魚精蛋白的藥理及臨床應用阜外心血管病醫院麻醉科王古巖歷史81868年,Miescher從魚精子頭部細胞核內發現一種含氮的堿性物質命名為魚精蛋白(protamine)。其由精氨酸組成,帶大量正電荷,生物學作用是同帶負電的核酸磷酸鹽基團結合81936年,Hagedorn等人應用魚精蛋白加胰島素皮下注射延長后者的吸收。選擇魚精蛋白是因為它的堿性PH值能夠使胰島素處于離子化狀態,從而延緩吸收。而另外一些人將魚精蛋白同肝素混合在一起想制成長效的預防血栓的皮下注射液,但事與愿違,他們獲得的是白色沉淀物。Chargaff和0lson認識到沉淀物是多聚魚精蛋白陽離子和多聚肝素陰離子組成的鹽。從此魚精蛋白成為中和肝素抗凝作用的藥物。來源和制備大部分脊椎動物精子的頭部都能合成魚精蛋白。藥用魚精蛋白從魚精液中提取,最后產物是干粉末制成10mg/m1的溶液,包括硫酸魚精蛋白和鹽酸魚精蛋白,者無明顯差別。應用和作用二種長效胰島素制品含魚精蛋白。魚精蛋白鋅胰島素中每單位胰島素含1015ug魚精蛋白,魚精蛋白NPH(neutralprotamineHagedorn)胰島素中每單位胰島素含3-6ug魚精蛋白魚精蛋白主要用于中和肝素引起的抗凝。應用和作用2(1)魚精蛋白中和肝素的抗凝血酶作用遠強于中和肝素的抗因子X的作用,因此如需加強其中和肝素的作用可給予凝血酶而不是因子X。(2)因為豬小腸粘膜肝素抗因子X活性的能力強于牛肺肝素,因此如想要用魚精蛋白中和時應選擇應用牛肺肝素應用和作用392(3)由于魚精蛋白不能有效中和抗因子Ⅹ的活性,而低分子量肝素主要通過抗因子Ⅹ發揮抗凝作用,因此低分子量肝素用于體外循環的抗凝受到限制。應用和作用4R魚精蛋白通過影響血小板功能,作用于內皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活物(t-PA)表現出抗止血的性質。人和狗應用后可引起血小板減少癥,肝素一魚精蛋白復合物能抑制凝血酶介導的血小板聚集,此外魚精蛋白還能與凝血酶結合,抑制后者促進纖維蛋白原轉化成纖維蛋白的作用給藥方式、分布、消除靜脈注射中和肝素,皮下注射僅用于延長胰島素的吸收8在循環血中存在肝素時,魚精蛋白和肝素可形成大的復合物,過量的魚精蛋白可產生更大的復合物。網狀內皮系統將這些顆粒分解消除。由于靜脈注射后首先在肺循環形成肝素——魚精蛋白復合物,因此肺的巨噬細胞應參與清除過程。魚精蛋白還可以和其它血漿蛋白結合,結合的意義尚不清楚。循環血中的蛋白酶將體內的魚精蛋白降解,其中包括羥肽酶N,它還能清除過敏毒素和激肽旁路的產物。人體內魚精蛋白從血漿中的消除時間尚不清楚。劑量魚精蛋白中和肝素的推薦劑量范圍很廣,應從四方面考慮。中和的合適比率是多少。從04ng/10Unit都是安全的。因不同時間,溫度和其它環境因素,選擇的凝血試驗和結果而異22.需要中和的肝素的量:是肝素總量還是體內剩余的肝素量?魚精蛋白滴定試驗可以計算體內剩余的肝素量從而得出魚精蛋白的量。劑量3.要考慮到肝素反跳。方法是將lmg/100unit的魚精蛋白呈分成2部分,其中75%在停CPB后給予,25%在回輸機器血