中藥注射劑與不良反應第一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四藥物不良反應

中藥注射劑不良反應第二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四藥物不良反應

一、藥品不良反應的定義

藥品不良反應(AdverseDrugReaction,ADR):是指合格藥品在正常用法用量情況下出現的與用藥目的無關或意外的有害反應。

藥物不良事件(AdverseDrugEvent,ADE)

藥物不良反應事件是指藥品治療過程中出現的不利臨床事件，但該事件未必與藥物有因果關系。第三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四藥品不良反應與藥品不良事件界定1.藥品質量：藥物不良反應使用的是合格藥品；藥物不良反應事件使用的是合格藥品和（或）不合格藥品。2.用法用量：藥物不良反應按正常用法、正常劑量使用；藥物不良反應事件不強調與用法、劑量的關系。3.反應性質：藥物不良反應是有害且非期望的反應，不可避免；藥物不良反應事件是不利的臨床事件，部分可避免。

第四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四藥品不良反應與藥品不良事件界定4.用藥行為：藥物不良反應排除了意向性和意外性過量用藥與用藥不當的行為，即不包括藥物濫用和治療錯誤等；藥物不良反應事件不排除意向性和意外性過量用藥與用藥不當的行為，包括藥物常規使用、濫用、誤用、故意使用、藥物互相作用等所引起的各種不良后果。第五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四藥品不良反應與藥品不良事件界定

5.因果關系：藥物不良反應是藥物與不良反應有因果關系；藥物不良反應事件是藥物與不良事件未必有因果關系。

6.風險責任：藥物不良反應不屬醫療糾紛，不承擔賠償責任；藥物不良反應事件常規使用藥物，且藥物與事件有因果關系，不屬醫療糾紛；誤用、濫用、故意使用、使用不合格藥品等的后果因醫方導致，屬醫療糾紛并承擔相應責任。第六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四二、ADR的種類及其臨床表現

(一)副作用(Sideeffect)：治療量下與治療目的無關的不適反應。產生副作用的原因是藥物選擇性低，作用范圍廣，治療時所用一個作用，其它作用就成了副作用。隨著治療目的不同，副作用也可以轉為治療作用。

(二)毒性作用(Toxiceffect)：指治療量下出現的毒性反應。可由病人的個體差異、病理狀態或合用其它藥物引起敏感性增加而出現毒性，如因用量過大而產生的毒性作用，則不屬于藥品不良反應。第七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四(三)后遺效應(Residualeffect)(四)停藥反應(withdrawalreaction)(五)變態反應(Allergicreaction)(六)特異質反應(Idiosyncraticreaction)

又稱特異質遺傳素質反應。(七)其它：依賴性、致癌作用、致突變、致畸作用第八頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四三、如何評價藥品不良反應？－－－關聯性評價第九頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四ADR因果關系評價原則時間方面的聯系是否密切：

報表不良反應分析欄中“用藥與不良反應的出現有無合理的時間關系”，除了先因后果這個先決條件外，原因與結果的間隔時間也應符合已知的規律。如氰化物中毒（幾秒），青霉素引起的過敏性休克（幾分到幾小時），吩噻嗪類引發肝損害一般為用藥3~4周以后出現。第十頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四ADR因果關系評價原則

是否具有聯系的一貫性：與現有資料（或生物學上的合理性）是否一致，即從其它相關文獻中已知的觀點看因果關系的合理性，如動物試驗的數據、病理生理學的理論、其它有關問題的研究成果等等；另外以往是否已有對該藥反應的報道和評述，即相當于報表不良反應分析欄中“反應是否符合該藥已知的不良反應類型”。第十一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四ADR因果關系評價原則

聯系強度：即發生事件后撤藥的結果和再用藥的后果，相當于報表不良反應欄中“停藥或減量后反應是否消失或減輕，及再次用藥是否再次出現同樣的反應”，即激發試驗是否陽性。一般情況下，如病人用藥間隔小于24小時，屬連續用藥。第十二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四ADR因果關系評價原則

是否存在劑量－反應關系：A型ADR的反應程度一般與給藥劑量呈正相關，給藥劑量越大或血藥濃度越高，反應也越嚴重。此時測定血藥濃度或體液中的藥物濃度，對判斷因果關系有直接的幫助。有否其它原因或混雜因素：如并用藥物、原患疾病及其它治療的影響或特殊敏感體質等。第十三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四（我國SFDA,ADR中心推薦的關聯性評價）1.開始用藥的時間與不良反應出現的時間有無合理的先后關系？(是/否）2.所懷疑的不良反應是否符合該藥品已知不良反應的類型？(是/否）3.停藥或減量后，反應是否減輕或消失？(是/否）4.再次接觸可疑藥品是否再次出現同樣的反應？(是/否）5.所懷疑的不良反應是否可用并用藥的作用、病人的臨床狀態或其他療法的影響來解釋？(是/否）藥品不良反應的判斷方法第十四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四四、藥品不良反應報告

上報原則：可疑即報第十五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四第十六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四

不良反應/事件的過程

包括不良反應/事件出現的時間、主要表現、體征、處理措施、有關臨床檢查結果及動態變化、不良反應結果及對原患疾病的影響、不良反應持續時間等。

第十七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四

不良反應/事件的處理

主要是指針對這次臨床上出現的不良反應/事件表現而采取的醫療或診斷措施，不是指對原患疾病的治療。要填寫具體采取何種治療措施，應用何種藥及最終基本恢復正常的時間等。如屬搶救病例應記錄搶救持續時間及過程。第十八頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四中藥注射劑不良反應一、中藥注射劑的定義中藥注射劑是在中醫藥理論指導下，采用現代科學技術與方法，從中藥、天然藥物的單方或復方中提取有效物質制成的可供注入體內的滅菌制劑以及供臨床前配制溶液的無菌粉末或濃縮液。第十九頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四二、中藥注射劑的歷史發展1.第一個中藥注射劑：柴胡注射液

柴胡注射液始創于太行根據地百團大戰之后，八路軍在山西武鄉成立了“野戰衛生部衛生材料廠”(后定名為利華藥廠)，1941年，根據一二九師衛生部長錢信忠同志的建議，由利華藥廠研究室主任韓剛提出了用柴胡制作針劑的主張和設計方案，并牽頭研制。經過他們艱苦工作終于研制成了柴胡注射液，而且效果良好，無副作用。第二十頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四中藥注射劑的歷史發展2.70年代大發展：在70年代“大搞中草藥運動”中制出上千種中藥注射液，除了中國藥典收載外，各省市衛生部門不定期陸續制訂了“中草藥制劑規范”、“標準”收載了大量的中藥注射劑，據統計，有資料報道的就達700余種。但由于盲目性大而技術不太過關，現在已所剩很少。第二十一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四中藥注射劑的歷史發展3.目前SFDA供給予中藥注射劑批準文號1266個。涉及中藥注射劑品種141個（按批準的產品名稱統計，改劑型品種則按不同品種計算）。由于發生的中藥注射劑不良反應事件，2009年10月1日以后，SFDA再未給予新的中藥注射劑品種批準文號。之前批準的中藥注射劑品種除加強了對不良反應的監測外，依然可以在市場正常銷售。第二十二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四三、中藥注射劑不良反應的特點1.不良反應的多發性和普遍性

幾乎所有的中藥注射劑均出現過不良反應。2.不良反應臨床表現的多樣性中藥注射劑不良反應常涉及多系統、多器官。常見的多為皮膚、心血管等3.不良反應的不可預知性由于中藥成分中過敏反應物質的不確定性及過敏種類眾多，亦無法通過預試驗減少，因而中藥注射劑的不良反應存在不可預知性。第二十三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四中藥注射劑不良反應的特點4.不良反應種類的不確定性現在還不能確切地知道一種中藥注射劑可能會發生多少種不良反應，如復方丹參注射液有報道的不良反應臨床表現多達十幾種。5.批與批之間不良反應的差異性

由于工藝技術條件和藥材質量，制劑質量標準控制水平的制藥，不同廠家、不同批次的中藥注射劑發生不良反應的類型可能不同，無法做出較為確切的結論第二十四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四三、我院中藥注射劑不良反應情況2007年1月至2011年11月,共申報不良反應611例,其中涉及中藥注射劑的共計180例,所占比例29.46%。第二十五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四ADRs累及的系統及臨床表現累及系統n構成比臨床表現全身性損害10156.11%寒戰、發熱、過敏樣反應、全身水腫皮膚及附件5329.44%皮疹、紅斑、痛癢、潮紅、丘疹、蕁麻疹呼吸系統52.78%咳嗽、胸悶、呼吸困難、憋氣、喉頭水腫消化系統10.56%惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、胃腸功紊亂循環系統137.22%心悸、心律失常、血壓變化、胸悶、靜脈炎、血管神經性水腫等神經系統31.67%頭痛、頭暈、麻痹、暈厥泌尿系統10.56%尿少、無尿、腎功能異常五官42.22%眼的炎癥、眼感覺異常合計180101.15第二十六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四ADRs所涉及的藥物及累及的系統藥物名稱n累及系統參麥注射液40寒戰發熱(27)皮膚(2)消化(1)神經(1)循環(3)過敏樣反應(6)生脈注射液19寒戰發熱(5)皮膚(9)循環(4)過敏樣反應(1)痰熱清注射液16寒戰發熱(6)皮膚(8)呼吸(2)清開靈注射液14寒戰發熱(7)皮膚(4)過敏樣反應(3)注射用燈盞花素14寒戰發熱(9)皮膚(1)過敏樣反應(2)呼吸(2)疏血通10寒戰發熱(7)皮膚(1)循環(1)五官(1):眼部充血燈盞細辛10寒戰發熱(8)皮膚(2)注射用血塞通9寒戰發熱(7)皮膚(4)過敏樣反應(3)丹參針8寒戰發熱(6)皮膚(2)刺五加7寒戰發熱(3)皮膚(3)神經(1):意識模糊、低血壓其他33寒戰發熱（1）皮膚（17）五官（3）泌尿（1）等合計180第二十七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期四熱原反應熱原反應臨床上在進行靜脈滴注大量輸液時，由于藥液中含有熱原，病人在0.5～1h內出現寒戰、高熱、出汗、昏暈、嘔吐等癥狀，高熱時體溫可達40℃，嚴重者甚至可休克，這種