關于嗜酸細胞性食管炎第一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日概念嗜酸細胞性食管炎（eosinophilicesophagitis，EE）是一種以嗜酸性粒細胞浸潤為主要特征的慢性食管炎癥。主要臨床表現為吞咽梗阻、食物嵌頓及反流樣癥狀等。診斷主要依據典型臨床表現及食管病理，并且排除可能導致該類臨床表現的其他食管及食管外疾病。治療方法亦多種多樣，包括抑酸、飲食調節、糖皮質激素、食管擴張等，以激素治療為主。第二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日流行病學不同年齡組均可發病，青少年及兒童好發，男性多于女性；在不同種族及民族中，白人患病率相對較高；在世界各地(美國、歐洲、加拿大、日本、澳大利亞)均有發病，發達國家數量相對較高。Prasad等調查美國明尼蘇達州奧姆斯特德縣過去30年人群中的EE發病率，從1991至1995年的每100,000人的0.35上升到2001至2005年的9.45。Whitney-Miller等回顧性研究顯示，發病率從1992年的0.3％攀升至2004年的3.8％。韓國Jung等對1609例胃鏡檢查者調查發現其中0.4％是EE患者。第三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日流行病學近年來，EE患病率及發病率均有所提高，多于夏末及秋季診斷，可能與空氣中的過敏原有關。在過去60年里，EE發病率的提高與內鏡檢查數量相平行，因此，患病率的提高到底是該病的發病率的真實反映，還是更多的醫師對該病的認識及報道有所提高，尚不明確。目前，中國尚無完善的流行病學資料。第四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日流行病學第五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日發病機制流行病學調查顯示，70％的EE患者有變態反應性疾病，如哮喘、食物過敏、過敏性鼻炎、濕疹等，目前的觀點是多種炎癥細胞和細胞因子的共同介導導致了EE的發生。第六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日發病機制EE患者的食管黏膜有骨髓來源的嗜酸細胞(EOS)浸潤，EOS可產生大量的炎癥介質參與免疫反應。包括白三烯、血小板活化因子等，均能使食管平滑肌收縮，從而出現吞咽困難、進食梗阻等癥狀。EE患者中過敏原通過環氧合酶-2(Th2)介導白介素-13的高表達，繼發引起一系列的炎癥反應，提示Th2相關免疫反應在EE發病中的作用。基因缺陷的小鼠模型，發現信號轉導子轉錄激活子-6、嗜酸細胞活化趨化因子-l、白介素-5等均在EE的發病機制中起作用，提示多種細胞因子參與發病。EE的發病具有家族聚集性，男性居多．有明顯性別差異。提示遺傳因素可能在EE發病中具有一定的作用。第七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日發病機制第八頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日臨床表現EE的臨床癥狀復雜多樣，不同年齡段的患者的臨床表現有所差異。嬰兒EE可表現為哺育困難及發育遲緩等非消化道特異性癥狀及胸痛、腹瀉等。兒童EE的表現多種多樣，大部分患者可出現反流樣癥狀(燒心、反酸)、嘔吐、腹痛、吞咽困難及食物嵌頓，并且這些表現隨著年齡的增加而更加常見，反流樣癥狀、胸痛、腹痛較少見，成人最常見的臨床表現是間歇性的吞咽梗阻及食物嵌頓，有研究表明50％食物嵌頓是由于EE所致。（進食梗阻）有些患者主要表現為腹瀉及體重減輕。第九頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日臨床表現第十頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日并發癥常見的并發癥包括食管狹窄、繼發性胃食管反流病(GERD)、感染和食管穿孔。食管狹窄多是長期食管炎癥導致的纖維化，成人多見；EE引起的食管下端括約肌功能失調，導致繼發的酸反流，引起GERD；霉菌性感染多見于使用局部激素治療后，但也可自發于EE；由于進食梗阻，食物嵌塞引起強烈的干嘔導致食管自發的破裂，內鏡診治也可導致醫源性穿孔。第十一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日輔助檢查-內鏡檢查內鏡檢查是發現EE的主要手段，EE的內鏡下表現多樣，主要包括：(1)黏膜水腫質脆、紙樣黏膜和線樣縫隙；(2)白色點狀滲出或斑塊(嗜酸細胞微膿腫)；(3)同心環；(4)食管狹窄。超聲內鏡發現EE患者的食管縱行肌功能異常，而環形肌的收縮和對照組相比是正常的．這也許可以解釋成人患者吞咽困難癥狀產生的原因。第十二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日EndoscopyDistalesophagusMidesophagus第十三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日LinearFurrows第十四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日MucosalRings第十五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日WhiteExudates第十六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日CrepePaperMucosa第十七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日輔助檢查-組織學檢查EE患者的食管壁可見大量嗜酸性細胞浸潤(≥15個／高倍鏡視野)。由于內鏡下表現正常者也可存在組織學異常，所以多處食管黏膜活檢能降低漏診率。同時選取食管近側段和遠側端活檢明顯增加檢出率。第十八頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日Pathology Report:“Squamousmucosawitherosion,basalhyperplasia,increasedpapillaeheight,intercellularedema,andover60eosinophilsperHPF.Thisisconsistentwitheosinophilicesophagitis.”第十九頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日輔助檢查食管功能檢查：24h食管測壓檢測可發現部分患者出現非特異性蠕動異常、無效蠕動、高幅收縮等．與吞咽困難有關。24hpH監測目前作為一種診斷GERD的方法。過敏原檢測：過敏原是EE發病的主要誘因，找出過敏原并避免接觸十分重要。目前，主要使用皮膚點刺實驗(SPT)來檢測IgE介導的I型超敏反應．皮膚斑貼實驗(APT)來檢測Th2細胞介導的遲發型Ⅳ型超敏反應。第二十頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日診斷EE的診斷標準一直存在爭議，美國胃腸病學會2007年診治指南(1)具有食管和(或)上消化系統癥狀；(2)一塊或多塊食管組織中存在15個／高倍鏡視野的嗜酸細胞浸潤；(3)24hpH監測正常或對大劑量PPI治療無效．從而排除GERD的可能。第二十一頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日EoEvsGERDEoEGERDAgeYoungerOlderGenderM>>>FM>FAtopic/Allergic++++Dysphagia++++FoodImpaction++++PeripheralEosinophilia++-Rings,Furrows++++HiatalHernia++++MeanEos/HPF7616Degranulation,microabscess++++第二十二頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日治療EE的治療目的是緩解癥狀、減少復發和防治并發癥。對于治療終點存在爭議。即以癥狀完全緩解(臨床治愈)、食管嗜酸細胞浸潤消除(組織學治愈)、內鏡正常(內鏡治愈)哪個作為終點尚無定論。第二十三頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日治療-飲食治療飲食治療主要是考慮了食物過敏在EE發病中的作用，利用皮膚點刺實驗和皮膚斑貼實驗剔除了過敏原的飲食對于癥狀的緩解十分有效，尤其是兒童患者，而對成人患者由于食譜過于廣泛，往往效果不佳。同時，營養師還需保證患者攝人足夠的能量、液體和其他的營養需求。第二十四頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日治療-PPI在診斷標準中提到，PPI抑酸治療無臨床病理學上緩解的食管嗜酸性粒細胞浸潤，可考慮診斷EE。對于已確診EE的患者，出現反流癥狀，可給予PPI緩解癥狀。目前不建議將PPI作為治療的首選藥物。第二十五頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日治療-激素激素能夠抑制非特異性的炎癥反應，既往多使用口服激素治療，現多推薦吞咽吸入劑型的激素，如丙酸氟替卡松。多項研究顯示，FP具有最大的局部作用和最小的全身不良反應，但需要長期維持治療，且對于幼兒來說口感不佳、依從性差。Aceves等使用口服布地奈德治療EE幼兒，取得了良好的效果，但缺乏大規模的臨床試驗資料。第二十六頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日治療-食管擴張術因為藥物和要素飲食療法不能夠逆轉黏膜下層的纖維化，對于有食管狹窄的成人患者，可采用食管擴張術治療。第二十七頁，共二十九頁，編輯于2023年，星期日治療-生物制劑基于細胞因子在EE發病機制中的重要作用，使其作為一個新的治療靶點。Mepolizumab(