（優選）復旦上海醫學院免疫學課件免疫缺陷當前第1頁\共有23頁\編于星期三\2點發病機制：免疫細胞、分子在發育、分化、代謝、調節等不同環節異常。發病特點：易感染、反復發作、難治性、遷延不愈、低致病力病原體感染。惡性腫瘤、自身免疫病、變態反應發病率增加分類：原發性PIDD、繼發性SIDD

特異性、非特異性當前第2頁\共有23頁\編于星期三\2點二、原發性免疫缺陷病

誘因：遺傳、先天發育不全年齡：嬰幼兒發病環節：造血干細胞的分化發育1、以體液免疫缺陷為主的IDD2、以細胞免疫缺陷為主的免疫缺陷病3、聯合性免疫缺陷病4、非特異性免疫缺陷病當前第3頁\共有23頁\編于星期三\2點1、以體液免疫缺陷為主的IDD特點：對細菌、腸道病毒、腸道寄生蟲的易感性增高，生長發育遲鈍自身免疫病、惡性腫瘤發生率高外周血B細胞數量減少，Ig下降或缺如發生機制：B細胞分化、發育障礙、Th功能低下

1）Bruton病（x-性聯低丙種球蛋白血癥）2）選擇性IgA缺陷癥

3）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷

當前第4頁\共有23頁\編于星期三\2點1）Bruton病（x-性聯低丙種球蛋白血癥）特征：血中B細胞及IgG缺乏機制：前B細胞分化、發育障礙發病：x-連鎖隱性遺傳，男性多臨床：反復持久細菌感染，接種疫苗無抗體應答治療：肌注丙種球蛋白當前第5頁\共有23頁\編于星期三\2點2）選擇性IgA缺陷癥：最常見特征：血清中IgA缺乏<50mg/L，sIgA下降機制：B細胞發育的后階段停滯臨床：反復呼吸道、消化道、泌尿道感染治療：母乳喂養，少數可自行恢復合成IgA的能力當前第6頁\共有23頁\編于星期三\2點3）伴IgM增高的免疫球蛋白缺陷特征：伴IgM升高，其他免疫球蛋白低下發病機制：T細胞CD40L缺失，無法與B細胞CD40結合，B細胞分化停留在IgM階段，抗體轉換類型缺陷發病：x-性連鎖隱性遺傳，男孩臨床：反復發生化膿性感染，IgM升高，IgA、IgG下降當前第7頁\共有23頁\編于星期三\2點2、以細胞免疫缺陷為主的免疫缺陷病特點：對胞內菌的易感性增高生長發育明顯延遲、早年夭折惡性腫瘤發生率高外周血T細胞下降，DTH反應陰性，移植物排斥陰性

T細胞分化、發育障礙

1）DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發育不全，III、IV咽囊綜合癥）2）T細胞表面分子結構和功能缺陷當前第8頁\共有23頁\編于星期三\2點1）DiGeorge綜合癥（先天性胸腺發育不全，III、IV咽囊綜合癥）特征：胸腺缺如或發育不良機制：非遺傳性發病：細胞免疫功能低下，甲狀旁腺功能不全臨床：反復胞內菌感染，移植物無排斥反應治療：胚胎胸腺移植當前第9頁\共有23頁\編于星期三\2點2）T細胞表面分子結構和功能缺陷1.

TCR缺失：TCRab2.

CD3分子突變：3.

NF-AT基因缺陷：免疫應答能力降低，IL-2下降4.

其他：當前第10頁\共有23頁\編于星期三\2點3、聯合性免疫缺陷病

1）嚴重聯合性免疫缺陷病SCID:severecombinedimmunodeficiencydisease2）伴酶缺失的免疫缺陷病3）伴其他嚴重缺陷的免疫缺陷病當前第11頁\共有23頁\編于星期三\2點嚴重聯合性免疫缺陷病SCID:severecombinedimmunodeficiencydisease體液、細胞免疫功能同時喪失

1.常染色體隱性遺傳的SCID特征：T、B細胞的共同干細胞缺陷2.HLAII類分子表達缺陷的SCID臨床：病毒感染的易感性增高，外周血無CD4+T、B細胞功能減弱3.x-性連鎖遺傳性SCID機制：IL-2受體g鏈基因突變外周血T、NK細胞數減少當前第12頁\共有23頁\編于星期三\2點4、非特異性免疫缺陷病

1）吞噬細胞缺陷病

特征：吞噬細胞數量減少和功能缺陷臨床：慢性肉芽腫機制：中性粒細胞缺乏NADH/NADPH氧化酶，氧依賴殺菌能力減弱2）補體系統缺陷病補體成分，調控蛋白遺傳性缺陷遺傳性血管神經性水腫C1INH缺乏，血管擴張，毛細血管通透性增高皮膚、粘膜水腫當前第13頁\共有23頁\編于星期三\2點三、繼發性免疫缺陷病

1、繼發于某些疾病的SIDD2、醫源性SIDD3、獲得性免疫缺陷綜合癥愛滋病當前第14頁\共有23頁\編于星期三\2點1、繼發于某些疾病的SIDD

感染：病毒感染細胞免疫功能Tcell功能下降

惡性腫瘤：T、B免疫功能均下降明顯

蛋白質喪失：消耗過量或合成不足：Ig下降，B體液免疫功能下降嚴重營養不良：T細胞功能下降當前第15頁\共有23頁\編于星期三\2點

2、醫源性SIDD

1)

長期使用免疫抑制和某些抗生素，抗腫瘤藥物2)放射性損傷當前第16頁\共有23頁\編于星期三\2點

3、獲得性免疫缺陷綜合癥愛滋病acquiredimmnodeficiencysyndrome，AIDS

1)

病原學：RNA逆轉錄病毒HIVHIV-1HIV-2

感染CD4+T、Mf、神經膠質細胞當前第17頁\共有23頁\編于星期三\2點HIVandAIDS

aninfectiousagent1979-5例卡氏肺囊蟲肺炎Withgiemsastainathighmagnification,thefaintbluishdot-likeintracysticbodiesofPneumocystiscariniiinlungareseeninthiscytologicpreparationfromabronchoalveolarlavage在洛杉磯1967-1978僅有兩例卡氏肺囊蟲肺炎都為同性戀者當前第18頁\共有23頁\編于星期三\2點HIVandAIDS

細胞基礎當疾病發展到后期出現另一種類型細胞數量的降低CD8+細胞毒性殺傷細胞發病過程中一種類型的細胞數量減少CD4+T輔助細胞疾病發生以前總是出現CD4+

細胞的數量降低認為AIDS是一種病毒引起的傳染病當前第19頁\共有23頁\編于星期三\2點

AIDS是HIV持續性感染的結果

根據目前HIV在發展中國家的流行狀況,可以認為HIV和它的并發癥將會伴隨我們一代人AIDS的定義

HIV感染者其每立方毫升血中CD4+細胞數量<200個.當前第20頁\共有23頁\編于星期三\2點當前第21頁\共有23頁\編于星期三\2點HIV-病毒胞膜:來源于宿主兩種糖蛋白:gp160