GLP-1受體激動劑與DPP-IV抑制劑劉欣2015.6胰高血糖素樣多肽-1（GLP-1）受

體激動劑和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑是現(xiàn)已開發(fā)出的兩類基于

腸促胰素的降糖藥物應用于臨床?？诜咸烟菍σ葝u素分泌的促進作用明顯高于靜脈注射，這種額外的效應被稱為“腸促胰素效應”。T2DM患者腸促胰素作用減退，這提示，腸促胰素系統(tǒng)異常可能是T2DM的發(fā)病機制之一。腸促胰素是人體內一種腸源性激素，在進食后，該類激素可促進胰島素分泌，發(fā)揮葡萄糖濃度依賴性降糖作用。腸促胰素主要由GLP-1和糖依賴性胰島素釋放肽（GIP）組成，其中GLP-1在T2DM的治療應用中起著更為重要的作用。GLP-1受體激動劑GLP-1胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）:回腸內分泌細胞分泌的一種腦腸肽，目前主要作為2型糖尿病藥物作用的靶點。由于GLP-1可抑制胃排空，減少腸蠕動，故有助于控制攝食，減輕體重。GLP-1受體激動劑：作用機理適應癥、禁忌、不良反應已上市的制劑及其各自特點用法用量、性價比安全性、肝腎功不全可否使用GLP-1受體激動劑作用機理通過激動GLP-1受體而發(fā)揮降糖作用。對胰島的作用：可促進β細胞再生，抑制其凋亡，并且具有血糖依賴性的促胰島素分泌、抑制胰高血糖素的分泌作用。適應癥可單獨或與其他降糖藥物聯(lián)合治療T2DM。尤其是肥胖、胰島素抵抗明顯者。禁忌癥或不適應癥有胰腺病史者禁用。不用于T1DM或DKA(糖尿病酮癥酸中毒)的治療。不良反應常見胃腸道不良反應（如惡心，嘔吐等），多為輕到中度，主要見于初始治療時，多隨治療時間延長逐漸減輕。此類藥物的長期安全性有待進一步觀察。艾塞那肽和利拉魯肽目前國內上市的制劑有：和二者均需皮下注射。艾塞那肽利拉魯肽艾塞那肽通用名稱：艾塞那肽注射液商品名稱：百泌達特點：約可降低HbA1c1%。禁忌癥：禁用于GFR（腎小球濾過率）<30ml/min的患者有效期：24個月。注射筆開始使用后的有效期：30天。艾塞那肽適應癥本品用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，適用于單用二甲雙胍、磺酰脲類．以及二甲雙胍合用磺酰脲類，血糖仍控制不佳的患者。艾塞那肽用法用量起始劑量：每次5微克(μg)，每日二次，在早餐和晚餐前60分鐘內(或每天的2頓主餐前；給藥間隔大約6小時或更長)皮下注射。在治療1個月后，劑量可增加至每次10微克，每日二次。艾塞那肽聯(lián)合用藥的不良反應1、在二甲雙胍治療的基礎上加用本品時，可繼續(xù)使用二甲雙胍的目前劑量，因為合用本品發(fā)生低血糖而需要調整二甲雙胍劑量的可能性較低。2、在磺酰脲類治療基礎上加用本品時，應該考慮降低磺酰脲類的劑量，以降低低血糖發(fā)生的風險。（因為：與安慰劑合用磺酰脲類相比，本品合用磺酰脲類低血糖發(fā)生率升高）。艾塞那肽注意：不推薦本品用于終末期腎臟疾病或嚴重腎功能不全(肌苷清除率<30

ml/min)的患者。原因：接受透析的終末期腎臟疾病患者，由于胃腸道不良反應．不能很好地耐受單劑量5微克本品。利拉魯肽通用名稱：利拉魯肽注射液商品名稱：諾和力特點：可使HbA1c降低1.0%~1.5%，且有顯著的降低體重作用。有效期：30個月利拉魯肽適應癥用于成人T2DM患者控制血糖。適用于：單用二甲雙胍或磺脲類藥物最大可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳的患者，與二甲雙胍或磺脲類藥物聯(lián)合應用。利拉魯肽禁忌癥本品不得用于：有甲狀腺髓樣癌（MTC）既往史或家族史患者，以及2型多發(fā)性內分泌腫瘤綜合征患者（MEN

2）。利拉魯肽用法用量起始劑量為每天0.

6mg。至少1周后，劑量應增加至1.

2mg。部分患者可需要增加至1.8mg/日。推薦每日劑量不超過1.8mg。利拉魯肽用法用量本品每日注射一次，可在任意

時間注射，無需根據進餐時間給藥。本品經皮下注射給藥，注射部位可選擇腹部、大腿或者上臂。（本品不可靜脈或肌肉注射。）在改變注射部位和時間時無需進行劑量調整。然而，推薦本品于每天同一時間注射，應該選擇每天最為方便的時間。利拉魯肽注意：1、本品可用于與二甲雙胍聯(lián)合治療，而無需改變二甲雙胍的劑量，而且不會導致停用本品。2、本品可用于與磺脲類藥物聯(lián)合

治療。當本品與磺脲類藥物聯(lián)用時，應當考慮減少磺脲類藥物的劑量以

降低低血糖的風險。利拉魯肽調整本品的劑量時，無需進行自我血糖監(jiān)測。然而，當本品與磺脲類藥物聯(lián)合治療而調整磺脲類藥物的劑量時，可能需要進行自我血糖監(jiān)測。利拉魯肽注意：腎功能損害：輕度腎功能損害的患者不需要進行劑量調整。在中度腎功能損害患者中的治療經驗有限。目前不推薦本品用于包括終末期腎病患者在內的重度腎功能損害患者。肝功能損害：在肝功能損害患者中的治療經驗有限，因此不推薦本品用于輕、中、重度肝功能損害。利拉魯肽與艾塞那肽相比1、降低HaA1c的效果更顯著；患者HaA1c達標率更高2、改善胰島素分泌功能更強3、減輕體重方面二者相當4、更少的輕度低血糖風險，無重度低血糖事件發(fā)生5、利拉魯肽較艾塞那肽有稍低的惡心發(fā)生率以及較低的抗體生成率和抗體水平6、利拉魯肽則每日僅需注射一次，可在任意時間注射，無需根據進餐時間給藥，在改變注射部位和時間時無

需進行劑量調整。更方便，依從性好7、價格上利拉魯肽醫(yī)院價格871.4元，艾塞那肽5微克1530.86，利拉魯肽更具有價格優(yōu)勢。綜上，利拉魯肽優(yōu)于艾塞納肽。利拉魯肽與艾塞那肽禁忌癥相比艾塞那肽：不推薦本品用于終末期腎臟疾病或嚴重腎功能不全的患者。利拉魯肽：腎功能損害：輕度腎功能損害的患者不需要進行劑量調整。在中度腎功能損害患者中的治療經驗有限。目前不推薦本品用于包括終末期腎病患者在內的重度腎功能損害患者。肝功能損害：在肝功能損害患者中的治療經驗有限，因此不推薦本品用于輕、中、重度肝功能損害患者。不得用于有甲狀腺髓樣癌（MTC）既往史或家族史患者以及2型多發(fā)性內分泌腫瘤綜合征患者（MEN

2）。二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑DPP-IVDPP-IV是一種體內酶，也就是酵素。它的主要作用是在分解體內的蛋白質。其中一種是被DPP-4分解的蛋白質是GLP-1。導致DPP-4失活從而不分解GLP-1的DPP-4抑制劑已經成為治療糖尿病的主攻方向之一。DPP-IV抑制劑作用機理適應癥、禁忌、不良反應已上市的制劑及其各自特點用法用量、性價比安全性、肝腎功不全可否使用DPP-IV抑制劑作用機理抑制DPP-IV活性而減少GLP-1的失活，提高內源性GLP-1水平。特點：約可降低HbA1c

0.5~1.0%。單獨使用不增加低血糖發(fā)生的風險，也不增加體重。適應癥單藥使用，或與二甲雙胍聯(lián)合治療T2DM。禁忌癥或不適應癥禁用于孕婦、兒童和對DPP-IV抑制劑有超敏反應的患者。不推薦用于重度肝腎功能不全。T1DM或DKA患者的治療。不良反應可能出現(xiàn)頭痛、超敏反應、肝酶升高、上呼吸道感染、胰腺炎等不良反應，多可耐受。長期安全性未知。目前在國內上市的有1、西格列汀100mg每日1次2、沙格列汀5mg每日1次3、維格列汀50mg每日1~2次目前上市的有西格列汀沙格列汀維格列汀目前在國內上市的有1、西格列汀100mg每日1次2、沙格列汀5mg每日1次3、維格列汀50mg每日1~2次西格列?。ㄉ唐访航葜Z維）西格列汀片是第一個批準用于治療2型糖尿病的DPP-4抑制劑，可抑制β細胞凋亡，促進β細胞新生，增加2型糖尿病患者β細胞數量，明顯降低患者血糖，并且對磺脲類藥物失效的患者仍有顯著的降糖作用。西格列汀片主要通過配合運動和飲食控制實現(xiàn)對2型糖尿病患者的血糖控制。西格列汀1、單藥治療本品配合飲食控制和運動，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。

2、與二甲雙胍聯(lián)用當單獨使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時,可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運動基礎上改善2型糖尿病患者的血糖控制。西格列汀不良反應鼻咽炎（單藥治療）；上呼吸道感染、頭痛（與吡格列酮聯(lián)合治療）；低血糖、鼻咽炎、頭痛[與格列美脲聯(lián)合治療（+/-二甲雙胍）]。西格列汀注意事項本品不得用于T1DM和DKA。胰腺炎：在上市后經驗中，有服用西格列汀的患者出現(xiàn)急性胰腺炎的報告，包括致命和非致命的出血性或壞死性胰腺炎。腎功能不全患者用藥：本品可通過腎臟排泄。為了使腎功能不全患者的本品血漿濃度與腎功能正?；颊呦嗨疲谥卸群椭囟饶I功能不全患者以及需要血液透析或腹膜透析的終末期腎病患者中，建議減少本品的劑量。超敏反應：本品上市后在患者的治療過程中發(fā)現(xiàn)可能發(fā)生嚴重超敏反應。西格列汀安全性腎功能不全的患者a、輕度腎功能不全患者服用本品時，不需要調整劑量。b、中度腎功能不全的患者服用本品時，劑量調整為50

mg，每日一次。c、嚴重腎功能不全的患者或需要血液透析或腹膜透析的終末期腎病（ESRD）患者服用本品時，劑量調整為25mg，每日一次。服用本品不需要考慮透析的時間。目前在國內上市的有1、西格列汀100mg每日1次2、沙格列汀5mg每日1次3、維格列汀50mg每日1~2次沙格列汀（商品名：安立澤）1、單藥治療2、聯(lián)合治療a、二甲雙胍單藥控制不良的2型糖尿病患者加用沙格列汀治療b、二甲雙胍+沙格列汀治療2型糖尿病初治患者優(yōu)于各自單藥治療c、沙格列汀+磺脲類治療血糖控制不良的2型糖尿病患者沙格列汀副作用總體發(fā)生率與安慰劑相似。最常見的不良反應為上呼吸道感染、尿路感染和頭痛。沙格列汀安全性腎功能不全的患者輕度腎功能不全的患者無需調整劑量，中、重度腎功能不全患者不推薦使用。肝功能不全的患者輕度肝功能不全的患者無需調整劑量，中度肝功能不全的患者需謹慎，不推薦用于嚴重肝功能受損的患者。目前在國內上市的有1、西格列汀100mg每日1次2、沙格列汀5mg每日1次3、維格列汀50mg每日1~2次維格列?。ㄉ唐访杭丫S樂）維格列汀具有降低空腹及餐后血糖水平、餐后胰高血糖素分泌及提高

β細胞功能的作用，為2型糖尿病患者的治療提供了新選擇。1、單藥治療2、聯(lián)合用藥a、與二甲雙胍聯(lián)用

b、與吡格列酮聯(lián)用維格列汀最常見的不良反應有頭痛、鼻咽炎、咳嗽、便秘、頭暈和增加出汗量等。低血糖的發(fā)生率與安慰劑相似。維格列汀安全性腎功能不全的患者輕度腎功能不全的患者無需調整劑量，中、重度腎功能不全患者及終末期腎病（ESRD）患者不推薦使用。肝功能不全的患者肝功能不全患者，包括開始給藥前血清丙氨酸氨基轉移酶（谷丙轉氨酶/ALT）或血清天門冬氨酸氨基轉移酶（谷草轉氨酶/AST）大于正常值上限（ULN）3倍的患者不能使用本品。目前在國內上市的有1、西格列汀100mg每日1次2、沙格列汀5mg每日1次3、維格列汀50mg每日1~2次用量（mg）頻率西格列汀1001次/日沙格列汀51次/日維格列汀501~2次/日DPP-4抑制劑用法用量西格列汀、維格列汀、沙格列汀價格元/2周西格列汀115維格列汀126沙格列汀147.2價格相差不大，西格列汀較便宜。西格列汀、維格列汀、沙格列汀區(qū)別主要的區(qū)別在于藥代動力學，看是從腎還是肝還是消化道排出的。在藥代動力學方面，西格列汀的半

衰期長，為12.4h。在代謝方面，西格列汀無顯著代謝效應，只有16%被代謝，其他經腎臟原型清除。而維格列汀和沙格列汀均要經肝臟代謝。西格列汀、維格列汀、沙格列汀區(qū)別這些差異導致了不同DPP-4抑制劑直接的顯著差異：1、西格列汀和沙格列汀每日1次服用，維格列汀每日2次使用；2、西格列汀可用于輕、中度肝功能不全患者或輕度（普遍適用）、中度（1/2劑量）、重度腎功能不全或終末期腎病（1/4劑量）患者。西格列汀、維格列汀、沙格列汀區(qū)別在肝功能不全的患者中，輕度/中度的患者，西格列汀同時被歐盟和美國批準使用，維格列汀都不批準使用，沙格列汀同時被批準使用，但中度患者慎用；在重度患者中，