微量血糖儀檢測技術糖尿病患病率逐年上升人們健康意識不斷增強DCCT、UKPDS證實：自我血糖監測（SMBG）已成為糖尿病治療計劃中重要的組成部分本文檔共93頁；當前第1頁；編輯于星期五\21點55分內容血糖儀發展歷史血糖儀的工作原理血糖儀準確性與精確性評估血糖儀偏差的主要來源如何正確看待血糖儀的偏差本文檔共93頁；當前第2頁；編輯于星期五\21點55分內容血糖儀發展歷史血糖儀的工作原理血糖儀準確性與精確性評估血糖儀偏差的主要來源如何正確看待血糖儀的偏差本文檔共93頁；當前第3頁；編輯于星期五\21點55分微量血糖儀檢測技術背景資料：最早血糖監測技術是從尿液試紙演變而來Free(1958)研制一專利產品：

GO涂在干紙片上滴樣H2O2

HRPO有色物質，肉眼比色本文檔共93頁；當前第4頁；編輯于星期五\21點55分第一臺血糖儀發明者湯姆.克萊曼斯（TomClemens）本文檔共93頁；當前第5頁；編輯于星期五\21點55分全世界第一臺袖珍式血糖儀誕生1974年德國寶靈曼公司推出了世界上第一臺針對專業醫護人員的便攜式血糖儀Reflomat本文檔共93頁；當前第6頁；編輯于星期五\21點55分微量血糖儀檢測技術第一代：(2種)反應后需排除血樣，以免干擾比色或因紅細胞滲透到基底而使反應物丟失改良后，紙片涂上乙基纖維素或在酶上加一層防水層本文檔共93頁；當前第7頁；編輯于星期五\21點55分水洗擦拭本文檔共93頁；當前第8頁；編輯于星期五\21點55分微量血糖儀檢測技術第二代：（2種）血樣存在時檢測（包括光電比色法和電極法）改進方面：血樣量采血方法操作測定時間新的酶、介質、染色基團（一步法）抗干擾（血內原性）鈀、金等稀有金屬電極第三電極隔血屏障低電壓等數據儲存外觀本文檔共93頁；當前第9頁；編輯于星期五\21點55分本文檔共93頁；當前第10頁；編輯于星期五\21點55分微量血糖儀檢測技術血糖儀操作的主要步驟采血、按要求血量滴在反應區域內在樣本中識別葡萄糖與葡萄糖反應，其產物被儀器測定到識別程序、環境或可能存在的其他錯誤條件本文檔共93頁；當前第11頁；編輯于星期五\21點55分微量血糖儀檢測技術足夠血量、嚴格掌握血樣反應時間、除血樣第二代－－直接機上滴血檢測（無需操作者掌握時間）機外滴血、規定時間上機檢測本文檔共93頁；當前第12頁；編輯于星期五\21點55分微量血糖儀檢測技術當今血糖儀設計考慮抗干擾環境:溫度濕度光電磁場等血樣:血球容積血樣量含氧量等低耗值外觀反應配料能快速溶解或激活無創本文檔共93頁；當前第13頁；編輯于星期五\21點55分本文檔共93頁；當前第14頁；編輯于星期五\21點55分微量血糖儀檢測技術

Biosensor技術，其基本成分是生化標志物（酶、抗體、類似物特異反應）聯結傳導物產生一種可檢測的信號電流或電壓顏色或光強度熱信號本文檔共93頁；當前第15頁；編輯于星期五\21點55分內容血糖儀發展歷史血糖儀的工作原理血糖儀準確性與精確性評估血糖儀偏差的主要來源如何正確看待血糖儀的偏差本文檔共93頁；當前第16頁；編輯于星期五\21點55分微量血糖儀檢測技術葡萄糖檢測方法：經典方法：Fehling’sreagent、磷鉬酸比色法等

原理葡萄糖含自由醛基，屬還原糖，在堿性溶液中，能將金屬離子（Cu2+、

Hg2+、Ag2+等）還原G+Cu(OH)2=葡萄糖酸+Cu2O

酶法：高效專一常溫本文檔共93頁；當前第17頁；編輯于星期五\21點55分微量血糖儀檢測技術常用酶：Glucoseoxidase(GO)葡萄糖氧化酶Glucosedehydrogenase(GDH)葡萄糖脫氫酶

Hexokinase(HK)己糖激酶(常用于大生化儀)Glucose-6-phosphatedehydrogenase6-磷酸葡萄糖脫氫酶

本文檔共93頁；當前第18頁；編輯于星期五\21點55分幾種酶的特性：葡萄糖氧化酶測量結果易產生偏差影響血氧濃度的因素：哮喘，吸煙，肺氣腫，慢性阻塞性肺病和各種心血管疾病海拔高度劇烈運動開封后易與空氣中氧氣發生反應一般開封后僅可以使用3個月對葡萄糖有特異性

葡萄糖脫氫酶不受血液中氧分子的干擾即不受測量著血氧濃度的影響不受空氣中的氧氣的干擾即試紙有效期不受開封的影響一般可以使用至標明的有效期特異性差，可能與麥芽糖等其他糖類發生反應

微量血糖儀檢測技術本文檔共93頁；當前第19頁；編輯于星期五\21點55分

微量血糖儀檢測技術實驗室葡萄糖檢測：

#BeckmanGlucoseAnalyzer

GO電化學方法檢測

反應物（氧）的耗竭

#YSIGlucoseAnalyzerGO電化學方法檢測

過氧化氫（H2O2）本文檔共93頁；當前第20頁；編輯于星期五\21點55分GO葡萄糖+O2葡萄糖酸++還原染料過氧化物酶+H2OH2O2+700mVO2+

2H+

+2e-葡萄糖反應方式（一）

微量血糖儀檢測技術H2O2本文檔共93頁；當前第21頁；編輯于星期五\21點55分ONETOUCHUltraTestStrip

Creatingareactionwhereglucosecanbemeasured本文檔共93頁；當前第22頁；編輯于星期五\21點55分葡萄糖+NAD+葡萄糖脫氫酶葡萄糖酸內酯NAD++硫辛酰胺脫氫酶NADH+MTT(一種染色劑）葡萄糖脫氫酶吡咯喹啉醌（GDH－PQQ）、糖類治療物質包括口服木糖，注射類的包含麥芽糖、半乳糖藥物，含有環糊精（艾考糊精）的腹膜透析溶液產品

微量血糖儀檢測技術葡萄糖反應方式（二）本文檔共93頁；當前第23頁；編輯于星期五\21點55分反應原理ACCU-CHEK?

Active

羅康全TM活力型血糖試紙

樣本中的?-D-葡萄糖在葡萄糖染色氧化還原酶的一系列氧化還原作用下，形成一種中介物

此中介物與指示劑反應形成有色物質本文檔共93頁；當前第24頁；編輯于星期五\21點55分本文檔共93頁；當前第25頁；編輯于星期五\21點55分光化學反應方法鏡頭光學部分橫截面示意圖LEDs1a,bLED2隔板區域發光二極管+光度監測器試紙正面示意圖監測器LED1aLED1bLED2試紙及由發光二極管產生的光點隔板區域，包括發光二極管和光度監測器本文檔共93頁；當前第26頁；編輯于星期五\21點55分未提供足夠血樣，25秒內續加樣本毛細作用吸收LED2spot:

樣本量監測LED1a/bspot:測量葡萄糖濃度血流方向樣本量監測測量開始

停止安全設計O.K.

樣本量不足監測樣本量不足監測及續加血樣功能或者本文檔共93頁；當前第27頁；編輯于星期五\21點55分本文檔共93頁；當前第28頁；編輯于星期五\21點55分ACCU-CHEK?

Advantage

羅康全?優越型血糖試紙

試紙結構聚酯薄膜（PET）聚酯薄膜頂膜血樣滴加區聚酯薄膜底膜鈀電極獨特弧形設計試劑反應區域（葡萄糖脫氫酶）本文檔共93頁；當前第29頁；編輯于星期五\21點55分羅氏康全系列血糖儀是唯一可用于手指尖末梢/靜脈全血、血清和血漿血糖檢測的血糖儀，差異小。本文檔共93頁；當前第30頁；編輯于星期五\21點55分本文檔共93頁；當前第31頁；編輯于星期五\21點55分本文檔共93頁；當前第32頁；編輯于星期五\21點55分RelativeGlucoseConsumptionUnreactedglucose=Reactedglucose=CoulometryVirtuallyallglucosereactsTinypoolofglucoseisneeded-totalpoolisconvertedtocomputeglucose.AmperometrySmall(variable)percentageofglucosereactsLargereservoirofglucoseisneeded-rateofdepletionismeasuredtocomputeglucose.本文檔共93頁；當前第33頁；編輯于星期五\21點55分瑞特血糖監測系統

(血糖儀型號GM210，檢測片型號GS210)產品的適應癥和功能：黃金測試片的優點在于：(i)有絕佳的電化學反應及傳導性，(ii)測試結果更穩定，(iii)不易受到濕度影響，(iv)避干擾電位(業界最低工作電會200mV)。產品的主要功能：產品可以協助使用者在家里或臨床上有效地監控血糖值。本文檔共93頁；當前第34頁；編輯于星期五\21點55分本文檔共93頁；當前第35頁；編輯于星期五\21點55分＋不受光線強弱干擾、不需清潔保養＋不易受血中含氧量的影響ー

通電后易受血中酸化還原物質的干擾ー對葡萄糖的特異性較差＋不受光線強弱干擾、不需清潔保養＋對葡萄糖的特異性高ー

通電后易受血中酸化還原物質的干擾ー易受血中含氧量的影響生物電GDH酶GOD酶光化學＋對葡萄糖的特異性高ー

易受血中含氧量的影響ー易受光線強弱干擾ー需要定期做清潔保養＋不易受血中含氧量的影響ー對葡萄糖的特異性較差ー易受光線強弱干擾ー需要定期做清潔保養不同測試原理的長處和短處本文檔共93頁；當前第36頁；編輯于星期五\21點55分

自我血糖監測注意事項采血及操作方法和程序要嚴格按照操作常規進行采血部位皮膚干燥，血量充分，切忌局部擠壓儀器要定期進行保養、清潔和校正

微量血糖儀檢測技術本文檔共93頁；當前第37頁；編輯于星期五\21點55分

微量血糖儀檢測技術

含血檢測葡萄糖的方法：雙色測定測反應物顏色測血液顏色血量需充分血球比例有影響

（比色計鏡頭貴難校正費電）單色測定隔血儀器測不出血液顏色對紅細胞容積和氧影響敏感電極法測電流

本文檔共93頁；當前第38頁；編輯于星期五\21點55分

微量血糖儀檢測技術

校正與誤差：儀器本身校正

散射光紙片密碼測定數據第三電極（不含GO，非特異電流）校正液

模擬血液標準液（與生化標準液不同）標準與質控POCT-QA,QC本文檔共93頁；當前第39頁；編輯于星期五\21點55分內容血糖儀發展歷史血糖儀的工作原理血糖儀準確性與精確性評估血糖儀偏差的主要來源如何正確看待血糖儀的偏差本文檔共93頁；當前第40頁；編輯于星期五\21點55分本文檔共93頁；當前第41頁；編輯于星期五\21點55分InternationalOrganizationforStandardization(ISO)GuidelineISO15197

32ParticipatingCountriesUSA:SecretariatArgentinaAustraliaAustriaBelgiumBrazilCanadaChileChinaCzechRepublicDenmarkFinlandGermanyIranIrelandIsraelIsraelItalyJamaicaJapanKorea,RepublicofMexicoNetherlandsNewZealandNorwayPortugalSingaporeSpainSwedenSwitzerlandTurkeyUnitedKingdom/iso/en/stdsdevelopment/tc/tclist/TechnicalCommitteeParticipationListPage本文檔共93頁；當前第42頁；編輯于星期五\21點55分ISO15197:

95%

MinimumAccuracySpecificationRequirements“Theminimumacceptableaccuracycriteriaarebasedonthemedicalrequirements

forglucosemonitoring.”本文檔共93頁；當前第43頁；編輯于星期五\21點55分ExamplesoftheISO15197

“minimumacceptableaccuracycriteria”

forbloodglucose4.2mmol/l(75mg/dl)(±20%)LabAnalyzermg/dlmmol/l754.2905.01005.61307.21508.318010.025013.935019.450027.8+20%905.01086.01206.71568.718010.021612.030016.742023.360033.3–20%603.3724.0804.41045.81206.71448.020011.128015.640022.2Point:VariabilityexistsinreportedBGmonitoringdata,andisacceptabletoadegree.Question:WhatdegreeofconfidencecanclinicianshaveindevicesthatreportdataoutsideofthisinternationallydevelopedspecificationforBGmonitors?本文檔共93頁；當前第44頁；編輯于星期五\21點55分受試對象血糖值分布接受試驗者血糖濃度分布人數(依據ISO15197：2003規范)：GroupABCDEFGRange(mmol/L)<2.82.8-4.34.4-6.76.7-11.111.2-16.616.7-22.2>22.2Percentage5%15%20%30%15%10%5%Number723304523157若共計150例本文檔共93頁；當前第45頁；編輯于星期五\21點55分LaboratoryaccuracyInternationalOrganizationforStandardization(ISO15197)LinearregressionplotsBland-AltmandifferenceplotsClinicalaccuracyClinicalsafetyassessmentParkesConsensusErrorGrid(2000)InternationalOrganizationforStandardization(ISO)InternationalStandard15197Firstedition.Invitrodiagnostictestsystems-Requirementsforblood-glucosemonitoringsystemsforself-testinginmanagingdiabetesmellitus.InternationalOrganizationforStandardizationGeneva,Switzerland:ISOInternationalStandard,1May2003.

ParkesJL,SlatinSL,PardoS,GinsbergBH.ANewConsensusErrorGridtoEvaluatetheClinicalSignificanceofInaccuraciesintheMeasurementofBloodGlucose.DiabetesCare23:1143-1148,2000.InterpretingAccuracyStudyData本文檔共93頁；當前第46頁；編輯于星期五\21點55分1.

統計方法之一，準確度之分析：

當血糖濃度<4.2mmol/L，其偏差數值(mmol/L)=血糖機讀值－參考儀器數值

當血糖濃度≧4.2mmol/L，其偏差值百分比(%)=(血糖機讀值－參考儀器數值)/(參考儀器數值)2.

統計方法之二，線性回歸系數分析：

血糖機讀值為Y軸，參考儀器數值為Ｘ軸，Ｘ軸與Ｙ軸應采相同比例尺與區間。斜率與截距應按照合適的統計分析來計算。呈現方式包括y=ax+b(a為斜率，b為截距)，r值(回歸系數)，N值(總受測數量)。臨床性能的評價方法本文檔共93頁；當前第47頁；編輯于星期五\21點55分1,BestU.S.hospitalsrankedbyU.S.NewsandWorldReport,20032,Dataonfile優越血糖儀與大生化結果的一致性本文檔共93頁；當前第48頁；編輯于星期五\21點55分臨床性能的評價方法ErrorGridAnalysis(EGA)分析圖：美國FDA與歐洲CE的規范要求臨床實測后的EGA分析需有95%以上的測試準確度落于A區內（A區為+/-20%的誤差范圍以內），且A區加上B區百分比要等于100%，才能通過臨床測試。ClarkParkes本文檔共93頁；當前第49頁；編輯于星期五\21點55分準確性與精確性

Accuracy&Precision本文檔共93頁；當前第50頁；編輯于星期五\21點55分內容血糖儀發展歷史血糖儀的工作原理血糖儀準確性與精確性評估血糖儀偏差的主要來源如何正確看待血糖儀的偏差本文檔共93頁；當前第51頁；編輯于星期五\21點55分偏差的來源如果血糖儀本身是工作正常的，那么是什么原因造成結果的差異？偏差的來源是什么呢？同一個人使用不同的血糖儀，可能得到不同的測試結果同一個人使用同一臺血糖儀，可能得到不同的測試結果這些不同的測試結果被稱為結果的差異本文檔共93頁；當前第52頁；編輯于星期五\21點55分血糖測試中產生偏差的原因1.測試樣本的檢體2.測試樣本的來源3.儀器的血糖校準方式4.血細胞壓積率*5.樣本的糖酵解6.樣本收集的時間7.添加劑8.干擾物質*9.pH10.使用者的技術本文檔共93頁；當前第53頁；編輯于星期五\21點55分一、檢體樣本的檢體

TestSample本文檔共93頁；當前第54頁；編輯于星期五\21點55分

*全血血樣

(快速檢測的血糖儀)兩種血樣檢體:*血漿、血清

(實驗室生化儀)本文檔共93頁；當前第55頁；編輯于星期五\21點55分抗凝凝結serumplasma0.5~1小時立即分離本文檔共93頁；當前第56頁；編輯于星期五\21點55分全血血樣本全血血樣用于自我監測的血糖儀中直接來自人體組成部分細胞(紅細胞，白細胞等)液體部分(水占90%)營養物質本文檔共93頁；當前第57頁；編輯于星期五\21點55分二、樣本的來源

TestSample本文檔共93頁；當前第58頁；編輯于星期五\21點55分三種血樣來源動脈毛細血管靜脈本文檔共93頁；當前第59頁；編輯于星期五\21點55分動脈動脈是將血液從心臟運往身體的各個部分動脈血具有最高的血糖濃度動脈血只能在醫院中抽取本文檔共93頁；當前第60頁；編輯于星期五\21點55分AST采血本文檔共93頁；當前第61頁；編輯于星期五\21點55分毛細血管毛細血管在最小的動脈和最小的靜脈之間運送血液毛細血管血液可以從身體的手指，前臂或是新生兒的腳跟處獲得本文檔共93頁；當前第62頁；編輯于星期五\21點55分靜脈靜脈是將身體各個部分的血液回流到心臟靜脈血樣具有最低的血糖濃度靜脈血液通常是在手臂上抽取本文檔共93頁；當前第63頁；編輯于星期五\21點55分不同樣本之間的血糖水平差異動脈空腹比毛細血管樣血高5mg/dL比靜脈血樣血高10mg/dL餐后比靜脈血樣血高20-70mg/dL毛細血管空腹比靜脈血樣血高2-5mg/dL(0.1-0.28mol/L)餐后比靜脈血樣血高20-70mg/dL(1.1-3.9mol/L)隨機血糖監測,比靜脈血高8%靜脈空腹比毛細血管血樣血低2-5mg/dL

餐后比毛細血管血樣血低20-70mg/dL因此，當做血糖儀和生化儀之間對比時，一定要注意是空腹狀態下。末梢毛細血管全血葡萄糖（CBG）只做監測這種差異是和人的生理情況相關的本文檔共93頁；當前第64頁；編輯于星期五\21點55分毛細血管全血糖與靜脈血漿糖的關系本文檔共93頁；當前第65頁；編輯于星期五\21點55分三、儀器的校準方式

MeterCalibration本文檔共93頁；當前第66頁；編輯于星期五\21點55分血漿校準的血糖儀測試結果，即是血漿血糖測試值，可與實驗室的測試結果直接比較。全血校準的血糖儀測試結果，即是全血血糖測試值，將會比實驗室的測試結果低約12%。目前血糖儀根據設計和功能不同，有兩種血糖校準方式本文檔共93頁；當前第67頁；編輯于星期五\21點55分四、血球壓積率*

Hematocrit本文檔共93頁；當前第68頁；編輯于星期五\21點55分全血與血漿/血清的結果區別血漿/血清血糖=全血血糖值

[1.0-(0.0024xhct)]

當血細胞壓積率（hct）為45%時,

血漿/血清血糖=1.12*全血血糖值本文檔共93頁；當前第69頁；編輯于星期五\21點55分全血與血漿/血清的結果區別全血血糖值(mg/dL)Hct%血漿血糖值(mg/dL)差值%10025106.46.410035109.29.210045112.112.110055115.215.210065118.518.5本文檔共93頁；當前第70頁；編輯于星期五\21點55分它是指在總血樣中的紅細胞(RBC)的百分比率紅細胞(RBC)將會影響血漿流入試紙的速率用于自我血糖監測的血糖儀都需要全血血樣來檢測血細胞壓積率的正常范圍 成年男性 41%-53%

成年女性 36%-46%

新生兒 45%-67%

兒童 34%-40%本文檔共93頁；當前第71頁；編輯于星期五\21點55分導致高血細胞壓積率的通常原因新生兒血細胞增多癥脫水狀態過高的血細胞壓積率會導致一個較低的血糖測試結果本文檔共93頁；當前第72頁；編輯于星期五\21點55分導致低血細胞壓積率的通常原因透析貧血愛滋病癌癥懷孕過低的血細胞壓積率會導致一個較高的血糖測試結果本文檔共93頁；當前第73頁；編輯于星期五\21點55分五、糖酵解

Glycolysis本文檔共93頁；當前第74頁；編輯于星期五\21點55分紅細胞消耗葡萄糖葡萄糖的消耗將會降低血糖濃度。在室溫條件下，此速率為7-10mg/dL(即0.4-0.6mmol/L)/小時在血糖儀測試結果和實驗室測試結果比較時，糖酵解是需要著重考慮的因素含有抗凝劑的全血血樣應該在30分鐘內被測試完成本文檔共93頁；當前第75頁；編輯于星期五\21點55分六、樣本收集時間

Timingofsamplecollection本文檔共93頁；當前第76頁；編輯于星期五\21點55分糖尿病人的血糖濃度在很短的時間內就會發生很大的波動

因此，在做對比實驗時，樣本的收集時間是特別重要的一個因素樣本的收集必須是在10分鐘內完成實驗室分析應該在30分鐘內完成本文檔共93頁；當前第77頁；編輯于星期五\21點55分七、添加劑

Additives本文檔共93頁；當前第78頁；編輯于星期五\21點55分保護劑氟化鈉會抑制試紙上的酶反應，可能得到一個低的錯誤結果。因此，來自氟化鈉試管中的血樣(灰管)

不能

被用于使用葡萄糖氧化酶技術的血糖儀中。抗凝劑肝素(推薦使用)乙二胺四乙酸(推薦使用)檸檬酸鹽本文檔共93頁；當前第79頁；編輯于星期五\21點55分八、干擾物質*

InterferingSubstances本文檔共93頁；當前第80頁；編輯于星期五\21點55分干擾性是指血糖測試結果受到其它化學物質的相互交叉反應的影響程度內源性物質膽紅素膽固醇肌氨酸酐甘油三酯尿酸外源性物質對氨基乙酚Vc多巴胺麻黃素龍膽酸布洛酚L-多巴甲基多巴水楊酸鹽四環素tolazamide甲糖寧各種(血樣的)保護劑本文檔共93頁；當前第81頁；編輯于星期五\21點55分ACCU-CHEK?

Active

羅康全TM活力型血糖試紙

精準——不易受干擾物質影響

內源性物質實驗濃度mg/dl生理濃度mg/dl膽紅素201.2肌酐301.5半乳糖60*20血紅蛋白1505尿素40038尿酸207內源性干擾物質——由人體內部產生的物質從生理濃度到實驗濃度觀察下列物質，無干擾現象*號為臨界濃度，在到達此濃度前，無干擾現象Source:?歐洲多中心臨床評估報告?

本文檔共93頁；當前第82頁；編輯于星期五\21點55分ACCU-CHEK?

Active

羅康全TM活力型血糖試紙

精準——不易受干擾物質影響

外源性物質實驗濃度mg/dl治療濃度mg/dl維生素C30*1.2氟化鈉40050布洛芬504.2甲基多巴20.5格列吡嗪0.450.08乙酰水楊酸10030多巴胺10.4-1.6四環素50.4外源性干擾物質——來源于人體外部的物質，例如治療藥物或維生素從治療濃度到實驗濃度觀察下列物質，無干擾現象*號為臨界濃度，在到達此濃度前，無干擾現象So