目錄HER2陽性早期乳腺癌的治療目標是達到治愈赫賽汀一年顯著提高HER2陽性早期乳腺癌治愈機會赫賽汀治療HER2陽性早期乳腺癌，安全性良好權威指南推薦赫賽汀是HER2陽性早期乳腺癌的治療標準赫賽汀?臨床使用注意事項目錄HER2陽性早期乳腺癌的治療目標是達到治愈流行病學臨床診斷臨床預后治療目標赫賽汀一年顯著提高HER2陽性早期乳腺癌治愈機會赫賽汀治療HER2陽性早期乳腺癌，安全性良好權威指南推薦赫賽汀是HER2陽性早期乳腺癌的治療標準赫賽汀?臨床使用注意事項HER2陽性乳腺癌臨床發病率高乳腺癌是女性最常見的腫瘤，在全球和中國范圍其發病率和5年患病率均居女性惡性腫瘤首位。其中HER2陽性乳腺癌占25-30%全球范圍中國乳腺癌子宮頸癌結直腸癌子宮體癌胃癌甲狀腺癌肺癌卵巢癌皮膚黑色素瘤非霍奇金氏淋巴瘤5年患病率發病率統計數字（X100）1.GLOBOCAN2008;2.GuarneriV,ContePF.EurJNuclMedMolImaging2004;31Suppl1:S149-61.女性，成人HER2陽性乳腺癌預后差，復發風險和死亡風險顯著增加SlamonDJ.etal.Science1987,235:177–182時間（月）總生存概率無病生存概率HER2無擴增（n=52）HER2無擴增（n=52）HER2無擴增（n=52）HER2無擴增（n=52）HER2擴增（>5個拷貝）HER2擴增（>5個拷貝）HER2擴增（>2個拷貝）HER2擴增（>2個拷貝）1.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20012243648607284012243648607284HER2是除腫瘤大小、淋巴結及激素受體外的乳腺癌重要預后因子**原文：Amplificationofthegenecontinuedtobeastrongprognosticfactor,providingadditionalandindependentpredictiveinformationonbothtimetorelapseandoverallsurvivalinthesepatients,evenwhenotherprognosticfactorsweretakenintoaccountHER2陽性早期乳腺癌診斷流程2013NCCN指南：NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.V3.2013.HER2檢測原則：IHC3+可直接判定為HER2陽性IHC2+需要作ISH檢測確認HER2狀態對于復發轉移性乳腺癌，建議重新檢測HER2IHC檢測ISH檢測

03+2+1+≥2<2標本ISH檢測

<2≥2HER2陽性HER2陰性HER2陰性HER2陰性HER2陽性HER2陽性HER2陽性早期乳腺癌治療目標腫瘤體積較小、無遠處轉移，預后較好臨床治療有治愈可能早期乳腺癌晚期乳腺癌

腫瘤進展快、侵襲力增強，預后差治療只能延長患者生存，不能治愈早期乳腺癌的治療目標是達到治愈包括HER2陽性早期乳腺癌McKeageK,Lyseng-WilliamsonKA.Pharmacoeconomics2008;26:699-719.HER2陽性早期乳腺癌治療策略HER2陽性乳腺癌陽性陰性≥1cm<1cm激素受體狀態陽性陰性淋巴結狀態病理分級2-3級1級腫瘤直徑1<35歲≥35歲年齡需接受赫賽汀輔助治療，推薦治療1年1.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.V3.2013.2.注射用曲妥珠單抗說明書乳腺癌療效的評價指標[WHO,RECIST]臨床評價療效：近期療效觀察指標：緩解率RR，總緩解率ORR遠期療效觀察指標：總生存期OS；無病生存DFS；生活質量（Qualityoflife）毒副反應（WHO，NCI）赫賽汀顯著增加HER2陽性早期乳腺癌治愈機會研究N方案DFSOSHR

(95%CI)P值HR

(95%CI)P值NCCTGN9831/NSABPB-31

8.4年隨訪14046AC→THAC→T0.60(0.53–0.68)<0.00010.63(0.54–0.73)<0.0001BCIRG006

5年隨訪23222AC→THAC→T0.64(0.53–0.78)<0.0010.63(0.48–0.81)<0.001TCHAC→T0.75(0.63–0.90)0.040.77(0.60–0.99)0.038HERA8年隨訪35102CT±RTCT±RTH0.76<0.00010.760.00051.PerezEA,etal.SABCS2012.2.SlamonD,etal.2011.3.GoldhirschA,etal.ESMO2012長期隨訪，赫賽汀

一年輔助治療有明顯DFS、OS獲益，顯著降低復發風險和死亡風險*5年生存率DFS：無病生存；OS：總生存HER2陽性早期乳腺癌輔助治療策略年年PerezEA,etal.SABCS2012.N9831/B-31聯合分析中位隨訪8.4年：N9831/B-31聯合分析：赫賽汀輔助治療HER2陽性早期乳腺癌，10年DFS*獲益顯著，降低復發風險40%*DFS：無病生存無病生存(%)ACTH

TCH

ACTn1074

1075

1073事件185

214

257BCIRG006：赫賽汀輔助治療HER2陽性早期乳腺癌，5年DFS*獲益顯著，降低復發風險36%隨機分組后年數2040608010001234650SlamonD,etal.2011ACTH

TCH

ACTHR0.64

0.75

1(ref)95%CI0.53?0.78

0.63?0.90

?P值<0.001

0.04

?*DFS：無病生存BCIRG006：赫賽汀輔助治療HER2陽性早期乳腺癌，5年OS*獲益顯著，降低死亡風險37%2040608010001234650生存(%)隨機分組后年數ACTHTCHACTACTH

TCH

ACTn1074

1075

1073事件94

113

141HR0.63

0.77

1(ref)95%CI0.48?0.81

0.60?0.99

?P值<0.001

0.038

?*OS：總生存SlamonD,etal.2011中位隨訪時間(%交叉后隨訪時間占整個隨訪時間的比例)無病生存事件數一年曲妥珠單抗組vs觀察組127vs220P<0.0001218vs321P<0.0001369vs458P<0.0001無病生存獲益有利于一年曲妥珠單抗組有利于觀察組012HR(95%CI)HERA研究：赫賽汀輔助治療HER2陽性早期乳腺癌，8年DFS*獲益顯著，降低復發風險24%2005(0%)2006(4.3%)2008(33.8%)中位隨訪一年中位隨訪4年中位隨訪2年0.540.640.76471vs570P<0.00012012(48.5%)中位隨訪8年0.76GoldhirschA,etal.ESMO2012*DFS：無病生存目錄HER2陽性早期乳腺癌的治療目標是達到治愈赫賽汀一年顯著提高HER2陽性早期乳腺癌治愈機會赫賽汀治療HER2陽性早期乳腺癌，安全性良好權威指南推薦赫賽汀是HER2陽性早期乳腺癌的治療標準赫賽汀?臨床使用注意事項多項研究長期隨訪證實赫賽汀安全性良好DeAzambujaE,etal.2013ASCOAbstract525;PerezEA,etal.SABCS2012.;SlamonD,etal.2011;.HERA

B-31/N9831聯合分析

BCIRG006H1year

ACPH

ACDH

TCH4.1

NR

18.0

8.6嚴重CHF,%心源性死亡,%LVEF下降,%a分組EBC研究LVEF：左室射血分數

a：由于不同的評估標準，數據不具可比性1682

2028

1068

1056n0.8

1.9

1.9

0.40

0.1

0

0赫賽汀?在EBC多個大型臨床研究中心血管安全性情況隨訪年數8

8.4

5赫賽汀治療一年的心臟事件累計發生率低，安全性良好目錄HER2陽性早期乳腺癌的治療目標是達到治愈赫賽汀一年顯著提高HER2陽性早期乳腺癌治愈機會赫賽汀治療HER2陽性早期乳腺癌，安全性良好權威指南推薦赫賽汀是HER2陽性早期乳腺癌的治療標準指南推薦推薦方案赫賽汀?臨床使用注意事項赫賽汀治療HER2陽性早期乳腺癌推薦方案以蒽環為基礎赫賽汀?聯合紫衫類藥物（ACTH）AC：多柔比星(或表柔比星)聯合環磷酰胺，1/21d×4個周期T：紫杉醇或多西紫杉醇4個周期H：曲妥珠單抗單周/三周方案，共一年標準化療后序貫赫賽汀?一年標準化療HH：曲妥珠單抗三周方案，一年以非蒽環為基礎赫賽汀?聯合紫衫類（TCH）TC：多西紫杉醇75mg/m2，卡鉑AUC6，1/21d×6個周期H：曲妥珠單抗三周方案，一年HTC中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2011版）赫賽汀?推薦療程以上所有輔助治療推薦方案曲妥珠單抗均使用一年中國抗癌協會乳腺癌專業委員會.《中國癌癥雜志》.2011；21（5）：367-417目錄HER2陽性早期乳腺癌的治療目標是達到治愈赫賽汀一年顯著提高HER2陽性早期乳腺癌治愈機會赫賽汀治療HER2陽性早期乳腺癌，安全性良好權威指南推薦赫賽汀是HER2陽性早期乳腺癌的治療標準赫賽汀?臨床使用注意事項赫賽汀?治療心臟不良反應預處理通過LVEF指標密切監測心臟功能：治療中治療前治療后測量LVEF基線值每3個月進行一次LVEF測量，且在治療結束時進行一次LVEF較治療前絕對數值下降≥16％；LVEF低于該檢測中心正常范圍并且LVEF較治療前絕對數值下降