cGMP現場檢查的主要內容cGMP現場檢查的主要內容FDA檢查官按原料藥的生產挨次從原料到成品包裝及出廠的挨次來進展檢查，FDA〔Validation〕格外重視。FDA庫、堆垛、標記及標簽、檢驗及發放的制度。原料藥生產工藝范圍極廣，通常FDA官員重點檢查生產關鍵中間體的第一次FDA從1991年起打算要對生產工藝進展驗證，凡未進展過工藝驗證的廠家，FDA要強調進展工藝驗證的檢查，對于一個產品，從中試階段起應建立驗證。的清洗規程均應經過驗證，在穿插使用設備生產不同的產品時尤為重要。削減批檢驗所需的本錢。FDA用水的要求比對原料藥的要求更為嚴格。對原料藥的包裝容器上的標簽應與對制劑藥的要求一樣進展嚴格的掌握。及質量保證的操作及治理等的標準操作規程。FDA格外重視對生產記錄的檢查，對原材料的入庫、檢驗及發放、生產工藝始記錄及整套的批記錄，FDA官員在工廠檢查要任意取樣抽查批記錄，批GMP治理的水平。水、電、汽及壓縮空氣等的附屬設施，設備的布局等。FDA均要求申報廠DMF文件中作具體的描述。FDA官員只擇重點進展檢查。周期并應有完整的校正記錄。FDA它對原料藥比制劑更為重要。FDA認為對產品的雜質狀況不了解，則該生產工藝就不能進展充分驗證，也不能對該工藝的變化進展評估，在DMF中工廠應對此作出表達。FDA對工藝過程掌握的要求是這些過程管制的分析，操作應由稱職的人員承受完整的器來進展。FDA要求原料藥，特別是抗生素原料藥有一個規定的有效期，并且有一套完整的產品穩定性試驗的規程及正確的實施。在DMF中對此要加以描述，并供給實例及數據。通過美國cGMP現場檢查的可行性FDA〔DMF〕FDA現場檢查的充分預備。就這個問題我們的答復是：只要企FDA的認證的目的是可以到達的！DMF的制作與登記，雖是一項專業性很強的簡單工作，但是，憑借以專家參謀FDA法規的深刻理解，特別是豐富的實踐閱歷，完FDA對企業的現場檢查則是依照肯定標準進展的。這個標準就是已提交的DMF和美國的現行GMP〔cGMP〕。DMF的編寫是以cGMP為根底的，因此，高質量DMF的制作已為現場檢查供給了堅實的根底。FDA979月在瑞士日內瓦發起召開了有歐盟、美國、加拿大、中國、日本、澳大利亞和印度等主要原料藥生產國參與的國際協調會議(InternationalConferenceofHarmonization,ICH)以來,FDA對原料藥,FDA受各參會國代表托付于98年3月提出了原料藥品的GMP實施指南(GuidelineofGMPforAPIs,其中API是ActivePharmaceuticalIngredients的簡稱),使得原料藥生產有了顯GMP驗收標準,FDA認證。98版GMP也有了重大修改對硬件條件有了肯定程度放松,而對軟件要求有了大大加強,并且對原料藥和制劑藥制訂了不同的實施指南,這明顯符合國際大趨勢。實際上，FDA對中國原料藥廠家的要求雖然很嚴格,但并不象想象的那樣苛刻。FDA官員對現場檢查是很嚴峻,但并不挑剔。這正是很多的國內廠家通過了FDA認證的緣由。據FDA公布,已向FDA提出申請的全世界的制藥商及其承受現場檢查的一般狀況如下：在向FDA提出申請的外國制藥公司中，原料藥公司近70%；在承受FDA的現場檢查公司中，只有17%沒能一次性通過；日本和印度承受檢查的制藥公司最多，僅日本就占16%；意大利是現場檢查通過率最高的國家，日本處平均水平。而據統計中國廠家一次性通過FDA認證的比例在77%左右。固然，成功通過FDA的認證有賴于合作雙方，也就是企業與本公司所具備加牢靠的保證。為此，我們力求做到：為保證成功通過FDA認證，在打算與企業合作之前本公司必需對企業生產治理現狀進展認真的考察，申請企業必需具有肯定的GMP治理根底。否則，本公司只有建議企業延緩申請，以對雙方負責。在DMF的編寫與登記的過程中，合作雙方必需依據所編寫的DMF和FDA的現行原料藥GMP實施指南開頭GMP的培訓及軟硬件的完善和改造工作，在此期間，本公司將供給各種具體的幫助。在FDA官員正式檢查之前,我公司的專家參謀必需進展預檢查。假設有缺乏,企業連續整改，直到有較大把握通過時,FDA申請正式檢查。充分利用和發揮專家參謀的重要和特別的作用，使其在DMF的最終審查、定稿、特別是現場檢查的預備工作中供給最專業的技術和法規方面的指導。在現場檢查的過程中，利用本公司在制藥實踐和接待FDA官員方面積存的豐富閱歷，特別是在給FDA官員供給翻譯的過程中，發揮不行替代的特別作用。CGMP美國現行藥品生產質量治理標準(CGMP)在(聯邦法典》(CFR)的210和2ll局部.一、《聯邦法典》210局部生產、加工、包裝或藥品貯存中的CGMP概況該局部及本章2ll至226局部提出的規章涉及使用的方法,所用設備或治理、生產、包裝或藥品貯存的CGMP,以保證此種藥品符合該法規安全性的要求,具有均一性及效力,符合質量和純度的要求,可以投入生產。211至226局部提出的任何規章,依據該法規50l(a)(2)(B)節的規定,此藥將被認為是摻假,此藥及負有不遵守規章責任的有關人員將受到法規制裁。二、《聯邦法典》211局部(一)總則(二)組織機構及人員GLP要求的試驗室,QC有權檢查全部的記錄及程序等;人員的合格證明;人員的職責。如為防止污染,外表疾病或放開的傷口應防止直接與產品或組分接觸等;參謀。(三)廠房及設施,以便清潔,具有足夠的空間,以防止設備和物料混淆。無菌區的青霉素須有隔離惜施等;照明;通風,空氣過濾,空氣的冷熱調整。以防止穿插感染等;水管,如有防止倒虹吸的排水設備等;污水和廢料。如污水、垃圾及其廢物應用安全和衛生的方法處理,工作區四周具有足夠的盥洗設施,衛生;(四)設備用于藥品生產的設備應設計合理,大小適當,安裝位置應便于使用;設備構造;設備清潔及維護,如設備間隔適當時間應清潔和維護,使用的閑置設備也應有適當的后備。自動的、機械的及電子的設備;過濾器。附:清潔驗證清潔驗證組成局部(1)產品;(2)設備;(3)生產過程;(4)清潔程序;(5)假設使用清潔劑,應包含清潔劑類型。試驗范圍(1)化學品殘留;(2)清潔劑殘留;(3)微生物。可承受的限度(1)外觀檢查;(2)藥理學/毒理學標準;(3)濃度標準。取樣及試驗方法(1)擦洗取樣;(2)漂洗取樣;(3)空白取樣。清潔驗證過程(1)典型事例處理;(2)最壞事例處理;(3)統計處理;(4)生產和清潔流程。方案(1)目標;(2)背景及假設;(3)爭論設計;(4)取樣及試驗方法;(5)可承受的限度;(6)驗證過程。指導爭論(1)爭論協調者;(2)生產及清潔操作者;(3)質量保證;(4)取樣及檢驗分析;(5)統計員。數據分析及最終報告(1)平均值(M);(2)標準差(SD);(3)最差結果與平均值;(4)外表積計算;(5)總的污染評價。監視方案(1)監視政策;(2)監視策略;(3)監視標準;(4)職責。(五)組分、藥品容器和密封材料的治理拒絕的書面規程;組分;檢驗、批準或拒絕;抽樣規程;檢驗樣品。如先進先出制度;重檢驗;拒絕的物料;容器和密封材料。(六)生產和工藝的治理1.書面規程;偏離;組分的投放;產量計算;設備識別;中間體物料及藥品的抽樣及檢驗;生產時限;微生物污染的掌握;重加工。(七)包裝材料和標簽的治理及撿查/檢驗須有書面規程陳述.不同產品的標簽座分別貯存;標簽的發放。如需核對全部標示簽;包裝及標簽治理。如須有保證正確標簽用于樣品的書面規程,全部人用非處方藥品應使用防偷換的包裝材料;藥品檢查;失效期。(八)倉貯和銷售倉貯保管規程應建立藥品倉貯保管的書面規程,包括質量掌握部門留撣/發放以及貯存條件;銷售規程應建立藥品銷售