針對不同人種型糖尿病的干預策略第一頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二主要內容東西方2型糖尿病患者特點

-β細胞功能與胰島素抵抗飲食結構的差異血糖譜的差異中國T2DM胰島素治療策略胰島素類似物在中國的臨床應用第二頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二基因易感性環境糖耐量正常糖耐量遞減糖尿病胰島素抵抗胰島素分泌受損第一時相胰島素反應缺失胰島素脈沖分泌受損β細胞衰減期β細胞衰竭期ModifiedfromLeahy”b-CellDysfunctioninType2DiabetesMellitus”inJoslin’sDiabetesMellitus(2005)

2型糖尿病的兩大發病機制第三頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二Bagust,A.etal.QJM200396:281-288β細胞功能慢性進行性減退的模式圖β細胞功能隨病程延長進行性下降，并且在診斷數年后呈現快速下降的趨勢！BelfastDietStudy第四頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二健康人群非西班牙裔白人非洲裔美國人華裔美國人日裔美國人樣本數1359746210255平均年齡46±2.746±2.746±2.747±2.7平均BMIkg/m227.3±6.530.8±7.023.1±3.822.8±3.6平均腹圍84±1591±1577±1073±9TorrensJI,etal.DiabetesCare.2004Feb;27(2):354-61

楊兆軍、楊文英、李光偉，《中華醫學雜志》2003年第83卷第24期不同人種胰島素抵抗、胰島功能差異——被調查樣本信息中國DM防治協作組調查資料庫中有完整OGTT資料的成人NGTT2DM(IFH/IPH)7942162647±1154±1023.6±3.425.4±3.5--第五頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二華裔及日裔美國人β細胞功能低于白種人

（校正腹圍、血糖、甘油三酯、居住地等因素）TorrensJI,etal.DiabetesCare.2004Feb;27(2):354-61p=0.0011華裔美國人

Vs.

非西班牙裔白種人日裔美國人

Vs.

非西班牙裔白種人p=0.0025第六頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二中美糖尿病患者腹型肥胖的差異腹型肥胖標準：腹圍-美國：男>102cm

女>88cm

腹圍-中國：男>90cm

女>80cmUSAdatafromEarlS.etal.JAMA2002；287：356-359ChinadatafromDongfengGu,etal.Lancet2005;365:1398–405第七頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二中美糖尿病患者代謝綜合征患病率差異USAdatafromEarlS.etal.JAMA2002;287:356-359ChinadatafromDongfengGu,etal.Lancet2005;365:1398–405注：代謝綜合征均采用ATPШ標準年齡(歲)35-4445-5455-6465-74患病率（%）患病率（%）5045403530252015105020-2930-3940-4950-5960-69≥708.410.517.711.328.010.428.6MenWomen50454035302520151050MenWomen美國中國年齡(歲)9.4第八頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二日本正常人及IGT患者胰島素分泌量均低于白種人，早時相減退更為嚴重020406080100120140160180-300306090120150180210胰島素濃度(μU/ml)Seino,Y:JapaneseJournalofClinicalMedicine52:2686-020406080100120140160180-300306090120150180210分鐘NGT—白種人IGT—白種人NGT—日本人IGT—日本人第九頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二日本人與白種人T2DM患者胰島素分泌功能的差異YutakaSeino,JapanDiabetesSociety,2005

胰島素水平(mU/ml)早在IGT階段胰島素分泌水平就有很的大差異美國白種人日本人第十頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二針對不同人種2型糖尿病的干預策略針對歐美、白種人：起始干預目標——改善胰島素抵抗為主針對亞洲人（中國人）：起始干預要針對β細胞功能缺陷和胰島素作用障礙兩個方面第十一頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二東西方人三大營養素飲食供能比

—中國人碳水化合物攝入高于西方人BFZhouetal.JournalofHumanHypertension(2003)17,623–630第十二頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二東西方飲食習慣的差別01234567891011121314碳水化合物脂肪血糖値飲食習慣的差異：東方人（碳水化合物為主）、歐美人（脂肪為主）

東方人（補充餐時胰島素為主）、歐美人（補充基礎胰島素為主）時間第十三頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二亞洲與歐洲T2DM血糖異常分布特點DECODAStudyGroup,Diabetologia(2000)43:1470-1475亞洲T2DM患者，單純空腹血糖升高的比率較西方人少！DECODE研究DECODA研究第十四頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二中國人群研究：年齡與新診斷糖尿病血糖異常類型分布（OGTT結果）患病率(%)0.20.70.30.90.41.21.10.53.11.50.63.53.30.74.93.30246810FPG>=7.0&2hPG>=11.12h-PG>=11.1FPG>=7.020-2930-3940-4950-5960-6970-年齡0.41.92.75.17.48.9JWP.Diabetologia,2007Feb;50(2):2862hPGFPG&2hPGFPH/PPHI-PPHI-FPH第十五頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二結論亞洲2型糖尿病患者β細胞功能減退嚴重，早時相胰島素分泌缺陷更為突出亞洲2型糖尿病患者腹型肥胖明顯低于西方人群東方人飲食結構以碳水化合物為主亞洲2型糖尿病患者的血糖異常分布以餐后血糖升高更為突出不同人種2型糖尿病治療策略應該有所不同第十六頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二主要內容東西方2型糖尿病特點β細胞功能與胰島素抵抗飲食習慣的差異血糖譜的差異中國T2DM胰島素治療策略胰島素類似物在中國的臨床應用第十七頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二印度中國俄國德國日本巴基斯坦巴西墨西哥埃及意大利孟加拉國法國烏克蘭土耳其泰國韓國菲律賓印度尼西亞波蘭伊朗西班牙尼日利亞英國加拿大美國2007年糖尿病患者數量最多的25個國家每年糖尿病健康開支與糖尿病患者數量DIABETESATLASTHIRDEDITION,?INTERNATIONALDIABETESFEDERATION,2006數以百萬計的糖尿病患者數及以億計的糖尿病診療開支！糖尿病診治開支

糖尿病患者第十八頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二中國糖尿病患者HbA1c達標的比例僅有25%中國糖尿病健康管理調查2004華北、華南、華東、華西和東北5個地區49家市級中心醫院參與分析的患者2248例中國糖尿病健康管理調查2006中國18個城市60家醫院登記治療超過12個月的糖尿病患者參與分析的患者2779例達標率%25.9%29.5%44.6%010%20%30%40%50%<6.5%<7.5%>7.5%達標率%25%35%010%20%30%40%50%<6.5%<7.0%>7.5%40%DiabCareStudy2006,Dataonfile潘長玉等《中華內分泌代謝雜志》20:420-424,2004平均HbA1c：7.6%平均HbA1c：7.7%第十九頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二面對的中國患者與西方患者不同發病機制的差異飲食習慣的差異血糖異常分布特點的差異……第二十頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二面對大量的T2DM患者，

中國醫生需要解決……如何針對糖尿病不同發病機制？如何更有效的重塑1相分泌？如何兼顧餐后和空腹血糖？如何快速、持久控制血糖達標？有針對性的胰島素治療方案！第二十一頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二DatafromMonnierLetal.DiabetesCare.2003;26:881-885.同時補充基礎及餐時胰島素，全面控制血糖

——糾正基礎和餐后高血糖的重要性第二十二頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二中國T2DM胰島素治療策略基于中國2型糖尿病患者的特點——盡早使用胰島素，保護β細胞，補充體內胰島素需求同時控制空腹及餐后血糖，以現實血糖的全面達標應該在補充基礎胰島素的同時，積極補充餐時胰島素需求，恢復早時相分泌第二十三頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二諾和銳?

30的組成決定其控制血糖更全面

——可同時滿足基礎及餐時胰島素需求第二十四頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二諾和銳?30每日2次注射可滿足早、晚餐時及基礎胰島素需求

注射諾和銳?30

或甘精胰島素注射諾和銳?30050100150200250300350400-149141924時間(h)血漿胰島素(pM)諾和銳?30甘精胰島素Luzioetal.Diabetologia2006Jun;49(6):1163-8.

n=122型糖尿病患者

注射劑量0.5U/kg

第二十五頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二趨于“正常人”的血糖控制目標最新IDF2007餐后血糖管理指南血糖控制目標GuidelineforManaGeMentofPostMealGlucose，IDF2007第二十六頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二the

RightPatient!MatchingtheRightInsulinto第二十七頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二NEJM2007;357:Thisarticle(10.1056/NEJMoa075392)waspublishedatonSeptember21,2007.三種胰島素起始治療方案預混胰島素類似物一天兩次注射基礎胰島素類似物一天一次注射餐時胰島素類似物一天三次注射第二十八頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二4-T研究設計第2和第3年如果HbA1c>6.5%停用磺脲類藥物并增加第二種胰島素類似物708

T2DM

服用兩種OAD第1年3種胰島素類似物與口服藥聯用的比較*開放，隨機，對照，多中心二甲雙胍和/或磺脲已最大量血糖仍欠佳的T2DM平均HbA1c8.5±0.8%平均病程9年平均BMI29.8±4.6kg/m2預混胰島素類似物每日兩次餐時胰島素類似物每日三次基礎胰島素類似物

每日一（或二）次R中午增加餐時胰島素睡前增加基礎胰島素三餐前增加餐時胰島素*在第一年如果血糖過高則增加另一種胰島素第二十九頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二樣本基線資料

預混胰島素

餐時胰島素基礎胰島素N=235 N=239 N=234年齡(years)61.7±8.961.6±10.561.9±10.0糖尿病病程(years)*9(6-2)9(6-4)9(6-12)

體重(kg)86.9±16.884.9±14.485.5±16.3BMI指數(kg/m2)30.2±4.829.6±4.529.7±4.6

HbA1c(%)8.6±0.88.6±0.88.4±0.8FPG(mmol/l)9.7±2.89.6±2.79.5±2.6各組間基線特征無顯著性差異第三十頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二各組治療后HbA1c值分布狀態

——多次胰島素注射有利于血糖達標HbA1c(%)—預混胰島素—餐時胰島素—基礎胰島素23.9%,p=0.08vs.預混胰島素8.1%,p=0.001vs.預混，<0.001vs.餐時HbA1c<6.5%比例17.0%—Atbaseline分布密度468100.10.20.30.40.50.0

HbA1c<7.0%比例

41.7%27.8%48.7%第三十一頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二需要增加第二種胰島素的患者比例患者高血糖“不能接受”時增加第二種胰島素：（HbA1c>10%，或連續兩次>8.5%；治療24周或以上）預混胰島素：8.9%(n=21)餐時胰島素：4.2%(n=10)基礎胰島素：17.9%(n=42)，P<0.001Vs.預混或基礎基礎胰島素起始治療有更多比例的患者需要增加第二種胰島素使血糖達標！第三十二頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二4-T研究結論“4-T研究設計比較了三種胰島素類似物治療方案的療效，其一年研究結果顯示，多數患者需要多于一種胰島素治療才能達到理想的血糖控制目標”第三十三頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二中國2型糖尿病患者開始胰島素治療時HbA1c水平已很高IMPROVE研究

——中國T2DM患者開始諾和銳?30治療時基線資料IMPROVEStudy,Wenying

etalDiabetes2007;56(Suppl.1):2478-POPRESENTStudy,ShestakovaetalDiabetes2007;56(Suppl.1):0632-P中國入組患者數20,667平均BMI±SD(kg/m2)24.7±3.2平均糖尿病程±SD(年)4.9±5.0平均HbA1c±SD(%)9.5±2.1中國樣本人群11,662平均BMI（kg/m2）24.29±2.68患糖尿病時間（年）5.02±4.51平均HbA1c(%)9.08±1.75PRESENT研究

——中國T2DM患者開始諾和銳?30治療時基線資料

第三十四頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二需要同時補充基礎及餐時胰島素中國2型糖尿病患者單純空腹血糖升高的比率相對較小中國T2DM患者β細胞功能衰竭更嚴重，餐時胰島素分泌缺乏更突出中國T2DM患者開始胰島素治療時，HbA1c水平較高，β細胞功能很差需要同時控制空腹及餐時血糖諾和銳?30同時提供基礎及餐時胰島素，更適合中國T2DM患者諾和銳?30

—適合中國T2DM的胰島素起始治療方案第三十五頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二主要內容東西方2型糖尿病特點β細胞功能與胰島素抵抗飲食結構的差異血糖譜的差異中國2型糖尿病胰島素治療策略諾和銳?30在中國的臨床應用第三十六頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二諾和銳?30一天二次注射顯著降低HbA1c水平*為推算值，原本未提及該數值12345*1.Raskinetal.DiabetesCare2005;28:260–5,2.Garberetal.DiabetesObesMetab2006;8:58–66,3.Yangwenyingetal.Diabetes2007;51(Supp.1):2154-PO,4.LieblAetal.Diabetes2006:55(suppl.1):A123,

5.Raskinetal.Diabetes2006;55(suppl.1):A131第三十七頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二PRESENT研究參與國家*科威特、阿拉伯聯合酋長國和卡塔爾來自于15個國家（1182地點）的2013位醫生參與了此項研究。研究始于2004年9月，于2006年6月結束。N(%)中國印度伊拉克約旦黎巴嫩羅馬尼亞俄羅斯沙特阿拉伯及海灣國家*南非韓國土耳其116623559188834955191221502226147358283041(34.7%)(10.6%)(5.6%)(1.0%)(1.6%)(2.7%)(6.4%)(6.6%)(4.4%)(17.3%)(9.0%)ShestakovaetalDiabetes2007;56(Suppl.1):0632-P第三十八頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二患者基線資料N(%)所有國家中國安全性人群21,97711,662平均年齡（年）55.27±12.1553.39±11.46男性：女性（%）49.9%:50.1%56.2%:43.8%平均體重（kg）73.49±15.7467.67±9.99平均BMI（kg/m2）27.12±5.1224.29±2.68患糖尿病時間（年）9.71±6.815.02±4.51平均糖化血紅蛋白(%)9.52±1.909.08±1.75ShestakovaetalDiabetes2007;56(Suppl.1):0632-P第三十九頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二各種治療方案轉為諾和銳?30治療后HbA1c均明顯下降（中國數據）ShestakovaetalDiabetes2007;56(Suppl.1):0632-P入組前基線治療方案ShestakovaetalDiabetes2007;56(Suppl.1):0632-P*p<0.05129630HbA1c(%)基線治療3個月后單用口服藥單用胰島素口服藥+胰島素

-2.0HbA1c

下降值(%)0-1-2-3-41-1.8-1.9*9.18.88.97.17.07.1**第四十頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二PRESENT研究：口服藥控制不佳的T2DM患者開始諾和銳?

30治療ShestakovaetalDiabetes2007;56(Suppl.1):0632-P第四十一頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二ShestakovaetalDiabetes2007;56(Suppl.1):0632-P諾和銳?30

起始資料全面控制血糖

——顯著改善空腹、餐后血糖及HbA1c水平

9.857.6612.347.7817.1510.33平均HbA1c(%)平均FPG(mmol/L)平均PPG(mmol/L)0-1-2-3-4-5-6-7-8改變值(基線－6個月)P<0.001P<0.001P<0.001第四十二頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二PRESENT研究結果諾和銳?30在2型糖尿病臨床治療中體現如下優勢：有效改善血糖控制（空腹、餐后、糖化血紅蛋白）低血糖發生率低藥物不良反應發生率低——是更為有效、安全的胰島素治療方案第四十三頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二多中心，隨機，開放性，平行組研究考察口服藥控制欠佳的T2DM患者中每日兩次或每日三次諾和銳?

30的有效性和安全性

Yangwenyingetal.Diabetes2007;51(Supp.1):2154-PO第四十四頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二諾和銳?30皮下注射Tid諾和銳?30皮下注射Bid隨機篩查隨訪

1234567891011121314151617181920OOOOOOPOPOPOPOPOPOPO隨訪類型時間(周)

-20123456789101112141618202224治療目標:餐前血糖<4.4~6.1mmol/L

研究設計Yangwenyingetal.Diabetes2007;51(Supp.1):2154-PO第四十五頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二諾和銳?30Bid諾和銳?30Tid性別N(%)N(%)女性72(45.0%)82(50.9%)男性88(55.0%)79(49.1%)均值(SD)均值(SD)年齡（歲）54.4(9.13)55.3(8.79)BMI（kg/m2）24.3(3.20)24.3(3.10)病程（年）7.7(5.05)8.0(4.78)基線HbA1c

（%）9.5(1.44)9.6(1.50)研究對象基線特征Yangwenyingetal.Diabetes2007;51(Supp.1):2154-PO第四十六頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二HbA1c達標患者的百分比Yangwenyingetal.Diabetes2007;51(Supp.1):2154-PO第四十七頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二末次訪視時每公斤體重的餐時胰島素劑量（U/kg）諾和銳?30Bid諾和銳?30Tid早餐晚餐早餐午餐晚餐N151151157156157均值(SD)0.40(0.15)0.41(0.16)0.29(0.14)0.22(0.11)0.36(0.14)比例50%50%33.3%25.3%41.4%總劑量0.81U/Kg0.86U/KgYangwenyingetal.Diabetes2007;51(Supp.1):2154-PO第四十八頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二研究中低血糖情況

諾和銳?30BidN(%)Event

諾和銳?30

TidN(%)Event暴露的患者人數160161

嚴重1(1%)13(2%)5

輕度37(23%)9130(19%)65*不同治療方案低血糖的危險沒有顯著性差異Yangwenyingetal.Diabetes2007;51(Supp.1):2154-PO第四十九頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二研究結論諾和銳?30每日兩次治療是口服藥控制欠佳的T2DM患者胰島素初始治療有效和安全的選擇。與每日兩次注射相比，諾和銳?30每日三次注射可以作為簡單的胰島素強化治療方案，同時此方案并不增加低血糖風險、胰島素劑量和體重Yangwenyingetal.Diabetes2007;51(Supp.1):2154-PO第五十頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二1-2-3研究:一天一次，一天兩次，一天三次注射諾和銳?30的研究晚餐前

x16周晚餐時起始劑量12UHbA1c≤6.5%一天一次1期結束試驗如果

HbA1c>6.5%,開始一天兩次,

停用促泌劑早餐前

&晚餐

x16周早餐增加6U并逐漸調整一天兩次2期結束試驗HbA1c≤6.5%如果

HbA1C>6.5%,開始一天三次一天三次

x16周午餐增加3U并逐漸調整一天三次3期根據日程安排每三天調整一次n=1002型糖尿病

12個月且HbA1c

7.510%,2種口服藥

or1種口服藥加一天一次基礎胰島素

(最多60U)Garberetal.DiabetesObesMetab2006;8:58–66第五十一頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二諾和銳?30可使77%的患者血糖達標HbA1c≤6.5%(AACE,IDFgoal)HbA1c<7.0%(ADAgoal)HbA1c

達標率（%）Garberetal.DiabetesObesMetab2006;8:58–66第五十二頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二不同注射次數段低血糖的發生率相似

階段1

OD階段2BID階段3TID輕度低血糖事件的發生率**15.422.412嚴重夜間低血糖事件的發生率000**低血糖發生率=低血糖事件/人/年低血糖的發生率與胰島素注射次數無關Garberetal.DiabetesObesMetab

2006;8:58–66第五十三頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二諾和銳?

30治療方案的起始和調整均簡單方便（1→2→3針），一種胰島素可以解決絕大多數患者的血糖控制問題，不同治療方案的調整與轉換更方便對于大部分2型糖尿病患者而言，諾和銳?30是一種能夠使血糖達標的靈活有效的胰島素治療選擇1-2-3研究的啟示：更加簡單可行的胰島素治療方案Garberetal.DiabetesObesMetab

2006;8:58–66第五十四頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二2型糖尿病住院患者每日三次諾和銳

30注射的血糖控制研究天津地區協作組天津醫科大學總醫院天津醫科大學代謝病醫院天津醫科大學第二附屬醫院天津市第一中心醫院天津市第二醫院天津大港油田總醫院馮憑等，2型糖尿病住院患者每日三次諾和銳30注射的血糖控制多中心研究，《國際內分泌代謝》雜志：20（6），428-429，2007第五十五頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二研究目的觀察采用三餐前皮下注射諾和銳

30治療對新住院的2型糖尿病患者血糖控制的有效性和安全性馮憑等，2型糖尿病住院患者每日三次諾和銳30注射的血糖控制多中心研究，《國際內分泌代謝》雜志：20（6），428-429，2007第五十六頁，共六十四頁，編輯于2023年，星期二研究方法停用原治療方案，改為三餐前皮下注射諾和銳

30，可與除胰島素促泌劑、其他類型胰島素或類似物以外的任何口服降糖藥聯合應用。觀察期為2周。研究者根據血糖檢測自行調整治療方案（包括諾和銳

30劑量和聯合治療藥物的種類、劑量），并建議每3天調整一次諾和銳

30劑量直至取得滿意療效。馮憑等，2型糖尿病住院患者每日三次諾和銳30注射的血糖控制多中心研究，《國際內分泌代謝》雜志：20