度，質量符合要求后正式操作。操作過程中隨時檢查裝量和旋蓋、封口質量，剔除不合格品。5包裝5.1檢驗合格的產品，方可貼簽、包裝。5.2貼簽、包裝、裝箱過程中隨時檢查包裝質量和數量。5.3裝箱：打印外包裝箱的批號、有效期并填寫裝箱單。支箱后，放入單張墊板，將規定數量的藥品整齊碼放于箱中，裝滿一箱后，放入說明書、合格證、加單張墊板。5.4整批產品包裝結束后，通知QA檢查員取樣，然后按入庫規程辦理入庫。6清場清潔及質量復核：6.1將剩余的包裝材料，清點數量，退回倉庫。將有缺陷及已打印批號、有效期的包裝材料，清點數量，登記臺帳集中銷毀。6.2將殘損廢藥清點支數，記錄并銷毀。6.3清場清潔完畢，填寫清場清潔記錄，并請QA檢查員檢查，確認合格后，在批生產記錄上簽字，并發放“清場合格證”。6.4質量復核：批號、有效期的印字應正確，字跡清晰、端正、油墨均勻。每箱裝瓶數量準確，有人復核檢查。統計包裝材料的使用量、破損量及退庫量，與領用的包裝材料做物料平衡檢查。并按標簽管理SOP規定處理剩余包裝物。四、非終端滅菌口服液生產質量控制要點

工序質量控制點八、、質量控制項目頻次生產過程中間產品配料稱量原輔料標志、合格證每批配料數量與品種的復核配制配液配制工藝條件藥液性狀、PH、相對密度、定量、定性每批過濾濾材及過濾方法澄清度灌封灌封速度、位置裝量隨時旋蓋封口速度、位置、壓力緊密度、外觀包裝貼簽牢固、位正、外壁清潔隨時裝箱數量、裝箱單、封箱牢固每箱五、設備一覽表及主要設備生產能力設備名稱規格、型號生產能力配液罐PY-5001000L液體灌裝旋蓋機YGX-10030瓶/分六、工藝過程中所需SOP名稱配液操作規程、容器及過濾器清洗規程、濾芯安裝操作規程、裝箱崗位標準操作規程、批號管理規程、灌封、旋蓋、封口操作規程、物料凈化標準操作規程、生產前準備標準操作規程、清場標準操作規程、潔凈區清潔衛生標準操作規程、洗滌劑、消毒劑使用標準操作規程。七、中間品的控制：1配液結束取樣，進行含量、PH值、相對密度、定量、定性測定2初濾時進行澄清度檢查

3灌裝時進行裝量檢查八、驗證工作要點：序號類別驗證對象驗證內容1設備配液罐攪拌效果、熱分布試驗、批量確認工藝配液溫度、攪拌時間、速度2設備過濾器濾材適應性、過濾效果、水壓試驗工藝過濾濾材、壓力、進料速度、過濾效率3設備灌裝機速度、灌裝精度工藝灌裝速度、裝量4設備旋蓋機、封口機速度、旋蓋封口緊密度工藝旋蓋、封口速度、旋蓋封口緊密度九、工藝衛生和環境衛生：1物流程序：原輔料—半成尸成品（單向順流，無往復運動）。2物凈程序：物"脫外包裝、物凈—緩沖—控制區。3空氣凈化：控制區整體空調凈化，恒溫、恒濕。4人凈程序：人—更鞋（一更）—更衣（一更）—緩沖洗尸更鞋（二更）一更衣（二）一緩沖洗只控制區。5工作服標準區域衣、褲、帽、鞋處理方法一般區藍色清潔10萬級區藍色條紋清洗、烘干、消毒6