《藥理學(藥)》課程作業答案第一部分藥理學總論(第1-4章)一、名詞說明1、藥物效應動力學(藥效學):探討藥物對機體的作用及作用機制的科學。2、藥物代謝動力學(藥動學):探討機體對藥物的處置過程，包括汲取、分布、生物轉化、排泄，以及血藥濃度隨時間變更規律的科學。3、藥物作用的選擇性：假如藥物作用針對某一特定效應器官，我們稱其為藥物作用的選擇性高；假如藥物作用涉及的效應器官范圍廣，則稱其為藥物作用的選擇性低。選擇性高的藥物應用時針對性較好，副作用較少，但應用范圍較窄；選擇性低的藥物應用時針對性較差，副作用較多，但應用范圍較廣。4、不良反應：用藥后出現的不符合用藥目的并為病人帶來不適或苦痛的有害反應。包括副反應，毒性反應，后遺效應，停藥反應，變態反應，特異質反應等。多數不良反應是藥物固有的效應，在一般狀況下是可以預知的，但不肯定是可以避開的。少數較嚴峻的不良反應是較難復原的，稱為藥源性疾病。5、副反應：在治療劑量下出現的與治療目的無關的不適反應。由于藥物作用的選擇性低而引起，是藥物本身固有的作用，多較稍微并可預知，所以可設法加以避開或減輕。6、毒性反應：在劑量過大或用藥時間過長、藥物在體內積蓄過多時發生的危害性反應，一般比較嚴峻，但是可以預知也是應當加以避開的不良反應。毒性反應包括急性毒性反應和慢性毒性反應。企圖增加劑量或延長療程以達到治療目的是有限度的，過量用藥是非常危急的。7、量效關系：藥理效應與劑量在肯定范圍內成比例，這就是量效關系。以效應強弱為縱坐標、藥物劑量或濃度為橫坐標作圖則得量效曲線。藥理效應強弱呈連續增減的量變，稱為量反應，如血壓等可用數值表示其效應，若以效應占最大效應的百分率為縱坐標、藥物濃度的對數為橫坐標作圖呈典型的S型曲線。藥理效應只能用全或無、陽性或陰性表示，稱為質反應，如死亡與生存、驚厥與不驚厥等只能以陽性率表示其效應，用累加陽性率與對數劑量(或濃度)作圖也呈典型的S型曲線。8、效能：量反應時當濃度或劑量增加而效應量不再上升時，稱為最大效應，也稱效能。9、效價強度：是指能引起等效反應(一般采納50%效應量)的相對濃度或劑量，其值越小則強度越大。10、治療指數：質反應時，引起50%的動物或試驗標本產生某種反應或治療效果，稱為半數有效量(EDso);如效應為死亡，則稱為半數致死量(LDso)。通常將藥物的LDso/EDso的比值稱為治療指數，用以表示藥物的平安性，治療指數大的藥物相對較平安。11、受體：是一類介導細胞信號轉導的功能蛋白質，能識別四周環境中某種微量化學物質，首先與之結合，并通過中介的信息放大系統，觸發后續的生理反應或藥理效應。12、激烈藥：對受體既有親和力又有內在活性的藥物。它們能與受體結合并激烈受體而產生效應。依其內在活性大小又可分為完全激烈藥和部分激烈藥，前者與受體結合具有較強的激烈效應，后者僅產生較弱的激烈效應，與激烈藥并用時還可拮抗激烈藥的部分效應，如嗎啡為完全激烈藥，而噴他佐辛為部分激烈藥。13、拮抗藥：能與受體結合，具有較強親和力而無內在活性的藥物。它們本身不產生作用，但可拮抗激烈藥的效應，如納洛酮和普萘洛爾均屬于拮抗藥。少數拮抗藥以拮抗作用為主，同時尚有較弱的內在活性，故有較弱的激烈受體作用，如β受體拮抗藥氧烯洛爾。14、離子障：由于生物膜為脂質膜，非離子型藥物可以自由通過，而離子型藥物就被限制在膜的一側，這種現象稱為離子障。例如弱酸性藥物在胃液中非離子型多，在胃中即可被汲取。弱堿性藥物在酸性胃液中離子型多，主要在小腸汲取。15、首關消退：口服藥物在小腸汲取后經門靜脈進入肝臟。有些藥物首次通過肝臟就發生轉化，削減進入體循環的藥量，叫做首關消退。首關消退特殊明顯的藥物，如利多卡因，口服無效，可采納靜脈注射；舌下和直腸下段給藥汲取途徑不經過肝門靜脈，故舌下給藥或直腸給藥可避開或部分避開首關消退，如硝酸甘油舌下給藥可快速發揮抗心絞痛作用。還有些藥物如普奈洛爾，由于首關消退的影響，不同個體生物利用度差異較大，臨床應用時必需留意劑量個體化。16、藥物的血漿蛋白結合：藥物進入循環后首先與血漿蛋白成為結合型藥物，未被結合的藥物稱為游離型藥物。藥物與血漿蛋白的結合是可逆的，結合型藥物的藥理活性短暫消逝，結合物因分子變大不能通過毛細血管壁而短暫“儲存"于血液中。藥物與血漿蛋白結合特異性低，而血漿蛋白結合位點有限，兩個藥物可能競爭與同一蛋白結合而發生置換現象，例如保泰松與雙香豆素競爭血漿蛋白，使后者游離型濃度增高，可導致出血。17、肝藥酶：肝臟微粒體細胞色素P-450酶系統是促進藥物生物轉化的主要酶系統，簡稱肝藥酶。此酶系統活性有限，個體差異大，而且易受藥物的誘導或抑制，例如，苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平可使其活性增加，稱為肝藥酶誘導劑；氯霉素、異煙肼、西米替丁抑制肝藥酶活性，稱為肝藥酶抑制劑。18、腎小管主動分泌通道：有些藥物在近曲小管由載體主動轉運入腎小管，排泄較快。在該處有兩個主動分泌通道，一是弱酸類通道，另一是弱堿類通道，分別由兩類載體轉運，同類藥物間可能有競爭性抑制。例如，丙磺舒抑制青霉素主動分泌，使后者排泄減慢，藥效延長并增加。19、肝腸循環：脂溶性高的藥物在肝臟結合后隨膽汁排泄到小腸，部分經水解后游離藥物被重汲取，形成肝腸循環。如洋地黃毒苷的肝腸循環比率高，約為26%,在體內存留時間延長，易造成蓄積中毒。20、時-量關系：是指血漿藥物濃度隨時間的推移而發生變更的規律，通常以血漿藥物濃度為縱坐標，以時間為橫坐標作圖，即為時量曲線。21、曲線下面積(AUC):指時量曲線下的面積，是血藥濃度隨時間變更的積分值，它與汲取入體循環的藥量成正比，反映進入體循環藥物的相對量。22、生物利用度：是指經過肝臟首關消退過程后進入體循環的藥物相對量和速度，用F表示，肯定生物利用度=口服等量藥物后AUC/靜注定量藥物后AUC,相對生物利用度=受試藥AUC/標準藥AUC。生物利用度是評價藥物制劑質量的一個重要指標。23、一級消退動力學：是指血中藥物消退速率與血中藥物濃度成正比，血藥濃度高，單位時間內消退的藥量多，當藥物濃度降低后，藥物消退速率也按24、零級消退動力學：是指血藥濃度按恒定消退速度(單位時間內消退的藥量)進行消退，與血藥濃度無關，也稱定量消退。多數狀況下，是體內藥量過大，超過機體最大消退實力所致，當血藥濃度下降到肯定程度，可轉為按一級消退動力學消退。25、藥物半衰期(ti/?):是指血漿藥物濃度下降一半所需時間，是表示藥物消退速度的一種參數。按一級動力學消退的藥物ti/2與血藥濃度無關，是恒定值，ti/2=0.693/ke,按零級動力學消退的藥物ti/z隨初始血藥濃度下降而縮短，26、穩態：假如每隔一個ti/2給藥一次，則體內藥量(或血藥濃度)漸漸累積，27、表觀分布容積(Va):是指靜脈注射肯定量藥物(A)后，按測得的血漿濃度(C)計算該藥應占有的血漿容積，即Va=A/C。Va是表觀數值，不是實際的體液間隔大小，除少數不能透出血管的大分子藥物外，多數藥物的Va值均大于血漿容積。Va值越大，表示該藥在體內的分布越廣?？梢罁a的大小，從血漿濃度推算出機體內藥物總量，或求算要達到某一血漿有效濃度所需的藥物劑量。28、血漿清除率(CL):是肝腎等的藥物清除率的總和，即單位時間內多少容積血漿中的藥物被清除干凈。CL不是藥物的實際排泄量，它反映肝腎的功能，在肝腎功能不足時其值會下降。29、聯合用藥與藥物相互作用：臨床常應用兩種或兩種以上的藥物，除達到多種治療目的外都是利用藥物間的協同作用以增加療效，或利用拮抗作用以削減不良反應。不恰當的聯合用藥往往由于藥物間相互作用而使療效降低或出現意外的毒性反應。30、耐受性與耐藥性：耐受性是指連續用藥后機體對藥物的反應強度遞減，需增加劑量才能達到原有效應；耐藥性是指病原體及腫瘤細胞等對化學治療藥物敏感性降低，又稱抗藥性。1、試述藥物不良反應的類型并各舉一例說明。答：(1)副反應：在治療劑量下出現的與治療目的無關的不適反應。如阿托品治療胃腸痙攣時出現的口干、心悸、便秘等反應。(2)毒性反應：在劑量過大或用藥時間過長、藥物在體內積蓄過多時發生的危害性反應。如尼可剎米過量可引起驚厥，甲氨蝶呤可引起畸胎。(3)后遺效應：停藥后血藥濃度下降至閾濃度以下時殘存的藥理效應，如苯巴比妥治療失眠，次晨出現乏力、困倦等中樞抑制現象。(4)停藥反應：長期應用某些藥物，突然停藥后原有疾病加劇，如抗癲癇藥突然停藥可使癲癇復發，甚至可導致癲癇持續狀態。(5)變態反應：是一類免疫反應，為抗原抗體反應，又稱過敏反應，常見于過敏體質病人。反應程度與劑量無關，反應性質與藥物原有藥理作用無關。如青霉素G可引起一系列過敏癥狀甚至過敏性休克。(6)特異質反應：少數特異體質病人對某些藥物反應特殊敏感，反應性質也可能與常人不同，但與藥物固有藥理作用基本一樣，反應嚴峻程度與劑量成比例?，F已知這是一類先天遺傳異樣所致的反應。如少數紅細胞缺乏G-6-PD的特異體質病人運用伯氨喹后可以引起溶血性貧血或高鐵血紅蛋白血癥。2、簡述藥物的作用機制。答：(1)特異性作用機制：大多數藥物的作用來自藥物與機體生物大分子之間的相互作用，這種相互作用引起了機體生理、生化功能的變更。藥物作用機制是探討藥物如何與機體細胞結合而發揮作用的，其結合部位就是藥物作用的靶點。藥物作用靶點涉及：①受體，②酶，③離子通道，④核酸，⑤載體，⑥免疫系統，⑦基因等。(2)非特異性作用機制：也有一些藥物通過理化作用而發揮作用，如抗酸藥中和胃酸等。(3)補充機體所缺乏的物質，如補充維生素、激素、微量元素等。3、何謂競爭性拮抗藥，有何特點?和非競爭性拮抗藥的特點。答：競爭性拮抗藥是與激烈藥競爭同一受體而表現出拮抗作用的藥物。其特點是：①與受體結合是可逆的；②效應確定于兩者的濃度和親和力；③在不同濃度競爭性拮抗藥存在時，激烈藥的量效曲線平行右移，最大效應不變。4、何謂非競爭性拮抗藥，有何特點?答：非競爭性拮抗藥是與激烈藥不是通過競爭同一受體而表現出拮抗作用的藥物。其特點是：①拮抗藥與受體結合后能變更效應器的反應性；②它不僅使激烈藥量效曲線平行右移效應右移，而且抑制最大效應；③能與受體發生不行逆結合的藥物也能發生類似效應。5、依據受體蛋白結構、信號轉導過程、效應性質、受體位置等特點，受體可大致分為哪些類型?請舉例說明。答：(1)門控離子通道型受體：存在于快速反應細胞的膜上，由單一肽鏈4次穿透細胞膜形成1個亞單位，并由4到5個亞單位組成穿透細胞膜的離子通道，受體激烈時離子通道開放，使細胞膜去極化或超極化，引起興奮或抑制效應。如N型乙酰膽堿、腦內GABA、甘氨酸、谷氨酸、天門冬氨酸等受(2)G-蛋白偶聯受體：結構為單一肽鏈7次跨膜，胞內部分有鳥苷酸結合調整蛋白(G-蛋白)的結合區，藥物激活受體后，可通過興奮性G-蛋白(Gs)或抑制性G-蛋白(G;)的介導，使cAMP增加或削減，引起興奮或抑制效應。這類受體最多，數十種神經遞質及多肽激素類的受體須要G-蛋白介導其細胞作用，如腎上腺素受體、M型乙酰膽堿受體、阿片受體、前列腺素受體等。(3)具有酪氨酸激酶活性的受體：由三部分組成，細胞外有一段與配體結合區，中段穿透細胞膜，胞內區段有酪氨酸激酶活性，能促其本身酪氨酸殘基的自我磷酸化而增加此酶活性，再促使其他底物酪氨酸磷酸化，激活胞內蛋白激酶，增加DNA及RNA合成，加速蛋白合成，從而產生細胞生長分化等效應。如胰島素、胰島素樣生長因子、上皮生長因子、血小板生長因子的受(4)細胞內受體：甾體激素的受體存在于細胞漿內，與相應甾體結合后進入核內，與DNA結合區段結合，促進轉錄及其后的某種活性蛋白增生。甲狀腺素受體存在于細胞核內，功能大致相同。細胞內受體觸發的細胞效應很慢，需若干小時。其次部分傳出神經系統藥物(第5-11章)1、除極化型肌松藥：又稱非競爭性肌松藥。這類藥物與神經肌肉接頭后膜的膽堿受體結合，產生與Ach相像但較長久的除極化作用，使神經肌肉接頭后膜的N膽堿受體不能對Ach起反應，而引起骨骼肌的松弛，如琥珀膽堿?？鼓憠A酯酶藥新斯的明不能拮抗其肌松作用，反而使其降解(琥珀膽堿可被膽堿酯酶水解)削減，作用增加，故不能用于琥珀膽堿過量中毒的解救。2、非除極化型肌松藥：又稱競爭性肌松藥。這類藥能與Ach競爭神經肌肉接頭的N膽堿受體，能競爭性阻斷Ach的除極化作用，使骨骼肌松弛，如筒箭毒堿?？鼓憠A酯酶藥新斯的明能拮抗其肌松作用，可用于筒箭毒堿過量中毒的解救。3、腎上腺素作用的翻轉：α受體阻斷藥能將腎上腺素的升壓作用翻轉為降壓作用，這個現象稱為腎上腺素作用的翻轉。這是由于α受體阻斷藥選擇性地阻斷了與血管收縮有關的α受體，與血管舒張有關的β2受體未被阻斷，所以能同時激烈α受體和β受體的腎上腺素的α血管收縮作用被取消，而β2血管舒張作用則得以充分體現。4、內在擬交感活性：有些β受體阻斷藥與β受體結合后除能阻斷受體外，對β受體具有部分激烈作用，也稱內在擬交感活性(ISA)。由于這種作用較弱，一般被其β受體阻斷作用所掩蓋。若用藥物預先耗竭體內兒茶酚胺，使藥物的β阻斷作用無從發揮，再用具有ISA的藥物，其激烈β受體的作用便可表現出來。ISA較強的藥物在臨床應用時，其抑制心收縮力，減慢心率和收縮支氣管作用一般較不具ISA的藥物為弱。如吲哚洛爾有較強的內在擬交感活二、問答題1、簡述傳出神經系統的神經遞質、受體分類及其藥物的分類原則。答：傳出神經系統的神經遞質包括乙酰膽堿(Ach)和去甲腎上腺素(NA)。依據結合的遞質不同，傳出神經受體分為Ach受體和NA受體，前者又分為M膽堿受體和N膽堿受體，后者分為α腎上腺素受體和β腎上腺素受體。傳出神經系統藥物可按其作用性質(激烈受體和阻斷受體)及對不同受體的選擇性進行分類，分為擬似藥和拮抗藥。擬似藥包括膽堿受體激烈藥、抗膽堿酯酶藥和腎上腺素受體激烈藥；拮抗藥包括膽堿受體阻斷藥、膽堿酯酶復活藥和腎上腺素受體阻斷藥。2、簡述擬膽堿藥代表藥毛果蕓香堿、新斯的明的藥理作用和臨床應用。答：毛果蕓香堿是M膽堿受體激烈藥，能干脆作用于副交感神經(包括支配汗腺的交感神經)節后纖維支配的效應器上的M膽堿受體，尤其對眼和腺體作用較明顯。毛果蕓香堿滴眼后可引起縮瞳、降低眼內壓和調整痙攣等作用。毛果蕓香堿皮下注射可使汗腺、唾液腺分泌明顯增加。臨床上可用于治療青光眼和虹膜炎。新斯的明是易逆性抗膽堿酯酶藥，可抑制膽堿酯酶(AchE)活性而間接地發揮完全擬似Ach的作用，即興奮M、N膽堿受體，其對骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強。用于治療重癥肌無力、手術后腹氣脹及尿潴留、陣發性室上性心動過速和對抗競爭性肌松藥過量時的毒性作用。3、簡述有機磷酸酯類急性中毒的主要癥狀及常用解救藥。答：有機磷酸酯類急性中毒主要表現為Ach的廣泛作用，包括對膽堿能神經突觸(包括M和N?受體)、膽堿能神經肌肉接頭(N?受體)和中樞神經系統的作用。輕度中毒表現為M樣癥狀(瞳孔縮小、腺體分泌增加、胃腸道興奮、大小便失禁、血壓下降等),中度中毒表現為M樣癥狀加重并出現N樣癥狀(主要為骨骼肌興奮和血壓上升),重度中毒還表現為先興奮后抑制的中樞作用。常用解救藥有阿托品和膽堿酯酶復活藥。阿托品能特異性阻斷M受體，緩解M樣癥狀。應及早、大量、反復地應用直至M樣癥狀消逝，或出現阿托品化。對中、重度中毒病人，應合并應用膽堿酯酶復活藥如氯磷定等。4、試述抗膽堿藥代表藥阿托品的藥理作用和臨床應用。答：阿托品與M膽堿受體結合，競爭性地阻斷Ach或膽堿受體激烈藥對M膽堿受體的激烈作用。隨著劑量增加，阿托品可依次出現如下藥理作用及臨床應用：(1)抑制腺體分泌，用于麻醉前給藥、盜汗和流涎。(2)對眼的作用，擴瞳、上升眼內壓、調整麻痹，其中擴瞳作用眼科用于虹膜睫狀體炎、調整麻痹作用用于驗光和眼底檢查。(3)松弛內臟平滑肌，用于緩減內臟絞痛，對胃腸絞痛和膀胱刺激癥狀如尿頻、尿急等療效較好。(4)較大劑量增加心率，能拮抗迷走神經過度興奮所致的房室傳導阻滯和心律失常。臨床用于治療緩慢型心律失常，如竇性心動過緩、房室傳導阻滯。(5)大劑量阿托品有解除小血管痙攣的作用，舒張皮膚血管，出現潮紅、溫熱等癥狀。用于暴發性流腦、中毒性菌痢等，可改善微循環，但對休克伴有高熱或心率過快者不宜運用。(6)大劑量時興奮中樞，出現焦躁擔心、多言、譫妄。(7)阿托品還常用于解救有機磷酸酯類中毒。5、試述阿托品的主要不良反應及禁忌癥。答：(1)阿托品的不良反應有：①口干、乏汗、心率加快、視物模糊、排尿困難等副作用；②大劑量可出現中樞中毒癥狀，如中樞興奮，甚至譫妄、幻覺、驚厥；嚴峻中毒時可由興奮轉為抑制，出現昏迷和呼吸麻痹。(2)禁忌癥：青光眼、前列腺肥大等。6、試述抗膽堿藥東莨菪堿、山莨菪堿、后馬托品和溴丙胺太林(普魯本辛)與阿托品比較的作用特點及臨床應用。答：(1)東莨菪堿在治療量時即引起中樞神經系統抑制，主要用于麻醉前給藥，也可用于暈動病和帕金森病。(2)山莨菪堿對血管痙攣的解痙作用的選擇性相對較高，主要用于感染性休克，也可用于內臟平滑肌絞痛。(3)后馬托品是合成的擴瞳藥，與阿托品比較，其擴瞳作用維持時間明顯縮短，適合于一般的眼科檢查。(4)溴丙胺太林(普魯本辛)是合成的解痙藥，對胃腸道M膽堿受體的選擇性較高，可明顯抑制胃腸平滑肌，并削減胃酸分泌，可用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣等。7、試比較肌松藥琥珀膽堿和筒箭毒堿的主要作用特點。除極型肌松藥(非競爭性)非除極型肌松藥(競爭性)抗膽堿酯酶藥增加其肌松作用抗膽堿酯酶藥拮抗其肌松作用 過量用人工呼吸機解救8、腎上腺素受體激烈藥有哪些類型?各舉一代表藥。答：(1)α腎上腺素受體激烈藥：①a1a?受體激烈藥：去甲腎上腺素；②αi受體激烈藥：去氧腎上腺素(苯腎上腺素，新福林);③α2受體激烈藥：可樂定。(2)a、β受體激烈藥：腎上腺素。(3)β受體激烈藥：①ββ2受體激烈藥：異丙腎上腺素；②β1受體激烈藥：多巴酚丁胺；③β2受體激烈藥：沙丁胺醇。9、試述去甲腎上腺素的藥理作用、臨床應用、主要不良反應，以及同類藥間羥胺的作用特點。對α受體具有強大激烈作用，興奮血管α?受體，使血管收縮，對皮膚粘膜血管收縮最明顯(口服及皮下汲取差，一般采納靜滴給藥),其次是腎臟。對心臟β受體作用較弱，可使心肌收縮力增加。NA可使血壓明顯上升。對β2受體幾無作用。(2)NA在臨床上主要用于休克早期治療、藥物中毒性低血壓如氯丙嗪中毒時。還可稀釋后口服治療上消化道出血。(3)NA的不良反應有局部組織缺血壞死和急性腎功能衰竭。(4)同類藥間羥胺除干脆激烈α受體和較弱地激烈β受體外，還可被NA能神經末梢攝入囊泡，通過置換作用促使囊泡中的NA釋放，間接地發揮作用。短時間連續應用，易產生快速耐受性。其收縮血管、上升血壓作用較去甲腎上腺素弱而長久，對腎臟血管的收縮作用也較弱?？伸o滴也可肌注，臨床上作為NA的代用品用于各種休克早期。10、試述a、β受體激烈藥腎上腺素的藥理作用、臨床應用、主要不良反應，以及同類藥多巴胺、麻黃堿的作用特點。答：(1)腎上腺素能激烈α和β受體，產生較強的α型和β型作用：①心臟：作用于心臟的β受體，加強心肌收縮性，加速傳導，加快心率，提高心肌的興奮性。②血管：作用于血管α1受體，使血管收縮；作用于血管β2受體，使血管舒張，其對血管的作用取決于各器官的血管平滑肌上α、β受體的分布密度以及給藥劑量的大小。③血壓：升壓效應往往大于降壓效應，但有時可呈先升后降的雙相反應。④支氣管：能激烈支氣管平滑肌的β2受體，產生強大的舒張作用。⑤代謝：促進肝糖原分解，上升血糖等。(2)臨床上主要用于心臟驟停、過敏性休克、支氣管哮喘急性發作、與局麻藥配伍及局部止血。(3)主要不良反應有心悸、煩躁、頭痛和血壓上升等。禁用于高血壓、腦動脈硬化、器質性心臟病、糖尿病和甲亢等。(4)同類藥多巴胺(DA)主要激烈a、β受體和多巴胺受體。多巴胺對心血管的作用與用藥濃度有關。多巴胺在低濃度時作用于D?受體能舒張腎血管，時腎血流量增加，腎小球的濾過率也增加。同時具有排鈉利尿作用。大劑量時腎血管明顯收縮。主要用于各種休克，也可與利尿藥合并應用于急性腎功能衰竭以及用于急性心功能不全。應用時應留意劑量。(5)麻黃堿可激烈腎上腺素受體，且兼具干脆和間接(通過促進NA釋放)作用。與腎上腺素比較，具有以下特點：①化學性質穩定，口服有效；②擬腎上腺素作用弱而長久；③中樞作用較顯著；④易產生快速耐藥性。主要用于預防支氣管哮喘發作和輕癥的治療、消退鼻粘膜充血所引起的鼻塞、防治某些低血壓狀態等。11、試述β受體激烈藥異丙腎上腺素的藥理作用、臨床應用、主要不良反應，以及多巴酚丁胺、沙丁胺醇的作用特點。答：(1)異丙腎上腺素對心臟β受體有強大的激烈作用，表現為正性肌力和正性縮率作用；激烈β2受體，可使血管和支氣管平滑肌舒張。主要用于支氣管哮喘、房室傳導阻滯、心臟驟停及感染性休克。常見不良反應為心悸、頭暈，劑量過大可引起心律失常。禁用于冠心病、心肌炎和甲亢等患者。(2)多巴酚丁胺主要激烈β受體，與異丙腎上腺素比較，其正性肌力作用比正性縮率作用顯著。很少增加心肌耗氧量，也較少引起心動過速。臨床上主要用于治療心臟手術后心排出量低的休克或心肌梗死并發心力衰竭。(3)沙丁胺醇選擇性激烈β2受體，臨床上主要用于哮喘的治療。12、腎上腺素受體阻斷藥有哪些類型?每類各列舉一個代表藥。答：(1)α受體阻斷藥：①a1a?受體阻斷藥，酚妥拉明；②αi受體阻斷藥，哌唑嗪；③a?受體阻斷藥，育亨賓。(2)β受體阻斷藥：①ββ2受體阻斷藥，普奈洛爾；②β1受體阻斷藥，阿替洛爾；③a、β受體阻斷藥，拉貝洛爾。13、簡述酚妥拉明的藥理作用和臨床應用。答：(1)藥理作用：酚妥拉明選擇性阻斷α受體，拮抗腎上腺素的a型作用表現為血管擴張，外周阻力下降，心率加快，心肌收縮力加強，心輸出量增(2)臨床應用：①外周血管痙攣性疾?。虎陟o脈滴注NA發生外漏時作皮下浸潤注射，緩解血管收縮作用；③腎上腺嗜鉻細胞癌診斷與協助治療；④抗休克；⑤其他藥物治療無效的心肌梗死及充血性心力衰竭等。14、試述β腎上腺素受體阻斷藥的藥理作用。答：(1)β受體阻斷作用：①阻斷心臟β受體，抑制心臟，使心率減慢，收縮力減弱，排出量削減，心肌耗氧量削減；阻斷血管平滑肌β2受體，使血管收縮，血壓上升(在整體水平被抵消);②阻斷支氣管β2受體，使之收縮而增加呼吸道阻力，對支氣管哮喘或慢性堵塞性肺疾病患者，可誘發或加重哮喘的急性發作；③阻斷腎臟腎小球旁器細胞的β受體而抑制腎素的釋放；④延長用胰島素后血糖復原時間。(2)內在擬交感活性：部分藥物有這一作用。(3)膜穩定作用：大劑量時可有。(4)其他：抗血小板聚集，降低眼內壓等。15、試述β腎上腺素受體阻斷藥的臨床應用及禁忌癥。答：(1)臨床應用：①抗心律失常；②抗高血壓；③抗心絞痛和心肌梗死；④其他：甲亢的協助治療、青光眼等。(2)禁忌癥：①嚴峻左室心功能不全；②竇性心動過緩和重度房室傳導阻滯；③支氣管哮喘；④心肌梗死病人慎用；肝功能不良時慎用。第三部分中樞神經系統藥物(第12-20章)一、問答題1、試述地西泮的作用機制、藥理作用和臨床應用、不良反應和中毒解救。答：(1)作用機制：地西泮與腦內苯二氮卓受體結合，促進中樞抑制性神經遞質GABA與其受體結合，增加GABA所致的C1-通道開放的頻率，使更多的C1-內流，加強GABA的抑制效應。(2)藥理作用和臨床應用：抗焦慮作用：可用于治療焦慮癥。冷靜催眠作用：可用于冷靜、催眠和麻醉前給藥；③抗驚厥，抗癲癇：臨床用于協助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。靜脈注射地西泮是治療癲癇持續狀態首選藥；④中樞性肌肉松弛作用：有助于加強全身麻醉藥的肌肉松弛作用，還可緩解多種由中樞神經病變引起的肌張力增加或有局部病變所致的肌肉痙(3)不良反應和中毒解救：①治療量連續用藥可出現頭昏，嗜睡，乏力等反應；大劑量偶致共濟失調；②過量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制，但平安范圍大，發生嚴峻后果者少。③有藥酶誘導作用，長期用藥可產生耐受性，久服可發生依靠性和成癮，尤其是和酒類合用是簡單發生，停藥時出現反跳和戒斷癥狀，但與巴比妥類藥物相比叫發生較遲較輕；④急性中毒時可用苯二氮卓受體拮抗藥氟馬西尼解救。2、苯巴比妥與地西泮在藥理作用、臨床應用、不良反應等方面有何不同?答：(1)苯巴比妥是普遍性中樞抑制藥，隨劑量的增加，相繼出現冷靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用，而地西泮超大劑量也不出現麻醉作用；苯巴比妥需用至冷靜劑量時才顯示抗焦慮作用，而地西泮則小于冷靜劑量即產生抗焦慮作用。(2)苯巴比妥平安范圍較窄，遠不及地西泮平安，且較易發生依靠性，目前已很少用于冷靜和催眠。(3)苯巴比妥肝藥酶誘導作用強，可加速其他藥物和自身的代謝，影響藥效。3、試述抗癲癇藥苯妥英鈉的藥理作用及機制、臨床應用和主要不良反應。答：(1)藥理作用及機制：①苯妥英鈉對神經元、心肌細胞膜等可興奮膜有穩定作用，此與其抑制Na*通道，削減Na+內流有關；苯妥英鈉還抑制神經元的快Ca2+通道，削減Ca2+內流；②較大濃度時，能抑制K+外流，延長動作電位時程和不應期；③高濃度時能抑制GABA神經元末梢對GABA的攝取，誘導GABA受體增生，間接增加GABA的作用，使CI內流增加而出現超級化，從而抑制異樣高頻放電的產生和擴散。(2)臨床應用：①癲癇大發作和部分大發作的首選藥；②三叉神經痛和舌咽神經痛；③抗心律失常，尤其是強心苷引起者。答：(1)左旋多巴：進入中樞神經系統后轉變為多巴胺補充帕金森病患者腦內多巴胺遞質的缺乏。對輕癥及年輕患者的療效較重癥及年老衰弱的患者為好，對肌肉僵直和運動困難的療效較肌肉震顫為好，治療抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效。常與卡比多巴合用。(2)中樞抗膽堿藥：如苯海索，它可阻斷中樞膽堿受體，減弱紋狀體內乙酰膽堿的作用，其療效不如左旋多巴，適用于輕癥患者和不能耐受或禁用左旋多巴的患者，治療抗精神病藥引起的帕金森綜合征有效。(3)金剛烷胺：原是抗病毒藥，抗帕金森病作用不及左旋多巴，但優于膽堿受體阻斷藥。5、試述左旋多巴與卡比多巴合用的機理。答：(1)口服給藥后，大部分左旋多巴被腸粘膜等外周組織的多巴脫羧酶脫羧，轉變為多巴胺，可能僅1%左右的左旋多巴進入中樞神經系統轉變為多巴胺發揮治療作用。在外周組織產生的多巴胺不能透過血腦屏障，只在外周發揮作用，引起不良反應。(2)卡比多巴為多巴脫羧酶抑制劑，由于不易透過血腦屏障，故僅抑制外周多巴脫羧酶活性，削減多巴胺在外周組織的生成，提高腦內多巴胺的濃度。兩藥合用，既可提高療效，又可削減不良反應。6、試述氯丙嗪的藥理作用及作用機制。答：氯丙嗪的藥理作用：(1)中樞神經系統：①抗精神病作用，對各種精神分裂癥、躁狂癥有效；②鎮吐作用，但對暈動病嘔吐無效；③對體溫的調整作用，協作物理降溫可使體溫降低；④加強中樞抑制藥的作用；⑤影響某些內分泌激素的分泌；⑥引起錐體外系反應。(2)植物神經系統：①阻斷α受體，可使腎上腺素升壓作用翻轉。②阻斷M受體，產生阿托品樣作用。氯丙嗪的作用機制：目前認為精神分裂癥的病因與腦內的多巴胺系統活動過強有關，氯丙嗪可阻斷多巴胺受體，影響腦內多條多巴胺能通路：①中腦-邊緣系統和中腦-皮質通路：與精神心情及行為活動等高級活動有關，阻斷時發揮抗精神病作用；②黑質-紋狀體通路：與錐體外系的運動功能有關，阻斷時引起藥物帕金森綜合癥；③結節-漏斗通路：與內分泌活動，體溫調整等有關，阻斷可引起內分泌失調；④延髓化學感受區也有多巴胺受體分布，阻斷時可鎮吐。7、試述氯丙嗪的臨床應用及不良反應。答：(1)臨床應用：①治療精神病，對急、慢性精神分裂癥均有效，但無根治作用；②治療神經官能癥；③止吐，但對暈動病所致嘔吐無效；④治療呃逆；⑤低溫麻醉或人工冬眠。(2)不良反應：①一般不良反應，包括嗜睡、口干等中樞及植物神經系統的副反應及體位性低血壓等；②錐體外系反應，表現為帕金森綜合征、急性肌張力障礙、靜坐障礙及遲發性運動障礙或遲發性多動癥；③過敏反應。8、試述嗎啡的藥理作用、臨床應用、不良反應及中毒解救。答：(1)藥理作用：①中樞神經系統：鎮痛、冷靜，抑制呼吸，鎮咳以及縮瞳等作用；②平滑肌興奮作用：可提高胃腸、泌尿道和支氣管的平滑肌或括約肌張力，引起便秘或止瀉、排尿困難、尿潴留，誘發膽絞痛，誘發哮喘等；③心血管系統：擴張血管，增高顱內壓；(2)臨床應用：①鎮痛，用于各種猛烈難受；②心源性哮喘，有良好的協助治療效果；③止瀉，用于急、慢性消耗性腹瀉。(3)不良反應及中毒解救：①治療量時可有惡心、嘔吐、呼吸抑制、嗜睡、眩暈、便秘、排尿困難、膽絞痛等；②急性中毒時可出現昏迷、瞳孔極度縮小、高度呼吸抑制、血壓降低甚至休克，呼吸麻痹是嗎啡中毒致死的主要緣由，可用呼吸中樞興奮藥尼可剎米等以及阿片受體阻斷藥納洛酮解救；③耐受性和成癮性，由于易成癮，限制了嗎啡的臨床運用。9、簡述解熱鎮痛抗炎藥的作用機制。答：解熱鎮痛抗炎藥的作用與中樞及外周的前列腺素(PG)合成削減有關，其機制在于抑制合成PG所需的環氧酶(COX)。目前已知COX有兩型，即COX-1和COX-2,一般認為，對COX-2的抑制作用為解熱鎮痛抗炎藥治療作用的基礎，而對COX-1的作用則成為其不良反應的緣由，但近年探討表明狀況更為困難。10、試述阿司匹林的藥理作用、臨床應用和不良反應，paracetamol與aspirin比較有何特點?答：(1)阿司匹林：①具有較強的解熱、鎮痛、抗炎抗風濕作用，小劑量可預防血栓形成，但大劑量反而促進血栓形成。②臨床上用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經痛、痛經及感冒發燒等，大劑量應用是類風濕性關節炎的首選藥，小劑量可防止血栓形成。③不良反應主要有胃腸道反應、凝血障礙、過敏反應、水楊酸反應等。(2)撲熱息痛：具有解熱鎮痛作用，強度與阿司匹林相像，但抗炎作用很弱、無實際療效。不良反應少，無阿司匹林的胃腸道反應、凝血障礙等不良反應，偶見過敏反應，長期應用可致肝損害。11、氯丙嗪的降溫作用與阿司匹林的解熱作用有何不同?答：(1)藥理作用特點不同：氯丙嗪協作物理降溫，不僅能使上升的體溫降到正常，也可使正常體溫降到正常以下；阿司匹林只能使上升的體溫降到正(2)作用機制不同：氯丙嗪抑制下丘腦體溫調整中樞，使其調整功能減弱，不能隨外界溫度變更而調整體溫；阿司匹林抑制前列腺素合成，使散熱增加而解熱。(3)臨床應用不同：氯丙嗪用于低溫麻醉、人工冬眠；阿司匹林用于感冒發12、試述解熱鎮痛藥與阿片類鎮痛藥的鎮痛作用特點、用途、不良反應的區答：(1)鎮痛作用特點的區分：解熱鎮痛藥主要通過抑制外周炎癥部位的前列腺素合成酶而起效，對慢性鈍痛有效，對猛烈難受或內臟絞痛無效；阿片類鎮痛藥通過興奮中樞阿片受體而起效，對各種難受均有效。(2)臨床用途的區分：解熱鎮痛藥在臨床上主要用于頭痛、牙痛、神經痛、肌肉或關節痛、痛經等；阿片類鎮痛藥在臨床上主要用于其他藥物無效的急性銳痛，晚期腫瘤的猛烈難受。(3)不良反應的區分：解熱鎮痛藥的不良反應主要為胃腸道反應等，無成癮性；阿片類鎮痛藥易成癮。第四部分心血管系統藥物(第21-28章)一、問答題1、簡述鈣拮抗藥的藥理作用和臨床應用。答：(1)藥理作用：①對心肌的作用，有負性肌力、負性頻率和負性傳導作用，對缺血心肌有愛護作用；②擴張外周血管和腦血管；③松弛支氣管、胃腸道、輸尿管和子宮等平滑?。虎芨纳平M織血流；⑤其他：抗動脈粥樣硬化、抑制內分泌腺等。臨床應用：①高血壓；②心絞痛：對變異型、穩定型、不穩定型均有效；③心律失常：維拉帕米和地爾硫卓對陣發性室上性心動過速和后除極觸發活動所致的心律失常療效較好；硝苯地平不用于治療心律失常。④肥厚性心肌??；⑤腦血管疾?。耗崮仄胶头疣旱淖饔幂^強；⑥外周血管痙攣性疾病等。2、簡述抗心律失常藥抗心律失常共同的作用機制。答：(1)降低自律性：抑制快反應細胞4相Na+內流或抑制慢反應細胞4相Ca2+內流，減慢4相自動除極速度；或促進K*外流，增大最大舒張電位，使其有閾電位的距離加大。(2)削減后除極和觸發活動：抑制Ca2+和Na*內流。(3)變更膜反應性而變更傳導性，無論增加或減弱膜反應性均有利于取消折返激烈。(4)延長不應期，終止或防止折返的發生。3、簡述抗快速型心律失常藥的主要類別，每類的代表藥物及臨床應用。答：(1)I類藥：鈉通道阻滯藥，依據阻滯鈉通道程度的不同又分為：IA類：適度阻滯Na*通道，抑制K*外流，可減慢傳導，延長復極；代表藥有奎尼丁、普魯卡因胺，為廣譜抗心律失常藥，可用于各種室性和室上性心律失常。IB類：輕度阻滯Na*通道，促進K*外流，傳導略減慢或不變，加速復極；代表藥有利多卡因、苯妥英鈉，主要用于室性心律失常。IC類：重度阻滯Na*通道，對K+轉運影響小，明顯減慢傳導，對復極影響??；代表藥有氟卡尼、普羅帕酮，為廣譜抗心律失常藥。(2)Ⅱ類藥：β腎上腺素受體阻斷藥；代表藥有普奈洛爾、美托洛爾，主要用于室上性心律失常。(3)Ⅲ類藥：選擇性延長復極的藥物；代表藥有胺碘酮、索他洛爾，為廣譜抗心律失常藥。(4)IV類藥：鈣拮抗劑；代表藥有維拉帕米、地爾硫卓，主要用于室上性心律失常。4、試述地高辛對心臟的作用、作用機制和臨床應用。答：(1)地高辛對心臟的作用：①正性肌力作用：能增加衰竭心臟的收縮力，使心輸出量增多。②負性頻率作用：可使衰竭心臟得到充分的休息，并使靜脈回流更充分，從而增加心解除量。③對心肌電生理特性的影響：降低竇房結的自律性，增高浦肯野纖維的自律性，減慢房室結傳導速度，縮短心房和浦肯野纖維的有效不應期。(2)地高辛的作用機制：抑制心肌細胞膜上的Na+-K+-ATP酶，使Na1-K+交換受阻，進而抑制了Na1-Ca2+交換，心肌細胞內Ca2+增多，心肌收縮力加強。(3)地高辛的臨床應用：①充血性心力衰竭(CHF);②某些心律失常：房顫，房撲。5、試述強心苷的不良反應及中毒的救治措施。答：(1)不良反應：①胃腸道反應，如惡心、嘔吐、厭食等。②神經系統反應和視覺異樣，如頭痛、頭暈、失眠等和黃視、綠視、視力模糊等。③心臟反應：最為嚴峻，可出現各種快速型心律失常和房室傳導阻滯。(2)中毒的救治措施：①發覺停藥指征時馬上停藥。②出現快速型心律失常時可賜予鉀鹽、苯妥英鈉或利多卡因。③出現緩慢型心律失?；騻鲗ё铚捎冒⑼衅贰＂軐Φ馗咝羾谰卸菊?，可用地高辛抗體解毒。6、試述硝酸甘油的藥理作用和臨床應用。答：(1)硝酸甘油的藥理作用：①主要通過擴張小靜脈，削減回心血量，降低心室壁壓力而降低心肌耗氧；②擴張小動脈，降低外周阻力而降低耗氧；③擴張較大的冠狀動脈和側支血管，增加缺血區心肌的供血和供氧；④由于心室壁壓力的降低，對垂直穿透心肌的冠脈機械壓力削減，增加心內膜缺血區的供血。(2)硝酸甘油的臨床應用：對各型心絞痛均有效，對心絞痛急性發作為首選藥；對急性心肌梗死也有效；還可用于心衰的治療。7、闡述硝酸甘油與普萘洛爾聯合應用治療心絞痛的機理及留意事項。8、試述抗高血壓藥按其作用環節和部位的分類，每類各舉一例代表藥。答：(1)主要影響血容量的抗高血壓藥：如利尿藥：氫氯噻嗪。(2)血管驚慌素I轉化酶抑制劑：卡托普利；血管驚慌素Ⅱ受體(AT?)阻斷藥：氯沙坦。(3)β受體阻斷藥：普奈洛爾(4)鈣拮抗藥：硝苯地平(5)交感神經抑制藥：①中樞性抗高血壓，如中樞α2受體激烈藥：可樂定；②神經節(N?受體)阻斷藥：美卡拉明(美加明);③抗去甲腎上腺素能神經末梢藥：利舍平；④腎上腺素受體阻斷藥：α受體阻斷藥酚妥拉明；αi受體阻斷藥哌唑嗪；α和β受體阻斷藥拉貝洛爾。(6)擴血管藥：如干脆舒張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉。9、試述氫氯噻嗪的降壓作用機制和在高血壓治療中的地位。答：(1)氫氯噻嗪的降壓機制：①初期降壓，是因為排鈉利尿使血容量削減；②長期應用后的降壓，是因為血管壁細胞內Na+削減，通過Na1-Ca2+交換機制使細胞內Ca2+削減，血管平滑肌舒張，血管平滑肌對縮血管物質的反應性降低；③誘導動脈壁產生擴血管物質，如激肽、前列腺素等。(2)在高血壓治療中的地位：氫氯噻嗪為高血壓病治療的基礎藥物，可單用于治療輕度高血壓，也可與其他抗高血壓藥合用治療中、重度高血壓。10、簡述普萘洛爾在降血壓方面的作用機制、臨床應用及不良反應答：(1)作用機制：普奈洛爾分別阻斷心臟、腎小球旁細胞、外周突觸前膜和中樞興奮性神經元四個部位的β受體而產生降壓作用。(2)臨床應用：輕中度高血壓。(3)不良反應：主要為支氣管收縮、心臟過度抑制和反跳現象，長期用藥不能突然停藥。11、試述卡托普利降血壓的作用機制、臨床應用及不良反應。答：(1)作用機制：卡托普利通過抑制血管驚慌素I轉換酶，①削減強縮血管物質血管驚慌素Ⅱ的形成而降壓；②削減舒血管物質緩激肽的降解而降壓；③間接削減醛固酮的分泌，引起留鉀排鈉，削減血容量而降壓。(2)臨床應用：適用于各型高血壓。(3)不良反應：主要有頑固性干咳、血管神經性水腫、低血壓、高血鉀。12、簡述常用利尿藥按效能和作用部位的分類和代表藥物。答：(1)高效利尿藥：主要作用于髓袢升支粗段髓質部和皮質部，如呋塞米。(2)中效利尿藥：主要作用于近曲小管近端，如氫氯噻嗪。(3)低效利尿藥：主要作用于遠曲小管和集合管，如螺內酯、氨苯蝶啶；以及作用于近曲小管的利尿藥，如乙酰唑胺等。13、高效利尿藥為何有強大的利尿作用?其臨床應用和不良反應有哪些?答：(1)高效利尿藥作用于腎小管髓袢升支粗段的Na1-K+-2CI共同轉運系統，抑制了NaCl的再汲取，使尿中Na+、K+、CI濃度增高，因而降低了腎的稀釋和濃縮功能，排出大量接近于等滲的尿液，具有強大的利尿作用。(2)臨床應用：①嚴峻水腫；②急性肺水腫和腦水腫；③急性腎功能衰竭早期(少尿期);④加速毒物排泄；⑤高血壓危象的協助治療等。(3)不良反應：①水和電解質紊亂，表現為低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯堿血癥；②耳毒性，表現為眩暈、耳鳴、聽力減退甚至耳聾，依他尼酸>呋塞米>布美他尼；③高尿酸血癥和高氮質血癥；④胃腸道反應，如惡心、嘔吐、胃腸出血等。14、簡述氫氯噻嗪的臨床應用及不良反應。答：(1)氫氯噻嗪的臨床應用：①輕、中度水腫；②充血性心力衰竭；③高血壓；④尿崩癥。(2)氫氯噻嗪的不良反應：①電解質紊亂，如低血鉀等；②血糖上升；③高尿酸血癥；④血尿素氮增高，加重腎功能不良；⑤過敏反應等。15、試述螺內酯和氨苯蝶啶的異同點。答：(1)螺內酯和氨苯蝶啶均作用于遠曲小管和集合管，使Na'排出增多，K'排出削減，屬于低效利尿藥中的留鉀利尿藥，長期運用可引起高血鉀。(2)兩藥的不同之處有：①螺內酯主要通過與醛固酮競爭遠曲小管和集合管細胞漿內的醛固酮受體，干擾醛固酮調整的Na*-K*交換過程，使尿Na、CI排出增多，K+排泄削減；氨苯蝶啶的作用機制與醛固酮無關，干脆抑制遠曲小管和集合管的Na*通道而削減Na+的再汲取，同時K的排泄削減；②螺內酯起效慢，維持時間長；氨苯蝶啶起效較快，但持續時間較螺內酯短。③螺內酯主要用于治療與醛固酮上升有關的頑固性水腫；氨苯蝶啶常與中效或高效利尿藥合用治療一般頑固性水腫或腹水。④兩者除可引起高血鉀外，螺內酯可引起性激素樣副作用，氨苯蝶啶可引起葉酸缺乏。第五部分作用于其它內臟系統藥物(第29-33章)一、問答題1、試述肝素與香豆素類藥物的異同點。答：(1)肝素在體內體外均有抗凝作用，起效快，但持續時間短，口服無效，常靜脈給藥；香豆素類僅在體內有抗凝作用，起效慢，持續時間長，口服有效。(2)肝素主要是通過激活抗凝血酶Ⅲ,中和滅活各種凝血因子，影響凝血過程的多個環節而產生抗凝作用；香豆素類主要是競爭性拮抗維生素K參加(3)兩者均可用于防治血栓栓塞性疾病，主要不良反應均為易致自發性出血，肝素過量可用魚精蛋白解救，香豆素類過量可用維生素K對抗。2、試述組胺H:受體阻斷藥的藥理作用、臨床應用和主要不良反應。答：(1)藥理作用：①抗外周組胺H;受體效應：能完全對抗組胺收縮胃腸道、支氣管平滑肌的作用，能大部分對抗組胺所致血管擴張與毛細血管通透性增加，能部分對抗組胺的降壓作用和心臟作用；②中樞作用：治療量H?受體阻斷藥有冷靜和嗜睡作用，作用強度因個體敏感性和藥物品種而異，以苯海拉明、異丙嗪作用最強，其次代H:受體阻斷藥特非那丁幾無中樞抑制作用；③其他作用：多數H;受體阻斷藥還有抗乙酰膽堿、局部麻醉和奎尼丁樣作用。(2)臨床應用：主要用于變態反應性疾病、暈動病、嘔吐及失眠。(3)不良反應：主要有中樞抑制現象、消化道反應、頭痛、口干等。3、簡述組胺H?受體阻斷藥的藥理作用和臨床應用。答：H?受體阻斷藥如西咪替丁、雷尼替丁等，可競爭性拮抗H?受體，能抑制組胺、五肽胃泌素、M膽堿受體激烈劑引起的胃酸分泌。能明顯抑制基礎胃酸及胃酸及食物和其他因素所引起的夜間胃酸分泌。主要用于十二指腸潰瘍或胃潰瘍及其他胃酸分泌過多的疾病。第六部分內分泌系統藥物(第34-37章)一、問答題1、簡述主要抑制排卵的女用避孕藥的組成和作用機制。答：主要抑制排卵的女用避孕藥由不同類型的雌激素孕激素組成。其作用機制主要為雌激素通過負反饋機制抑制下丘腦分泌促性腺激素釋放激素(GnRH),從而削減垂體前葉分泌促卵泡素(FSH),使卵泡的生長過程受到抑制，同時孕激素又抑制垂體前葉分泌黃體生成素(LH),兩則協同作用而抑制排卵。2、什么是同化激素類藥?答：同化激素類藥是合成的同化作用較好，而雄激素樣作用較弱的睪酮的衍生物，如苯丙酸諾龍。主要用于蛋白質同化或汲取不良，以及蛋白質分解亢進或損失過多等狀況，如嚴峻燒傷、手術后慢性消耗性疾病、老年骨質疏松和腫瘤惡液質等病人。服用時應同時增加食物中的蛋白質成分。是體育競賽的一類違禁藥。3、試述糖皮質激素的主要藥理作用。答：(1)抗炎作用：能對抗各種緣由引起的炎癥。在炎癥早期可抑制滲出和炎性細胞浸潤，改善紅、腫、熱、痛等癥狀；在炎癥后期可抑制肉芽組織生成，防止粘連和疤痕形成，減輕后遺癥。(2)抗免疫作用：抑制免疫過程的多個環節。(3)抗休克作用：與調整心血管功能、穩定溶酶體膜、提高對細菌內毒素的耐受力有關。(4)抗毒作用：提高機體對內毒素的耐受力，快速退熱并緩解毒血癥狀。(5)對血液系統的影響：刺激骨髓造血機能使紅細胞、血小板、白細胞、血紅蛋白等增加，但削減血中淋巴細胞數量。(6)中樞興奮：出現欣快、激烈、失眠，間或誘發精神病，大劑量對兒童可致驚厥。(7)消化系統：使胃酸和胃蛋白酶分泌增加，大劑量應用可誘發或加劇潰瘍病。4、試述糖皮質激素的臨床應用。答：(1)替代療法：用于各種緣由引起的腎上腺皮質功能減退癥。(2)嚴峻感染和炎癥：合用足量有效的抗菌藥物，早期大劑量短期應用糖皮質激素，有利于緩解急性嚴峻癥狀，或防止疤痕形成和后遺癥的發生。(3)自身免疫性疾病及過敏性疾病：如全身性紅斑狼瘡、過敏性皮炎等。(4)抗休克治療：早期大劑量短期應用糖皮質激素，有助于病人度過危急期。(5)血液病：如急性淋巴細胞性白血病、再生障礙性貧血等。(6)局部應用：主要用于某些皮膚病和眼病。5、長期大劑量應用糖皮質激素可引起哪些不良反應?答：(1)類腎上腺素皮質功能亢進綜合征。(2)誘發或加重感染。(3)消化系統并發癥，誘發或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔等。(4)心血管系統并發癥，如高血壓和動脈粥樣硬化。(5)骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、生長發育減慢。(6)其他，如誘發精神失常或癲癇等。6、試述糖皮質激素抗炎作用的特點。答：糖皮質激素具有強大的抗炎作用，能對抗各種緣由如物理、化學、生物、免疫等所引起的炎癥。在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤及吞噬反應，從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀；在炎癥后期可抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連和疤痕形成，減輕后遺癥。但必需留意，炎癥反應是機體的一種防衛機能，炎癥后期的反應更是組織修復的重要過程。因此，糖皮質激素在抑制炎癥、減輕癥狀的同時，也降低了機體的防衛功能，可致感染擴散、阻礙創口愈合。7、試述抗甲狀腺藥物的種類。答：(1)硫脲類：包括硫氧嘧啶類，如甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶；咪唑類，如甲巰咪唑(他巴唑)。(2)碘及碘化物：如復方碘溶液(盧戈液)。(3)放射性碘13I。(4)β受體阻斷藥如普萘洛爾。8、試述甲狀腺功能亢進術前應用硫脲類藥物和碘劑的目的。答：(1)甲亢術前，宜先用硫脲類將甲亢患者的甲狀腺功能限制到正?；蚪咏?，防止麻醉及手術后甲狀腺危象的發生。(2)由于用硫脲類后甲狀腺增生充血，不利于手術進行，故需在術前兩周左右加服大劑量碘劑，以使甲狀腺組織退化，血管削減，腺體縮小變韌，有利于手術進行及削減出血。有關)。11、胰島素有哪些臨床應用?答：(1)重癥糖尿病，即胰島素依靠型(1型糖尿病)。(2)非胰島素依靠型(2型)糖尿病經飲食限制或口服降血糖藥不能奏效者。(3)糖尿病發生各種急性或嚴峻并發癥者，如酮癥酸中毒、非酮癥高血糖高滲性昏迷等。(4)糖尿病合并嚴峻應激狀況，如重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創傷、手術等。12、胰島素的主要不良反應有哪些?應如何防治?答：(1)過敏反應：可用抗組胺藥、糖皮質激素治療，用牛胰島素者可改用與人胰島素較為接近的豬胰島素，或改用人胰島素。(2)低血糖癥：應教會病人熟知低血糖反應，以便及早發覺，并剛好攝食或飲糖水，嚴峻者應馬上靜注50%的葡萄糖。13、試述磺酰脲類口服降血糖藥的作用機制及臨床應用。答：(1)作用機制：磺酰脲類阻滯胰島β細胞的鉀通道，促進胰島素的分泌；還可以抑制胰高血糖素的分泌，提高靶細胞對胰島素的敏感性，增加靶細胞胰島素受體數目和親和力。(2)臨床作用：①非胰島素依靠型(2型)糖尿病，胰島功能尚存且單用飲食療法無效者；對胰島素耐受者可削減胰島素的用量。②本類中的氯磺丙脲還可治療尿崩癥。第七部分化學治療藥物1、抗菌譜：是指抗菌藥物的的抗菌作用范圍。由于各種抗菌藥物對細菌的種屬選擇性不同，藥物抗菌譜的寬窄也不同。有的抗菌藥如異煙肼只對抗酸分支桿菌有作用，青霉素G僅對G+細菌和、G球菌及螺旋體等有作用，為窄譜抗菌藥；另一些藥物抗菌范圍廣泛，不僅對G+、G-細菌有抗菌作用，而且對衣原體、支原體、立克次體和螺旋體等病原體也有抑制作用，如四環素類抗生素和氯霉素，故稱為廣譜抗生素。2、化療指數：化療藥物的評價，常以動物半數致死量(LDso)與被病原體感染動物半數有效治療量(EDso)之比即LDso/EDso表示，這一比例關系稱為化療指數?；熤笖涤螅硎驹摶熕幬镏委熜Ч?，而對機體的毒性愈小，但化療指數大的藥物并非肯定平安，如幾乎無毒性的青霉素仍有可能發生過敏性休克的不良反應。3、交叉耐藥性：某種細菌對一種抗菌藥物產生耐藥性后，對另一種同類抗菌藥物也可產生耐藥性，稱為交叉耐藥性。如細菌對頭孢菌素和青霉素類抗生素之間有部分交叉耐藥性。1、簡述抗菌藥的作用機制并舉例說明。答：(1)抑制細菌細胞壁的合成。如青霉素G。(2)增加細胞膜的通透性，使菌體內容物外漏。如兩性霉素B。(3)影響細胞漿內生命物質的合成：①抗葉酸代謝，抑制二氫葉酸合成酶或還原酶，從而抑制核酸的合成，抑制細菌生長繁殖，如磺胺類、TMP。②抑制核酸代謝，如喹諾酮類抑制DNA回旋酶，使DNA復制受阻，導致DNA降解及細菌死亡；而利福平則抑制依靠DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA的形成。③抑制蛋白質合成，如慶大霉素。2、簡述影響β-內酰胺類抗生素抗菌作用的因素。答：β-內酰胺類抗生素必需進入菌體，作用于細胞膜上的靶位PBPs,才能發揮抗菌作用。影響β-內酰胺類抗生素抗菌作用的主要因素有①通過G+菌的細胞壁或G菌的脂蛋白外膜(第一道穿透屏障)的難易；②對β-內酰胺酶(其次道酶水解屏障)的穩定性；③對抗菌作用靶位PBPs的親和力。3、試述青霉素G的臨床應用。答：(1)治療球菌感染，如溶血性鏈球菌感染、對青霉素G敏感的葡萄球菌感染、肺炎球菌感染、腦膜炎球菌感染等。(2)治療革蘭氏陽性桿菌感染，如白喉、破傷風、氣性壞疽的治療；對白喉、破傷風感染者需加用抗毒素。(3)治療放線菌病和螺旋體病，如鉤端螺旋體病、回來熱、梅毒等。4、簡述青霉素G的主要不良反應及防治措施。答：青霉素G毒性很低，最常見的為過敏反應，有過敏性性休克、藥疹、血清病型反應等。為防止各種過敏反應，應具體詢問病史、用藥史、藥物過敏史、及家屬過敏史，并進行青霉素G皮膚過敏試驗。應用青霉素G及皮試時應做好急救打算，如腎上腺素、氫化可的松等藥物及搶救措施，便于一旦發生過敏性休克，能剛好搶救治療。5、簡述半合成青霉素的分類及代表藥物。(2)耐酶青霉素，如苯唑西林；(3)廣譜青霉素，如氨芐西林、阿莫西林；(4)抗綠膿桿菌廣譜青霉素，如羧芐西林；(5)主要作用于G的青霉素，如美西林。6、試述第一、二、三代頭孢菌素的特點，每類各舉兩個藥物。菌(包括對青霉素敏感或耐藥的金葡菌)的抗菌作用較其次、三代強，對G菌的作用差；②對各種β-內酰胺酶的穩定性較其次、三代差；③腎毒性較其次、三代強。常用藥物有頭孢氨芐、頭孢拉定等。(2)其次代：①對G+菌的作用稍弱于第一代，對G菌的作用比第一代強，部分對厭氧菌有高效，對綠膿桿菌無效；②對G菌產生的β-內酰胺酶的穩定；③腎毒性較第一代有所降低。常用藥物有頭孢呋辛、頭孢孟多等。(3)第三代：①對G*菌的作用不及第一、其次代，對G菌包括腸桿菌屬、綠膿桿菌及部分厭氧菌(如脆弱類桿菌)均有較強的作用；②對多種β-內酰胺酶的有較高的穩定性；③對腎基本無毒性。常用藥物有頭孢哌酮、頭孢曲松等。7、簡述紅霉素的臨床應用。答：紅霉素主要用于耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者。它是軍團菌病，彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎，支原體肺炎，沙眼衣原體所致的嬰兒肺炎及結腸炎、白喉帶菌者的首選藥。8、簡述新大環內酯類的作用特點。答：近年開發的新大環內酯類如克拉霉素、阿奇霉素、羅紅霉素等，對流感桿菌、卡他莫拉菌和淋球菌的抗菌活性增高，對支原體屬、衣原體屬等病原體的作用也明顯增加，尚具有不易被胃酸破壞、生物利用度高、血藥濃度高、半衰期長等特點，又因給藥次數和給藥劑量的削減而不良反應也相應地削減，故受到臨床的歡迎。9、簡述氨基苷類抗生素在抗菌作用、機制、藥動學、不良反應及耐藥性等方面的共同特性。答：(1)抗菌譜相像，對各種G菌有高度抗菌活性。(2)抗菌機制主要是阻礙細菌蛋白質的合成，涉及蛋白質合成的全過程，主要作用部位在細菌核蛋白體30S亞基。(3)該類藥物水溶性大，脂溶性很小，在胃腸道難汲取，注射后主要分布于細胞外液，不易透過血腦屏障，大部分以原形由尿排出。(4)主要不良反應為耳毒性、腎毒性、神經肌肉阻斷作用和過敏反應。(5)易產生耐藥性，各藥之間有完全或單向交叉耐藥性。10、簡述四環素的不良反應。答：四環素的不良反應有：(1)胃腸道反應；(2)二重感染；(3)對骨牙生長的影響；(4)其他：肝腎毒性，過敏反應。11、簡述氯霉素的抗菌作用和主要不良反應。答：(1)氯霉素抗菌譜廣，為抑菌劑，對G的作用由于對G*,特殊是對傷寒桿菌及其它沙門氏菌有特效，曾為治療傷寒、副傷寒的首選藥。(2)氯霉素的主要不良反應是抑制骨髓造血功能。新生兒及早產兒應用氯霉素，劑量過大可發生循環衰