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文檔簡介

抗原(Antigen)內容簡介1、抗原概述2、抗原的特異性3、抗原誘導免疫應答的影響因素4、抗原的種類5、非特異性免疫刺激劑抗原(antigen,Ag)是指能與TCR(T細胞)/BCR(B細胞)結合,刺激機體產生特異性免疫應答(免疫原性);并與免疫應答產物抗體和致敏淋巴細胞結合,產生免疫效應的物質(抗原性)。一、抗原概述抗原的兩個重要特性一、免疫原性(immunogenicity)能刺激淋巴細胞活化、增殖、分化,產生抗體和致敏淋巴細胞的性能。二、抗原性(antigenicity)與免疫應答的產物(抗體或致敏T細胞)發生特異結合的性能。免疫原(Immunogen)-例如:病原微生物、蛋白質完全抗原(completeantigen)=抗原同時具有免疫原性+抗原性。半抗原(hapten)-例如:小分子化學物質、藥物不完全抗原(incompleteantigen)只有抗原性,沒有免疫原性。載體(carrier):非抗原性的大分子蛋白(如多聚賴氨酸); 加上半抗原成為完全抗原。耐受原(tolerogen):誘導機體產生免疫耐受的抗原。變應原(allergen):能誘導機體產生變態反應的抗原。半抗原

+載體抗體BT完全抗原BBBT異物性(Foreignness)–非己異物的特性。是抗原的重要性質,抗原免疫原性的本質。與機體親緣關系越遠,組織結構的差異越大,異物性越強。不同種屬之間、同種異體之間、自身成分發生改變。

在胚胎期未與免疫活性細胞充分接觸的自身成分。二、抗原的特性

抗原的特異性是指抗原刺激機體免疫系統產生特異性免疫應答,并與應答產物特異性結合的專一性。決定抗原特異性的結構基礎:抗原表位。抗原表位(epitope)也叫抗原決定簇(antigenicdeterminant)抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團(結構)。是抗原與BCR/TCR結合的基本單位,5-17AA,5-7個多糖殘基。抗原結合價(antigenicvalence):表位的總數。表位的性質、數目及空間構象決定著抗原的特異性。

抗原表位的類型按結構分順序表位(sequentialepitope)又叫線形表位。是連續性序列相連的線性短肽形成的決定基。如TCR識別的決定基,通常位于分子內部。構象表位(conformationalepitope)也叫非線形表位。序列上不相連的多肽或多糖殘基空間上形成的特定構象。如BCR或抗體識別的決定基,通常位于分子表面。

抗原表位的類型按功能分:功能表位位于分子表面能被BCR或抗體直接識別隱蔽表位位于分子內部因理化因素作用而暴露后,被BCR或抗體識別的決定基。

抗原表位的類型按識別的受體分類T細胞表位被TCR直接識別的部分B細胞表位被BCR直接識別的部分

B細胞表位(半抗原)天然抗原(多價-多個抗原決定簇)T細胞表位(載體內)T細胞表位(TCellepitope)Ep1Ep2Ep3

能夠與MHC結合并被TCR識別的肽段與蛋白質分子構象無關與肽段在蛋白質分子中的位置無關主要決定于肽段的氨基酸序列與宿主表達的MHC分子有關B細胞表位

(Bcellepitope)抗原表面能夠與抗體結合的最小單位具有構象依賴性。抗原表位與抗體分子的抗原結合部位在形狀上互補才能保證抗原與抗體的緊密結合。抗原B細胞表位

抗體CDR3表位磺酸砷酸甲酸表位-載體作用表位-載體作用共同抗原表位和交叉反應共同抗原表位(commonepitope)交叉反應(cross-reaction)抗原分子的理化性質化學性質:蛋白最好。分子量:結構復雜性:分子構象:易接近性:物理狀態:聚合與單體;顆粒與可溶三、抗原免疫應答的影響因素影響抗原免疫應答的因素宿主方面的因素遺傳因素:MHC

年齡,性別和健康狀況輕壯年,女性,有無免疫抑制劑影響抗原免疫應答的因素抗原進入機體的方式劑量,途徑,次數及佐劑的使用都影響機體對抗原的應答強度據其刺激抗體產生時是否需要Th細胞分胸腺依賴抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag)有T表位和B表位。胸腺非依賴抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag)由多個重復的B表位組成。四、抗原的種類1212CD40/CD40LB細胞B細胞Th細胞TI-1抗原TD抗原

TI與TD抗原CD4抗原的種類據抗體與機體的親緣關系分異種抗原(xenogenicantigen)來自于另一物種的抗原性物質同種異型抗原(allogenicantigen)同一種屬不同個體之間的抗原性物質自身抗原(autoantigen)自身組織因各因素影響而具有的抗原性

獨特型抗原(idiotypicantigen)TCR,BCR或IG的V區具有的抗原性A.

大腸桿菌O86----B血型物質B.

肺炎球菌14型----A血型物質C.

溶血性鏈球菌----腎小球及心肌D.

大腸桿菌Ol4型脂多糖--結腸粘膜異嗜性抗原(heterophilicantigen)

:不同物種間共有的抗原物質(Forssman抗原)超抗原(superantigen,SAg)極低濃度就可以激活大量淋巴細胞產生強烈的免疫反應的抗原物質如金黃色葡萄球菌腸毒素A-E,HSP,gp120五、非特異性免疫刺激劑

超抗原的種類

A.

內源性超抗原(病毒性)(HIV)---人類的病毒性超抗原

B.

外源性超抗原(細菌性)細菌性外毒素組成金黃色葡萄球菌---腸毒素鏈球菌---致熱外毒素

超抗原的生物學意義

A.超抗原與T細胞的耐受誘導

B.超抗原與疾病a.

急性毒素性休克綜合征b.

風濕性關節炎c.

艾滋病非特異免疫刺激劑佐劑(adjuvant)與抗原一起或預先注入機體可有效增強免疫應答的強度或改變免疫應答的類型的非特異性免疫增強劑。佐劑種類微生物及其產物 分枝桿菌、短小棒狀桿菌、百日咳桿菌及脂多糖2.多聚核苷酸——(po1yI:C),(po1yA:U)3.無機物——明礬及氫氧化鋁4.脂質體,ISCOMs及CpG弗氏佐劑(Freundadjuvant)不完全弗氏佐劑:抗原與石蠟油或植物油等量混合,再加羊毛脂或吐溫80制成油包水抗原乳劑。2.完全弗氏佐劑:不完全佐劑中加入分枝桿菌(死卡介苗)佐劑的作用機制

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