第十一章吩噻嗪類(lèi)抗精神病藥物的分析

1PPT課件基本結(jié)構(gòu)與主要性質(zhì)

基本結(jié)構(gòu)硫氮雜蒽母核

2PPT課件一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）結(jié)構(gòu)分析

1.硫氮雜蒽母核

（1）含S、N的三環(huán)共軛的大體系，S、N與苯環(huán)形成p-共軛——具有紫外吸收光譜特征

（2）硫氮雜蒽環(huán)上硫原子為-2價(jià)，具有還原性，易氧化呈色3PPT課件

（3）結(jié)構(gòu)上的差異主要表現(xiàn)在母核2位上取代基和10位上R取代基的不同。通常為—H、—Cl、—CF3、—COCH3、—SCH3等。R基團(tuán)為2-3個(gè)碳鏈的二甲或二乙氨基；或含氮雜環(huán)，如哌嗪，吡啶衍生物4PPT課件5PPT課件6PPT課件奮乃靜7PPT課件癸氟奮乃靜8PPT課件鹽酸氟奮乃靜9PPT課件鹽酸三氟拉嗪10PPT課件鹽酸二氧丙嗪11PPT課件（二）性質(zhì)

1.紫外與紅外吸收光譜本類(lèi)藥物的紫外特征吸收，主要由母核三環(huán)的π系統(tǒng)所產(chǎn)生，一般具有三個(gè)峰值。205nm、254nm、300nm。最強(qiáng)峰多在254nm。12PPT課件

2位上的取代基（R′）不同，會(huì)引起吸收峰發(fā)生位移。

其結(jié)構(gòu)中-2價(jià)的硫，易氧化，氧化產(chǎn)物砜及亞砜有四個(gè)吸收峰。吩噻嗪類(lèi)藥物隨取代基R和R′的不同，產(chǎn)生不同的紅外吸收光譜。13PPT課件易被氧化呈色硫氮雜蒽環(huán)上二價(jià)硫原子易氧化，遇不同氧化劑，硫酸，硝酸，三氯化鐵，過(guò)氧化氫等，母核易被氧化成亞砜和砜。隨取代基不同，有不同的顏色。14PPT課件

3易與金屬離子絡(luò)合呈色未被氧化的硫可與金屬鈀形成配合物，氧化產(chǎn)物無(wú)此反應(yīng)。可進(jìn)行含量測(cè)定，有專(zhuān)屬性，可消除氧化產(chǎn)物的干擾。15PPT課件

４弱堿性含有氮原子，顯弱堿性。16PPT課件二、鑒別試驗(yàn)

（一）化學(xué)法１．與生物堿沉淀劑反應(yīng)。２．氧化顯色反應(yīng)氧化劑：硫酸、硝酸、過(guò)氧化氫鹽酸氟奮乃靜ChP[鑒別]取本品5mg，加硫酸5ml溶解，即顯淡紅色，溫?zé)岷笞兂杉t褐色17PPT課件（一）化學(xué)法３．與鈀離子配合呈色反應(yīng)吩噻嗪類(lèi)藥物分子結(jié)構(gòu)中的二價(jià)硫可與金屬鈀離子形成紅色配合物。而其氧化產(chǎn)物砜和亞砜則無(wú)此反應(yīng)，專(zhuān)屬性強(qiáng)。18PPT課件癸氟奮乃靜

ChP[鑒別]（2）取本品約5mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化鈀溶液3ml，即有沉淀生成，并顯紅色，再加過(guò)量的氯化鈀溶液，顏色變深。19PPT課件（一）化學(xué)法４．含鹵素取代基的反應(yīng)５．氯化物的鑒別反應(yīng)

20PPT課件二、鑒別試驗(yàn)

（二）UV和IR奮乃靜

ChP[鑒別]取本品，加無(wú)水乙醇制成每1ml中含7g的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測(cè)定，在258nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，吸收度約為0.65。

21PPT課件二、鑒別試驗(yàn)

（一）UV和IR奮乃靜

ChP[鑒別]取本品，加無(wú)水乙醇制成每1ml中含7g的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測(cè)定，在258nm的波長(zhǎng)處有最大吸收，吸收度約為0.65。

22PPT課件本品的紅外吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（光譜集243圖）一致23PPT課件（三）色譜法

1.薄層色譜法。２．高效液相色譜法24PPT課件三、有關(guān)物質(zhì)檢查

1.鹽酸異丙嗪有關(guān)物質(zhì)檢查課下閱讀自學(xué)25PPT課件一、非水堿量法在水中堿性較弱，不能順利地進(jìn)行中和滴定（滴定突躍不明顯，難以判斷滴定終點(diǎn)）。在酸性非水介質(zhì)中（如HAc中），則能顯示出較強(qiáng)的堿性，滴定突躍增大，可以順利地進(jìn)行中和滴定。

四含量測(cè)定

26PPT課件1．測(cè)定方法＊供試品：以消耗滴定液8ml計(jì)算。＊溶劑：HAc，一般用量10~30ml，＊滴定液：0.1mol/LHClO4/無(wú)水HAc

溶液＊指示劑：結(jié)晶紫等＊做空白試驗(yàn)27PPT課件2．問(wèn)題討論適用范圍Kb﹤10-8的有機(jī)堿鹽。

Kb為10-8~10-10

選冰醋酸作溶劑Kb為10-10~10-12

選冰醋酸和醋酐作溶劑Kb﹤10-12選醋酐作溶劑28PPT課件②

有機(jī)弱堿鹽的酸根影響＊置換滴定，即用強(qiáng)酸（HClO4）置換出與生物堿結(jié)合的較弱的酸（HA）.29PPT課件二分光光度法（一）直接分光度法（二）萃取后分光光度法（三）萃取-雙波長(zhǎng)分光光度法30PPT課件（一）直接分光光度法：操作：取10片，除去糖衣后，精稱(chēng)，研細(xì)→稱(chēng)取粉末適量→加水、鹽酸溶解→過(guò)濾，取濾液于254nm處測(cè)定。已知：鹽酸氯丙嗪E=915，即可計(jì)算優(yōu)點(diǎn)：不需標(biāo)準(zhǔn)品缺點(diǎn)：儀器精密度要求高測(cè)定中注意問(wèn)題：避光、防止氧化。31PPT課件（二）萃取后分光光度法：某些制劑由于有干擾不能采用直接分光光度法，對(duì)此，可以進(jìn)行萃取后的分光光度法。32PPT課件鹽酸氯丙嗪注射液33PPT課件（三）萃取—雙波長(zhǎng)分光光度法（1）原理在待測(cè)組分（a）的最大吸收波長(zhǎng)（測(cè)定波長(zhǎng)，1）處測(cè)定待測(cè)組分和干擾組分（b）吸收度的總和；另選一適當(dāng)波長(zhǎng)（參比波長(zhǎng)，2）測(cè)定吸收度，并使干擾組分在測(cè)定波長(zhǎng)和參比波長(zhǎng)處的吸收度相等，即，而待測(cè)組分在這兩個(gè)波長(zhǎng)處吸收度的差值足夠大。34PPT課件（2）定量依據(jù)樣品在二波長(zhǎng)下吸收度差值（A）：

即，吸收度差值（A）僅與待測(cè)組分的濃度有關(guān)，而與干擾組分無(wú)關(guān)，干擾組分的干擾被消除。

35PPT課件（3）必要條件

①干擾組分在兩個(gè)波長(zhǎng)處吸收度相等

②待測(cè)組分在兩個(gè)波長(zhǎng)處吸收度相差足夠大

36PPT課件三HPLC法

注意事項(xiàng)：由于空間位阻，烷基硅烷鍵和硅膠表面的硅烷基未全部硅烷