T細胞相關免疫療法在非小細胞肺癌治療中的研究進展觀察肺癌屬于全球范圍內的常見惡性腫瘤，其致死人數在我國城市人口惡性腫瘤導致死亡的例數中高居首位，而其全球范圍內每年新發病例人數和死亡人數分別為180萬、160萬，高居惡性腫瘤發病率及死亡率的首位，這種形勢還正隨著空氣污染問題的加重而更加嚴峻[1]。非小細胞肺癌是一種最常見的肺癌類型，在肺癌中所占比例約為80%，多為鱗癌、腺癌以及大細胞癌，相比于小細胞肺癌，非小細胞肺癌的癌細胞生長速度較為緩慢，其癌細胞發生擴散和轉移往往處于腫瘤中晚期，但由于非小細胞肺癌的早期臨床癥狀不具有典型性，多為胸痛、咳痰、咳嗽、低熱等，到晚期才出現典型的臨床癥狀，如呼吸嚴重受限、咳嗽劇烈、咯血，故約有75%的非小細胞肺癌患者到中晚期才得到確診，患者的存活時間較短，5年存活率較低[2]，因此，如何有效治療非小細胞肺癌是臨床腫瘤研究方面的重要課題。化療是當前非小細胞肺癌的最主要治療方法，但由于化療藥物的耐藥性逐漸增多，導致這種療法的療效受到影響。上個世紀九十年代起，臨床上關于免疫系統與腫瘤相關機制的研究不斷深入，免疫治療逐步被應用于臨床，其中T細胞屬于最常見的免疫細胞之一，其直接或間接參與到了抗腫瘤細胞的免疫應答中，且發揮了顯著的作用[3]。本文就T細胞免疫治療在非小細胞肺癌中的研究進展進行分析，分別從多種參與抗腫瘤免疫應答的T細胞進行闡述，并做如下綜述。自然殺傷T細胞自然殺傷T細胞（NatureKillerTCells，NKT）是一種常見的免疫T細胞，臨床上多認為其直接來源于骨髓，且在骨髓微環境中發育成熟，主要分布于外周血液中，部分淋巴結或骨髓中也存在NKT細胞的陽性表達。NKT細胞具有雙向免疫調節作用，既能夠對免疫反應起到增強作用，又能對免疫反應進行有效抑制，多被用于抗腫瘤治療、抗感染治療、自身免疫性疾病治療以及移植耐受治療中。NKT細胞含有T細胞分化抗原，具有促使高水平細胞因子迅速生成的能力，人體中的NKT細胞能夠通過Vα24-Jα8基因片段對α半乳糖神經酰胺等脂類抗原進行有效識別，從而對人體固有的免疫反應起到重要作用，同時，由于NKT細胞中具有白細胞介素2（IL-2）親和性受體，經IL-2刺激后可起到增殖作用，在短時間內生成大量的干擾素γ（IFN-γ），從而對免疫應答進行誘導，增強機體免疫系統的抗腫瘤能力。有研究報道指出，肺癌患者的癌組織中NKT細胞表達水平較癌旁組織明顯更高，且NKT細胞的數量及活性對肺癌患者的預后存在顯著的影響，通常情況下，機體內NKT細胞數量較少且活性較差的肺癌患者其預后效果較差，死亡風險高[4]。γδT細胞γδT細胞是一種具有固有免疫功能的T細胞，其細胞表面T細胞受體主要為γ鏈、δ鏈，該種免疫細胞能夠有效促使機體內IFN-γ和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的生成，在腫瘤早期迅速引起機體抗腫瘤免疫應答，同時，還能有效分泌出穿孔素和顆粒酶，對腫瘤細胞的凋亡起到直接誘導作用。臨床上通過多項臨床研究試驗證實了γδT細胞在肺癌中的有效性和安全性，其中臨床使用最多的γδT細胞為Vγ9δ2T細胞，能夠對純化蛋白衍生物進行處理，誘導CD8+細胞的生長，從而有效提高機體的免疫應答機制，盡可能延緩肺癌進展[5]。細胞毒性T淋巴細胞細胞毒性T淋巴細胞（CytotoxicTLymphocyteCells，CTL）是一種主要的人體抗腫瘤免疫細胞，其表面T細胞受體主要為α鏈、β鏈，因此，這種免疫細胞又被稱為CD8+αβT細胞。CTL細胞具有一定的主要組織相容性復合體限制性，能夠通過對腫瘤細胞表面的主要組織相容性復合體分子進行有效識別，激活腫瘤相關抗原，從而促使穿孔素、顆粒酶得以大量釋放，有效溶解腫瘤細胞，誘導腫瘤細胞的凋亡，同時，CTL細胞還能有效傳遞腫瘤細胞自殺相關因子配體的凋亡信號，誘導腫瘤細胞的凋亡[6]。通常情況下，非小細胞肺癌患者機體內的主要組織相容性復合體分子表達水平降低，CTL細胞受到影響而導致其對腫瘤細胞凋亡的誘導作用減弱，故臨床可通過上調主要組織相容性復合體分子的表達水平，來達到消除腫瘤細胞的免疫逃逸作用，有效殺滅腫瘤細胞。淋巴因子激活殺傷細胞淋巴因子激活殺傷細胞（LymphokineactivatedKillerCells，LAK）是一種非特異性的免疫殺傷T細胞，主要是通過外周血液單個核細胞體外培養得到，LAK細胞能夠對NKT細胞和CTL細胞作用失效的腫瘤細胞進行殺滅。在朱江、陳桂明[7]的臨床研究報道中，采用LAK細胞與IL-2對非小細胞肺癌手術后殘余患者進行免疫治療，可提高非小細胞肺癌患者的近期療效和遠期生存率，證實了LAK細胞在非小細胞肺癌中的顯著作用，但LAK細胞應用于臨床時需要與IL-2聯合給藥，才能保證療效，而在聯合給藥過程中，由于IL-2的劑量較大，容易引發一系列的不良反應，限制了LAK細胞在非小細胞肺癌中的臨床應用。細胞因子誘導殺傷細胞細胞因子誘導殺傷細胞（Cytokine-inducedKillerCells，CIK）是經過多種免疫細胞因子誘導人外周血單核細胞，使其快速分化生成的腫瘤殺傷活性細胞。CIK細胞的出現是臨床上過繼性免疫療法的重要轉折點，該細胞的增殖速度較快，具有較強的腫瘤殺傷活性，可對多種腫瘤細胞進行殺滅，且其不良不良較小[8-9]。CIK細胞主要是通過直接溶解靶細胞或誘導靶細胞中自殺相關因子配體表達水平上調，從而有效發揮抗腫瘤的效果[10]。臨床上關于非小細胞肺癌患者的免疫治療主要采用的T細胞就是CIK細胞，關于這方面的研究報道較多，充分證實了CIK細胞免疫治療在非小細胞肺癌中的重要作用，在薛鳴、郭明坤[11]的臨床研究中，采用CIK細胞聯合IL-2治療的非小細胞肺癌患者其免疫功能和生命質量均得到有效改善，且不良反應輕微；而在李捷、楊榮躍、李付廣等人[12]采用CIK細胞對61例非小細胞肺癌中晚期患者進行了免疫治療，研究發現，CIK細胞治療組患者的臨床總有效率、疾病控制率以及免疫功能均優于常規化療組。但目前臨床上尚未推廣普及CIK治療，這主要是因