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文檔簡介
中國豬傳染病概況提綱世界范圍內主要豬傳染病中國養豬業規模中國的主要豬傳染病中國目前豬傳染病狀況中國豬傳染病疫苗中國獸醫研發機構中國生物制品企業中國豬傳染病控制目標豬傳染病的未來研究方向世界范圍內的主要豬傳染病CSF:已經在北美、大部分歐洲國家、澳大利亞、日本被消滅,主要在亞洲和中南美洲流行AD:已經在北美、歐洲、澳大利亞、日本被消滅FMD:已經在大部分發達國家被消滅和控制PRRS:世界范圍內流行,在某些地區已經根除ASF:北美、歐洲部分地區、中國無此病,在非洲、部分歐洲國家流行中國年出欄豬數(1976-2013)中國的豬生產力PSY(每頭母豬每年提供的斷奶仔豬數(weanedpigletspersowperyear)中國(69628/5068=14),vs美國(22),丹麥(30),荷蘭(32)決定因素:窩仔數、胎數、母豬泌乳、種豬更新、繁殖障礙制約因素:疾病(死亡率25%?)、品種、配種、飼料與飼喂方式、管理……中國豬傳染病-病毒病豬瘟(CSF)豬繁殖與呼吸綜合征(PRRS):經典+變異口蹄疫(FMD):O、A、Asia1偽狂犬病(AD):經典+變異豬流行性腹瀉(PED)豬傳染性胃腸炎(TGE)豬圓環病毒2型相關疾病(PCVAD)日本腦炎(JE)豬細小病毒感染(PPV)豬流感(SI)等等PRRS1996HP-PRRS2006PED2010ADvariant20111958CSF/AD1925?PCV22000PED1978/1973?FMD1956TGE病毒性疾病-PRRS1995年出現的北美洲型PRRSV(經典株)2006年出現的高致病性PRRSV(變異株)流行性或地方流行性,很少有PRRSV陰性豬場疫苗:變異和經典株活疫苗、滅活疫苗(?)控制:強制接種(HP-PRRS)/自主免疫,免疫不宜過度過濫!研究團隊:哈獸研、華中農大、上獸研、中國農大、獸醫診斷中心、南京農大、浙大、西北農大、特產所,等等病毒性疾病-AD長期處于有效控制之下但在2011年以來,出現了新的ADV“變異株”,目前使用的Bartha-K61疫苗不能提供完全保護疫苗:大部分都是Bartha-K61,還有其他基因缺失株疫苗接種:自主接種研究團隊:華中農大、哈獸研、四川農大、武漢病毒所、上獸研等病毒性疾病-PED1978年代首次在中國出現2010年12月在中國大流行(2013年5月起在美國大面積爆發,傳播途徑:運豬車)有時跟TGEV或PRoV或細菌混合感染多種來源不同的疫苗,效果不確實研究團隊:哈獸研、華中農大、東北農大、上獸研、江蘇牧醫所、中國農大、蘭獸研、華南農大等等病毒性疾病-PCVAD無所不在、混合感染基因型:PCV2b、2a、2d、2e疫苗:基于全病毒的滅活疫苗,或者基于重組Cap蛋白的亞單位疫苗研究團隊:哈獸研、南京農大、浙江農大、中國農大、北京牧醫所、河南牧醫所、江蘇牧醫所,還有很多病毒性疾病-ASF急性、發熱性、出血性、致死性傳染病,癥狀和病變類似豬瘟只感染家豬、野豬經軟蜱傳播撒哈拉沙漠以南非洲國家、意大利撒丁島流行,目前在俄羅斯、立陶宛、波蘭部分東歐國家爆發尚無可用的疫苗嚴防死守,防止傳入!豬傳染病-細菌性疾病豬傳染性胸膜肺炎(Actinobacilluspleuropneumoniae,App)副豬嗜血桿菌病
(Haemophilusparasuis,Hps)豬喘氣病/地方流行性肺炎(Mycoplasmahyopneumoniae,Mhp)豬肺疫(Pasteurellamultocida,Pm)豬鏈球菌病(Streptococcussuis,Ss)豬大腸桿菌病(Escherichiacoli)豬丹毒(Erysipelothrixrhusiopathiae)豬增生性腸病/回腸炎(Lawsoniaintracellularis)等等存在的主要問題:主要疫病防控不力,引起繼發性細菌感染治療不當,致使病菌擴散濫用抗生素,造成耐藥菌株增加目前國內豬傳染病狀況首要傳染病:PRRS、CSF、FMD、ADCSF和PRRS持續存在AD和豬丹毒重新抬頭FMD散發或地方流行性腹瀉病常發(病毒或細菌性,PED為主)PCV2、Hps、Mhp、App普遍存在混合感染(多種病毒和細菌)繼發感染國內的獸醫研發中心國家級獸醫研究所(哈獸研、蘭獸研、上獸研、吉林特產所、蘭州牧藥所、北京畜牧獸醫所、軍事獸醫所等)大學的獸醫學院(華中農大、中國農大、南京農大、華南農大、四川農大、揚大、浙大、河南農大等)省市級獸醫研究所(河南、江蘇、廣東、山東、北京、天津、湖北等牧醫所)生物制品公司的研發中心(哈獸研維科、獸用生物制品工程中心、大北農、中牧、普萊科、瑞普、華威特、碩騰、勃林格殷格翰、默沙東、梅里亞、詩華、諾華等)其他國內動物生物制品廠本土生物制品企業數量不斷增長,28(2000)、47(2003)、68(2010)、78(2012)、99(2013),能滿足全世界3倍需要,產能利用率僅為25-27%左右
加上許多跨國企業來華設廠(梅里亞、碩騰、勃林格、海博萊、詩華、默沙東、禮來等等)正在應用的疫苗CSF:C株(超過36個疫苗廠生產)PRRS:CH-1a,CH-1R,R98,Ingelvac@PRRS(MLV),RespPRRSMLV,PrimePacMLV,HuN4F112,TJM-F92,JXA1-R,超過21個廠生產AD:Bartha-K61,Bucharest,BUK,SA215,Begonia(783),HB-98PCV2:LG,SH,ZJ/C,WH,Circovac(梅里亞),Suvaxyn(富道/碩騰),Circumvent
(英特威),CircoFLEX(勃林格殷格翰)PED+TGE:二聯苗(哈獸研轉讓廠家)Mhp:滅活疫苗(碩騰、梅里亞、海博萊、富道、普泰克等)Hpp:滅活疫苗(海博萊、勃林格殷格翰、科前等)正在研發的疫苗聯合疫苗TGE+PED+PRoV,CSF+PRRS,AD+PRRS,PCV2+PPV,…標記疫苗嵌合載體豬瘟疫苗(哈獸研)變異株偽狂犬病及其載體疫苗(哈獸研等)豬繁殖與呼吸綜合征基因缺失疫苗(中博/上獸研/中農等)口蹄疫病毒樣顆粒疫苗(蘭獸研/哈獸研)PCV2亞單位疫苗/病毒樣顆粒疫苗(很多單位)細菌菌影疫苗(ghostvaccine)(哈獸研等)嵌合載體豬瘟疫苗評價1.免疫效力試驗豬體上的免疫攻毒試驗結果顯示:rAdV-SFV-E2和C株免疫效力相當,所有豬只存活并無發熱癥狀。
pSFV1CS-E2和rAdV-E2免疫組,所有豬只存活,但部分豬只有發熱表現。所有對照豬只均死亡。rAdV-SFV-E2免疫組所有豬各組織臟器無病變,各組織臟器中也沒有檢測到豬瘟病毒的存在,
也沒有發現豬瘟病理變化。所有對照豬剖檢后出現典型的豬瘟病變。圖1.抗體檢測表1.攻毒后臨床癥狀統計圖2.免疫攻毒后的剖檢變化圖3.組織免疫熒光檢測圖4.病理組織學檢測3.嵌合載體疫苗與偽狂犬病疫苗同時免疫試驗結論:rAdV-SFV-E2與偽狂犬病疫苗同時免疫互互不干擾。表1.試驗設計圖1.針對PRV抗體圖2.針對CSFV抗體表2.臨床反應統計4.嵌合載體疫苗與藍耳病疫苗同時免疫結論:rAdV-SFV-E2與藍耳病疫苗
同時免疫互互不干擾。表1.試驗設計表2.CSFV攻毒后的臨床癥狀統計表3.PRRSV攻毒后的臨床癥狀統計圖1.針對CSFV抗體圖2.針對PRRSV抗體7.低劑量對豬只提供的免疫保護結論:rAdV-SFV-E2以2.5106TCID50能夠提供完全保護。圖1.針對CSFV抗體檢測表1.攻毒后的臨床癥狀統計表2.攻毒后的病毒血癥檢測8.rAdV-SFV-E2不同免疫途徑效果評價圖1豬瘟特異性抗體檢測表1中和抗體檢測表2攻毒后臨床癥狀統計圖3淋巴細胞培養上清中IFN-γ的含量圖2淋巴細胞增殖結論:rAdV-SFV-E2以皮下接種效果最佳嵌合載體疫苗可以誘導消除性免疫和完全保護,免疫效果接近于C株嵌合載體疫苗對豬只、家兔、小鼠安全嵌合載體疫苗以較低的免疫劑量或一次免疫可以誘導完全保護嵌合載體疫苗一次免疫后3周可以誘導完全保護嵌合載體疫苗的效力不受豬瘟母源抗體干擾嵌合載體疫苗不影響偽狂犬病疫苗和藍耳病疫苗免疫效力嵌合載體疫苗不產生干擾性抗載體免疫嵌合載體疫苗的體外培養不受BVDV抗體影響(SunY,etal.Vaccine2011;2013).嵌合載體疫苗的系統評價gE和gI雙基因缺失病毒rPRVTJ-delgE的構建PRVTJPRVTJrPRVTJ-delgE-EGFPrPRVTJ-delgEMluIgB抗體圖1缺失病毒構建模式圖圖2缺失病毒的測序鑒定圖3缺失病毒的IFA鑒定gE抗體PRV陰性血清PRVTJrPRVTJ-delgEmock圖4缺失病毒的一步生長曲線偽狂犬病變異株基因缺失疫苗的構建和評價gE和gI雙基因缺失病毒rPRVTJ-delgE的免疫效力評價分組疫苗劑量數量攻毒ABartha-K61株105TCID503免疫后7天BrPRVTJ-delgE105TCID505免疫后7天CrPRVTJ-delgE104TCID505免疫后7天DrPRVTJ-delgE103TCID505免疫后7天EPBS1mL3免疫后7天表1試驗設計表2臨床癥狀統計圖1gB抗體檢測圖2gE抗體檢測CutofflineCutoffline表3中和抗體攻毒后5天rPRVTJ-delgE免疫組Bartha-K61免疫組PBS對照組rPRVTJ-delgE免疫組Bartha-K61免疫組PBS對照組腦淋巴結心肺rPRVTJ-delgE免疫組Bartha-K61免疫組PBS對照組胃脾肝腎(WangCHetal.,Vaccine,2014)國家豬病控制目標(2012-2020)需要優先控制的疾病:FMD、CSF、HP-PRRS、PRRS、AD做到免疫無疫的疾病:FMD(A型)種豬需要凈化的疾病:AD、CSF、HP-PRRS、PRRS需要在部分區域凈化的疾病:CSF達到有效控制的疾病:FMD(O型)、HP-PRRS國內豬病控制的挑戰養豬場的多樣化:不同規模不同水平的豬場并存,包括大量家庭豬場交叉感染:病毒和/或細菌病共同感染濫用抗生素:耐藥性細菌、免疫抑制多種疫苗泛濫:疫苗選擇?疫苗株之間的重組?疫苗質量堪憂:疫苗效價和效力參次不齊過度免疫接種:免疫壓力、免疫干擾、免疫耐受不合理的動物移運:病原譜的交換和匯集病死豬的非法交易:疾病的廣泛傳播喜食新鮮豬肉的消費習慣:潛在的疫病傳染源豬病防控需要多方共同努力政府:加強市場準入、動物調運、疫苗質量監管,加快防疫急需的疫苗的審批進度養豬業者:疫病防控要抓大放小,抓住主要矛盾,執行良好的養殖規范GBP(goodbreedingpractices),正確選擇和使用豬種、飼料、疫苗、藥物,采取嚴格的生物安全措施生物制品廠:生產和銷售質量合格的、價格合理的生物制品科研人員:及時開發安全、有效、有針對性的疫苗/藥物/診斷方法,積極參與動物防疫技術普及豬傳染病的研究方
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