文檔文檔藥物分析重點(diǎn)整理緒論1、藥物分析：利用分析測(cè)定手段，進(jìn)展藥物的分析方法，爭(zhēng)論藥物的質(zhì)量規(guī)律，對(duì)藥物進(jìn)展全面檢驗(yàn)與掌握的科學(xué)。2、藥物分析任務(wù)：對(duì)藥物進(jìn)展全面的分析爭(zhēng)論，確立藥物的質(zhì)量規(guī)律，建立合理有效的藥物質(zhì)量掌握方法和標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定與可控，使用安全和有效。3、藥品四大治理標(biāo)準(zhǔn)：①GLP：藥物非臨床爭(zhēng)論質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)②GCP：藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)③GMP：藥品生產(chǎn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)④GSP：藥品經(jīng)營質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)第一章藥品質(zhì)量爭(zhēng)論的內(nèi)容與藥典概況1、藥品制定的標(biāo)準(zhǔn)根底：對(duì)藥物的研制、開發(fā)、生產(chǎn)的全面分析爭(zhēng)論的結(jié)果2、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成：①凡例：共性問題的統(tǒng)一規(guī)定〔稱為藥品標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語〕②正文③通則：制劑通則、通用檢測(cè)方法、指導(dǎo)原則3、溶解度：P14〔易溶：110ml，微溶：1001000ml，不溶：10000ml〕4、藥品檢查工程：安全性、有效性、均一性、純度5、標(biāo)示量：每一支、片或其他每一個(gè)單位制劑中含有主藥的重量或含量或裝量6、稱重與量取：①周密稱定：千分之一；②稱定：百分之一；周密量取：對(duì)該體積移液管的精度的要求720.3mg8、藥品的原則：科學(xué)性、先進(jìn)性、標(biāo)準(zhǔn)性、權(quán)威性9、中藥材名稱：中文名稱+拉丁名稱10、熔點(diǎn)：①初熔：供試品在毛細(xì)管內(nèi)開頭局部液化消滅明顯液滴的溫度②全熔：供試品全部液化時(shí)的溫度③藥物含有雜質(zhì)時(shí)，熔點(diǎn)低于純品，熔程增大11、比旋度：在肯定波長與溫度下，偏振光透過每1ml1g1dm12、百分吸取系數(shù)：當(dāng)溶液濃度c1%〔g/ml〕、液層厚度l1cmA〔A=Ecl〕13、藥物含量測(cè)定方法選擇標(biāo)準(zhǔn)：①化學(xué)原料藥：容量分析法②藥物制劑：色譜法14、穩(wěn)定性試驗(yàn)：影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長期試驗(yàn)15、《中國藥典》的內(nèi)容：一部中藥、二部化學(xué)藥品、三部生物制品、四部通則和藥用輔料16、假藥、劣藥：P66其次章藥物的鑒別試驗(yàn)〔鑒別真?zhèn)巍?、有機(jī)氟化物鑒別原理：經(jīng)氧瓶燃燒法破壞，被堿性溶液吸取成為無機(jī)氟化物，與茜素氟藍(lán)、硝酸亞鈰在pH4.3溶液中形成藍(lán)紫色絡(luò)合物2、無機(jī)酸根：P753、專屬性鑒別試驗(yàn)：是證明某一種藥物的依據(jù)，依據(jù)每一種藥物化學(xué)構(gòu)造的差異及其所引起的物理化學(xué)特性不同，選用某些特有的靈敏的定性反響來鑒別藥物的真?zhèn)?、影響鑒別試驗(yàn)的條件：溶液濃度、溶液溫度、溶液pH、試驗(yàn)時(shí)間、試劑用量、干擾物質(zhì)5、比照試驗(yàn)：為了說明某種因素的影響、效應(yīng)或意義時(shí)，常轉(zhuǎn)變此因素而保持其它因素不變進(jìn)展試驗(yàn)，并把試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)展比較，這種試驗(yàn)叫比照試驗(yàn)第三章藥物的雜志檢查1、雜質(zhì)來源：①生產(chǎn)過程中引入的雜質(zhì)；②貯藏過程中引入的雜質(zhì)2、雜質(zhì)分類：①來源：一般雜質(zhì)〔信號(hào)雜質(zhì)〕、特別雜質(zhì)〔有關(guān)物質(zhì)〕②毒性：毒性雜質(zhì)、信號(hào)雜質(zhì)〔一般無毒〕③性質(zhì)：無機(jī)雜質(zhì)、有機(jī)雜質(zhì)〔特定雜質(zhì)、非特定雜質(zhì)〕3、雜質(zhì)限量：①定義：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量雜質(zhì)最大允許量②雜質(zhì)限量=

供試品量

*100%③限量檢查法：A、比照法：需要供試品L雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液C*V*100%供試品量SB、靈敏法：不需要比照品C、比較法：需要待測(cè)雜質(zhì)的參數(shù)4、檢查方法：①化學(xué)方法：顯色反響法、沉淀反響法、生成氣體法、滴定法②色譜法：A、薄層色譜法B、HPLC：〔1〕外標(biāo)法：〔2〕加校正因子法A/C A”/C”f s sA/C

f s sA/CR R x xC、GC③光譜法：紫外-可見光光度法、紅外分光光度法、原子吸取分光光度法④熱分析法：〔1〕熱重分析法TG：利用熱天平在程序掌握溫度的條件下，測(cè)量物質(zhì)的重量隨溫度變化的曲線差熱分析法DTA：測(cè)試品與參比物之間溫度差與溫度〔或時(shí)間〕關(guān)系的技術(shù)差示掃描量熱分析DSC：測(cè)量傳送給供試品與參比物的熱量差與溫度〔或時(shí)間〕關(guān)系的技術(shù)TG、DTA〔縱坐標(biāo)T〕、DSC〔縱坐標(biāo)dQ/dT〕曲線圖P1125藥物：Cl

AgNOAgC白色渾濁33

AgC白色渾濁避開弱酸銀鹽形成

②留意事項(xiàng)：〔1〕納氏比色管刻度線高度差不超過2mm放置在黑色背景上，從上向下觀看50ml50-80ugCI濾紙可預(yù)先用硝酸的水洗凈后使用暗處放置是為了避開Ag單質(zhì)析出6、硫酸鹽檢查法：①原理：藥物：SO2

BaCl CBaSO白色渾濁比照：K

4 2 4SBaCl CBaSO白色渾濁2 4 2 4為好淀比照渾濁的影響

②留意事項(xiàng)：〔1〕標(biāo)準(zhǔn)K2SO40.1mg/ml，50ml2ml7、鐵鹽檢查法：①原理： Fe

F6SCClFeSCNFe3 6

3紅色FV6SCClFSC6

紅色鐵復(fù)原褪色

②留意事項(xiàng)：〔1〕顯色劑：硫氰酸銨溶液氧化劑：過硫酸銨：二價(jià)鐵氧化為三價(jià)鐵；防止硫氰酸子，以免在氨堿性溶液中產(chǎn)生氫氧化鐵沉淀8、重金屬檢查法：①重金屬：在試驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬②硫代乙酰胺法：〔1〕原理：硫代乙酰胺在弱酸性pH3.5條件下水解，理后顏色比較適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物留意事項(xiàng)：置于白紙，自上而下觀看；標(biāo)準(zhǔn)鉛濃10ug/ml1-2ml；硫代乙酰胺為顯色劑；酸為醋酸鉛緩沖液③熾灼后的硫代乙酰胺法④硫化鈉法：〔1〕原理：在堿性介質(zhì)中，以硫化鈉為沉淀劑，使Pb2+生成PbS微粒的混懸液，與肯定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液同法處理后顏色比較〔適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類9、古蔡氏法：①原理：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生生態(tài)氫，與藥物中微量砷鹽反響生成具有揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色砷斑②KISnCI2AsH3的生成；抑制銻化氫〔銻斑〕的生成；形成Zn-Sn齊，去極化，使氫氣均勻連續(xù)發(fā)生③醋酸鉛棉花的作用：消退鋅粒和供試品中可能含有的少量的硫化物的影響④供試品處理：〔1〕含供試品含S2-,SO32-,S2O32-：硝酸濕法消化處理〔堿破壞、酸破壞〕含銻藥物，改用白田道夫〔Betterdorff〕法10、二乙基二硫代氨基甲酸銀法DDC-Ag：①原理：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生生態(tài)氫，與藥物中微量砷鹽反響生成具有揮發(fā)性的砷化氫，復(fù)原DDC-Ag，產(chǎn)生紅色膠態(tài)銀11、枯燥劑枯燥法：試驗(yàn)用硅膠為變色硅膠，其中加有氯化鈷第四章藥物的含量測(cè)定與分析方法的驗(yàn)證〔本章主要以計(jì)算題，參考PPT〕11mmg

b2含量%V*T*FW

*100%〔V0VS)*F*T②空白剩余量滴定法：含量%

B B A*100W③標(biāo)示量%=

C *D*WX

*100W*B3、分析方法驗(yàn)證內(nèi)容：①準(zhǔn)確度：指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度②周密度：在規(guī)定的條件下，同一份均勻供試品，經(jīng)屢次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度〔驗(yàn)證內(nèi)容：重復(fù)性、中間周密度、重現(xiàn)性〔定量測(cè)定〕③專屬性：在其他成分存在下，承受的分析方法能正確測(cè)定北側(cè)吾之的力量〔鑒別試驗(yàn)、雜志檢查、含量測(cè)定均考察專屬性〕④檢測(cè)限LOD：指試樣中被測(cè)物質(zhì)能被檢測(cè)出的最低量⑤定量限LOQ：指試樣中被測(cè)物質(zhì)能被定量測(cè)定的最低量⑥耐用性：指測(cè)定條件有較小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的程度4、有機(jī)破壞法：堿破壞法、酸破壞法〔凱氏固氮法〕、氧瓶燃燒法5、凱氏固氮法：將含氮有機(jī)物與硫酸共熱，藥物分子中有機(jī)構(gòu)造被氧化分解成為二氧化碳定6、溴滴定液的組成：KBrO3KBr1：57、紫外分光光度法用于藥物的含量測(cè)定方法：比照品比較法、吸取系數(shù)法、計(jì)算分光光度法、比色法8、內(nèi)標(biāo)法特點(diǎn)：①需要參加標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)作為內(nèi)標(biāo)物；②可以抵消儀器穩(wěn)定性差和進(jìn)樣不準(zhǔn)帶來的誤差；③插入內(nèi)標(biāo)物相對(duì)麻煩8、外標(biāo)法特點(diǎn)：①簡(jiǎn)便，不需要校正因子；②但要求進(jìn)樣量準(zhǔn)確、操作條件穩(wěn)定第六章芳酸類非甾體抗炎藥物的分析1、根本構(gòu)造：鄰羥基苯甲酸類2、酸性：①吸電子取代基，酸性增加②斥電子取代基，酸性減弱③水楊酸>阿司匹林>苯甲酸3、鑒別方法：①與FeCI3〔中性或弱酸〕，紫堇色②酚羥基反響，三氯化鐵，藍(lán)紫色③縮合反響，二硝基苯肼，橙色沉淀④重氮化偶合反響，堿性β-萘酚，紅色偶氮化合物⑤水解反響，碳酸鈉+過量稀硫酸，白色沉淀和醋酸臭氣〔阿司匹林〕⑥元素反響4、含量測(cè)定：①直接滴定法，溶于乙醇〔防止酯鍵水解〕，酚酞為指示劑，氫氧化鈉滴定〔制作工藝過程中又可能產(chǎn)生水解產(chǎn)物，先中和和水解，再滴定〕③返滴定法〔空白試驗(yàn)：扣除溶劑的影響〕【例題】取標(biāo)示量為0.3g/103.5469g，研細(xì)，周密稱取其片粉0.3592g20ml3再周密加氫氧化鈉溶液〔0.1mol/L〕40ml15min，快速冷至室溫，用硫酸液〔0.0539mol/L〕19.02ml34.87ml計(jì)算滴定度。(M阿司匹林＝180.16g/mol)求阿司匹林片的含量。VVfT W標(biāo)示量的%＝空 樣

100%W 標(biāo)示量〔34.78-19.02)0.053918.02

3.5469解：〔2〕＝

0.05

10 100%100.8%

0.3592*1000 0.3〔1〕T=0.1*1/1*180.16=18.02mg/ml第七章苯乙胺類擬腎上腺素藥物的分析1、根本構(gòu)造：2、鹽酸麻黃堿構(gòu)型S，鹽酸偽麻黃堿構(gòu)型R3、鑒別試驗(yàn)：①與鐵鹽反響：大多為綠色，參加堿溶液后大多數(shù)顯紫色，隨即氧化成紫紅色 R CH CH NH R②與甲醛-硫酸反響 1 23③復(fù)原性反響 OH R3④氨基醇的雙縮脲反響：是鑒別芳環(huán)氨基醇的特別反響，可用于鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿鑒別：藥物+CuSO4+NaOH——顯紫藍(lán)色+乙醚，醚層〔紫紅色〕，水層〔藍(lán)色〕⑤Rimini反響：脂肪族伯胺的專屬反響，+亞硝基鐵氰化鈉、丙酮〔不含甲醛〕、碳酸氫鈉——紅紫色4、雜質(zhì)檢查：酮體5、含量測(cè)定：①非水溶液滴定法：一般承受高氯酸②溴量法：重酒石酸間羥胺、鹽酸去氧腎上腺素原料藥第八章對(duì)氨基苯甲酸酯和酰苯胺類局麻藥物的分析C ORO2、鑒別反響：①重氮化偶合反響：芳伯氨基特性〔鹽酸丁卡因外〕②與金屬離子反響：〔1〕利多卡因：+碳酸鈉、硫酸銅——藍(lán)紫色，+三氯甲烷，三氯甲烷層〔黃色〕〔2〕即暗棕色到棕黑色3、含量測(cè)定：①亞硝酸鈉滴定法：〔1〕原理：芳伯氨基藥物在酸性溶液中與亞硝酸鈉定量指示〔2〕條件：參加適量溴化鉀〔加快反響速度〕、加過量鹽酸〔加快反響速度、亞硝酸在酸中穩(wěn)定、防止生成偶氮氨基化合物〕、反響溫度、滴定速度不宜過快42mg250ml0.450ml后，加水至刻度，搖勻，周密量取5ml100ml0.410ml，加257nm的波特長測(cè)定吸光度為0.59C8H9NO2的吸取系數(shù)為715計(jì)算百分含量。A DE1%L100含量%解：

1cmW

100%0.594 100含量%

7151100

5 250103

100%4298.9%4、用化學(xué)方法區(qū)分鹽酸普魯卡因，鹽酸丁卡因，對(duì)乙酰氨基酚，腎上腺素答 ：第九章二氫吡啶類鈣通道阻滯劑藥物的分析1、鑒別試驗(yàn)：〔化學(xué)鑒別〕與亞鐵鹽反響，將二價(jià)鐵氧化成紅棕色氧化鐵沉淀與氫氧化鈉反響：+丙酮、氫氧化鈉——橙紅色沉淀反響：重金屬鹽產(chǎn)生沉淀重氮化偶合反響：+酸、鋅粉——芳伯氨基2、含量測(cè)定：①鈰量法：強(qiáng)酸條件下、指示劑為鄰氮二菲第十章巴比妥及苯二氮卓類冷靜催眠藥物的分析OHR1 C NR21、根本構(gòu)造：

C546O

3 C O212H R32、理化性質(zhì)：①弱酸性：分子構(gòu)造中都有1,3-二酰亞胺基團(tuán)，能發(fā)生酮式和烯醇式的互變異構(gòu)②水解性反響：與堿液，放出氨氣，紅色石蕊變藍(lán)〔巴比妥可變藍(lán)，異戊巴比妥無變化〕S〕

③與金屬離子反響：〔1〕Ag：+碳酸鈉、硝酸銀〔過量〕——二銀鹽白色沉淀Cu〔巴比妥〔含Co：堿性——紫堇色協(xié)作物Hg：+硝酸汞、氯化汞——白色沉淀+氨——沉淀溶解④與香草醛反響：+香草醛、濃硫酸——棕紅色3、鑒別試驗(yàn)：丙二酰脲反響是巴比妥類共有的反響4、UV：巴比妥類藥物的紫外吸取光譜特征和其電離的程度有關(guān)5、含量測(cè)定：①銀量法：承受銀-玻璃電極系統(tǒng)電位法指示劑②非溶液滴定法：〔1〕常用溶劑：甲醇、丙酮、三氯甲烷、苯、吡啶的氯苯溶液常用指示劑：麝香草酚藍(lán)6、如何鑒別苯巴比妥、異戊巴比妥、司可巴比妥和硫噴妥鈉答：苯巴比妥：+硫酸、亞硝酸鈉——橙黃色沉淀，隨即變?yōu)槌燃t色沉淀司可巴比妥：+溴——使其褪色硫噴妥鈉：+氫氧化鈉、醋酸鉛——白色沉淀，加熱后變?yōu)楹谏恋懋愇彀捅韧祝鹤贤夥止夤舛确ǎ琾H9.4238nm440第十一章吩噻嗪類抗精神病藥物的分析1、鈀離比色法：吩噻嗪類藥物分子構(gòu)造中的二價(jià)硫可與金屬鈀離子形成紅色協(xié)作物。而其氧化產(chǎn)物砜和亞砜則無此反響，專屬性強(qiáng)第十二章喹啉和青蒿素類抗瘧藥物的分析1、硫酸奎寧的含量測(cè)定摩爾比推斷：P31812-8第十三章莨菪烷類抗膽堿藥物的分析1、酸性染料比色法：〔1〕原理：在適當(dāng)?shù)膒H的水溶液中，堿性藥物〔B〕可以與氫離子結(jié)合成陽離子〔BH+〕，而一些酸性染料如溴甲酚綠等可解離成陰離子〔In-〕；兩種離子定量定有機(jī)相中有色離子對(duì)特征波特長的吸光度，則可以進(jìn)展含量測(cè)定〔2〕留意事項(xiàng)/影響因素：水相最正確pH選擇；酸性染料及其濃度；有機(jī)溶劑的選擇；水分的影響；酸性染料中的有色雜質(zhì)第十四章維生素類藥物的分析1、脂溶性維生素：A、D、E、K水溶性維生素：B1、B2、C、煙酸、泛酸、葉酸2、三氯化銻反響：維生素A：①原理：在飽和無水三氯化銻的無醇三氯甲烷溶液中顯示藍(lán)色，漸變?yōu)樽霞t色22(420nm)：維生素D：①原理：在二氯甲烷中溶解，在三氯化銻試液中溶液顯示橙紅色，漸變?yōu)榉奂t色3、三點(diǎn)法校正測(cè)量維生素A：①原理：〔1〕雜質(zhì)的無關(guān)吸取在310-340nm波長范圍幾乎呈直線，且隨波長的增大吸光度下降〔2〕物質(zhì)對(duì)光的吸取呈加和性的原理②計(jì)算：【例題】P34314-14、維生素B1示藍(lán)色熒光〔專屬鑒別試驗(yàn)〕5CC，加H可復(fù)原為維生素C11〔484n：3、柯柏反響比色法：①原理〔520nm〕：第十六章抗生素類藥物的分析3、柯柏反響比色法：①原理〔520nm〕：1β在稀酸中與高鐵離子呈色28-羥基喹啉分別同次溴酸鈉反響，其各自產(chǎn)物再相互作用生成橙紅色化合物第十七章藥物制劑分析概論1、重量差異：指依據(jù)規(guī)定的稱量方法稱量片劑時(shí)，片重與平均片重之間的差異2、含量均勻度：指單劑量的固體、半固體和非均相液體制劑，其含量符合標(biāo)示量的程度3、崩解時(shí)限：指口服固體制劑在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，于規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料外，