微生物教研組鄭方亮手足口病手足口病醫療知識講解第1頁手足口病醫療知識講解第2頁年手足口病

年1月1日至3月26日12時，全國30個省份（除西藏）共匯報手足口病例41846例，其中重癥病例94例；匯報病例仍以5歲及以下兒童為主（占93.96%）；在試驗室確診病例中，EV71型占75.00%。截至3月26日24時，匯報死亡病例18例。手足口病醫療知識講解第3頁08年阜陽手足口病情況

阜陽市第一人民醫院兒科在3月27-31日陸續收治5名臨床表現為重癥肺炎患兒，均經搶救無效死亡。這一異常情況引發了臨床醫生警覺，向院長匯報并通知了市疾病預防控制中心。安徽省衛生廳于3月31日接到匯報后，馬上派遣省疾病預防控制中心和省兒童醫院臨床教授組成第一批調查組趕赴現場調查，4月3日，衛生廳組織臨床、檢驗、流行病教授對死亡病例進行了會商，未能明確病因；4月4日，省衛生廳再次派出第二批調查組，并組織疫情研討會；4月15日，安徽省衛生廳匯報衛生部。手足口病醫療知識講解第4頁接到安徽省匯報后，衛生部高度重視，陳竺部長和高強書記作出指示。同日，衛生部派出了流行病學、試驗室檢測教授、臨床教授于次日凌晨抵達阜陽現場，開展流行病學調查和現場防治工作。標本采集、運輸等工作全方面展開。4月23日教授組向衛生部正式匯報，明確此次疫情主要由腸道病毒EV71型感染所致。

據統計，此次疫情阜陽手足口病理累計超出6000人，死亡24人。手足口病醫療知識講解第5頁流行概況國外手足口病和EV71感染發生情況手足口病是全球性傳染病，世界大部分地域都有此病流行報導。1957年新西蘭首次報導，1958年分離出柯薩奇病毒，1959年提出HFMD命名。早期發覺手足口病病原體主要為CoxA16型，手足口病與EV71感染相關報導則始自20世紀70年代初。手足口病醫療知識講解第6頁1974年Schmidt等人首次報道從美國加利福尼亞暴發表現為神經系統癥狀疾病（1969～1973年）患者中分離到EV71。電鏡觀察發覺該病毒形態及理化特征都與當初已知其它腸道病毒類似,但中和抗體試驗和免疫擴散試驗卻未發覺交互作用,所以認為是一個新型腸道病毒,命名為人腸道病毒71型。手足口病醫療知識講解第7頁今后EV71感染與CoxA16感染交替出現，成為手足口病主要病原體。其它國家如意大利、法國、荷蘭、西班牙、羅馬尼亞、巴西、加拿大、德國也經常發生由各型柯薩奇、埃可病毒和EV71引發手足口病。日本是手足口病發病較多國家，歷史上有過屢次大規模流行，1969~1970年流行以CoxA16感染為主，1973和1978年2次流行均為EV71引發，主要臨床癥狀為手足口病，病情普通較溫和，但同時也觀察到伴無菌性腦膜炎病例。手足口病醫療知識講解第8頁1997~手足口病在日本再度活躍，EV71、CoxA16都有分離，EV71毒株基因型也與以往不一樣。20世紀90年代后期，EV71開始肆虐東亞地域。1997年馬來西亞發生了主要由EV71引發手足口病流行，4~8月共有2628例發病，僅4~6月就有29例病人死亡。死者平均年紀1.5歲，病程僅2天，100%發燒，62%手足皮疹，66%口腔潰瘍，28%病癥發展快速，17%肢軟癱，17例胸片顯示肺水腫。手足口病醫療知識講解第9頁國內既往手足口病流行情況我國自1981年在上海始見本病，以后北京、河北、天津、福建、吉林、山東、湖北、西寧、廣東等十幾個省市都有報導。1983年天津發生CoxA16引發手足口病暴發流行，5~10月間發生了7000余病例，經過2年散發流行后，1986年又出現暴發，在托兒所和幼稚園2次暴發發病率分別達2.3%和1.9%。1995年武漢病毒研究所從手足口病人中分離出EV71病毒，1998年深圳市衛生防疫站也從手足口病患者中分離出2株EV71病毒。手足口病醫療知識講解第10頁1998年EV71感染在我國臺灣省引發大量手足口病和皰疹性咽峽炎，在6月和10月兩波流行中，共監測到129106病例，重癥病人405例，死亡78例，大多為5歲以下兒童，并發癥包含腦炎、無菌性腦膜炎、肺水腫或肺出血、急性軟癱和心肌炎。手足口病醫療知識講解第11頁5~8月山東省招遠市小兒手足口病暴發，在3個多月里，招遠市人民醫院接診患兒1698例，其中男1025例，女673例，男女之比為1.5:1，年紀最小5個月，最大14歲。首例發生于5月10日，7月份達高峰，末例發生于8月28日。128例住院治療患兒，平均住院天數5.1d，其中3例合并暴發心肌炎死亡。手足口病醫療知識講解第12頁，全國共匯報手足口病病例83344例，死亡17例，僅山東省就匯報了手足口病病例39606例，北京、上海等大城市也有上萬例手足口病病例匯報。匯報數居前十位省份山東39606例上海10725例北京11012例河北3528例江蘇2405例遼寧2249例浙江1759例內蒙1754例四川1450例天津1013例手足口病醫療知識講解第13頁年，我國安徽以外部分省份手足口病疫情較去年也有所上升，全國1月1日—4月底疫情比去年同期上升28%左右。國內外資料顯示，6－7月份是手足口病發病高峰期，但疫情出現較早。年5月全國共匯報手足口病17.6萬余例，死亡40例。手足口病醫療知識講解第14頁

手足口病概述手足口病在歐亞國家和地域都有發生。患者以嬰幼兒尤其為5歲以下嬰幼兒為主，大多數病例癥狀輕微，主要表現為發燒和手、足、口腔、肛門等部位皮疹或皰疹等特征，多數患者能夠自愈。少數病例尤其是1歲以下嬰幼兒可發生腦膜炎、腦炎、心肌炎和肺炎等重癥，個別重癥患兒病情兇險，進展快，易發生死亡，重癥患者病死率到達10—25%。少年兒童和成人感染后大多不發病，但能夠傳輸病毒。該病常引發暴發。手足口病醫療知識講解第15頁病原體手足口病是由腸道病毒感染引發急性傳染病，以腸道病毒71型（Enterovirus,EV71）和柯薩奇病毒A組4、5、7、9、10、16型和B組2、5、13型、埃可病毒一些血清型最為常見。依據國內外資料，與其它腸道病毒引發手足口病相比，由腸道病毒71型感染引發疾病發生重癥感染百分比較大，病死率也較高。據國外文件報道，每隔2-3年在人群中可流行一次。手足口病醫療知識講解第16頁臨床表現病毒潛伏期普通為2～10天，常見為3～17天，多數患者突然起病，沒有顯著前驅癥狀。約半數患者于發病前1～2天或發病同時有中低熱（38℃左右），伴乏力，可出現噴嚏、咳嗽、流涕等感冒樣癥狀，也可出現食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等胃腸道癥狀。手足口病醫療知識講解第17頁發病期主要以手、足、臀部皮疹及口痛為特征。患者最常見主訴是咽痛或口痛，并可影響進食；嬰兒可表現為拒食、流涎。口痛普通在5-7天內緩解。大多數患者先出現口腔潰瘍，后出現皮疹；也可口腔潰瘍和皮疹同時出現。手足口病醫療知識講解第18頁手足口病醫療知識講解第19頁手足口病醫療知識講解第20頁手足口病醫療知識講解第21頁手足口病醫療知識講解第22頁少數患者尤其是小于3歲者，可出現機體各系統損害，尤其是神經系統及呼吸系統、循環系統，引發腦炎、腦脊髓炎、腦膜炎、肺水腫、循環衰竭等。個別重癥患兒病情進展快，易快速發生死亡。手足口病醫療知識講解第23頁神經系統多發生于3歲以下幼兒，1歲以下嬰兒發病率最高。EV71含有神經毒性，累及神經系統者主要表現為急性無菌性腦膜炎、腦炎、腦干腦炎、腦脊髓炎，脊髓灰質炎樣麻痹、格林—巴利綜合征、合并腦疝壞死性腦炎。中樞神經系統受累往往出現在皮疹后2-4天。出現頭痛、嘔吐、精神差、易激惹、嗜睡、肢體無力、肌陣攣、抽搐，中樞性癱瘓或急性遲緩性癱瘓，或大小便功效障礙，嚴重者表現連續抽搐、昏迷、深度昏迷甚至去皮質狀態。顱內高壓或腦疝者出現猛烈頭痛，脈搏遲緩，血壓升高，前囟隆起、呼吸節律不規則或停頓、球結膜水腫、瞳孔大小不等，對光反射遲鈍或消失等。

手足口病醫療知識講解第24頁呼吸系統

神經原性肺水腫是本病最嚴重并發癥，亦是患者死亡主要原因。早期可出現咳嗽、呼吸淺促、呼吸困難，三凹征等，隨病情進展可快速出現口唇紫紺，嚴重低氧血癥無法緩解，口吐白色、粉紅色或血性泡沫液（痰）；查體可見呼吸節律改變、肺部可聞及痰鳴音或濕羅音。手足口病醫療知識講解第25頁循環系統可表現面色蒼白，出冷汗，四肢發涼，指（趾）發紺，血壓升高或下降，心率增快或遲緩，脈搏淺速、減弱甚至消失，心音低鈍，心率不規則或出現奔馬律，肝臟增大等心力衰竭癥狀。

呼吸系統和循環系統功效障礙往往同時出現。在原發病基礎上突然出現呼吸急促、面色蒼白、發紺、出冷汗、心率快、吐白色或粉紅色血性泡沫樣痰、肺部濕羅音顯著增多、血壓顯著異常、頻繁肌陣攣、驚厥和/或意識障礙加重等以及高血糖、低氧血癥、胸片異常顯著加重或出現肺水腫表現。

手足口病醫療知識講解第26頁腸病毒特征屬微小RNA病毒科(picornaviridae)無外殼、正20面體、直徑30nm、內含一條單股RNA不耐強鹼、紫外線可降低病毒活性、56℃以上高溫會失去活性甲醛、氯化物、酚等化學物質可抑制活性手足口病醫療知識講解第27頁二十面體，直徑24～30nm無包膜單股正鏈RNA衣殼由大小分別為34KD、30KD、26KD和7KDVP1、VP2、VP3、VP4組成EV71結構組成手足口病醫療知識講解第28頁EV71病毒因為沒有類脂膜，所以它對乙醚、脫氧膽酸鹽、去污劑以及弱酸有抵抗性。另外，該病毒還能抵抗70％乙醇和5％甲酚皂溶液等常見消毒劑，不過高溫（56℃，30min）處理和紫外線照射能夠很快將病毒滅活，它對各種氧化劑如高錳酸鉀、雙氧水、漂白粉等也很敏感。

理化特征手足口病醫療知識講解第29頁基因組組成堿基：7411bp氨基酸：2194P1VP4、VP2、VP3、VP1P22A（特異性蛋白酶）、2B、2CP33A、VPg（5′末端結合蛋白）、3C(特異性蛋白酶)、3D(RNA多聚酶組分)手足口病醫療知識講解第30頁基因分型同一型內毒株間序列同源性大于92％，而不一樣型問毒株同源性為78％～83％手足口病醫療知識講解第31頁病毒感染手足口病醫療知識講解第32頁入侵手足口病醫療知識講解第33頁P1VP4、VP2、VP3、VP1P22A（特異性蛋白酶）、2B、2CP33A、VPg（5′末端結合蛋白）、3C(特異性蛋白酶)、3D(RNA多聚酶組分)感染后30minshutoff翻譯和復制手足口病醫療知識講解第34頁裝配和釋放溶細胞周期5－10h手足口病醫療知識講解第35頁腸病毒致病機制咽和腸道黏膜復制黏膜下淋巴組織區域淋巴結小型毒血癥網狀組織大型毒血癥組織(皮膚,心肌)中樞神經手足口病醫療知識講解第36頁發病機制皮膚粘膜損害主要由在基底層中增殖病毒造成，表皮細胞溶細胞性感染造成皮膚粘膜水皰性、腐蝕性和潰瘍性損傷。心肌炎：急性感染期時，病毒直接作用造成心肌細胞壞死和周圍炎癥細胞反應。手足口病醫療知識講解第37頁

肺水腫：重癥病例出現肺水腫時，尸檢并不支持心源性肺水腫，更多觀點認為是因為顱腦損害及全身炎癥反應引發神經源性肺水腫。其發病機制可能是腦損害造成交感-腎上腺髓質系統連續興奮，肺組織中腎上腺素受體活性增強，首先可介導肺血管收縮，引發肺血管液體靜壓升高，增加血管濾過壓；另首先又可引發細胞內鈣聚集和膜性結構損傷，使內皮細胞收縮和脫落及肥大細胞釋放炎癥介質，造成毛細血管通透性增加。

手足口病醫療知識講解第38頁無菌性腦膜腦炎：當病毒累及中樞神經系統時，組織炎癥較神經毒性作用愈加強烈，中樞神經系統小血管內皮最易受到損害。細胞融合、血管炎性變、血栓形成可造成缺血和梗死。在脊髓索、腦干、間腦、大腦和小腦局部組織中，除嗜神經性作用外，還存在廣泛血管周圍和實質細胞炎癥。手足口病醫療知識講解第39頁普通治療注意消毒隔離，防止交叉感染

首先應將患兒與健康兒隔離。患兒應留在家中，直到體溫正常、皮疹消退及水泡結痂。普通需隔離2周。符合留觀指征患者，應馬上將其轉至縣級以上醫療機構。符合住院指征患者，應馬上將其轉至指定醫療機構。患兒用過玩具、餐具或其它用具應徹底消毒。普通慣用含氯消毒液浸泡及煮沸消毒。不宜蒸煮或浸泡物品可置于日光下暴曬。患兒糞便需經含氯消毒劑消毒2小時后傾倒。

手足口病醫療知識講解第40頁休息及飲食

適當休息，患兒一周內應臥床休息，多飲溫開水。患兒因發燒、口腔皰疹，胃口較差，不愿進食，故飲食宜清淡、可口、易消化、含維生素豐富食物，口腔有糜爛時能夠吃一些流質食物。食物溫度不宜過高，食用過熱食物能夠刺激破潰處引發疼痛，不利于潰瘍愈合，禁食冰涼、辛辣、咸等刺激性食物。

手足口病醫療知識講解第41頁口咽部皰疹治療

應保持口腔清潔，預防細菌繼發感染。每次餐后應用溫水漱口，口腔有糜爛時可涂金霉素、魚肝油，以減輕疼痛，促使糜爛早日愈合。取西瓜霜、冰硼散、珠黃散等，選取一個吹敷口腔患處，天天2－3次。

手足口病醫療知識講解第42頁手足皮膚皰疹治療

患兒衣服、被褥要清潔，衣著應寬大、柔軟，經常更換。床鋪應平整干燥。同時注意看護病人，剪短患兒指甲，必要時包裹患兒雙手，預防抓破皮疹，破潰感染。冰硼散、金黃散、青黛散等，選取一個用蒸餾水稀釋溶化后用消毒棉簽蘸此水涂患處，每日3-4次。臀部有皮疹嬰兒，應隨時清理患兒大小便，保持臀部清潔干燥。皰疹破裂者，局部可涂擦1%甲紫或抗菌素軟膏。

手足口病醫療知識講解第43頁對癥治療發燒

小兒手足口病普通為低熱或中度發燒，無需特殊處理，可讓患兒多飲水，如體溫超出38.5℃，可使用解熱鎮痛藥。高熱者給予頭部冷敷和溫水擦浴等物理降溫。咳嗽

有咳嗽、咳痰者給予鎮咳、祛痰藥。

胃腸道癥狀

出現胃腸道癥狀如嘔吐、腹瀉，常伴有水、電解質丟失，注意補液，糾正水、電解質平衡、酸堿平衡紊亂。其它

注意對心、肝、肺、腦主要臟器保護。

手足口病醫療知識講解第44頁抗病毒藥治療利巴韋林

廣譜抗病毒藥，能選擇抑制病毒復制，對DNA病毒和RNA病毒都有效。口服：每次0.1克—0.2克，一日三次，另外該藥還有口含片，口感很好患兒易接收，每次1片，一日4—6次。

IFN–α

用IFN-α治療EV71引發中樞神經系統感染，結果表明早期應用可逆轉病毒對神經系統損傷。兒童可局部使用IFN–α霧劑降低不良反應。

普拉康納利(Pleconaril)

普拉康納利口服吸收好、副作用小，對小RNA病毒科病毒，尤其是腸道病毒引發腦膜炎、急性弛緩性麻痹等有很好療效，在美國已進入Ⅲ期臨床。其主要經過與病毒蛋白衣殼結合而干擾病毒對宿主細胞吸附和脫殼，能對90%以上腸道病毒血清型起作用。臨床顯示有減輕癥狀、縮短病程等效果。不良反應輕微，主要為惡心及腹痛，多能夠耐受。該藥是一個有應用前景候選藥，對其深入研究將有利于EV71感染特異性治療。

手足口病醫療知識講解第45頁預防和治療繼發細菌感染抗菌藥品對手足口病腸道病毒本身無效，但少部分患者易出現繼發細菌感染，需針對性使用抗菌藥品治療。

手足口病醫療知識講解第46頁注意觀察病情改變，及早發覺和及時救治重癥病例因為引發手足口病腸道病毒也含有侵害腦和心臟特征，可引發腦炎、腦脊髓炎、腦膜炎、肺水腫、心肌炎、循環衰竭等并發癥。因為兒童不能很好表示和病情改變快得特點，應嚴密觀察孩子體溫改變和精神狀態，尤其是要注意體溫連續升高而皮疹不顯著病人，方便及時發覺中毒癥狀，有針對性地做好救治工作。手足口病醫療知識講解第47頁傳染源人是腸道病毒唯一傳染起源，患者、隱性感染者為主要傳染源，隱性感染率率高，隱性感染與顯性感染之比為100:1。主要經由胃腸道(糞-口，糞便、唾液和咽部分泌物污染水或食物傳輸)或呼吸道(咽部和唾液中病毒經飛沫，咳嗽或打噴嚏)傳染，亦可經由接觸病人皮膚水泡液體而受到感染。在發病前數天，喉嚨部位與糞便就可發覺病毒，此時即有傳染性，通常以發病后一周內傳染力最強。患者在發病1-2周自咽部排出病毒，約3-5周從糞便中排出病毒，皰疹液中含大量病毒，破潰時病毒即溢出，排毒時間長。患者糞便中病毒數周內仍含有傳染性。手足口病醫療知識講解第48頁可經過人群間親密接觸、唾