第九章

浸出制劑1片劑、口服液、膠囊、顆粒劑、注射劑、氣霧劑、膜劑、滴丸……丸、散、膏、丹、酒、露、湯、飲、膠、粬、茶、錠、線、條、棒……2021/10/82浸出制劑種類水浸出劑型含醇浸出劑型含糖浸出劑型精制浸出劑型加熱、水浸湯、飲、合劑乙醇、酒酊、酒、流浸膏濃縮、加糖膏滋、顆粒劑吸附、萃取處理注射劑2021/10/83浸出制劑特點：成分非單一，綜合療效；作用緩和持久，毒性較低；與原藥材相比，提高了有效成分的濃度，減少了用量，便于服用；因含一定量的膠性物質等無效成分，在貯存過程中，常因膠體老化，某些成分的水解或氧化，而產生沉淀、變質，影響外觀和藥效。2021/10/84浸出制劑中藥劑型的改革（一）中藥劑型的改革原則

1.堅持中醫(yī)中藥理論體系，突出中醫(yī)藥的特點。2.改革后的中藥新劑型，必須保持或高于原療效。（二）中藥劑型改革的程序1.制劑學的研究2.質量標準的研究3.穩(wěn)定性研究2021/10/85浸出制劑1.制劑學的研究（1）處方來源1）根據(jù)疾病選定處方2）從傳統(tǒng)古方中篩選3）從整理中醫(yī)藥文獻中發(fā)掘新藥4）從民間單方、驗方、祖?zhèn)髅胤健⑸贁?shù)民族藥中開發(fā)新藥5）從中成藥中開發(fā)新藥6）從中醫(yī)長期臨床實踐中開發(fā)中藥新藥2021/10/86浸出制劑（2）劑型選擇

除了傳統(tǒng)的中藥劑型，西藥制劑的大多數(shù)劑型都已在中藥制劑中得到應用。（3）劑量的確定

①從文獻資料中了解古今醫(yī)藥學家用藥的經驗，作為人的基本參考劑量；②測定有效成分含量，制定出一個保證安全有效的劑量；③通過藥理試驗找到能呈現(xiàn)明顯藥效的劑量，以供參考；④通過數(shù)百例臨床觀察確定其有效安全劑量。（4）工藝的選擇

工藝選擇極其復雜，工藝選擇不當，可能使中藥新制劑完全無效。2021/10/87浸出制劑2.質量標準的研究

中藥的質量標準是一個控制標準而不是一個評價標準。制定中藥新制劑的質量標準，應與制備工藝平行進行。2021/10/88浸出制劑3.穩(wěn)定性研究中藥新制劑穩(wěn)定性試驗法有其特殊性：①許多中藥材的有效成分還不清楚和活性成分的不確定性，所以選擇考察指標時應綜合考慮；②無效成分對有效成分的測定產生干擾，導致測定方法的確定難度增大；③由于各成分的互相干擾，使分解產物測定更加困難，有時甚至無法確定。2021/10/89浸出制劑一、

藥材的粉碎目的減小粒徑，增加比表面積粉碎方法干法粉碎濕法粉碎低溫粉碎混合粉碎加液研磨串研法串油法刺激、毒性、特細

非晶體藥物樹脂、樹膠性質、硬度相似非極性晶體藥物樟腦含糖較多的粘性藥熟地、麥冬含油較多的藥杏仁、桃仁易吸潮、風化、含水韌性大2021/10/810浸出制劑二、浸出過程

浸潤、滲透階段：溶劑進入細胞內表面活性劑，易潤濕。脫脂、脫蠟（水）藥材先行干燥（非極性溶劑提取）

解吸、溶解階段：有效成分從組織中解吸、溶解溶劑不同，溶解成分不同水、醇——含膠質非極性——不含膠質

2021/10/811浸出制劑擴散階段：

細胞內（濃度高、滲透壓高）

濃度差、滲透壓差（Fick’s方程）溶劑（動態(tài)平衡）

置換階段：用低濃度浸出液置換高濃度浸出液提高濃度梯度，加快浸出速度2021/10/812浸出制劑三、影響浸出的主要因素

浸出溶劑藥材粗細浸出溫度浸出時間濃度梯度浸出壓力藥材與溶劑的相對運動新技術的應用2021/10/813浸出制劑（一）浸出溶劑水

最常用，選擇性差，易霉變。

生物堿鹽、甙、氨基酸、蛋白質、鞣質、樹膠。乙醇

常用，不同濃度乙醇可選擇浸出不同有效成分，防腐。但缺點是有藥理作用，價格較貴，易燃。

有機溶劑

氯仿、乙醚、石油醚、非極性溶劑。

脂肪油、揮發(fā)油、樹脂、蠟質、生物堿及某些甙；有效成分的提純、精制；藥材浸出前的脫脂或脫蠟。2021/10/814浸出制劑（二）藥材粗細

藥材粗，表面積小，浸出效率低；藥材太細，浸出雜質多。藥材的性質、浸出溶劑、浸出方法：

水（膨脹）粗粉，乙醇：中等粉，含粘性物藥材，粗粉；堅硬藥材：細粉，疏松藥材：粗粉。2021/10/815浸出制劑（三）浸出溫度:

溫度，溶解,擴散，浸出；蛋白質凝固、酶破壞，制劑穩(wěn)定性

熱敏感藥材,溫度。（四）浸出時間：浸出時間,浸出量

(擴散平衡)2021/10/816浸出制劑（五）濃度梯度Fick’s擴散公式

濃度梯度，浸出速度。（六）浸出壓力組織堅實的藥材，壓力，潤濕，浸出。（七）藥材與溶劑的相對運動（滲漉法）相對運動，浸出速度。（八）新技術的應用超聲波、膠體磨、流化浸出、超臨界萃取2021/10/817浸出制劑四浸出方法及設備煎煮法浸漬法滲漉法回流法吸附分離法超臨界萃取技術用超臨界流體分離提純有效成分加水煎煮取汁適當溶劑浸泡出有效成分流動過程浸出有效成分加熱提取揮發(fā)性、不溶于水的藥材吸附有效成分，去除無效成分浸出方法2021/10/818浸出制劑（一）煎煮法藥材加水煮沸，去渣取汁煎出液藥渣藥材粉碎成粉加水浸沒浸泡適宜時間,加熱至沸浸出一定時間,分離依前法煎出2～3次合并煎出液離心或沉降過濾低溫濃縮制劑成品工藝流程如下：有效成分溶于水對濕、熱穩(wěn)定2021/10/819浸出制劑(二)浸漬法

將藥材用適宜的溶劑在常溫或溫熱條件下浸泡，使其有效成分被浸出的一種方法。

常溫浸漬法(冷浸法)，加熱浸漬法，多次浸漬法(重浸漬法)。單級浸出工藝：溶劑一次加入

多級浸出工藝：溶劑分次加入

2021/10/820浸出制劑濾過藥材適當粉碎置于有蓋容器中密蓋，時時振搖加溶劑適量常溫暗處浸漬規(guī)定時間上清液傾取殘渣濾液壓榨壓榨液合并靜置24h濾過即得工藝流程如下：

2021/10/821浸出制劑（三）滲漉法

藥材粉碎后裝入滲漉筒內，在藥材粉上方添加浸出溶劑使其滲過藥粉，在流動中浸出有效成分的方法。工藝流程如下：

2021/10/822浸出制劑在滲漉器上部連續(xù)添加浸出溶劑，自下部收集浸出液。2021/10/823浸出制劑滲漉法的特點：動態(tài)浸出濃度梯度大，浸出效果好溶劑用量少慢速浸出：1-3ml/min快速浸出：3-5ml/min藥材溶劑浸出液高濃度浸出液低濃度浸出液動態(tài)浸出過程2021/10/824浸出制劑（四）回流法反復套用揮發(fā)性溶劑，加熱提取揮發(fā)性、不溶于水的藥物成分。工藝流程如下：

藥材→粉碎→浸泡潤濕→回流→回收溶劑→濃縮提取液。揮發(fā)性溶劑：乙醇、乙醚、氯仿等特點：反復套用溶劑適用范圍：揮發(fā)性、不溶于水的藥材索氏提取器2021/10/825浸出制劑（四）大孔樹脂吸附分離技術

采用特殊的吸附劑，從中藥復方煎藥中有選擇地吸附其中的有效成分，去除無效成分的一種提取精制的新工藝。

特點：

縮小劑量、減小吸潮性、除去重金屬、安全性高、可再生利用。用途：

分離純化苷類、黃酮類、生物堿類等成分

2021/10/826浸出制劑（五）超臨界萃取技術

利用超臨界流體對藥材中天然產物具有特殊溶解性來達到分離提純的技術。萃取劑：CO2特點：避免高溫破壞，沒有溶劑殘留操作條件:壓力、溫度、萃取時間、萃取劑流量2021/10/827浸出制劑五浸出液的蒸發(fā)與干燥

（一）蒸發(fā)

借加熱作用使溶液中的溶劑氣化并除去，從而提高溶液濃度的工藝操作。

蒸發(fā)方式沸騰蒸發(fā)自然蒸發(fā)2021/10/828浸出制劑影響蒸發(fā)的因素

傳熱溫差熱源、溶液的溫度差20℃

傳熱系數(shù)減少熱阻，不凝性氣體、污垢層

液體蒸發(fā)面的面積正比

液面上蒸汽的濃度

反比

液體表面的壓力

反比2021/10/829浸出制劑

蒸發(fā)設備常壓蒸發(fā)減壓蒸發(fā)薄膜蒸發(fā)被蒸發(fā)溶液中的有效成分是耐熱的，而溶劑又無燃燒性的可采用此法。常壓蒸發(fā)常用設備：蒸發(fā)鍋指在密閉的蒸發(fā)器中，通過抽真空以降低其內部的壓力，使溶液沸點降低進行蒸發(fā)的操作。指使液體形成薄膜狀態(tài)而快速進行蒸發(fā)的操作熱敏性物料的蒸發(fā)2021/10/830浸出制劑（二）干燥

利用熱能使?jié)裎锪现械臐穹制ィ瑥亩@得干燥物品的工藝操作。干燥方法

常壓干燥減壓干燥噴霧干燥冷凍干燥：將物料凍結成冰點以下的固體，在高真空條件下加熱，使水蒸氣升華。

熱敏、易氧化、揮發(fā)性藥物（生物制品、抗生素）產品易溶解費用高2021/10/831浸出制劑按操作方式——間歇式、連續(xù)式按操作壓力——常壓式、真空式按加熱方式——傳導干燥、對流干燥、輻射干燥、介電加熱干燥

干燥設備

廂式干燥器；流化床干燥器；噴霧干燥器；紅外干燥器；微波干燥器；冷凍干燥器。2021/10/832浸出制劑一、湯劑實例分析：麻黃湯的制備［處方］麻黃9g桂枝6g

甘草3g杏仁9g麻黃先煎約15min合煎桂枝甘草、杏仁合煎15min濾取煎液藥渣煎25min煎液合并即得［制法］2021/10/833浸出制劑

二、酒劑

藥材用蒸餾酒浸提制成的澄清液體制劑，又稱作藥酒。

可供內服和外用。

制備方法

浸漬法和滲漉法

冷浸法熱浸法2021/10/834浸出制劑實例分析：國公酒

處方中33味藥材制備方法：白酒回流提取三次（30分鐘），過濾，合并，靜止，取上清液，過濾，灌封，即得。2021/10/835浸出制劑三、酊劑

藥物用規(guī)定濃度的乙醇浸出或溶解制成的澄清的液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。

可供內服和外用。

濃度規(guī)定（除另有規(guī)定外）

毒劇藥：100ml：10g原藥物其它：100ml：20g原藥物酊劑規(guī)定有乙醇量項目檢查。2021/10/836浸出制劑制備方法

稀釋法以流浸膏為原料；加適量規(guī)定濃度的乙醇稀釋的制備方法。

溶解法把藥物粉末直接溶解于不同濃度乙醇中的方法

浸漬法一般多采用冷浸法制備

滲漉法2021/10/837浸出制劑【實例分析】橙皮酊［處方］橙皮（粗粉）20g70%乙醇適量共制100ml［制法］干燥橙皮粗粉20g加70%乙醇100ml傾取上層清液藥渣擠出液濾液70%乙醇至全量靜置24h過濾即得置廣口瓶中密蓋，浸漬3日過濾2021/10/838浸出制劑酊劑與酒劑的比較

①酊劑的濃度有一定的規(guī)定，而酒劑多按驗方或秘方制成，沒有一定的濃度規(guī)定；②酊劑：浸出、稀釋法、溶解法制備，而酒劑一般采用浸出方法；③酊劑以不同濃度的乙醇為溶劑，而酒劑則以蒸餾酒為溶劑。內服酒劑中有時添加糖或蜂蜜作矯味劑，而酊劑則不加矯味劑。2021/10/839浸出制劑四、流浸膏劑與浸膏劑

流浸膏劑系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調整濃度至規(guī)定標準而制成的液體制劑。

每lml相當于原藥材1g。流浸膏規(guī)定有乙醇量項目檢查。（≥20%）制備方法常采用滲漉法包括滲漉、濃縮及調整含量三個步驟

2021/10/840浸出制劑

浸膏劑系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調整濃度至規(guī)定標準所制成的膏狀或粉狀的固體制劑。每1g相當于原藥材2—5g。分稠浸膏劑和干浸膏劑兩種制作方法煎煮法和滲漉法制作過程：浸出、精制、濃縮、干燥、調整濃度等2021/10/841浸出制劑流浸膏劑：蒸去部分溶劑液體制劑1ml：1g原藥物作其它制劑的原料滲漉法制備工藝：滲漉、濃縮、調整含量浸膏劑：蒸去全部溶劑固體制劑1g：2-5g原藥物作其它制劑的原料煎煮法制備工藝：浸出、精制、濃縮、干燥、調整濃度流浸膏劑與浸膏劑異同點2021/10/842浸出制劑【實例分析】桔梗流浸膏［處方］桔梗（粗粉）60g70%乙醇適量共制60ml