第三章第五節外周神經系統藥物LocalAnesthetics

局部麻醉藥LocalAnesthetics

定義局部麻醉藥是指當局部使用時能夠阻斷神經沖動從局部向大腦傳遞的藥物用途表面麻醉、浸潤麻醉、傳導麻醉（阻滯麻醉）、脊麻（腰麻）、硬脊膜外麻醉（硬膜外麻）

NC產生動作電位是由于神經受刺激時，改變膜通透性，使Na+內流和K+外流而引起。機制：局麻藥的胺基（帶正電荷）與NC膜鈉通道內側磷脂分子中的磷酸基（帶負電荷）聯成橫橋，從而阻滯了電壓門控性鈉通道，Na+不能內流，神經傳導阻斷。其不影響NC漿內的物質代謝，故作用是可逆的。作用機制

結構分類酯類，酰胺類，氨基醚類，氨基酮類，氨基甲酸酯類，脒類等局部麻醉藥的結構與作用局麻藥通常含有如下基本結構，包括三個部分：①親脂性芳香環；②中間連接功能基；③親水性胺基。親脂性芳環部分保證藥物分子具有相當的脂溶性。親水性胺基部分通常為叔胺結構（因其刺激性較輕），既保證藥物分子具有一定水溶性以利轉運，也提供了與Na+通道受點部位結合的結構基礎。局部麻醉藥通過穩定神經細胞膜上鈉離子通道，降低神經細胞興奮性，從而阻斷神經沖動傳導。

脂水平衡與解離平衡適當脂溶性：穿透神經細胞膜、不易穿透血管壁水溶性：利于轉運、與受點部位結合解離度局麻藥的解離與其作用鹽酸普魯卡因

ProcaineHydrochloride

4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯鹽酸鹽（2-（Diethylamino）ethylp-aminobenzoatemonohydrochloride），又名鹽酸奴佛卡因（Novocainehydrochloride）Procaine的發現發展過程體現了剖析活性天然產物分子結構，通過結構簡化、作用優化、類型衍化，進行藥物化學研究的思路先導化合物－可卡因Procaine是對天然生物堿可卡因（Cocaine）進行結構改造獲得的1860－生物堿晶體－Cocaine1884－局麻藥－臨床－毒副反應嚴重Procaine的發現從Cocaine到Procaine苯甲酸酯占有重要地位甲氧羰基并非活性所必須的基團莨菪烷雙環結構并不是必須的氨基苯甲酸酯具有局部麻醉作用氨代烷基側鏈的重要性Procaine的發現苯甲酸酯占有重要地位Procaine的發現甲氧羰基并非活性所必須的基團Procaine的發現莨菪烷雙環結構并不是必須的Procaine的發現氨基苯甲酸酯具有局部麻醉作用氨代烷基側鏈的重要性理化性質Procaine含芳伯氨基，顯芳香第一胺類反應在稀鹽酸中與亞硝酸鈉生成重氮鹽，加堿性β-萘酚試液，生成猩紅色偶氮顏料。Procaine芳伯氨基的氧化是其變色的原因。其氧化受pH和溫度的影響。酸性溶液中較穩定，堿性溶液中較易氧化。溫度高，氧化增多。紫外光、空氣中的氧、重金屬離子均可加速其氧化變色。代謝Procaine化學結構中含有酯基，水解后麻醉作用消失。Procaine在體內的代謝過程也主要為水解生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇酸、堿和體內酯酶均能促使其水解。在堿性溶液中比酸性溶液中更易水解。臨床良好的局部麻醉作用，毒性低，無成癮性局部浸潤麻醉、蛛網膜下腔阻滯、腰麻、表面麻醉和局部封閉療法副作用：過敏反應普魯卡因－發展

對Procaine的易水解、易氧化性加以改善，增強并延長其局麻作用苯環上取代基變化：空間障礙和電性因素的綜合效應酯鍵變化：換以對水解作用較穩定的功能基，產生了酰胺類，氨基醚類，氨基酮類，氨基甲酸酯類，脒類等多種結構類型的局麻藥氨烷基側鏈變化：主要為空間效應酰胺類局部麻醉藥在前述酯類局麻藥中，一個芳香酸通過酯鍵連結一個含氮側鏈。用酰胺鍵來代替酯鍵，并將胺基和羰基的位置互換，使氮原子連接在芳環上，羰基為側鏈一部分，就構成了酰胺類局部麻醉藥的基本結構。Lidocaine的發現源于人們對生物堿蘆竹堿（gramine）的化學結構研究。鹽酸利多卡因

LidocaineHydrochlorideN-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺鹽酸鹽一水合物（2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamidehydrochloridemonohydrate）用作局部麻醉藥。還靜脈注射用于治療室性心動過速和頻發室性早搏，是治療室性心律失常和強心苷中毒引起的心律失常的首選藥物。還可用于頑固性癲癇、功能性眩暈癥以及各種疼痛的治療。氨基酮類局部麻醉藥鹽酸達克羅寧DyclonineHydrochloride法立卡因

Falicaine發展甲哌卡因mepivacaine布比卡因bupipivacaine羅哌卡因ropivacaine左布比卡因levobupipivacaine鹽酸達克羅寧

dycloninehydrochloride1-(4-丁氧苯基)-3-(1-哌啶基)-1-丙酮鹽酸鹽臨床：強的表面麻醉作用，對粘膜穿透力強，見效快，作用持久，毒性低123氨基醚類局部麻醉藥普莫卡因Pramocaine奎尼卡因Quinisocaine表面麻醉氨基甲酸酯類局部麻醉