《中國藥典》2015年版

編制概況與發展趨勢株洲市食品藥品檢驗所吳澤君1目錄——2015版藥典解析1、藥典定義2、藥典分類3、藥典作用4、藥典發展5、編制要求6、編制過程7、編制特點8、分部解讀9、發展趨勢2定義：

——國家為保證藥品質量，對藥品的質量指標、檢驗方法和生產工藝等所做的技術規定，是藥品研究、生產、經營、使用及監督管理等各環節必須共同遵守的，具有強制性的準則和法定依據。——2015版藥典解析3

常用的國外藥典

《美國藥典》（USP1982年第一版,2014年12月歷8版）

《英國藥典》（BP）

《日本藥局方》（JP）

《歐洲藥典》（Ph.Eur.）

《國際藥典》（Ph.Int)

《北歐藥典》

《亞洲藥典》等

——2015版藥典解析分類：

我國藥典《中華人民共和國藥典》（Ch.P.）4中華人民共和國藥典（CH.P.）

PharmacopoeiaofthePeople,sRepublicofChina

——2015版藥典解析國務院藥品監督管理部門頒布的《中華人民共和國藥典》和藥品標準為國家藥品標準”

《中華人民共和國藥品管理法》明確規定，“藥品必須符合國家藥品標準。《中國藥典》由國家食品藥品監督管理部門頒布，是國家為保證藥品質量、保證人民用藥安全有效、質量可控而制定的藥品法典。《中國藥典》對于保證藥品質量，維護和保障公眾身體健康及用藥的合法權益，促進我國醫藥產業健康發展，具有十分重要的作用。作用：5中國藥典的沿革

我國建國后先后出版了十版藥典：

1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版

中國藥典為2010年版，2010.10.1開始執行

1953年版：共一部，收載藥品531種

1963-2000年版：分一、二兩部

一部：中藥材、飲片、中藥成方制劑等

二部：化學藥品及其制劑、藥用輔料

2005、2010年版：分為一部、二部、三部；

三部：生物制品

——2015版藥典解析6現行是第十版藥典——2015版-2015年12月1日開始實施——2015版藥典解析2015版藥典將分為四部出版一部：中藥二部：化學藥三部：生物制藥四部：藥典通則、藥用輔料72015年版《中國藥典》編制工作要求——2015版藥典解析1.國家食品藥品安全“十一五”、“十二五”規劃2.藥品質量與安全受到全社會前所未有的關注3.黨中央、國務院提出：建立最嚴格的食品藥品安全監管制度，完善食品藥品質量標準和安全準入制度的要求4.藥品安全上升到關系國際民生和國家安全戰略的高度82015年版《中國藥典》編制工作要求——2015版藥典解析1.進一步完善《中國藥典》結構2.收載品種滿足國家基本藥物目錄、國家基本醫療保險用藥目錄的需要。收載品種數量增至6500左右3.藥品安全保障和質量控制水平進一步提高4.化學藥和生物制品標準達到或接近國際標準，中藥標準主導國際標準5.以《中國藥典》為核心的國家藥品標準體系更加健全完善6.在引導醫藥產業技術進步和結構優化升級中發揮更大作用92015年版《中國藥典》編制過程——2015版藥典解析2015年版藥典標準標準工作面臨時間緊、要求高、任務重、責任大等諸多挑戰2010年3月組建第十屆藥典委員會，制定2015年版《中國藥典》編制大綱，按照編制大綱所確定的指導思想、基本原則、任務目標和具體要求，穩步推進藥典編制的各項工作在國家總局的領導下，及第十屆藥典委全體委員的共同努力下，2015年1月，新版藥典編制工作順利完成102015年版《中國藥典》編制過程——2015版藥典解析4.2015年2月4日，2015版《中國藥典》經第十屆藥典委員會執行委員會審議通過5.2015年5月18日，2015版《中國藥典》經國家食品藥品監督管理總局局務會審議通過6.2015年6月由國家食品藥品監督管理總局正式頒布，12月開始實施11——2015版藥典解析類別2010版藥典品種總數2015年版藥典擬收載品種數新增品種修訂品種不收載品種中藥216525984405177化藥2139260349241528藥用輔料132270137972生物制品品種131137131056通則、總論101081021-小計456756081082113443通則（附錄）-3174367-2015版藥典特色一：－增加四部，數量增加12-藥典標準更加系統化、規范化——2015版藥典解析2015版藥典特點二：

各論----------具體要求通則（附錄）----------基本要求指導原則凡例、總論----------總體要求（統領規定）——求大同，存小異13-健全的標準體系——2015版藥典解析2015版藥典特點三：各論品種--------收載品種大幅增加藥用輔料--------品種增加至約270個，新增相關指導原則標準物質--------新增相關通則和指導原則藥包材--------新增相關指導原則——更加全面的完善藥典標準的規定，從藥典標準整體上進一步提升對藥品質量控制的要求14

——2015版藥典解析2015版藥典特點四：－附錄（通則）、輔料獨立成卷——四部1、2010版以前，《藥典》的每一部分別制定附錄2、以2010版《藥典》為例,一部有附錄11條,二部附錄149條,三部附錄149條。3、這些附錄條目中,附錄標題相同內容也相同的有51項,其中一、二、三部都相同的有17項4、還有29條是標題相同但內容不同的,比如制劑通則、薄層色譜法、無菌檢查法、試液、緩沖液配置等。

-新藥典變化最多的一部15——2015版藥典解析2015版藥典特點五：2015版藥典收載輔料137種（新增）占常用輔料比例49%2010版藥典收載輔料

132種

占常用輔料比例24%-藥用輔料標準水平明顯提高注射劑使用輔料：2010版2015版223輔料增加率——105%16——2015版藥典解析2015版藥典特點五：-藥用輔料標準水平明顯提高極大提升了藥用輔料的質量水平彌補了當前我國藥用輔料標準短缺的問題提高藥品質量保障藥用輔料關聯審批制度的順利執行推進我國藥用輔料行業快速健康發展17——2015版藥典解析2015版藥典特點六：

-強化檢測手段提高檢測技術的專屬性擴大先進的、成熟的現代分析技術的應用超臨界流體色譜法、臨界點色譜法、X射線衍射法、HPLC-ICP-MS、GC-MS等加強藥品質量控制的檢測技術儲備部分中藥材引進“一測多評”的方法（黃連、丹參、靈芝、功勞木）18——2015版藥典解析2015版藥典特點六：

-強化檢測手段基因芯片技術在藥物評價的應用擴大先進的、成熟的現代分析技術的應用核酸分子生物學檢測技術在中藥材鑒別中的應用中藥材DNA條形碼分子鑒定二氧化硫測定（GC法）農藥殘留測定（GC-MS法）制定相關指導原則（藥品晶型研究和晶型質量控制、中藥有害殘留物限量）19——2015版藥典解析2015版藥典特點七：

-安全性控制項目大幅提升制定了中藥材及飲片中二氧化硫殘留量限度標準推進建立和完善重金屬及有害元素、黃曲霉毒素、以及中藥材的有毒有害物質的控制；制定了人參、西洋參標準中增加有機氯等16種農藥殘留的檢查對《中國藥典》收載的蓮子等14味，易受黃曲霉感染藥材及飲片標準中增加“黃曲霉毒素”檢查項目，并制定相應的限度標準中藥20——2015版藥典解析2015版藥典特點七：

-安全性控制項目大幅提升建立了X單晶衍射的檢測方法對滑石礦中可能伴生的有害成分-石棉進行檢查完成了67個中成藥薄層色譜檢測中使用的展開劑中毒性溶劑的替換（67個品種苯替換成甲苯）取消紫河車藥材飲片和含紫河車中藥材品種的收載修訂銀杏葉提取物測定銀杏酸的方法，質控能力提升（血管刺激石油醚提取,甲醇定容----改甲醇提取）中藥21——2015版藥典解析2015版藥典特點七：

-安全性控制項目大幅提升有關物質：增加了正文所涉及448個雜質的結構式、化學名、分子式與分子量等信息。加強了雜質定性和定量測定方法的研究，實現對已知雜質和未知雜質的區別控制，優化抗生素聚合物測定方法；設定合理的控制限度，整體上進一步提高有關物質項目的科學性和合理性。化學藥22——2015版藥典解析2015版藥典特點七：加強對包括催化劑在內的無機雜質檢測方法的研究與修訂，提高方法的準確性。如雷米普利原料藥中采用原子吸收光譜法對合成工藝中使用的鈀催化劑進行檢查針對劑型特點設置安全性項目：進一步增加適宜品種如靜脈輸液及滴眼液的滲透壓控制；大輸液增加細菌內毒性檢查，嚴格限值的確定；乳狀注射液增訂乳粒等等。-安全性控制項目大幅提升化學藥23——2015版藥典解析2015版藥典特點八：對于中藥材加強了專屬性鑒別和含量測定：如采用LC-MC特征圖譜進行鑒別（阿膠、龜甲膠、鹿角膠）加強專屬性鑒別檢查：50種藥材增加顯微鑒別：采用PCR檢查方法對川貝進行鑒別檢查對中藥增加了專屬性的顯微鑒別檢查項和特征氨基酸含量測定項

：如六味地黃丸中莫洛苷的測定（山茱萸：馬錢苷+莫洛苷），丹參、沉香、棗仁安神膠囊等30多個標準特征圖譜

。完善檢測方法，提高其專屬性和可操作性-有效性控制水平提升中藥24——2015版藥典解析2015版藥典特點八：

藥品質量不是檢驗出來的，是生產出來的——這是以前的說法現在的說法——藥品質量不是檢驗出來的，也不是生產出來的，而是種植出來的！-有效性控制水平提升中藥25——2015版藥典解析2015版藥典特點八：

增加對制劑有效性指標的設置：進一步加強對不同機型特點的研究，適當增加控制制劑有效性的指標，研究建立科學合理的檢測方法。進行完善溶出度和釋放度檢查法，加強對現有常釋口服固體制劑和緩控釋制劑有效性的控制；加強腸溶制劑釋放度和耐酸力、治療胃酸藥品的制酸力的控制增加對難溶性晶型原料藥的粒度、注射劑的復溶時間等指標的研究與控制，提高產品的有效性-有效性控制水平提升化學藥26——2015版藥典解析2015版藥典特點八：充分吸收現代分析技術用于藥品的鑒別，擴大紅外光譜在制劑鑒別中的應用；加強對多晶型品種的研究，建立適宜的檢測方法含量測定：在藥品質量可控的前提下，繼續研究建立原料藥遺留品種的非水溶液滴定方法中采用醋酸汞試液的替代方法，解決環境污染問題；加強專屬性強、適用性廣的方法用于制劑含量測定的研究加強與放射性藥品活性相關的的檢測方法的研究和增訂-有效性控制水平提升化學藥27——2015版藥典解析2015版藥典特點八：藥品質量不是檢驗出來的，而是生產出來的——原來的說法現在的說法：藥品質量不是檢驗出來的，也不是的生產出來，而是設計出來的-有效性控制水平提升化學藥28——2015版藥典解析2015版藥典特點九：

緊跟國際藥品標準發展趨勢兼顧我國藥品生產實際狀況藥品監管理念、質量控制要求、檢測技術應用、工藝過程控制、產品研發的引領作用不斷加強-藥典導向作用進一步強化29——2015版藥典解析2015版藥典特點九：淘汰工藝落后、質量不高、安全性、穩定差、劑型不合理的品種，本版藥典不再收載2010年版藥典品種43個及時收載新品種，體現醫藥研發的最新成果引導企業采用專屬性更強、靈敏度更高、穩定性更好、效率更高的檢測方法——一測多評（丹參、靈芝、功勞木），HPLC-MS,GC-MS,UPLC等等-藥典導向作用進一步強化30——2015版藥典解析2015版藥典特點九：-藥典導向作用進一步強化地達諾新及其雜質的HPLC與UPLC分離效果對比圖31——2015版藥典解析2015版藥典特點十：-國際影響力日益增強國外主要藥典機構希望與中國藥典委員會加強合作中國藥典在國際醫藥貿易中的作用日益凸顯國外醫藥出版商希望代理《中國藥典》的翻譯和海外出版發行工作32——2015版藥典一部解析2015版藥典一部修訂33——2015版藥典一部解析一部總體情況安排了2700多個品種進行標準提高研究，含14個專項課題，最終：新增中成藥、中藥材440修訂中成藥、中藥材和飲片、提取物51734——2015版藥典一部解析一、安全性控制1、二氧化硫殘留檢測和限度規定在《中國藥典》附錄檢定通則中規定：山藥、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白術、黨參等10種傳統習用硫磺熏蒸的中藥材及其飲片，二氧化硫殘留量不得過400mg/kg，其他中藥材及其飲片的二氧化硫殘留量不得過150mg/kg。35——2015版藥典一部解析一、安全性控制2、重金屬及有害元素檢測的研究汞不得過1mg/kg；鎘不得過1mg/kg；砷不得過5mg/kg；鉛不得過10mg/kg；銅不得過20mg/kg；——要求更加具體化36——2015版藥典一部解析一、安全性控制

3、農藥殘留的研究六六六、DDT、五氯硝基苯、六氯苯、七氯、艾氏劑、氯丹、林丹等等均做了具體的含量要求。在人參、西洋參藥材標準項下農藥殘留的檢測種類增加到16種，并參照國際上對食品和農產品中農藥殘留的相關規定，制定限度為“含總六六六（α-BHC、β-BHC、γ-BHC、δ-BHC之和）不得過0.2mg/kg，總滴滴涕（pp′-DDE、pp′-DDD、op′-DDT、pp′-DDT之和）不得過0.2mg/kg，五氯硝基苯不得過0.1mg/kg，六氯苯不得過0.1mg/kg，七氯（七氯、環氧七氯之和）不得過0.05mg/kg，艾氏劑不得過0.05mg/kg，氯丹（順式氯丹、反式氯丹、氧化氯丹之和）不得過0.1mg/kg。

37——2015版藥典一部解析一、安全性控制4、黃曲霉毒素的控制對《中國藥典》收載的柏子仁、蓮子、使君子、檳榔、麥芽、肉豆蔻、決明子、遠志、薏苡仁、大棗、地龍、蜈蚣、水蛭、全蝎等14味藥材及其飲片品種項下增加“黃曲霉毒素”的檢查項目。38——2015版藥典一部解析一、安全性控制39——2015版藥典一部解析一、安全性控制40——2015版藥典一部解析一、安全性控制5、操作人員安全控制對67個中成藥標準鑒別項進行了研究，主要涉及展開劑中含有苯的品種

苯

甲苯41——2015版藥典一部解析二、有效性控制藥品名稱法定來源阿膠驢皮龜甲膠龜甲殼鹿角膠鹿角黃明膠牛皮新阿膠豬皮42——2015版藥典一部解析二、有效性控制43——2015版藥典二部解析2015版藥典二部修訂44——2015版藥典二部解析《中國藥典》二部近三版收載品種匯總藥典收載品種新增品種保留上版品種修訂品種不收載上版品種2005年版1967327164052222010年版227133019411500292015年版260349221104151845——2015版藥典二部解析2010版藥典收載

2015版藥典未收載序號品種名稱序號品種名稱1鹽酸丁咯地爾5醋酸可的松眼膏2阿米三嗪蘿巴新片6注射用甲磺酸培氟沙星3酮康唑膠囊7注射用帕米磷酸二鈉4安乃近8滴眼用利福平品種名單46——2015版藥典二部解析2015版藥典二部，凡例1、新版藥典新增“雜質信息”控制項目2、已知的內源性雜質，附在原料藥后3、“殘留溶劑”項下明確列出的有機溶劑或未在正文中列有此項檢查的品種，如生產過程中引入或產品中殘留有機溶劑，均應按附錄“殘留溶劑測定法”檢查并應符合相應溶劑的限度要求4、即使采用藥典批準的方法，也應進行相關的適用性驗證47——2015版藥典二部解析5、采用色譜法檢測有關物質時，雜質峰不包括溶劑、輔料或原料藥的非活性部分等產生的色譜峰。必要時，可采用適宜的方法對上訴非雜質峰進行確認。

6、原料的溶液澄清度檢測時，應根據制劑的類型不同，而分別進行有效的控制。例如：口服制劑原料取消溶液澄清度項目檢測48——2015版藥典二部解析HPLC系統適用性要求雜質定位方法對照品法化學破壞方法分離度靈敏度報告限有關物質：主成分與輔料、主成分與雜質、雜質與輔料、雜質與雜質含量測定：主成分與輔料和雜質49——2015版藥典二部解析HPLC系統適用性要求理論板數分離度拖尾因子重復性靈敏度（新增

）→定量：10:1定性：3:150——2015版藥典二部解析溶出度檢測溶出度：1、取樣位置固定2、顆粒劑應分散投樣51——2015版藥典三部解析2015版藥典三部修訂略52——2015版藥典四部解析2015版藥典四部修訂53——2015版藥典四部解析1、本版藥典將凡例、通則與方法、指導原則、藥用輔料等單獨成卷2、目的：附錄部分立足規范統一、著重完善提高將原各部附錄相同方法之間的規范統一作為本版藥典工作的重點解決長期以來各部之間相同方法要求不統一的問題54——2015版藥典四部解析2015版《中國藥典》四部主要變化-1藥用輔料——標準物質——藥包材——品種增加至約270個藥用輔料功能性指標研究指導原則國家藥品標準物質通則國家藥品標準物質指導原則與藥品直接接觸的包裝材料藥用玻璃材料和容器首次納入藥包材和標準物質標準內容55——2015版藥典四部解析2015版《中國藥典》四部主要變化-2——通則編碼56——2015版藥典四部解析2015版《中國藥典》四部主要變化-3微生物檢測大幅修改：菌種2010版2015版白色念珠菌玫瑰紅鈉/改良馬丁沙氏葡萄糖液體培養基需氧菌營養瓊脂胰酪大豆胨瓊脂霉菌，酵母菌玫瑰紅鈉沙氏葡萄糖液體白色念珠菌培養期由原來的“5天”，改為現在的“3-5天”57——2015版藥典四部解析2015版《中國藥典》四部主要變化-31、微生物限度檢查：應在不低于D級背景下的B級單向流空氣區域內進行2、A級和B級潔凈區應當使用無菌的或經過無菌處理的消毒劑和清潔劑3、微生物計數方法：

①平皿法（傾注法，涂抹法）②薄膜過濾法③最可能數法——新增58——2015版藥典四部解析2015版《中國藥典》四部主要變化-34、陽性對照試驗2010版藥典采用金黃色葡萄球菌2015版采用不同菌種

金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、白色念球菌等等59——中國藥典發展趨勢

1、輔料標準會緊跟國際趨勢盡管2015版藥典藥用輔料增加50%以上，由100多種增加到將近270種，但是輔料的質量和標準水平和國