環境與健康的流行病學ppt2023/4/121第1頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一環境與健康世界衛生組織的研究證實,很多疾病發生歸因于全球或區域的環境危險因素，例如不清潔的飲用水、戶內外空氣污染都導致了大量的疾病和死亡。進一步的研究表明，很多環境危險因素同特定疾病有關，某些地區的人群，由于環境問題，更容易發生與環境有關的疾病。從這些經驗研究中建立的假設。2023/4/122第2頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一WHO估計與環境有關的疾病負擔2023/4/123第3頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一腫瘤與環境污染2023/4/124第4頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一流行病學設計病因學設計多點的時間序列橫斷面調查多點的縱向/隊列研究小型的或短期的研究長期追蹤研究2023/4/125第5頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一新的設計方法多級設計Multi-leveldesigns.多點設計Multi-sitedesigns.新的時間-序列方法Newtime-seriesapproaches.Casecross-overdesign.基因-環境交互Gene-environmentinteraction.2023/4/126第6頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一關注點基因基因-環境交互作用環境：局部的；區域的； 全球的。2023/4/127第7頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一研究區對照區污染河流或支流沿岸地區距離污染河流或支流較遠的地區腫瘤死亡患病有無差異；與腫瘤有關的各類危險因素有無差異；環境污染方面有無差異，從污染源、污染進入人體的途徑和渠道來判斷。通過問卷，并使用客觀檢測指標證實。回答腫瘤是否高發，與環境污染是否有關。河水污染和腫瘤發生2023/4/128第8頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一評價結果的困難2023/4/129第9頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一環境污染的健康效應早死（Prematuremortality）發病（Morbidity）明確的疾病Medicalevents癥狀Symptoms生理不適Physiologicalimpairment生物標記物Biomarkers感到不舒服Comfortandwell-being2023/4/1210第10頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一死因調查的樣本量確定當研究組和對照組的死亡水平的OR值僅為2，判定兩類地區人群該腫瘤死亡率存在顯著性差異。根據經驗人群中食道癌的死亡率為10/10萬，偏小估計研究區腫瘤的死亡率為20/10萬;參考小比例（率）的兩樣本檢驗所需的樣本含量界值表。設定顯著性水平為10%，把握度為80%，查表得出樣本量為131452人。考慮到應答率，偏大估計調查人數為15萬人年。所以在病例組需要在5萬人群中觀察3年。故死因回顧調查至少對5萬人口進行三年死因回顧。

[1]《衛生研究中樣本含量的確定》，著者：StantlyLemeshow,DavidW.HosmerJr,JanelleKlar,StephenK.Lwanga，主譯：周利鋒，高爾生。2001年。復旦大學出版社，上海醫科大學出版社。2023/4/1211第11頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一死因調查的樣本量確定腫瘤的死亡率很低，屬于小概率事件，參考小比例（率）的兩樣本檢驗所需的樣本含量計算《衛生研究中樣本含量的確定》，設置顯著性水平為1%，把握度90%，假定關注腫瘤中死亡率在研究區人群中為0.0003，對照區為0.0001，算得樣本含量為121433。偏大估計至少每個地區需要觀察14萬人年，故死因回顧調查在每類地區必須保證在5萬人群中進行三年死因回顧調查，以保證在研究區和對照區中有足夠樣本。2023/4/1212第12頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一確定死因的方法使用效度被驗證的死因推斷工具了解死者生前患病的特點；臨床醫生根據調查表進行診斷；由死因統計人員確定根本死因；由編碼人員進行編碼；由省級和中央專家對死亡醫學證明書的根本死因和編碼進行復查；對死因不明和抽查5%案例由北京高年資臨床醫生重復診斷，使用Kappa系數估計診斷可靠性。2023/4/1213第13頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一現患腫瘤病人的確診對調查期間仍存活的腫瘤病人進行調查，對證據不充分者安排體檢，以保證診斷的可靠性。當地高年資醫生，根據腫瘤診斷的判定規則審查調查表，把病人分為確診、可能、難以判斷、和排除四組。除確定的腫瘤病人和明確不能診斷的腫瘤病人外，對于可能、難以判斷者安排進一步檢查。2023/4/1214第14頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一與腫瘤相關危險因素調查的研究策略2023/4/1215第15頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一與腫瘤相關危險因素的解決策略需要回憶15-20年前的情況，調查對象為30歲以上人群。確定樣本量和抽樣策略選定的危險因素是文獻中報告的5大腫瘤比較確定的危險因素。確定了解危險因素的方法：問卷和實驗室檢查。問卷：居住環境、職業因素、飲食因素、生活方式及習慣（包括吸煙、被動吸煙、飲酒等）、既往病史和家族史等；檢查部分：身高，體重，乙肝表面抗原和胃幽門螺桿菌（HP）的檢測。參考同類較權威調查表，使用標準問題、預試驗等提高問卷的效度。

2023/4/1216第16頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一暴露評估的困難2023/4/1217第17頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一暴露評價的關鍵點?人群暴露的證據（Evidenceon“actualhumanexposures”）對“易感者”的效應Apictureofeffectson“susceptible”persons對風險的確定Determinationofhazard對危險因素的量化Quantificationofrisk2023/4/1218第18頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一評估污染暴露的方法直接法（濃度*時間）個人暴露直接測量生物標記物（Biomarkers）IndirectApproaches微環境模型Surrogates:sources,etc.地理分布（GIS）2023/4/1219第19頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一暴露劑量、生物學有效劑量和暴露影響因素企業排污農藥污染水源污染土壤污染農作物污染污染物積蓄10-15年后引發腫瘤2023/4/1220第20頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一污染物暴露的復雜性污染物暴露不穩定污染物成分復雜發現明確的源頭很困難通過多重環境、估計多種污染的個人暴露量幾乎很困難。2023/4/1221第21頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一主要的方法學進展暴露評估TotalpersonalexposureUseofmodelsExposurevalidationstrategies暴露變異性評估DesigningforexposureheterogeneityMulti-sitedesigns研究的敏感性增量EnhancingsensitivityofstudiesLarger,efficientdesignsUsingpublichealthdatasystems2023/4/1222第22頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一評估暴露的方法和策略調查定期常規測量為研究目的設立監測點和特定的監測指標地理分布模型微環境模型內暴露監測生物標記物（biomarkers)2023/4/1223第23頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一影響暴露評估的因素污染的性質Natureofpollutantandhypothesestobetested區域監測、人體監測和生物標記無測量的可得性Availabilityofareamonitors,personalmonitorsandbiomarkers調查表的效度Validityofquestionnaires可行性Feasibility成本Cost2023/4/1224第24頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一對環境危害因素評估的策略（1）建立污染源產生、污染源進入人體途徑，吸收污染物質的關系鏈條，并判斷研究區和對照區人群接觸污染物質的差異。收集歷史（溯源）和現狀資料為主，評價過去20年來污染等相關情況，在研究區和對照區的區別；排污物質：工業企業排污物，農藥和化肥對現有企業調查和停產企業的溯源調查，根據生產產品確定生產流程、生產用量、排污物質的類別和排污量。對農藥和化肥使用情況也是根據提供的文件估算其使用量。對工業和生活垃圾/污水處理方式調查，建立污染物的流向；對水源水、飲用水、灌溉用水等情況調查，判斷不同地區可能接觸污染物質的差異。2023/4/1225第25頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一環境危害因素評估的解決策略（2）通過檢測，證實是否存在調查，推測的污染物質。檢測樣本：水源水、飲用水、灌溉用水、糧食、蔬菜、土壤樣品中污染物含量檢測。檢測方法：氣相色譜/質譜（GC/MS）、電感耦合等離子體/質譜（ICP/MS）液相色譜/質譜/質譜（LC/MS/MS）對檢測作用的理解由于污染和疾病的時間差異，沒有檢測到污染物，也不能直接證明目前的腫瘤發生和污染無關；檢測到污染物質，可以根據降解時間，推測存在污染無的時間。由于檢測費用昂貴，沒有把握的情況下，沒有檢測人體內是否存在相應的污染物質。2023/4/1226第26頁，共31頁，2023年，2月20日，星期一實例：調查村莊的選擇

以“公眾關注、與居民健康密切相關，具有代表性”為原則，調查地點確定為：河南周口市沈丘縣：研究區為沙穎河及灌溉網污染的8個鄉鎮，25個行政村，對照區為沒有灌溉渠流經的洪山鄉的19個村，共計9個鄉鎮的44個村。兩地區人口分別為4.76萬人和4.65萬人。 安徽宿州市埇橋區：研究區為奎河沿岸村莊，對照區為距離奎河約5-10公里之間的村莊，共計6個鄉鎮63個村。兩地區人口分別為4.83萬人和4.68萬人。江蘇淮陰市盱眙縣：研究區為位于洪澤湖邊的5個鄉，對照區為遠離洪澤湖的馬壩和黃家塘，共計7個鄉鎮46個村。兩地區人口分別為4.93萬人和4.72萬人。

20