AclastaQ&AACL-PM009/01-12/2010目前密固達在國外都有什么適應癥?

歐洲,美國,中國適應癥比較適應癥FDAEMEASFDA治療絕經(jīng)后骨質疏松癥√(2007年)√(2007年)√(2009年5月)預防絕經(jīng)后骨質疏松癥√√治療男性骨質疏松癥以增加骨量√√治療和預防激素長期治療繼發(fā)的骨質疏松癥√√治療Paget’s骨病√√√預防髖部骨折后臨床再發(fā)骨折√唑來膦酸是否也會像阿侖膦酸報道的那樣

產(chǎn)生抑制骨折愈合的結果?現(xiàn)有臨床研究數(shù)據(jù)說明唑來膦酸對骨折愈合的無影響.2010年10月發(fā)表的HORIZON-RFT研究亞組數(shù)據(jù)表明結果表明,髖部骨折手術后,即使在2周內使用唑來膦酸,對骨折愈合也無影響.臨床建議:在骨折后短期內,使用密蓋息可以有效緩解疼痛,控制骨量丟失.癥狀控制后,轉為密固達治療可以實現(xiàn)全年的患者依從性,全面提升骨密度,降低骨折風險,髖部骨折后患者還可降低死亡率達28%.為什么密固達一年一次就可以提供全年的骨骼保護？密固達為靜脈制劑,生物利用度100%,靜脈滴注后24小時內3mg(約61%)迅速與骨表面羥基磷灰石結合,形成雙膦酸藥物”保護層”.密固達獨特的雙氮咪唑環(huán)側鏈,使其可以與骨表面牢固結合,很少脫落,并強效抗骨吸收,其活性是阿倫膦酸的25-114倍因此密固達小劑量即可達到顯著抑制破骨細胞,并且在破骨細胞和骨組織間被循環(huán)利用,持續(xù)發(fā)揮作用.達到全年抑制骨丟失,保護骨骼的療效.臨床研究證據(jù)可以看到密固達一年一次顯著全面提升患者骨密度(椎體提升6.7%,髖部提升6%),降低各關鍵部位骨折風險(椎體降低70%,非椎體降低25%,髖部降低41%).高度攝取循環(huán)實現(xiàn)再吸附BP

脫落率低BPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBPBP密固達與擇泰?的差別是什么？

可以用擇泰一年一次治療骨質疏松癥么？密固達擇泰活性成分唑來膦酸5mg唑來膦酸4mg劑型5mg：100ml溶液4mg/5ml濃溶液適應癥Paget’s骨病絕經(jīng)后骨質疏松癥腫瘤導致的高鈣血癥，多發(fā)性骨髓瘤，實體瘤骨轉移劑量一年一次4-17次/年(一年最高劑量為68mg)滴注時間至少15分鐘恒速滴注至少15分鐘恒速滴注，單次給藥不高于4mg腎功能要求CrCl≥35ml/min:CrCl>60ml/min:4.0mgCrCl50-60ml/min:3.5mgCrCl40-49ml/min:3.3mgCrCl30-39ml/min:3.0mg禁忌癥低鈣血癥,任何成分過敏患者任何成分過敏患者應用于骨質疏松一年一次全年持續(xù)抑制骨丟失有效降低骨折風險,保護骨組織抑制骨丟失作用不能持續(xù)一年無法全面降低各部位骨折風險因此，不能用擇泰?替代密固達用于骨質疏松癥治療。輸液時有什么注意事項？如何解決常見問題輸液注意事項：遵照說明書。確保肌酐清除率≥35mL/分鐘。血鈣水平正常*輸液時間必須不得少于15分鐘，勻速輸液(約一秒一滴)，使用單獨的輸液器。指導患者飲用液體，如水，確保輸液時充分補水(建議在用藥前2小時補充約500ml液體)。建議在密固達給藥時攝入充足的鈣與維生素D。如果醫(yī)生擔心局部反應：根據(jù)觀察，密固達給藥后輸液點的局部反應如發(fā)癢、發(fā)紅、與疼痛并不常見（<1%的患者）。如果醫(yī)生擔心輸液時間：密固達的輸液時間必須不得少于15分鐘，并保持勻速輸液。近期發(fā)生髖部骨折后多久可以進行密固達輸液?建議給藥時間在手術2周后.2010年10月發(fā)表的HORIZON-RFT研究亞組數(shù)據(jù)表明結果表明,髖部骨折手術后,即使在2周內使用唑來膦酸,對骨折愈合也無影響.結合臨床療效建議:在骨折后短期內,使用密蓋息可以有效緩解疼痛,控制骨量丟失.癥狀控制后,轉為密固達治療可以實現(xiàn)全年的患者依從性,全面提升骨密度,降低骨折風險,髖部骨折后患者還可降低死亡率達28%.我擔心房顫的發(fā)生及其臨床表現(xiàn),有心臟疾病患者是否可以使用密固達?可以.臨床研究結果表明:最新HORIZON-PFT為期六年的延伸試驗結果中并未看到房顫不良事件風險增加在更高齡患者或有更多心血管疾病合并癥患者中進行的HORIZON-RFT研究,未看到房顫風險的增加.心臟疾病并非禁忌癥.密固達的禁忌癥是低鈣血癥和對其成分過敏的患者,懷孕和哺乳期女性.經(jīng)過歐盟與FDA審核后，認為現(xiàn)有證據(jù)不能說明藥物與房顫不良事件的必然聯(lián)系.最近關于服用雙膦酸鹽的患者中下頜骨壞死（ONJ）的傳聞很多ONJ在骨質疏松患者中是很少見的，其風險低于1:100,000。ONJ在未用雙膦酸藥物的患者中也有發(fā)生,多見于腫瘤患者，他們有免疫缺陷并有多重風險因素,如：惡性腫瘤、放化療或細胞生長抑制因子的使用,以及口腔環(huán)境差等.文獻報告的ONJ多為合并危險因素,并長期大量使用雙膦酸藥物(是骨質疏松患者用藥量的10倍)的腫瘤患者.在HORIZON-PFT研究中，只有一例治療后發(fā)生ONJ，該患者在第二次給藥后一個月內拔牙20顆，安慰組也有1例ONJ發(fā)生。HORIZON-PFT6年延伸試驗中,ONJ風險也沒有顯著變化.雖然有上述說明，但是如果患者有口腔科手術計劃（如換全口假牙等），則建議接受密固達治療前，口腔手術愈合后接受密固達治療。急性用藥后癥狀為什么會發(fā)生,如何處理?機制含氮雙膦酸鹽的作用是抑制FPP合成酶，阻斷FPP合成酶后其代謝通路上游代謝產(chǎn)物IPP蓄積，刺激T細胞增殖,釋放細胞因子IL-1，IL-6，TNF-α，使患者出現(xiàn)用藥后癥狀.這一過程為有記憶的免疫反應,因此再次給藥時，患者的給藥后癥狀發(fā)生率明顯降低。該作用不是針對特異的某個雙膦酸鹽，而是針對所有含氮雙膦酸鹽。研究轉換研究看到,已經(jīng)用過阿侖膦酸的患者，轉換為唑來膦酸治療，用藥后癥狀發(fā)生率明顯降低。并且,出現(xiàn)該癥狀的患者仍傾向于再次接受密固達治療.說明書描述該癥狀多發(fā)生在輸液后3天內，主要為輕度到中度，通常發(fā)作3天之內即可消失。此外，用撲熱息痛或布洛芬預防性治療患者可以有效減輕這些癥狀的發(fā)生。激活的γδT細胞IFN-γ

TNF-αIFN-γ

TNF-αIFN-γ

TNF-αIL-6急性期反應密固達是否可以與降鈣素類藥物聯(lián)合使用?可以.首先,密固達不會與降鈣素發(fā)生相互作用另外HORIZON-PFT研究回顧分析結果看到,合并使用降鈣素患者的急性用藥后癥狀更少.

結合療效與安全性數(shù)據(jù)建議:在骨折后短期內,使用密蓋息可以有效緩解疼痛,控制骨量丟失后,早期與密固達聯(lián)用.患者急性期癥狀發(fā)生率與嚴重程度可以有效降低.密固達治療可以實現(xiàn)全年的患者依從性,全面提升骨密度,降低骨折風險,髖部骨折后患者還可降低死亡率達28%.如果使用了密固達，會很擔心患者出現(xiàn)后續(xù)的不良反應，

因為藥物進入體內就長時間難以清除密固達有高度的骨組織結合能力，61%的密固達直接與骨骼結合，而剩下的39%在24小時內由腎臟排出體外，密固達停留在需要的地方（即：在骨骼上，而不是在循環(huán)系統(tǒng)內）,而在血液循環(huán)中停留的時間是有限的不會長期對其他臟器產(chǎn)生影響作用.口服雙膦酸鹽的使用，每周一次或每天一次均明顯增加藥物停留于血液系統(tǒng)的時間。因此，密固達最常見的不良事件就是短暫的用藥后癥狀，而不是長期的副作用。最新密固達臨床6年研究結果看到,除了用藥后癥狀外,其他不良事件風險并無增加,長期安全性良好.使用口服雙膦酸鹽而改用密固達，

療效是否會受到影響?是否需要間隔一段時間?療效不會受到影響,不需要間隔一段時間.在2007年發(fā)表在《骨（bone）》雜志上的“安全轉換”研究證明，口服阿侖膦酸鹽的絕經(jīng)后婦女在改用單劑密固達之后