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文檔簡介

第十章T淋巴細胞(Tlymphocyte)2

依賴胸腺發育的淋巴細胞負責細胞免疫功能參與抗腫瘤、抗胞內微生物、移植排斥、遲發型超敏反應對部分體液免疫發揮輔助功能2T淋巴細胞3T細胞的發育3雙陰性細胞(doublenegativecell,DN細胞)雙陽性細胞(doublepositivecell,DP細胞)單陽性細胞(singlepositivecell,SP細胞)T細胞的發育淋巴樣祖細胞祖T細胞(pro-T)

(DN)

(DN,鏈基因重排)前T細胞(preT)未成熟T細胞成熟T細胞根據CD4和CD8分子的表達(pre-TCR,DP)

(TCR,陽性選擇,SP)

6677陽性選擇(獲得MHC限制性)陰性選擇(獲得自身耐受性)陰性選擇(negativeselection)

胸腺皮質髓質交界處

單陽性細胞胸腺巨噬細胞、樹突狀細胞

與胸腺巨噬細胞、樹突狀細胞表面MHC-自身高親和力結合的細胞:克隆清除、克隆無能低親和力結合及不結合的細胞成熟T細胞離開胸腺陰性選擇保證了T細胞對自身抗原的耐受性10TCR-CD3復合物是T細胞抗原受體與一組CD3分子以非共價鍵結合而形成的復合物,是T細胞識別抗原和轉導信號的主要單位。TCR

(Tcellreceptor)屬于Ig超家族(Igsuperfamily)的成員存在所有成熟T細胞表面結合抗原片段與MHC的復合物,不能結合游離抗原2種形式的異源雙聚體:-:外周血大部分T細胞-:皮膚、腸道上皮的T細胞

T淋巴細胞表面分子及其作用11五種肽鏈組成:

γ,

,

ε

(epsilon),

ζ

(seta),η

(eta)γε;ε;ζζ(80-90%),

γε;δε;ζη(10-20%)

CD3分子與TCR形成穩定的復合物結構

存在所有成熟T細胞表面,起信號轉導作用

胞質區含有

ITAM(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif,免疫受體酪氨酸活化基序)11---CD313CD4

存在于Th細胞表面,主要與MHCⅡ類分子結合,,起信號轉導作用,HIV受體。CD8

存在于Tc細胞表面,主要與MHCI類分子結合,起信號轉導作用

CD4和CD8分子又稱為T細胞的共受體。

CD4分子和CD8分子1415共刺激分子CD28存在于大部分成熟T細胞,是協同刺激分子B7的受體,提供細胞協同刺激信號。

CTLA-4(CD152)表達于活化的T細胞,是協同刺激分子B7的受體,親和力高于CD28,提供細胞抑制信號。17

ICOS(induciblecostimulator)表達于活化的T細胞,與CD28具有同源性,配體為B7-H2。初始T細胞依賴于CD28提供協同刺激信號,活化后依賴于ICOS提供。PD-1(programmeddeath1)

表達于活化的T細胞,配體為PD-L1和PD-L2,提供細胞抑制信號。CD40L(CD154)

主要存在于活化的CD4+T細胞,起信號轉導作用。

LFA-1;ICAM-118CD2(LFA-2,SRBC受體)

存在所有成熟T細胞表面的分子,可以結合綿羊紅細胞,形成玫瑰花環.

Tcell18191921絲裂原受體T細胞表面有多種與絲裂原結合的膜分子ConA:T細胞PHA:T細胞PWM:T和B細胞22MHC/抗原肽補體運鐵蛋白TCRCD35CD28B7-2CD4CD8MHC-II/IIL-2CD71CD58(LAF-3)CD2or絲裂原結合分子FcgR抗體T細胞表面分子組織胺22IL-2Rmitogen23T細胞的分類和功能

初始T細胞(naiveTcell)效應T細胞(effectorTcell)記憶T細胞(memoryTcell)一、根據所處的活化階段:二、根據TCR類型分類

αβTcell:TCRαβ

γδTcell:TCRγδ

分布于皮膚和粘膜組織TCR缺乏多樣性無MHC限制性識別CD1分子提呈的抗原功能:抗感染、抗腫瘤免疫調節:IIL-2,3,4,5,6,TNFα,IFNγ26TCRαβTcell,TCRγδTcell29輔助性T細胞(Th,Thelpercell)

CD4+

具有輔助免疫細胞行使功能作用的T細胞

Th1

Th2

Th3Th17Th0Th1:

分泌IL-2,TNFα,IFNγ

主要輔助細胞免疫

遲發型超敏反應的效應細胞

IFNγ:活化巨噬細胞;促進IgG的生成IL-2,IFNγ

:增強NK細胞的殺傷活性協同刺激CTL的增殖和分化Th2:分泌IL-4,IL-5,IL-10,IL-13

主要輔助B細胞活化,輔助體液免疫在變態反應及抗寄生蟲感染中發揮重要作用IL-4,IL-5:誘導IgE生成;嗜酸性粒細胞活化Th3:

分泌TGF-,發揮免疫抑制作用Th17:

分泌IL-17,IL-21,IL-22,IL-26,TNFα參與炎癥反應自身免疫病的發生發展中發揮作用Tfh:濾泡輔助T細胞(follicularhelperTcell,Tfh)

分泌IL-21

參與B細胞分化、抗體產生、Ig類別轉換33Th細胞的分類33343435Th1和Th2細胞之間的平衡3536細胞毒性T細胞(Tc,CytotoxicTcell;

CTL,CytotoxityTlymphocyte)

36CD8+

具有特異性殺傷靶細胞作用的T細胞殺傷機制:

分泌穿孔素、顆粒酶、淋巴毒素Fas/FasL途徑誘導細胞凋亡37CTL殺傷病毒感染的靶細胞3739調節性T細胞(Treg,Tregulatorycell)CD4+CD25+FOXP3+

負調控免疫應答直接接觸抑制靶細胞活化分泌抑制性細胞因子:TGF-,IL-1039自然調節性T細胞(naturalTreg,nTreg)

直接從胸腺分化而來誘導性調節性T細胞(inducibleTreg,iTreg)

由初始T細胞誘導產生分類:40T細胞的功能

對病毒感染細胞和腫瘤細胞的殺傷作用(Tc)

輔助免疫細胞行使功能(Th1,Th2,Th17)抑制免疫細胞的功能(Treg)遲發型超敏反應(Th1,Th17)分泌細胞因子(Th1,Th2,Treg,Th17)記憶功能(Tm)

4041T細胞的檢測

免疫熒光(Immunofluorescence)4142

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