制劑中藥物的化學(xué)穩(wěn)定性降解反應(yīng)水解（hydrolysis)氧化(oxidation)其他

異構(gòu)化(isomerization)聚合(polymerization)脫羧（Decarboxylation)主要途徑一、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑有哪些？一、

水解（hydrolysis)1.酯類藥物的水解鹽酸普魯卡因、鹽酸丁卡因、鹽酸可卡因、普魯苯辛、阿托品、氫溴酸后馬托品、硝酸毛果蕓香堿、華法林鈉2.酰胺類藥物的水解（1）氯霉素青霉素、氯霉素、頭孢菌素類、巴比妥類、利多卡因、對乙酰氨基酚等。酰脲和內(nèi)酰脲、酰肼類藥物、肟類藥物也能被水解。滴眼液選硼酸緩沖液pHm=6（2）青霉素和頭孢菌素類青霉素-內(nèi)酰胺環(huán)在H+或OH-影響下，易開環(huán)失效。氨芐青霉素在酸、堿性溶液中，水解產(chǎn)物為氨芐青霉酰胺酸。頭孢菌素類藥物-內(nèi)酰胺環(huán)頭孢唑啉鈉硫酸頭孢匹羅第四代頭孢菌素頭孢噻吩（3）巴比妥類3.其他藥物的水解

二、氧化（Oxidation)藥物的氧化過程與化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻嗪類藥物等易被氧化藥物氧化后，不僅效價損失，而且可能產(chǎn)生顏色或沉淀,嚴重影響藥品的質(zhì)量，甚至成為廢品。1.酚類(phenols)藥物

二、氧化（Oxidation)維C（抗壞血栓）2.烯醇類(enols)去氫抗壞血酸

二、氧化（Oxidation)維C的氧化維C的氧化3.其他類藥物芳胺類(arylamines)吡唑酮類磺胺嘧啶鈉安乃近氨基比林

二、氧化（Oxidation)鹽酸異丙嗪噻嗪類thiazines鹽酸氯丙嗪冬眠靈可樂靜非那剛;非那根;抗胺蕁;鹽酸普魯米近抗精神失常硝普鈉避光放置溶液劑可保存一年，光照下半衰期僅4h。氯丙嗪、乙丙嗪、核黃素、氫化可的松、維生素A、輔酶Q10三、光降解（Photodegradation)左旋腎上腺素水溶液在pH4左右產(chǎn)生外消旋化作用，外消旋以后，只有50%的活性。應(yīng)選擇適宜的pH。左旋莨菪堿也可能外消旋化。四、其它反應(yīng))IsomerizationOpticalisomerizationGeometricisomerizationOpticalisomerizationRacemizationEpimerization差向異構(gòu)化：具有多個不對稱碳原子的基團發(fā)生異構(gòu)化的現(xiàn)象。

四環(huán)素酸性條件下，4-位碳原子出現(xiàn)差向異構(gòu)形成4-差向四環(huán)素，治療活性低于四環(huán)素毛果蕓香堿在堿性pH時，a-碳原子存在差向異構(gòu)化作用，生成異毛果蕓香堿偽一級反應(yīng)。麥角新堿

也能差向異構(gòu)化，生成活性較低的麥角袂春寧(ergometrinine)1.光學(xué)異構(gòu)化有些有機藥物，反式異構(gòu)體與順式幾何異構(gòu)體的生理活性有差別。維生素A的活性形式是全反式(all-trans)。在多種維生素制劑中，維生素A除了氧化外，還可異構(gòu)化，在2,6位形成順式異構(gòu)化，此種異構(gòu)體的活性比全反式低。（2）幾何異構(gòu)化

氨芐青霉素

濃溶液在貯存過程中能發(fā)生聚合反應(yīng)，一個分子-內(nèi)酰胺環(huán)裂開與另一個分子反應(yīng)形成二聚物。此過程可繼續(xù)下去形成高聚物。類聚合物能誘發(fā)氨芐青霉素產(chǎn)生過敏反應(yīng)。

噻替派在水溶液中易聚合失效，以聚乙醇400為溶劑制成注射液，可避免聚合，使本品在一定時間內(nèi)穩(wěn)定。3.聚合(polymerization)對氨基水楊酸鈉

光、熱、水生成間氨基酚。普魯卡因水解產(chǎn)物對氨基苯甲酸，也可慢慢脫羧生成苯胺，苯胺在光線影響下氧化生成有色物質(zhì)，（鹽酸普魯卡因注射液變黃的原因）碳酸氫鈉注射液熱壓滅菌時產(chǎn)生二氧化碳，故溶液及安瓿空間均應(yīng)通以二氧化碳4.脫羧(Decarboxylation)5.脫水（Dehydration)糖類紅霉素在酸性條件下前列腺素E1和E2發(fā)生脫水反應(yīng)后繼續(xù)進行異構(gòu)化反應(yīng)6.與其他藥物或輔料的作用亞硫酸氫鈉取代腎上腺素的羥基還原糖與伯胺（包括氨基酸和蛋白質(zhì)）發(fā)生梅拉德反應(yīng)(非酶褐變現(xiàn)象）---產(chǎn)生褐色產(chǎn)物①香氣和色澤的產(chǎn)生，美拉德反應(yīng)能產(chǎn)生人們所需要或不需要的香氣和色澤。例如亮氨酸與葡萄糖在高溫下反應(yīng)，能夠產(chǎn)生令人愉悅的面包香。而在板栗、魷魚等食品生產(chǎn)儲藏過程中和制糖生產(chǎn)中，就需要抑制美拉德反應(yīng)以減少褐變的發(fā)生②營養(yǎng)價值的降低，美拉德反應(yīng)發(fā)生后，氨基酸與糖結(jié)合造成了營養(yǎng)成分的損失，蛋白質(zhì)與糖結(jié)合，