乳腺癌化療之惡心嘔吐演示文稿現在是1頁\一共有35頁\編輯于星期三（優選）乳腺癌化療之惡心嘔吐現在是2頁\一共有35頁\編輯于星期三腫瘤治療相關性嘔吐3RINV放療相關性惡心嘔吐CINV化療相關性惡心嘔吐伴隨腫瘤治療過程中發生現在是3頁\一共有35頁\編輯于星期三伴隨癥狀及影響輕微：不適感重度：脫水、電解質紊亂、營養不良、胃腸道粘膜撕裂出血治療依從性降低治療貽誤終止有效治療現在是4頁\一共有35頁\編輯于星期三CONTENTS嘔吐分類01危險因素02治療及預防05對癥支持及護理宣教06發病機制03臨床評估04現在是5頁\一共有35頁\編輯于星期三CINV分類急性嘔吐化療后24h內發生延遲性嘔吐化療后>24hor更長時間預期性嘔吐曾有CINV經歷，化療前、中、后發生突破性嘔吐預防處理后發生難治性嘔吐CINV預防、解救治療失敗現在是6頁\一共有35頁\編輯于星期三預期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute

遲發性嘔吐

Delayed化療24hours突破性嘔吐：預防處理好轉后再次發生的嚴重惡心嘔吐難治性嘔吐：CINV預防和解救措施失敗具有中高度催吐的化療引起的惡心嘔吐反應至少持續3天CINV類型Chemotherapy-InducedNauseaandVomiting(CINV):化療導致的惡心嘔吐現在是7頁\一共有35頁\編輯于星期三2004年意大利佩魯賈會議達成共識先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用HIGH高度致吐風險>90%MODERATE中度致吐風險30-90%LOW輕度致吐風險10-30%MINIMAL輕微致吐風險<10%蒽環類+環磷酰胺(AC/EC)環磷酰胺>1500mg/m2順鉑≥50mg/m2蒽環類環磷酰胺≤1500mg/m2異環磷酰胺順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康紫杉醇多西他賽(iv&口服)白蛋白結合型紫杉醇吉西他濱5-Fu多柔比星脂質體培美曲塞VP-16西妥昔單抗赫賽汀(曲妥珠單抗)貝伐單抗吉非替尼索拉非尼希羅達(卡培他濱)PRN推薦(口服抗腫瘤藥)現在是8頁\一共有35頁\編輯于星期三HIGH(高度致吐風險)MODERATE(中度致吐風險)AC方案(蒽環類+環磷酰胺)順鉑≥50mg/m2環磷酰胺>1500mg/m2卡莫司汀>250mg/m2六甲蜜胺達卡巴嗪氮芥丙卡巴肼(口服)鏈脲霉素順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康長春瑞濱(口服)阿霉素表阿霉素環磷酰胺≤1500mg/m2環磷酰胺(口服)異環磷酰胺白消安>4mg/d阿糖胞苷>1g/m2阿扎胞苷白介素-2>12-15萬U/m2三氧化二砷苯達莫司汀柔紅霉素洛莫司汀卡莫司汀≤250mg/m2Vp-16(口服)伊達比星伊馬替尼(口服)放線菌素D美法侖>50mg/m2甲氨蝶呤250-1000mg/m2替莫唑胺(口服)氨磷汀>300mg/m2AE-6現在是9頁\一共有35頁\編輯于星期三LOW(輕度致吐風險)00MINIMAL(輕微致吐風險)紫杉醇多西他賽(iv&口服)吉西他濱卡培他濱培美曲塞CPT-11VP-165-Fu阿糖胞苷(低劑量)100-200mg/m2甲氨蝶呤50-250mg/m2絲裂霉素氨磷汀≤300mg/m2多柔比星脂質體貝沙羅汀米托蒽醌尼羅替尼紫杉醇-白蛋白納米粒VorinostatIxabepilone西妥昔單抗曲妥珠單抗利妥昔單抗吉妥珠單抗阿侖珠單抗貝伐單抗吉非替尼索拉非尼舒尼替尼拉帕替尼達沙替尼厄洛替尼長春堿長春新堿長春瑞濱美法侖(口服低劑量)甲氨蝶呤≤50mg/m2羥基脲(口服)博來霉素α-干擾素奈拉濱氟達拉濱克拉屈濱地西他濱來那度胺噴司他丁PanitumumabTemsirolimus沙立度胺硫鳥嘌呤(口服)戊柔比星白消安苯丁酸氮芥(口服)地尼白介素2右丙亞胺門冬酰胺酶硼替佐米AE-7現在是10頁\一共有35頁\編輯于星期三CINV發生的危險因素藥物因素高致吐性化療藥物病史既往化療時發生過嘔吐電解質紊亂暈動病病史焦慮個人因素年齡<50歲無乙醇攝入史孕期嘔吐史女性現在是11頁\一共有35頁\編輯于星期三CTZ定義化學受體觸發區（chemoreceptortriggerzone，CTZ）：

位于嘔吐中樞的后部，無血腦屏障的保護，容易受血液及腦脊液中化學物質和毒素的影響，它將神經沖動傳至嘔吐中樞引發嘔吐。嘔吐中樞受到刺激，發出命令使胃幽門及前庭部收縮，賁門部遲緩產生胃的逆蠕動，同時腹直肌和膈肌的收縮所形成胃內容物的逆流，刺激嘔吐中樞。現在是12頁\一共有35頁\編輯于星期三13現在是13頁\一共有35頁\編輯于星期三CINV發病機制感覺和精神因素刺激大腦皮質化療藥物本身或代謝物等直接作用于CTZ從胃腸道黏膜的神經末梢通過迷走神經或向心性交感神經刺激嘔吐中樞化療藥物通過刺激組織的組胺受體和乙酰膽堿受體化療藥物作用于腸嗜鉻細胞產生5-HT3現在是14頁\一共有35頁\編輯于星期三化療誘發嘔吐可能機制化療大腦皮層延髓小腸化學誘導區嘔吐中樞神經沖動傳入至化學誘導區和嘔吐中樞細胞破壞釋放神經遞質激活迷走神經和內臟神經現在是15頁\一共有35頁\編輯于星期三CINV相關神經遞質5-羥色胺乙酰膽堿組胺內啡肽類多巴胺

P物質氨基丁酸嘔吐反射*Gamma-aminobutyricacid.DiemunschP,GrélotLDrugs2000;60:533–546.GrunbergSM,HeskethPJNEnglJMed1993;329:1790–1796.HornbyPJAmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2001;280:G1055–G1060.現在是16頁\一共有35頁\編輯于星期三CINV臨床評估藥物及患者年齡、性別、化療史、飲酒史等致吐因素患者自我評分：患者嘔吐臨床相關評估：

臨床相關指標及患者心理精神評估現在是17頁\一共有35頁\編輯于星期三惡心嘔吐的毒性分級（NCI-CTC）不良事件（CTCAEV4.0）1級2級3級4級5級惡心食欲降低，不伴進食習慣改變經口進食減少，但無明顯體重下降，無脫水或營養不良經口攝入能量或水分不足；需鼻飼、靜脈營養或住院治療--嘔吐24h內發生1~2（至少間隔5分鐘）24h內發生3~5次（至少間隔5分鐘）24h內發生6次或以上（至少間隔5分鐘）鼻飼、靜脈營養或住院治療危及生命，需要緊急處理死亡現在是18頁\一共有35頁\編輯于星期三CINV治療與預防從20世紀50年代的無知60-70年代的束手無策（魯米那）80年代初多巴胺受體拮抗劑（胃復安）80年代后期及90年代陸續出現5-HT3受體拮抗劑21世紀NK1神經受體拮抗劑和新一代5-HT3受體拮抗劑---止吐藥物的發展歷史現在是19頁\一共有35頁\編輯于星期三止吐藥物分類20皮質激素5-羥色胺拮抗劑抗組胺藥抗膽堿藥NK-1R拮抗劑

中藥

多巴胺拮抗劑現在是20頁\一共有35頁\編輯于星期三015-羥色胺拮抗劑1.作用于迷走神經上的5-HT3受體，抑制迷走神經傳入纖維的興奮，阻斷向嘔吐中樞的傳人沖動，抑制了嘔吐。2.作用于AP（中樞神經系統）和NTS（孤束核）上的5-HT3受體，抑制兩者的興奮。作用機制：臨床應用：口服和靜脈用藥的療效和安全性相似，增加劑量不會增加療效，可增加不良反應。現在是21頁\一共有35頁\編輯于星期三高選擇性5-HT3受體拮抗劑

英文名通用中文名（商品名）上市時間生產公司Ondansetron恩丹西酮(樞復寧)1990年葛蘭素史克Granisetron格拉司瓊(凱特瑞)1994年羅氏Tropisetron托烷司瓊(嘔必停)1992年諾華公司Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅)1996年日本山之內公司Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同)1994年日本煙草Dolasetron多拉司瓊1997年安萬特公司Palonosetron帕洛諾司瓊2003.7.25HelsinnHealthcare現在是22頁\一共有35頁\編輯于星期三02NK-1受體拮抗劑（阿瑞吡坦）1.與大腦中的NK-1受體高選擇性的結合，拮抗P物質。2.P物質為一種位于中樞和外周神經系統神經元中的神經激肽，通過NK-1受體介導發揮作用。作用機制：現在是23頁\一共有35頁\編輯于星期三臨床應用：1.有效預防遲發性嘔吐。2.與5-HT3受體拮抗劑和地塞米松聯合增加對高致吐性化療藥物引起的急性和遲發性嘔吐的療效。阿瑞吡坦80mg在多天化療或患者惡心嘔吐控制不佳等情況下可重復給藥。現在是24頁\一共有35頁\編輯于星期三03多巴胺受體拮抗劑抑制中樞催吐化學感受區（CTZ）的多巴胺受體而提高CTZ的閾值，發揮較強的中樞性止吐作用。作用機制：分類：吩噻嗪類（氯丙嗪、異丙嗪等）丁酰苯類（氟哌啶醇）甲氧氯普胺（胃復安）現在是25頁\一共有35頁\編輯于星期三臨床應用：1.胃復安：應用于低度催吐化療藥物所致嘔吐，同時促進催乳素分泌，增加乳腺癌復發機會。2.氟哌啶醇：用于化療所致惡心嘔吐的解救性治療，主要不良反應為錐體外系反應。3.吩噻嗪類大劑量時直接抑制嘔吐中樞，兼有鎮靜作用。4.以上幾種因副作用較多，臨床使用少。現在是26頁\一共有35頁\編輯于星期三04糖皮質激素1.中樞：可能通過腦內前列腺素的活動，調節血腦屏障，抑制皮質向嘔吐中樞發放沖動；2.外周：通過其抗炎作用抑制腸道釋放5-羥色胺或干擾胃腸道5-HT3受體的功能。作用機制（不詳）：現在是27頁\一共有35頁\編輯于星期三臨床應用：1.預防高度致吐性化療的急性嘔吐------地塞米松、5-HT3受體拮抗劑、NK-1受體拮抗劑三藥聯合（化療當天）2.預防中度致吐性化療的急性嘔吐------地塞米松、5-HT3受體拮抗劑兩藥聯合（化療當天）3.預防低度致吐性化療的急性嘔吐------地塞米松（化療當天）4.預防延遲性嘔吐------地塞米松（連續用藥2天）現在是28頁\一共有35頁\編輯于星期三05抗組胺藥、抗膽堿藥（苯海拉明、東莨膽堿等）1.苯海拉明：一方面作用于H1受體，拮抗自身催吐因子組胺的作用，另一方面抑制大腦皮質、延髓嘔吐中樞。2.東莨菪堿：可能與其抑制前庭神經內耳功能或大腦皮層功能有關。作用機制：臨床應用：用于暈動病的預防及妊娠嘔吐、放射性嘔吐。現在是29頁\一共有35頁\編輯于星期三06中醫中藥（姜、薄荷等）給予加味橘皮竹茹湯（橘皮、黨參、

白術、黃芪、竹茹、白豆蔻、砂仁、甘草、枳實、厚樸、生姜、雞內金、炒麥芽、6大棗），在化療前2日至化療結束后2日加服加味橘皮竹茹湯，每日1劑，水煎2次，共服2個化療周期。現在是30頁\一共有35頁\編輯于星期三31耳穴壓豆法：是用膠布將藥豆準確地粘貼于耳穴處，給予適度的揉、按、捏、壓，使其產生疫、麻、脹、痛等刺激感應，以達到治療目的的一種外治療法。又稱耳廓穴區壓迫療法。（神門、食道、賁門、胃、小腸穴）現在是31頁\一共有35頁\編輯于星期三高度致吐風險化療的藥物預防5-HT3R拮抗劑NK1受體拮抗劑地塞米松勞拉西泮125mgpo115mgiv8-24/3/100/5/0.25mg12mg0.5-2mgq4-6h80mgpo80mgpo8mg8mg8mg0.5-2mgq4-6h0.5-2mgq4-6