1.環境區域劃分:生產區控制區潔凈區無菌區

潔凈室一般按照GMP（藥品生產質量管理規范）進行管理，嚴格控制生產環境，按照生產工藝流程進行操作。

第一部分：潔凈室設計1一般生產區指無空氣潔凈度要求的生產或輔助房間。控制區指對空氣潔凈度或菌落數有一定要求的生產或輔助房間，一般定為>10萬級或10萬級。潔凈區指有較高潔凈度或菌落數要求的生產房間。一般規定為1萬級或100級。環境區域劃分:2布置盡量緊湊單高層、全密閉、無窗、全空調外部設有廁所、洗澡室、更衣室、緩沖室、風淋室等潔凈室的潔凈度從低到高，潔凈度高的在中心位置人流、物流分開室內溫度18～26℃，相對濕度45～65％之間。2.潔凈室設計34地板用水磨石或環氧樹脂涂面，光滑、平整、耐腐蝕。門光滑，關閉嚴密。無門檻。潔凈室內無窗，門應密閉，向潔凈度高的方向開啟；潔凈室的墻壁、天花板、地面交界處應成弧形，天花板、風口、管線等連接部位應密封；潔凈室空間對相鄰空間保持相對正壓，靜壓差大于5Pa，與大氣靜壓差大于10

Pa，有壓差指示裝置，5空氣凈化系指創造潔凈空氣為目的的空氣調節措施。

設備空調經過空調系統濾過、除濕、加熱等處理，可得到基本無塵土、無菌、清潔新鮮的空氣。

方式表面過濾深層過濾

技術層流潔凈技術

水平層流垂直層流3.空氣濾過6風機

高效過濾器回風夾層風道垂直層流水平層流回風口潔凈室的設計（視頻）7

空氣潔凈技術與潔凈室的標準

空氣潔凈技術是以創造潔凈空氣為目的而采用的綜合性凈化方法和技術。空氣的潔凈要求包括工業潔凈和生物潔凈。我國GMP對藥品生產區域的凈化度標準劃分為四個級別，即100級、10000級、100000級和300000級。

84.潔凈室的凈化度標準潔凈度級別塵粒最大允許數其它≥0.5μm

粒/升粒/feet3t（℃）濕度（％）壓差1003.510018-2640-60正壓10000350100001000003500100,000300000350001000,0009

5.注射劑生產車間的區域劃分和潔凈度的要求區域工序潔凈度要求一般生產區

割瓶、圓口、容器粗洗、滅菌、燈檢、印字、包裝等無控制區

容器精洗、配液、粗濾等100000級或

300000級潔凈區

藥液的精濾、灌裝、熔封等100級或10000級10人員數量嚴格控制。潔凈室（區）與非潔凈室（區）之間必須設置緩沖設施，人、物流走向合理。100級不得設置地漏，操作人員不應裸手操作，當不可避免時，手部應及時消毒。10,000級使用的傳輸設備不得穿越較低級別區域。

100,000級以上工作服應在潔凈室（區）內洗滌、干燥、整理，必要時應按要求滅菌。6.控制區和潔凈區的管理11潔凈室設備表面平整、光潔，不得有顆粒性物質脫落。使用無脫落物、易清洗、易清毒的衛生工具，衛生工具要存放于對產品不造成污染的指定地點，并應限定使用區域潔凈室靜態條件下檢測的塵埃粒子數、浮游菌數或沉降菌數必須符合規定，應定期監控動態條件下的潔凈狀況。

空氣凈化系統應按規定清潔、維修、保養并作記錄。潔凈室管理要求127.潔凈室的滅菌常采用紫外線、液體和氣體滅菌法。常用甲醛溶液加熱熏蒸法。氣體發生裝置（蒸氣加熱夾層鍋）液態甲醛甲醛蒸氣鼓風機無菌室關閉熏蒸12~24h濕度﹥60%溫度﹥25℃25%氨水除氣13

原水純化水注射用水滅菌注射用水

第二部分：生產用水處理工藝流程14離子交換法可以去除絕大部分水陰陽離子對細菌和熱源也有一定的去除作用。

化學純度高

設備簡單

耗能小，成本低1.原水處理自來水處理成為純化水15常用交換樹脂陽離子樹脂床、陰離子樹脂床、

混合樹脂床串聯陽離子交換樹脂：氫型：RSO3-H+鈉型（穩定）Na+

陰離子交換樹脂：氫氧型：+(CH3)3OH-氯型（穩定）：Cl-處理原水的流程：陽床脫氣塔（CO2）陰床混合床新樹脂：處理、轉型舊樹脂（老化）：再生---強酸、堿16混合樹脂床串聯17

B.電滲析法

成本更低

化學純度不如離子交換法，

原理：負極陽離子膜淡水陰離子膜正極鹽水+——+++————++鹽水18

C.反滲透法（圖示）

半透膜：膜材為醋酸纖維素膜和聚酰胺膜

濃度差：兩側分別為鹽溶液和純水

外壓力：大于滲透壓，達到鹽、水分離1.醋酸纖維素膜2.聚酰胺膜純水鹽溶液施加外壓力19蒸餾法是制備注射用水最可靠最經典的方法。藥典要求供蒸餾法制備注射用水的水源應為純化水，故原水需經過濾、除離子等過程純化后方可使用。

小量生產塔式蒸餾水器

大量生產多效蒸餾水機或汽壓式蒸餾水器2.蒸餾2021塔式蒸餾水器結構示意圖1.蒸汽進口2.蒸汽選擇器3.加熱蛇管4.廢氣排出器5.溢流管6.水位玻管7.隔沫裝置8.擋水罩9.第一冷凝器10.第二冷凝器11.排氣孔22多效蒸餾水機蒸餾塔設備固定架控制面板冷凝器23飲用水純化水注射用水電滲析或反滲透裝置細過濾器陽離子樹脂床陰離子樹脂床脫氣塔多效蒸餾水機混合樹脂床熱貯水器（80℃）或65℃以上保溫循環或4℃以下無菌狀態貯存注射用水的制備工藝流程:241.初餾液不要

2.檢查合格后帶有無菌過濾裝置的密閉系統收集

3.80°C以上保溫、65°C以上保溫循環或于4°C以下無菌狀態下貯存

4.12內小時用完

（3）注射用水的收集與貯存25藥廠注射用水車間26第三部分：藥物劑型

液體劑型（液體制劑、注射劑）

固體劑型（散劑、顆粒劑、片、劑型膠囊劑）

半固體劑型（軟膏劑、糊劑）

氣體劑型（氣霧劑、噴霧劑）

新劑型（緩控釋、透皮、靶向）栓劑形態為固體但輔料為基質，故制法等與軟膏接近27液體劑型液體制劑注射劑溶液型乳劑型混懸型低分子溶液高分子溶液溶液型乳劑型混懸型低分子溶液高分子溶液無菌粉末（臨用時溶解）注意：制備方法的相同點和不同點28

三維混合機第四部分：制劑常用生產設備29一步制粒機30工業生產常用包衣鍋31圖

配液缸32鈦芯脫炭過濾器筒式微孔過濾器33圖

微孔濾膜濾器34圖

拉絲灌封機圖

高壓滅菌箱35圖

安瓿洗烘灌封聯動機組36圖

標準澄明度檢查操作臺37

生產流程觀看輸液生產流程

（錄像）

制粒基本操作

（錄像）

片劑基本操作

（錄像）

38單沖壓片機及其示意圖加料斗上沖模圈下沖出片調節器片重調節器39圖單沖壓片機的壓片過程40不同片型的片劑414243上沖下沖片劑物料加料斗abcfed單沖壓片機的壓片過程示意圖44

眼膏劑眼用乳膏劑

眼膏劑的制備

眼膏劑的質量檢查眼膏劑45滅菌軟膏。藥物必須極細，基質必須純凈。均勻、細膩，易涂布于眼部，對眼部無刺激性，無細菌污染。46

眼膏器具與包裝材料處理眼膏劑的基質

眼膏劑的制備

眼膏劑的制備常用基質由8份黃凡士林、1份羊毛脂和1份液狀石蠟混合而成，根據季節與氣溫不同，可調整液狀石蠟的用量，以調節軟硬度。眼膏劑的配制用具及包裝材料都要進行滅菌處理。第五章

半固體制劑47眼膏劑的制備制備方法與一般軟膏劑基本相同，但必須在凈化條件下進行。所用基質、藥物、器械與包裝容器等均應嚴格滅菌，以避免污染微生物而致眼睛感染的危險。配制眼膏時，如主藥易溶于水且性質穩定，先配成少量水溶液，用適當基質研和，再逐漸遞加其余基質制成眼膏劑，灌裝于滅菌容器中，嚴封。膏劑的制備48

金屬性異物粒度

重量差異裝量微生物限度

眼膏劑的質量檢查49處方乙基嗎啡