第一頁，共二十八頁，2022年，8月28日提取和分離的一般方法提取總生物堿溶劑法初步分離萃取法沉淀法純化精制結(jié)晶法色譜法第二頁，共二十八頁，2022年，8月28日生物堿的提取和分離一總生物堿的提取(一)酸水提取法（堿性生物堿多以鹽存在）常用溶劑：0.5~1%的醋酸、硫酸、鹽酸或酒石酸。常用方法：浸漬法或滲漉法。提取液的進(jìn)一步處理：1離子交換樹脂法2有機(jī)溶劑萃取法例：1苦參生物堿的提取P164模式圖第三頁，共二十八頁，2022年，8月28日

例2洋金花生物堿的提取和分離總生物堿的提取第四頁，共二十八頁，2022年，8月28日總生物堿的提取(二)醇類溶劑提取法（游離生物堿及其鹽一般都可溶解于甲醇或乙醇）可用乙醇、稀乙醇(60~80%)或酸性乙醇可用浸漬法、滲漉法或熱回流提取法。后處理：酸水－堿化－親脂性有機(jī)溶劑萃取如粉防已生物堿的提取粉防已堿R＝CH3防已諾林堿R＝OHP164模式圖第五頁，共二十八頁，2022年，8月28日第六頁，共二十八頁，2022年，8月28日(三)親脂性有機(jī)溶劑提取法:（大多生物堿為脂溶性）常用溶劑：氯仿,二氯甲烷,乙醚,苯等。前處理：將生藥粉末與少量堿水(如10%氨水或碳酸鈉液或石灰水)攪勻放置。提取方法：滲漉法、熱回流法或連續(xù)回流提取法(索氏提取法)。總生物堿的提取P165模式圖第七頁，共二十八頁，2022年，8月28日如長(zhǎng)春花生物堿的提取流程：長(zhǎng)春堿R＝CH3長(zhǎng)春新堿R＝CHO總生物堿的提取第八頁，共二十八頁，2022年，8月28日總生物堿的提取第九頁，共二十八頁，2022年，8月28日一般方法：見教材圖多利用生物堿的溶解度差異和堿性差異進(jìn)行如pH梯度法分離總生物堿或其鹽二總生物堿的分離第十頁，共二十八頁，2022年，8月28日多利用生物堿及其鹽的溶解度、堿性、其他物理或化學(xué)性質(zhì)差異進(jìn)行。常需多種方法結(jié)合才可得到純凈的單體化合物。(二)生物堿單體的分離第十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日

1利用生物堿堿性差異進(jìn)行分離

堿性不同的生物堿混合物溶酸水中后,先加弱堿,則弱堿游離可被非極性溶劑萃取出;逐步加大堿性,則堿性從小到大的不同堿性的生物堿可先后用非極性有機(jī)溶劑萃取出。P168實(shí)例第十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日如從山莨菪中分離莨菪堿，山莨菪堿和樟柳堿。堿性強(qiáng)弱如何比較？哪個(gè)的親脂性最強(qiáng)？第十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日莨菪堿的親脂性最強(qiáng)，可溶于四氯化碳。堿性堿最強(qiáng)，樟柳堿最弱，故在pH8時(shí)，樟柳堿的鹽先轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x狀態(tài)。第十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日2利用生物堿或其鹽的溶解度差異進(jìn)行分離

(1)利用生物堿的溶解度差異進(jìn)行分離如粉防已堿和防已諾林堿的分離粉防已堿R＝CH3防已諾林堿R＝OH

P169流程圖第十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日

如苦參生物堿中氧化苦參堿的分離實(shí)驗(yàn)方法第十六頁，共二十八頁，2022年，8月28日(2)利用生物堿鹽的溶解度差異進(jìn)行分離如金雞納樹皮中奎寧、奎尼丁、金雞寧和金雞尼丁的分離第十七頁，共二十八頁，2022年，8月28日特殊性質(zhì)：硫酸奎寧酒石酸金雞尼丁在水中溶解度較小氫溴(碘)酸奎尼丁金雞寧不溶解于乙醚第十八頁，共二十八頁，2022年，8月28日第十九頁，共二十八頁，2022年，8月28日第二十頁，共二十八頁，2022年，8月28日又如從三棵針中分離小檗堿。小檗堿小檗胺第二十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日再如麻黃堿和偽麻黃堿的分離草酸麻黃堿的水溶性小于草酸偽麻黃堿第二十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日(3)利用生物堿特殊功能基或特殊性質(zhì)不同進(jìn)行分離酚羥基（如嗎啡的分離）

內(nèi)酯或內(nèi)酰胺（如苦參堿，喜樹堿的分離）P171流程圖第二十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日分餾液體生物堿混合物可進(jìn)行分餾分離。如毒芹(Coniummaculatum)中的毒芹堿(m.p.166-7℃)，羥基毒芹堿(m.p.116℃)等；石榴皮(PunicagranatumL.)中的石榴皮堿(m.p.195℃)，異石榴皮堿(m.p.86℃)，甲基異石榴皮堿（m.p.114-7℃)等可用此法分離。第二十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日4)分部結(jié)晶法:利用總堿中不同生物堿在同一溶劑中析晶速度快慢來達(dá)到分離目的。常用溶劑:乙醇、丙酮、甲醇等。方法：總堿溶少量適當(dāng)溶劑中，放置析晶，過濾予以分離，母液濃縮后可以加少量不同溶劑再試行結(jié)晶...，不同生物堿可能由此分離純化。分離到的較純晶體可以重結(jié)晶進(jìn)一步分離純化。第二十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日利用色譜法進(jìn)行分離吸附色譜：可用硅膠或氧化鋁。（常需減活）乙醚,CHCl3,苯等溶劑常使用；常用混合溶劑系統(tǒng)梯度洗脫。如長(zhǎng)春花總生物堿的分離：第二十六頁，共二十八頁，2022年，8月28日長(zhǎng)春花總生物堿的分離：將總堿溶于苯-氯仿(1:2)中，用氧化鋁柱層析進(jìn)行分離，以苯-氯仿(1:2)