16第十六章解熱鎮痛抗炎藥第一頁，共27頁。概述:

解熱鎮痛抗炎藥：是一類具有解熱、鎮痛，而且大多數還有抗炎、抗風濕作用的藥物。第二頁，共27頁。發展簡史

1860年用化學方法合成了水楊酸1899年Bayer拜耳藥廠合成aspirin，開創NSAIDs發展的先河20世紀50年代合成了吡唑酮類20世紀60年代合成了吲哚乙酸類20世紀70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類20世紀90年代選擇性COX2抑制劑的研究及應用第三頁，共27頁。解熱鎮痛抗炎藥是一類化構不同，但都可抑制體內前列腺素（PG）合成，具有解熱鎮痛和消炎抗風濕作用的藥物。由于其特殊抗炎作用，為了與糖皮質激素（甾體）抗炎藥區別，1974年歸入非甾體抗炎藥（NSAIDs）基本作用機制：抑制PG合成酶（環氧酶，COX）

第四頁，共27頁。

COX-1和COX-2COX-1為固有型，是胃腸道、腎臟等組織固有的生理調節因素，抑制該亞型往往與本類藥物的不良反應有關。COX-2為誘導型，是特殊生理過程（如妊娠）及病理過程（如炎癥）的調節因素，主要與本類藥物的治療作用有關。第五頁，共27頁。解熱鎮痛抗炎藥

的基本藥理作用第六頁，共27頁。1.解熱作用（PG是致熱物質）特點：只降低發熱者體溫，且只能降到正常水平。

機理：抑制中樞COX，PG合成↓發熱是機體一種防御反應，且熱型也是診斷疾病的重要依據，故對發熱患者不必急于使用退燒藥；但熱度過高，可適當選用退燒藥降體溫是必要的，退燒是對癥，應著重對因治療。第七頁，共27頁。2．鎮痛作用（PG是致痛物質之一）

機理：抑制外周COX，PG合成↓中等度鎮痛作用臨床應用：

主要用頭痛、牙痛、肌肉痛、關節痛、痛經等，對劇痛及平滑肌絞痛無效。第八頁，共27頁。3．抗炎、抗風濕作用

（PG是致炎物質之一）

PG既是致痛物質，又是致炎物質，這類藥物通過抑制PG合成達到抗炎作用。第九頁，共27頁。鎮痛藥解熱鎮痛藥作用部位中樞（主要）外周（主要）作用機制激動阿片受體抑制PG合成酶作用特點強大中等臨床用途急性銳痛慢性鈍痛主要不良反應抑制呼吸易產生依賴不抑制呼吸不產生依賴鎮痛藥解熱鎮痛藥在鎮痛方面的不同點第十頁，共27頁。氯丙嗪阿司匹林作用部位中樞中樞降溫機制抑制體溫調節中樞抑制PG合成酶降溫特點高熱者和正常人均有降溫作用（需配合物理條件才降溫）只對發熱者有降溫作用只能降到正常水平降溫用途人工冬眠、低溫麻醉發熱患者主要不良反應體位性低血壓錐體外系反應胃腸刺激過敏反應氯丙嗪和阿斯匹林的降溫作用有何異同第十一頁，共27頁。二、常見不良反應第十二頁，共27頁。第二節常用的解熱鎮痛藥

阿司匹林（乙酰水楊酸）第十三頁，共27頁。☆阿司匹林發展過程：

1829年，從柳樹皮中提取一種糖苷類解熱物質；

1875年，水楊酸第一次用于治療風濕病

1893年，合成乙酰水楊酸

1899年，以阿司匹林名稱用于臨床第十四頁，共27頁。

阿司匹林（乙酰水楊酸）[藥理作用及臨床應用]1．解熱鎮痛用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經痛、關節痛、痛經及感冒發熱等。2．抗血栓形成小劑量（每天50-100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、腦血栓）特點：小劑量（抗血栓形成）減少血栓素A2的生成大劑量（促血栓形成）抑制血管壁PGI2合成第十五頁，共27頁。3.抗炎、抗風濕大劑量（每天3-5g）有明顯消炎抗風濕，使急性風濕熱患者退熱，關節紅、腫、痛緩解，血沉下降，主觀感覺良好，是臨床首選藥之一。

（每天每公斤體重0.13g）第十六頁，共27頁。不良反應產生機制對抗措施禁忌癥胃腸反應酸性刺激用腸溶片同服NaHCO3潰瘍病凝血障礙小量抑制血小板聚集大量抑凝血酶原形成維生素K維K少肝功差過敏反應(阿司匹林哮喘）與抑制PG合成酶有關與抗原抗體反應無關（用AD治療無效）氨茶堿＋糖皮質激素哮喘水楊酸反應(中毒反應)每天＞5g時易出現停藥、靜注NaHCO3測血藥濃度瑞夷綜合征（肝壞死、腦水腫）可能是小兒肝功不良停藥、靜注NaHCO3＜10歲病毒感染第十七頁，共27頁。對乙酰氨基酚（撲熱息痛）第十八頁，共27頁。

對乙酰氨基酚（撲熱息痛）【別名】百服寧;必理通;撲熱息痛;泰諾止痛片;退熱凈;雅司達,泰諾林,泰諾,對乙酰氨基酚,一粒清等

作用特點：是非那西丁在體內的代謝產生，其抑制中樞神經系統前列腺素合成的作用與阿司匹林相似，但抑制外周前列腺素合成作用弱，故解熱鎮痛作用強，抗風濕作用弱，對血小板凝血機制無影響。第十九頁，共27頁。臨床應用用于感冒發燒、關節痛、神經痛及偏頭痛。尤其阿司匹林不耐受或過敏者。第二十頁，共27頁。不良反應1.不良反應較少，不引起胃腸道出血。2.可引起惡心、嘔吐、出汗、腹痛及面色蒼白等。3.劑量過大可引起肝臟損害，嚴重者可致昏迷甚至死亡。如有可能可測定本品血藥濃度，以了解肝損程度。4.在３歲以下兒童及新生兒因肝、腎功能發育不全，應避免使用。

第二十一頁，共27頁。

吲哚美辛（消炎痛）

作用特點：

具有較強的解熱鎮痛、消炎抗風濕作用。因不良反應多，故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著病例。對風濕、類風濕關節炎與保泰松相似，對關節強直性脊椎炎、骨關節炎也有效；胃腸道反應、中樞神經系統不良反應多見，且嚴重。第二十二頁，共27頁。

作用特點:

具有較好抗炎、解熱、鎮痛作用，因其胃腸道反應較輕，易于耐受而較常用。布洛芬緩解膠囊——芬必得常用于鎮痛布洛芬第二十三頁，共27頁。萘普生、酮洛芬

與布洛芬同類藥，其作用、用途均相似吡羅昔康（炎痛喜康）、美洛昔康。

作用特點

吡羅昔康對風濕性、類風濕性關節炎療效與阿司匹林相同而不良反應較少，患者易耐受，血漿t(1/2)長（36-45h），用量小，每天服1次（20mg）。第二十四頁，共27頁。保泰松作用特點：消炎抗風濕作