麝香保心丸針對心血管疾病患者的腎臟保護演示文稿現在是1頁\一共有51頁\編輯于星期日優選麝香保心丸針對心血管疾病患者的腎臟保護現在是2頁\一共有51頁\編輯于星期日目錄心血管疾病常合并腎臟病，兩者互相影響HMP針對心血管疾病腎臟保護的機制和研究基礎HMP對心血管疾病腎臟保護的臨床獲益心腎同源是心腎共病的理論基礎現在是3頁\一共有51頁\編輯于星期日目錄心血管疾病常合并腎臟病，兩者互相影響HMP對心血管疾病腎臟保護的機制和研究基礎HMP對心血管疾病腎臟保護的臨床獲益心腎同源是心腎共病的理論基礎現在是4頁\一共有51頁\編輯于星期日CHD患者常常合并CKDTNT研究中共10,001名穩定型CHD患者，運用簡化MDRD方程對所有患者計算估算腎小球濾過率（eGRF），eGFR<60ml/min/1.73m2視為CKD患者回顧性分析，入選3589名接受過介入治療的ACS患者，根據患者入院時行造影前血清肌酐水平，運用簡化MDRD方程對所有患者估算腎小球濾過率（eGRF）穩定型CHD患者CKD發生率31%ACS患者CKD發生率62.6%ShepherdJetal.JAmCollCardiol.2008;51:1448-1454.霍勇,何華.北京大學學報;2007,39(6):624-629現在是5頁\一共有51頁\編輯于星期日20%的冠心病患者合并有CKD，約50%的CKD患者會發生心血管疾病Circulation.2006;114:6-7.現在是6頁\一共有51頁\編輯于星期日CVD合并CKD可增加患者的不良事件發生率增加每1000患者每年的不良事件增加不良事件發生的風險不良事件包括：復合事件、心臟事件、卒中和全因死亡率CVD和CKD是心血管不良事件和死亡的極高風險因素WeinerDE,TabatabaiS,etal.AmJKidneyDis2006;48:392–401.心腎共存病可進一步惡化疾病的病理生理過程，導致更加兇險的預后現在是7頁\一共有51頁\編輯于星期日2010大規模薈萃分析：eGFR和蛋白尿與全因死亡及心血管死亡密切相關入選14項白蛋白/肌酐(ACR)測量研究(n=105,872)；7項eGFR測量研究(n=1,128,310)所有原因死亡，eGFR所有原因死亡，ACR心血管死亡，eGFR心血管死亡，ACReGFR(ml/min/1.73m2)ACR(ml/g[mg/mmol])HR(95%CI)HR(95%CI)線性相關顯著相關線性相關顯著相關Lancet2010;375:2073–81腎功能輕度減退對心血管疾病患者的臨床預后產生不良影響現在是8頁\一共有51頁\編輯于星期日慢性腎臟疾病被認為是冠心病的等危癥1冠心病患者常合并慢性腎臟疾病2，可增加患者復合事件、心臟事件、全因死亡等不良事件的發生3同時，腎功能減退對心血管疾病患者的臨床預后產生不良影響4蛋白尿是心腎共病的重要臨床指標5心血管疾病的腎臟保護值得關注

DebellaYT,etal.Chronic

kidney

disease

asa

coronary

disease

equivalent--a

comparison

withdiabetes

over

a

decade.ClinJAmSocNephrol.

2011;6(6):1385-92.

ShepherdJetal.JAmCollCardiol.2008;51:1448-1454.WeinerDE,TabatabaiS,etal.AmJKidneyDis2006;48:392–401.Lancet2010;375:2073–81林善錟。慢性腎臟病與心血管病的相互關系——一個值得關注的重要問題。診斷學理論與實踐2006；5（3）：201-203.現在是9頁\一共有51頁\編輯于星期日目錄心血管疾病常合并腎臟病，兩者互相影響HMP針對心血管疾病腎臟保護的機制和研究基礎HMP對心血管疾病腎臟保護的臨床獲益心腎同源是心腎共病的理論基礎現在是10頁\一共有51頁\編輯于星期日麝香保心丸成分：人工麝香、人參提取物、人工牛黃、肉桂、蘇合香、蟾酥、冰片中醫藥理：芳香溫通，益氣強心。作用于“脈”——血管保護傳統醫學中，麝香保心丸致力于心血管疾病的防治臨床主要用于心肌缺血引起的心絞痛、胸悶及心肌梗塞促進治療性血管新生保護血管內皮擴張冠狀動脈抑制血管壁炎癥“脈”第一個促進治療性血管新生的中成藥全面保護血管成分明確，質量可控長期治療臨床收益明顯快速安全緩解心絞痛癥狀現在是11頁\一共有51頁\編輯于星期日麝香保心丸是一種治療冠心病心絞痛的中藥復方制劑近年來，麝香保心丸對多種器官損傷的保護作用已引起臨床廣泛關注臨床及動物實驗結果顯示，麝香保心丸具有顯著的抗炎、抗氧化作用，可有效改善腎臟功能美國弗瑞德·穆拉德教授牽頭研究了麝香保心丸對高血壓腎病炎癥性損傷的保護機制弗瑞德

穆拉德（FeridMurad）

諾貝爾生理醫學獎獲得者

美國國家科學院院士

美國國家醫學科學院院士中國科學院外籍院士

穆拉德主導研究，麝香保心丸同時具有腎臟保護作用現在是12頁\一共有51頁\編輯于星期日同一種藥物為什么可同時保護心、腎兩種臟器？治療的理論基礎是什么？現在是13頁\一共有51頁\編輯于星期日心臟疾病和腎臟疾病的聯系心腎共存病反映共同的病理基礎及共同的致病途徑。血流動力學、代謝、內皮損傷等是造成腎、心血管疾病密切關系的主要原因血管內皮功能損傷是心腎共病的共同通路心腎功能均易受血流動力學的影響，血管內皮損害是心腎共病的物質基礎心、腎病變時,氧化應激及其產物大量形成,是造成內皮損害的最主要共同基礎蛋白尿是心腎共病的重要臨床指標微量白蛋白尿既是腎臟損害的指標,也是心血管損害的重要標志。微量白蛋白尿為腎臟血管內皮損傷而致蛋白漏出，在腎臟血管內皮損害的同時，全身血管內皮也同樣受損林善錟.慢性腎臟病與心血管病的相互關系——一個值得關注的重要問題。診斷學理論與實踐2006；5（3）：201-203.現在是14頁\一共有51頁\編輯于星期日心腎共病的機制：共同的發病“通路”

血管損傷內皮功能障礙動脈粥樣硬化動脈僵硬微量白蛋白尿黃斑變性C-K-D心-腎-損傷氧化應激炎癥反應氧化應激導致的血管內皮功能損傷是心腎共病的共同通路KidneyInternational(2010)78,14–18;doi:10.1038/ki.2010.123;心血管危險因素引起氧化應激，導致內皮功能紊亂，啟動一系列級聯事件，最終導致靶器官損傷心腎共存病可進一步惡化疾病的病理生理過程，導致更加兇險的預后現在是15頁\一共有51頁\編輯于星期日內皮功能障礙是常見心腦血管疾病的始動環節

危險因素階段

靶器官損害階段臨床疾病階段終末疾病階段

高血壓其它危險因素頸動脈中內膜增厚冠狀動脈病變血管內皮功能障礙左室肥厚心絞痛心肌梗塞腦卒中腎臟損害心力衰竭腎功能衰竭卒中后功能障礙死亡現在是16頁\一共有51頁\編輯于星期日心腎損傷（氧化應激、內皮損傷）的常見心血管危險因素高血壓血脂異常代謝綜合征，如肥胖高齡吸煙遺傳易感性胰島素抵抗急性損傷NSAIDS……1.KidneyInternational(2010)78,14–18;doi:10.1038/ki.2010.123.2.DavidM.SmallandGlendaC.Gobe.OxidativeStressandAntioxidantTherapyinChronicKidneyandCardiovascularDisease.DOI:10.5772/51923.3.ArqBrasCardiol,2007;88(1):100-108.現在是17頁\一共有51頁\編輯于星期日腎臟損傷的血管活性物質和細胞因子水平的改變現在是18頁\一共有51頁\編輯于星期日糖尿病腎病的發病機制復雜，目前未完全闡明，包括腎小球血流動力學改變、生化代謝紊亂、血液流變學變化、氧化應激、細胞因子與遺傳易感性等多因素相互作用而導致。內皮功能障礙的機制目前可能包括通過高血糖的二酯酰甘油-蛋白激酶C活化通路、非酶促蛋白糖基化與多元醇途徑，以及氧化應激、胰島素抵抗(IR)、血脂異常和炎性反應等環節。呂以培，王乃尊。內皮功能障礙與糖尿病腎病關系。醫學綜述2005；11（10）：927-930.內皮功能障礙是糖尿病患者腎功能損害的中心環節現在是19頁\一共有51頁\編輯于星期日在心血管疾病診療過程中強調對腎功能進行綜合評價，力爭對繼發的腎損害早發現，

早治療，是改善心血管疾病患者預后的必要措施

現在是20頁\一共有51頁\編輯于星期日目錄心血管疾病常合并腎臟病，兩者互相影響HMP針對心血管疾病腎臟保護的機制和研究基礎HMP對心血管疾病腎臟保護的臨床獲益心腎同源是心腎共病的理論基礎現在是21頁\一共有51頁\編輯于星期日麝香保心丸針對心血管疾病腎臟保護的機制戴瑞鴻。麝香保心丸的作用機制研究進展與臨床評價。中國醫院用藥評價與分析2006；6（1）：15-17.《InternationalJournalofGeneralMedicine》2011:4131-139.胡順金，等。麝香保心丸對高血壓腎損害防治作用的臨床觀察。中成藥2004；26:52-54.翟曉麗，等。麝香保心丸對慢性心力衰竭腎損害作用的臨床觀察。中成藥2004:；26:55-56.馬澤彬，等。中藥防治高血壓腎病研究進展。中國民族民間醫藥2011；（1）：26-27.保護血管內皮是麝香保心丸治療心腎共病最重要的機制現在是22頁\一共有51頁\編輯于星期日麝香保心丸改善腎臟相關因子水平《InternationalJournalofGeneralMedicine》2011:4131-139.胡順金，等。麝香保心丸對高血壓腎損害防治作用的臨床觀察。中成藥2004；26:52-54.翟曉麗，等。麝香保心丸對慢性心力衰竭腎損害作用的臨床觀察。中成藥2004:；26:55-56.馬澤彬，等。中藥防治高血壓腎病研究進展。中國民族民間醫藥2011；（1）：26-27.現在是23頁\一共有51頁\編輯于星期日麝香保心丸對血管內皮的早期保護

植物血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）的表達是血管內皮細胞出現功能異常的最早期標志，在粘附分子的產生及AS的形成中起重要作用LOX-1的激活進一步誘導了黏附分子的產生，導致了內皮細胞功能的損傷。研究發現麝香保心丸組的LOX-1的表達明顯低于單純高脂組水平。表明麝香保心丸有保護內皮細胞，抑制早期動脈硬化的作用。P<0.05朱莉，董秋立，劉忠志，等。麝香保心丸對實驗性動脈粥樣硬化兔LOX-1蛋白及基因表達的影響，上海中醫藥大學學報.2008,22(2).-43-45新西蘭大白兔24只，隨機分為正常組、高脂組和麝香保心丸組，每組8只。正常組予正常飲食，高脂組予高脂飲食，麝香保心丸組在高脂飲食基礎上加麝香保心丸（25mg/kg/d），共喂養4個月。觀察測各組動脈硬化兔斑塊內LOX-1的基因表達。麝香保心丸抑制LOX-1基因的表達現在是24頁\一共有51頁\編輯于星期日麝香保心丸對高脂模型兔血管內皮形態結構的保護

麝香保心丸組血管形態學研究，電鏡觀察－血管內皮細胞結構完整、脫落減少正常兔血管壁：內皮細胞完整，基底膜及內彈力膜完整，平滑肌細胞正常高脂模型兔血管壁：內皮脫落，內彈力膜消失，殘存平滑肌被大量膠原纖維包圍SX組兔：內皮細胞存在，吞噬脂質。內彈力膜完整，未見明顯膠原纖維增生，平滑肌腫脹，基質變淺羅心平等，麝香保心丸減少高脂血癥對動脈壁損害作用的實驗研究：中國中西醫結合雜志1998；18（8）：486-489現在是25頁\一共有51頁\編輯于星期日麝香保心丸誘導內皮細胞增殖

觀察麝香保心丸制備大鼠血清對H2O2

誘導人臍靜脈內皮細胞增殖活性、細胞上清液中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性。與對照組相比，H2O2組細胞增殖活性明顯降低（P<0.01），1g麝香保心丸藥物血清組細胞增殖活性明顯增高（P<0.01），且呈濃度依賴性。**麝香保心丸增加內皮細胞的增殖活性，用OD值大小表示與對照組比較，*P<0.01寧若冰，等。麝香保心丸對H2O2誘導人臍靜脈內皮細胞增殖及氧化應激的影響。中西醫結合心腦血管病雜志2011；9（8）：966-969.現在是26頁\一共有51頁\編輯于星期日增加SOD活性降低MDA水平麝香保心丸抑制內皮細胞氧化應激，保護血管內皮與對照組相比，H2O2組內皮細胞上清液MDA含量顯著升高，SOD活性明顯降低（P<0.01），麝香保心丸藥物血清呈濃度依賴性抑制MDA水平升高及SOD活性降低。麝香保心丸保護血管內皮細胞可能與抑制H2O2誘導人臍靜脈內皮細胞氧化應激有關。*****與對照組比較，*P<0.01寧若冰，等。麝香保心丸對H2O2誘導人臍靜脈內皮細胞增殖及氧化應激的影響。中西醫結合心腦血管病雜志2011；9（8）：966-969.現在是27頁\一共有51頁\編輯于星期日

目前臨床證明這項研究表明麝香保心丸可以強有效抑制自發性高血壓大鼠的腎臟炎癥損傷，可作為高血壓腎病預防和治療研究的基礎現在是28頁\一共有51頁\編輯于星期日

4周齡雄性自發性高血壓大鼠（SHR，SpontaneouslyHypertensiveRats）分為三組：

-自發性高血壓大鼠組（SHR模型組）

-麝香保心丸低劑量組（13.5毫克/公斤）-麝香保心丸高劑量組（40毫克/公斤）

年齡匹配的正常血壓大鼠（WKY，WistarKyoto）作為對照組國家科技支撐項目（國家中醫藥管理局：No.2009ZX09311-003，上海市科委：No.05JC14056）研究方法簡介在12周齡時將所有樣本取樣。分別用尾套法（tail-cuffmethod）和酶聯免疫吸收分析法（ELISA，enzyme-linkedimmunosorbentassay）測量大鼠收縮壓和血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）的含量。現在是29頁\一共有51頁\編輯于星期日麝香保心丸降低腎臟血管緊張素Ⅱ水平降低腎臟組織中血管緊張素Ⅱ濃度：

應用麝香保心丸8周后，無論高劑量組還是低劑量組均使腎臟組織中的血管緊張素Ⅱ濃度顯著降低，且隨劑量升高降低效果更好降低血漿中血管緊張素Ⅱ濃度：

應用麝香保心丸8周后，麝香保心丸可使血漿

血管緊張素Ⅱ濃度顯著降低，且隨劑量升高降低效果更好《InternationalJournalofGeneralMedicine》2011:4131-139麝香保心丸抑制高血壓腎病相關炎癥狀態現在是30頁\一共有51頁\編輯于星期日麝香保心丸抑制單核細胞/巨噬細胞的浸潤EffectofHMPonmonocytes/macrophagesstainedpositivelywithCD68antibodyinSHRinterstitial(A–D)andglomerular(E–H).Immunochemistrystaining,originalmagnification×400).AandErefertoWKYrats;BandFrefertoSHR;CandGrefertoHMPlowdosagegroup;DandHrefertoHMPhighdosagegroup.與正常血壓大鼠組（WKY，WistarKyoto）相比，

自發性高血壓大鼠組（SHR，SpontaneouslyHypertensiveRats）中間質和腎小球內的單核細胞/巨噬細胞數量顯著增加(P<0.05/P,0.01)

顯示麝香保心丸顯著抑制了SHR組中單核細胞/巨噬細胞的腎皮質浸潤

麝香保心丸抑制高血壓腎病相關炎癥狀態《InternationalJournalofGeneralMedicine》2011:4131-139現在是31頁\一共有51頁\編輯于星期日麝香保心丸降低腎臟炎癥相關指標表達水平應用麝香保心丸8周

可明顯降低腎臟羰基蛋白和NO2-含量

抑制腎皮質單核/巨噬細胞浸潤《InternationalJournalofGeneralMedicine》2011:4131-139麝香保心丸抑制高血壓腎病相關炎癥狀態現在是32頁\一共有51頁\編輯于星期日麝香保心丸抑制腎病病變EffectofHMPonrenalpathologicalparameterswiththeuseofHE(A–D)andPASM(E–H)stainedkidneysectionsinSHR.AandErefertoWKYrats;BandFrefertoSHR;CandGrefertoHMPlowdosagegroup;DandHrefertoHMPhighdosagegroup.與正常血壓大鼠組（WKY，WistarKyoto）相比，SHR組中腎小球、腎小管間質和腎血管病變的病理評分顯著升高。應用麝香保心丸8周后，麝香保心丸組中的腎小球、腎小管間質和腎血管病變的病理評分被顯著降低《InternationalJournalofGeneralMedicine》2011:4131-139麝香保心丸明顯改善腎臟功能現在是33頁\一共有51頁\編輯于星期日麝香保心丸降低病理學評分腎小球、腎小管間質和腎臟血管損傷的病理學評分顯示：自發性高血壓大鼠組（SHR，SpontaneouslyHypertensiveRats）病理學評分顯著升高，而應用麝香保心丸8周后評分明顯降低麝香保心丸明顯改善腎臟功能《InternationalJournalofGeneralMedicine》2011:4131-139現在是34頁\一共有51頁\編輯于星期日測定結果顯示：

應用麝香保心丸8周后，可明顯降低尿總蛋白、尿微量白蛋白（MA）以及β2-微球蛋白（β2-MG）含量麝香保心丸降低尿蛋白含量麝香保心丸明顯改善腎臟功能《InternationalJournalofGeneralMedicine》2011:4131-139現在是35頁\一共有51頁\編輯于星期日目錄心血管疾病常合并腎臟病，兩者互相影響麝香保心丸針對心血管疾病腎臟保護的機制和研究基礎麝香保心丸對心血管疾病腎臟保護的臨床獲益心腎同源是心腎共病的理論基礎現在是36頁\一共有51頁\編輯于星期日升高NO水平升高SOD水平麝香保心丸抑制氧化應激，保護血管內皮**入選80例冠心病患者隨機分為SXBXP組和對照組，兩組均給予冠心病常規治療，SXBXP組加服SXBXP.2丸/次，3次/日，至少6月。檢測血管內皮功能相關因子。隨訪期間SXBXP組NO、NOS、SOD、ET均較對照組改善。SOD水平于隨訪3個月、NO水平于隨訪6個月時達統計學顯著差異。隨訪18個月時，SXBXP組中繼續服用SXBXP的患者FMD、NO、NOS、SOD水平明顯高于對照組結論：冠心病患者長期服用麝香保心丸6個月可明顯改善血管內皮功能。與對照組同期比較，*P<0.05朱慧，羅心平，等。麝香保心丸長期用藥對冠心病患者血管內皮功能改善作用的研究。中成藥2010；32（3）：363-366.與對照組同期比較，*P<0.05現在是37頁\一共有51頁\編輯于星期日*與對照組同期比較，*P<0.05入組80例患者，分析集共76例患者常規治療組：抗血小板，調脂，抗缺血等強化治療組：常規治療+麝香保心丸2#tid口服王麗潔、羅心平等，長期口服麝香保心丸改善冠心病病人血管內皮功能的臨床研究，中西醫結合心腦血管病雜志，2008;6(2):129-131麝香保心丸改善內皮依賴性舒張功能冠心病病人在常規治療基礎上長期服用SXBXW可進一步改善血管內皮功能，且這一作用與改善血管內皮細胞NO系統的代謝有關。現在是38頁\一共有51頁\編輯于星期日麝香保心丸腎臟保護的臨床獲益

——對高血壓腎損害的保護現在是39頁\一共有51頁\編輯于星期日目的：觀察麝香保心丸對高血壓所致腎損害的保護作用。方法：將符合高血壓腎損害診斷標準的128例患者隨機分為2組。均給予聯合降壓藥物治療，使血壓逐漸降至140/90mmHg以下。治療組均加麝香保心丸2丸，tid；對照組有心絞痛者加消心痛10mg，tid。療程均為8周。結論：麝香保心丸對高血壓所致腎損害有顯著的預防與治療作用。其機理可能與麝香保心丸能顯著提高血中NO、降低E-1水平，擴張腎臟血管，改善腎臟微循環有關。現在是40頁\一共有51頁\編輯于星期日麝香保心丸顯著預防高血壓腎損害對早期腎損害患者的相關檢查指標的影響：對早期腎損害患者的相關檢查指標，治療組均改善顯著（P<0.05、0.01），且治療后的上述各項指標較對照組均有顯著差異（P<0.05、0.01）；對照組除尿MA、血uA及血β2-MG改善顯著外，其余指標改善均不顯著(P>0.05)。提示治療組對早期腎損害的相關指標改善顯著，表明麝香保心丸對高血壓腎損害有顯著的保護作用。現在是41頁\一共有51頁\編輯于星期日麝香保心丸顯著治療高血壓腎損害對臨床腎損害患者的相關檢查指標的影響：對臨床腎損害患者的相關檢查指標，治療組均改善顯著（P<0.05、0.01），而對照組亦均有所改善，但都不顯著(P>0.05)；且治療后的上述各項指標治療組較對照組均有顯著性差異（P<0.05、0.01）。提示治療組對臨床腎損害的相關指標改善顯著，表明麝香保心丸對高血壓腎損害有顯著的治療作用。現在是42頁\一共有51頁\編輯于星期日升高NO水平降低內皮素-1水平治療后，兩組NO、ET-1均有顯著改善（P<0.05、0.01），而以治療組改善更顯著，且治療組各項指標較對照組改善均有極顯著差異（P<0.01）。P<0.01P<0.01麝香保心丸顯著升高NO、降低內皮素-1的水平現在是43頁\一共有51頁\編輯于星期日麝香保心丸腎臟保護的臨床獲益

——對心力衰竭的腎臟保護現在是44頁\一共有51頁\編輯于星期日目的：觀察麝香保心丸對心力衰竭所致腎損害的治療作用。方法：將確診為心力衰竭腎損害者64例隨機分為治療組和對照組各32例。兩組除祛除誘因及必要的對癥、對因保守治療外，均予強心、血管轉化酶抑制劑、利尿等處理。治療組加麝香保心丸2丸，tid。均觀察6周。結論：麝香保心丸對心力衰竭所致腎損害有顯著的治療作用?，F在是45頁\一共有51頁\編輯于星期日麝香保心丸顯著治療心力衰竭所致腎損害結果：在心衰均控制情況下，治療后兩組除對照組尿NAG無明顯改善外，其余各項指標均改善顯著(P<0.05、0.01)，但包括尿NAG在內而除BUN外的各項指標均以治療組改善更顯著。表現在治療后的上述各項指標治療組均顯著優于對照組(P<0.05)。對24h尿微量白蛋白、24h尿蛋白定量、

尿β2-MG、尿NAG及Ccr、血β2-MG和腎功能等指標的影響：現在是46頁\一共有51頁\編輯于星期日升高PGE2水平降低TXB2水平P<0.05治療后，兩組PGE2、TXB2均顯者改善（P<0.05、0.01）但均以治療組改善更顯著，且治療組上述各項指標較對照組改善均有顯著性差異(P<0