散劑顆粒劑和片劑演示文稿現在是1頁\一共有61頁\編輯于星期六散劑顆粒劑和片劑現在是2頁\一共有61頁\編輯于星期六第十一章固體制劑-1

1、掌握Noyes－Whitney方程。2、掌握散劑的含義和特點。熟悉散劑的制備方法、質量檢查與包裝儲存。掌握顆粒劑的含義和特點。熟悉顆粒劑的制備方法、質量檢查與包裝儲存。4、掌握片劑的含義、特點和種類。5、掌握片劑輔料的分類及常用輔料的縮寫、性質、特點和應用。熟悉片劑的崩解機理及影響因素。學習目標現在是3頁\一共有61頁\編輯于星期六第十一章固體制劑-1

6、掌握片劑的制備方法與分類。7、掌握濕法制粒的方法與機理。掌握片重的計算掌握片劑成型影響因素及壓片中可能產生的問題及解決方法。熟悉片劑的質量檢查和包裝儲存10、掌握片劑包衣的目的和種類。掌握片劑包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料與工序。學習目標現在是4頁\一共有61頁\編輯于星期六第一節概述現在是5頁\一共有61頁\編輯于星期六第一節概述固體制劑的特點1.穩定性好、生產成本低、服用攜帶方便2.混合均勻、劑量準確3.先溶解才透過生物膜。固體劑型的制備工藝

散劑粉碎過篩混合造粒壓片片劑顆粒劑膠囊

藥物現在是6頁\一共有61頁\編輯于星期六第一節概述固體劑型的體內吸收路徑口服制劑吸收快慢順序溶液劑>混懸劑>散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑口服給藥崩解溶解吸收血液循環現在是7頁\一共有61頁\編輯于星期六第一節概述Noyes-Whitney方程（溶出理論）：

dC／dt=kS（CS-C）=kSCSdC／dt為溶出速度；k為溶出速度常數；S為溶出質點暴露于介質的表面積；CS為藥物的溶解度。改善溶出的方法1.↑S，↓r：粉碎、包合技術等2.↑K3.↑CS：↑T，改變晶型，制成固體分散體現在是8頁\一共有61頁\編輯于星期六第二節固體制劑的單元操作粉碎

粉碎度目的增加表面積來提高難溶藥物溶出速度；利于混合的均勻性；提高固體藥物的分散度；n=D1/D2D1粉碎前物料的平均直徑D2粉碎后物料的平均直徑現在是9頁\一共有61頁\編輯于星期六粉碎機理

機械力破壞分子內聚力的過程。第十一章固體制劑-1現在是10頁\一共有61頁\編輯于星期六第十一章固體制劑-14.粉碎機研缽球磨機沖擊式粉碎機流能磨現在是11頁\一共有61頁\編輯于星期六第十一章固體制劑-1圖1球磨機（結構圖）球磨機臨界速度使球體在離心力的作用下開始隨圓筒做旋轉運動的速度。球體直徑越小、密度越大粉碎的粒徑越小物料總量應在50-60%適于貴重、無菌、干法、濕法、間歇粉碎現在是12頁\一共有61頁\編輯于星期六第十一章固體制劑-1圖2球磨機（轉速示意圖）(動畫)（a）轉速太慢（b）轉速適當（c）轉速太快現在是13頁\一共有61頁\編輯于星期六第十一章固體制劑-1圖4沖擊式粉碎機（結構示意圖）加料口抖動裝置環狀篩板入料口鋼齒出粉口沖擊式粉碎機適于脆性、韌性以及中碎、細碎、超細碎等。因此稱“萬能粉碎機”有錘擊式和沖擊柱式。現在是14頁\一共有61頁\編輯于星期六第十一章固體制劑-1圖5輪胎形流能磨（動畫）分級器產品出口加料斗粉碎室空氣噴嘴空氣室噴嘴粉碎室分級渦圖6圓盤形流能磨氣流粉碎機:分圓盤式和橢圓式氣流粉碎機特點①3-20μm超細粉碎，稱微粉機②有冷卻效應，適合熱敏性和低熔點物料③設備簡單，適合無菌粉末粉碎④費用高現在是15頁\一共有61頁\編輯于星期六第十一章固體制劑-1

篩分

定義目的

是借助網孔大小將不同粒度的物料按粒度大小進行分離的操作。

粒徑均勻一致的粉末或去粗取細粉等現在是16頁\一共有61頁\編輯于星期六第十一章固體制劑-1

篩分1.藥篩的種類編織篩沖眼篩藥篩的標準工業用篩常用“目”表示，目是以一英寸（25.4mm）長度上所含篩孔數目的多少。篩分方式：搖動篩懸掛式偏重篩粉機圖7

震動篩圓型振動篩粉機圖8現在是17頁\一共有61頁\編輯于星期六第十一章固體制劑-1《中國藥典》標準篩規格篩號篩孔內徑（平均值）μm目號一號篩2000±7010二號篩850

±2924三號篩355

±1350四號篩250

±9.965五號篩180

±7.680六號篩150

±6.6100七號篩125

±5.8120八號篩90

±4.6150九號篩75

±4.1200現在是18頁\一共有61頁\編輯于星期六第十一章固體制劑-1圖7懸掛式偏重篩粉機偏重輪加粉口篩子接收器現在是19頁\一共有61頁\編輯于星期六第十一章固體制劑-1圖8懸震篩篩網上部重錘彈簧電機下部重錘現在是20頁\一共有61頁\編輯于星期六第二節固體制劑的單元操作混合與捏合定義混合度兩種以上組分的物料均勻混合的操作。1.標準偏差和方差，越接近0，說明越接近平均值，混合越好2.混合度

介于0-1之間現在是21頁\一共有61頁\編輯于星期六第十一章固體制劑-1

1.混合機理2.混合的影響因素對流混合：粒子群較大總體混合剪切混合：粒子群團聚產生的局部混合擴散混合：相鄰位置互換的局部混合物料粉末性質設備因素操作條件現在是22頁\一共有61頁\編輯于星期六混合設備容器旋轉型混合機V型混合機:"分開"和"混合"反復進行,混合效果較好,雙錐形混合機：類似V型圓筒型混合機：軸向和重力作用下反復運動第二節固體制劑的單元操作現在是23頁\一共有61頁\編輯于星期六混合設備容器固定型混合機帶式攪拌混合機：物料呈上下、左右和內外各個方向運動，適合造粒前的混合第二節固體制劑的單元操作現在是24頁\一共有61頁\編輯于星期六第十一章固體制劑-1容器固定型混合機錐形螺旋攪拌混合機：物料在推進器的作用下自底部上升，又在公轉作用下全容器旋轉，特點：速度快，混合度高，混合比較大時也能達到均勻混合。現在是25頁\一共有61頁\編輯于星期六捏合系指在固體粉末中加入少量液體（或黏合劑）混勻，制備成具有一定塑性的物料的操作，亦稱制軟材。意義：使粉末具有黏合性，易于制粒防止各成分的分離改善物料的壓縮成型性不需制軟材可直接制粒的方法：高速攪拌制粒和流化床制粒第二節固體制劑的單元操作握之成團,輕壓即散現在是26頁\一共有61頁\編輯于星期六三、制粒是將粉狀、塊狀、熔融液、水溶液等狀態的物料經過加工，制成具有一定形狀與大小的顆粒狀物的操作。目的：改善流動性防止各成分的離析防止粉塵飛揚及黏附調節堆密度，改善溶解性能改善壓力傳遞第二節固體制劑的單元操作現在是27頁\一共有61頁\編輯于星期六制粒技術濕法制粒擠壓制粒方法與設備轉動制粒方法與設備高速攪拌制粒機流化制粒干法制粒滾壓法和大片法其他噴霧制粒（一步制粒法）熔融微丸化液相中晶析制粒法第二節固體制劑的單元操作現在是28頁\一共有61頁\編輯于星期六第二節固體制劑的單元操作刮刀模滾壓輪顆粒c料斗輥柱篩網投料口b搖擺式制粒環模式輥壓擠壓制粒工藝：藥物+輔料→制軟材→過篩→顆粒+黏合劑擠壓制粒方法與設備要點:制軟材是關鍵,顆粒大小可調節;勞動強度大,不適合連續和大生產;篩網需經常更換現在是29頁\一共有61頁\編輯于星期六現在是30頁\一共有61頁\編輯于星期六第二節固體制劑的單元操作轉動制粒方法轉動制粒：母核形成、母核成長、壓實。離心轉動制粒：藥丸的生產現在是31頁\一共有61頁\編輯于星期六高速攪拌制粒方法及設備特點：

混合、捏合、制粒、在同一臺機器中進行。

省工、操作簡單、快速

適合膠囊劑的顆粒以及松軟顆粒的制備第二節固體制劑的單元操作現在是32頁\一共有61頁\編輯于星期六第二節固體制劑的單元操作流化床制粒方法與設備動畫特點：在一臺設備中進行混合、制粒、干燥，甚至包衣等工序、工藝簡化、節約時間、勞動強度低為多孔性顆粒、密度小、強度小一步制粒現在是33頁\一共有61頁\編輯于星期六第二節固體制劑的單元操作復合性制粒方法攪拌制粒、轉動制粒、流化床制粒等各種制粒技能結合在一起，使混合、制粒、干燥、包衣等多個單元操作在一個機器內進行的新型設備。現在是34頁\一共有61頁\編輯于星期六（二）干法制粒是將藥物與輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成顆粒的方法。適合

熱敏性物料、遇水易分解的藥物方法:壓片法或滾壓法第二節固體制劑的單元操作現在是35頁\一共有61頁\編輯于星期六第二節固體制劑的單元操作噴霧制粒方法與設備藥物溶液或混懸液在噴霧狀態下遇熱氣流迅速干燥為球狀顆粒的方法。特點：由液體原料直接到粉末狀固體顆粒干燥迅速（數秒），適合熱敏性物料粒徑小，溶解性、分散性和流動性好設備大、昂貴、耗能大、較粘性物料不適合。現在是36頁\一共有61頁\編輯于星期六液相中晶析制粒法定義:適合第二節固體制劑的單元操作制備功能性微丸，最近將藥物和高分子共沉得緩釋、速釋、腸溶、胃溶等難溶性藥物的固體分散體及其緩釋微丸的制備。如尼群地平緩釋微丸。藥物在液相中析出結晶的同時借液體架橋劑和攪拌作用聚結成球形顆粒的方法。現在是37頁\一共有61頁\編輯于星期六制備方法：濕式球晶制粒法和乳化溶劑擴散法現在是38頁\一共有61頁\編輯于星期六球晶制粒法特點同時進行結晶、聚結、球形化顆粒流動性好制備功能性球形顆粒，簡化工藝、重現性好有些可直接壓片。現在是39頁\一共有61頁\編輯于星期六第二節固體制劑的單元操作（二）制粒機理粒子間的結合力固體粒子間吸引力界面張力和毛細管力附著力與黏著力粒子間固體橋粒子間的機械鑲嵌力從液體架橋劑到固體架橋的過渡范德華力、靜電力和磁力現在是40頁\一共有61頁\編輯于星期六第二節固體制劑的單元操作四、固體的干燥濕物料中的濕分氣流或真空帶走濕分濕空氣性質：絕干空氣+水蒸氣干球溫度t與濕球溫度tw濕度(H)與相對濕度(RH%)氣化H:單位質量干空氣帶有的水蒸氣的質量RH:一定P、T下濕空氣中水蒸氣分壓與飽和空氣中水蒸氣分壓的百分比。現在是41頁\一共有61頁\編輯于星期六第二節固體制劑的單元操作物料中水分的性質平衡水：在一定空氣條件下，物料表面產生的水蒸氣壓等于該空氣中水蒸氣分壓，此時物料所含水分。自由水：物料中所含的水分多于平衡水分的部分。能干燥除去的。結合水：以物理方式結合的水分，RH=100%時的平衡水分非結合水分：以機械方式結合的水分。自由水是能干燥除去的非結合水是干燥速度快的現在是42頁\一共有61頁\編輯于星期六干燥原理條件：傳熱t﹥tW傳質pW﹥p干燥速度單位時間、單位干燥面積上被干物料中所能氣化的水分量。水分含量的測定：干燥失重法第二節固體制劑的單元操作現在是43頁\一共有61頁\編輯于星期六干燥特性曲線恒速干燥階段：有持續的干燥推動力P-Pw，干燥速度取決于表面的汽化速率降速干燥階段：物料內部轉移速度小于表面水分汽化速度，主要取決于內部向表面擴散速度。第二節固體制劑的單元操作現在是44頁\一共有61頁\編輯于星期六改善方法恒速：提高空氣溫度降低濕度提高接觸面積、提高空氣流動降速：提高物料溫度改善物料分散程度。現在是45頁\一共有61頁\編輯于星期六干燥方法和設備廂式干燥器廂式干燥器特點：設備簡單、適應性強、適合小批量生產缺點是勞動強度大、熱量消耗大第二節固體制劑的單元操作現在是46頁\一共有61頁\編輯于星期六流化床干燥器特點：操作方便、相對運動激烈、接觸面積大，干燥效率高，適合熱敏性物料。

不適合含水量高、易黏成團，要求粒度適宜。第二節固體制劑的單元操作干燥方法和設備現在是47頁\一共有61頁\編輯于星期六噴霧干燥器適合熱敏性物料和無菌操作干燥：抗生素粉針、奶粉等近年來，在微型膠囊、固體分散體及中藥提取液中有應用。第二節固體制劑的單元操作噴霧干燥現在是48頁\一共有61頁\編輯于星期六干燥方法和設備紅外干燥：表面和內部同時吸收紅外、受熱均勻，干燥快質量好，但耗電大。微波干燥：受熱均勻，干燥快，熱效率高，對含水物料特別有利，但成本高，對有些物料不穩定。第二節固體制劑的單元操作現在是49頁\一共有61頁\編輯于星期六第三節散劑定義特點散劑（powders）系指藥物與適宜的輔料經粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。1.比表面積大，易分散，起效快2.有保護和收斂作用3.貯存、運輸、攜帶方便4.工藝簡單，劑量準確，嬰幼兒易服。口服散為細粉兒科及局部用藥為最細粉眼用散，全部通過九號篩，為極細粉。粒度要求現在是50頁\一共有61頁\編輯于星期六第十一章固體制劑-1一、散劑的制備《中國藥典》2005年版規定粉末等級標準p324等級分等標準最粗粉

指能全部通過一號篩，但混有能通過三號篩不超過20％的粉末粗粉指能全部通過二號篩，但混有能通過四號篩不超過40％的粉末中粉指能全部通過四號篩，但混有能通過五號篩不超過60％的粉末細粉100目指能全部通過五號篩，并含能通過六號篩不少于95％的粉末最細粉120目指能全部通過六號篩，并含能通過七號篩不少于95％的粉末極細粉200目指能全部通過八號篩，并含能通過九號篩不少于95％的粉末現在是51頁\一共有61頁\編輯于星期六第三節散劑中藥散劑示意圖西藥散劑示意圖現在是52頁\一共有61頁\編輯于星期六第十一章固體制劑-1一、散劑的制備散劑制備的工藝流程

物料輔料粉碎過篩混合分劑量質量檢查包裝散劑現在是53頁\一共有61頁\編輯于星期六混合第十一章固體制劑-1等量遞加法:先取少劑量的藥粉，然后加入等體積的其他成分混勻，依次倍量增加，直至全部混勻。套色法：藥物色澤相差較大時：先加色深的再加色淺的藥物，習稱“套色法”倍散：小劑量毒劇藥與數倍量稀釋劑混合制成的散劑。組分密度或粒徑相差大時：黏附性或帶電性：加表面活性劑或潤滑劑含液體或吸濕；低共熔等

現在是54頁\一共有61頁\編輯于星期六第十一章固體制劑-1

液化或潤濕

定義

防止辦法

藥物與藥物之間或藥物與輔料之間在混合過程中可能出現的低共熔、吸濕或失水而導致混合物出現液化或潤濕。避免形成低共熔的混合比含有少量的液體成分時，用固體組分或吸收劑吸收該液體至不顯潤濕為止含結晶水的藥物可用等摩爾無水物代替吸濕性強的藥物在低于其臨界相對濕度以下環境下配制若混合后吸濕增強，可分別包裝現在是55頁\一共有61頁\編輯于星期六第十一章固體制劑-1

分劑量

目測法容量法