第六章細胞因子Cytokines(CKs)2013年03月11日田國寶新浪微博:samuel-sysu,/u/3173524992Email:tiangb@主要內容第一節細胞因子共同特點★★★★★第二節細胞因子分類★★★

第三節細胞因子生物學活性★★

第四節細胞因子受體★

第五節細胞因子與臨床★第一節細胞因子共同特點

★★★★★細胞因子Cytokines(CKs)概念：由多種細胞分泌的小分子蛋白質，通過結合細胞表面的受體發揮生物學作用可由免疫和非免疫細胞分泌具有廣泛生物活性是細胞間信號傳遞分子是除免疫球蛋白和補體以外的另一類非特異性免疫效應分子概述1)按產生細胞：淋巴因子、單核因子、集落刺激因子等2)按生物學功能命名：白細胞介素IL,干擾素IFN,生長因子等細胞因子命名細胞因子的共同特點1)理化特性：8-80kD的多肽或糖蛋白2)需要刺激產生,低濃度即有生物學活性,短暫自限性分泌自分泌旁分泌內分泌3)作用方式：多數細胞因子以自分泌和旁分泌方式發揮效應，某些CK在一定條件下也可以內分泌形式介導全身性反應。細胞因子的共同特點4)通過CK受體發揮效應：5)重要特征多效性：一種CK對不同靶細胞有不同效應重疊性：不同細胞因子可表現出相同效應CKCKR效應功能細胞因子的共同特點拮抗性：一種CK抑制其它CK的功能例一例二協同性：一種CK增強另一種CK功能協同≠疊加１＋１＞２IL-2+IL-23IL-2IL-23IFN-γIFN-γIFN-γ例一例二細胞因子調節網絡：CK間相互誘生，CKR與CK相互作用第二節細胞因子分類★★★

第二節細胞因子分類白細胞介素(interleukinIL):已發現30余種,分別命名為IL-1~35IL-2CD4T細胞刺激產生T細胞生長因子T細胞增殖，增加IL-4、IFN-r產生B細胞增殖，促進抗體產生NK細胞增殖，增加溶細胞活性白細胞介素2IL-2IL-4由Th2/肥大細胞/嗜堿粒細胞產生促進抗體的產生抑制巨噬細胞激活促進Th2細胞分化白細胞介素4IL-4IL-12Ⅰ型干擾素：IFN-α和IFN-β，由DC和病毒感染細胞產生，主要功能：抗病毒，免疫調節促進MHCI類分子和MHCII類分子的表達Ⅱ型干擾素：IFN-γ，由活化T細胞和NK細胞產生，主要功能：免疫調節（最主要），抗病毒，激活巨噬細胞，促進MHC分子的表達和抗原提呈，抑制Th2細胞

干擾素(interferonIFN)：具有干擾病毒感染和復制的能力，分為Ⅰ型、Ⅱ型。I型干擾素由DC細胞和病毒感染的細胞產生介導抗病毒感染早期的固有免疫應答產生抗病毒“島”增加感染細胞的MHCI型分子表達，促進CTLs的殺傷作用Ⅰ型干擾素病毒感染的細胞未感染的細胞產生阻礙病毒復制的酶病毒感染的細胞IFN受體IFNγ:T細胞,NK細胞產生II型干擾素腫瘤壞死因子(TNF)：TNF-α,CD40L,CD95L使腫瘤出血壞死，誘導細胞凋亡。B細胞激活、分化及Ig類別轉換。細胞凋亡NK細胞靶細胞CD95LCD95粒酶穿孔素TNF-αTNFR-Ⅰ集落刺激因子：刺激造血干細胞和祖細胞增殖分化形成集落。GM-CSF，G-CSF，EPO，SCF等各種集落刺激因子的特性趨化因子：招募血液中的單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等進入感染部位。CC：近氨基端有兩個相鄰的半胱氨酸(CC)CXCCCX3C生長因子(GF)：具有刺激細胞生長作用的細胞因子TGF-β轉化生長因子EGF表皮生長因子VEGF血管內皮細胞生長因子FGF成纖維細胞生長因子NGF神經生長因子PDGF血小板衍生的生長因子第三節細胞因子生物學活性★★抗細菌作用：TNF、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12抗病毒作用：IFN-α/β、IFN-γ、IL-12介導和調節特異性免疫應答：識別和活化階段：IL-2,4~6,13,15,TGF-β效應階段：IFN-γ、TNF、IL-2,IL-10,TGF-β刺激造血：IL-3、IL-4、GM-CSF、EPO促進血管的生成：CXC趨化性細胞因子，FGF，促進組織損傷修復介導和調節特異性免疫應答的細胞因子抗細菌

激活巨噬細胞，NK細胞巨噬細胞趨化因子嗜中性粒細胞血管炎癥作用病原細菌抗病毒產生抗病毒“島”增加感染細胞的MHC1型分子表達，促進CTLs的殺傷作用Ⅰ型干擾素病毒感染的細胞未感染的細胞產生阻礙病毒復制的酶病毒感染的細胞IFN受體調控適應性免疫應答CK在B細胞Ig類別轉換中的作用CK對Th1和Th2細胞的調節作用調控適應性免疫應答調控造血ThehealingofwoundsVEGF促進創傷的修復第四節細胞因子受體★細胞因子受體結構：胞膜外區、跨膜區、胞漿區胞外胞膜胞漿胞膜外區跨膜區胞漿區細胞因子受體的分類Ⅰ型細胞因子受體家族：IL-2R,EPORⅡ型細胞因子受體家族：IFNR腫瘤壞死因子受體家族：TNFR,CD40,Fas趨化性細胞因子受體家族：CCR5,IL-8,MCP免疫球蛋白基因超家族：IL-1R,PDGFR細胞因子受體家族結構示意圖CK受體（CKR）的肽鏈組成

肽鏈組成類型：單鏈、雙鏈、多鏈細胞因子受體共用信號傳導亞單位鏈細胞因子多亞單位受體結構示意圖細胞因子抑制作用示意圖可溶性細胞因子受體、受體拮抗劑Video：CKsignaling第五節細胞因子與臨床★第五節細胞因子與臨床EPO：重度貧血1989IFN-γ：慢性肉芽腫1991G-CSF：腫瘤化療后白細胞減少