Ifthereisnoanimalresearch,thereisnocure.人類(rénlèi)疾病動物模型(Animalmodelsofhumandisease)陳飛蘭重慶醫科大學實驗(shíyàn)動物中心精品資料學習(xuéxí)題綱精品資料一、人類疾病(jíbìng)動物模型——概念人類疾病動物模型(Animalmodelsofhumandisease,AMHD)為生物醫學研究而建立的，具有(jùyǒu)人類疾病模擬性表現的動物疾病模型和相關的模型系統材料具有(jùyǒu)人類疾病模擬性表現的動物疾病模型疾病動物模型(Animalmodelsofdisease,AMD)用于生物醫學研究患有與人類或其他動物類似疾病的動物動物模型(Animalmodels)用生物醫學或生物工程手段在動物身上造成或模擬疾病狀態精品資料疾病(jíbìng)動物模型動物模型人類(rénlèi)疾病動物模型一、人類疾病動物模型

——概念精品資料一、人類(rénlèi)疾病動物模型意義（一）在醫學研究中具有特殊的優越性避免人體實驗所造成的傷害可研究平時不常見的疾病提供發病率低、潛伏期長和病程長動物疾病模型克服干擾，控制實驗條件，增加(zēngjiā)方法學上可比性簡化實驗操作，便于樣品收集和結果分析有助于更全面認識疾病的本質（二）人類疾病動物模型促進生物醫學發展（三）在醫學科學研究中具有重要作用（四）從比較醫學來提高對人類疾病動物模型意義精品資料二、人類疾病模型設計(shèjì)原則1.相似性:近似于人類疾病(具有人類疾病病理特征)大鼠自發性高血壓人類原發性高血壓小型豬自發性冠狀動脈粥樣硬化人冠心病犬自發性類風濕關節炎人幼年型類風濕2.重復性:可重復標準化標準化：實驗動物(遺傳、性別、年齡(niánlíng)、疾病、營養)實驗環境、實驗試劑、實驗儀器3.可靠性:反映該疾病、機能、代謝和結構變化、主要癥狀如用沙鼠復制鉛中毒模型，而不選大鼠4.適用性和可控性5.易行性和經濟性精品資料三、人類疾病(jíbìng)動物模型分類誘發(yòufā)性動物模型(Experimentalanimalmodel)物理因素誘發動物模型、化學因素誘發、生物因素誘發、復合因素誘發

遺傳工程動物模型(Geneticallyengineeredmouse)

自發性動物模型(Spontaneousanimalmodel)

按產生原因分類

同種或異種移植的動物模型組織塊移植法、細胞種植法、腎包膜下移植法精品資料三、人類(rénlèi)疾病動物模型分類誘發(yòufā)性動物模型(Experimentalanimalmodel)物理因素誘發動物模型、化學因素誘發、生物因素誘發、復合因素誘發

遺傳工程動物模型(Geneticallyengineeredmouse)

自發性動物模型(Spontaneousanimalmodel)

1.按產生原因分類

同種或異種移植的動物模型組織塊移植法、細胞種植法、腎包膜下移植法精品資料自發性動物模型自發性動物模型（spontaneousanimalmodel）指不加任何人工誘發，在自然條件下動物自然產生(chǎnshēng)的疾病，或者由于基因突變的異常表現通過遺傳育種保留下來的動物疾病模型。以腫瘤遺傳性疾病居多。優點：在一定程度上減少了人為因素，更接近自然人類疾病。缺點：種類有限，疾病動物飼養條件要求高，發病率低，發病時間長。自發腫瘤模型因動物種系、品種不同，其腫瘤所發生的類型和發病機制有差異。產生(chǎnshēng)原因精品資料自發性動物模型應用價值很高，特別是在遺傳性疾病、免疫缺陷(quēxiàn)病、腫瘤等的研究上得到了廣泛應用。近幾十年來科學界十分重視自發性動物模型的開發。如與人類疾病相似的心臟病的加拿大犬；與兒童碳水化合物、氨基酸代謝失調相似的貓；自發性高血壓和腦中風大鼠；青光眼兔自發性糖尿病地鼠；肥胖癥小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等。精品資料誘發(yòufā)性動物模型誘發性動物模型(experimentalanimalmodel)又稱為實驗性動物模型，指通過使用物理、化學、生物等致病手段，人為制造的疾病模型。優點：制作方法簡便，實驗條件比較簡單，其他因素容易控制，短時間內可大量復制。缺點：誘發的疾病模型與自然產生的疾病在某些(mǒuxiē)方面有所不同。而且有些人類疾病不能用人工方法誘發出來。產生原因精品資料誘發(yòufā)方式物理因素誘發：手術(shǒushù)致骨折、放射線致免疫抑制化學因素誘發：如高油脂飼料致兔動脈粥樣硬化化學毒物中毒生物因素誘發：如微生物感染柯薩奇B病毒大小鼠、豬心肌炎復合因素誘發：豚鼠慢支用致病菌加寒冷或加SO2生物技術動物模型：嵌合體動物、轉基因動物克隆動物等精品資料三、人類疾病(jíbìng)動物模型分類2.按系統(xìtǒng)范圍分類精品資料指各種疾病共有的一些病理變化過程模型。致病因素在一定條件下作用于動物，使動物組織、器官或全身造成一定病理損傷，出現功能、代謝和形態結構的某些變化，其中有的變化是許多疾病都可能共有的，不是某種疾病所特有的變化，如發熱、缺氧(quēyǎnɡ)、水腫、休克、彌散性血管內凝血、電解質紊亂、酸堿平衡失調等，均可稱為疾病的基本病理過程。（一）疾病(jíbìng)的基本病理過程動物模型(animalmodeloffundamentallypathologicprocessesofdisease)系統分類精品資料指與人類各系統疾病相應的人類疾病動物模型。各系統疾病模型分為消化系統疾病動物模型呼吸、心血管、泌尿、神經、血液與造血、內分泌骨骼等系統的動物模型，還包括按科分類，如傳染病、婦科病、兒科病、皮膚科病、五官科病外科病、寄生蟲病、地方病、維生素缺乏病物理(wùlǐ)損傷疾病和職業病等動物模型。（二）各系統疾病動物模型

(animalmodelofdifferentsystemdisease)系統分類精品資料（三）抗疾病(jíbìng)型動物模型

（negativeanimalmodel）指特定的疾病(jíbìng)不會在某種動物身上發生。因此可借以探討為何該種動物對該疾病(jíbìng)有天然的抵抗力。如哺乳類動物均感染血吸蟲病，而洞庭湖流域的東方田鼠卻不能復制血吸蟲病，故可用于血吸蟲感染和抗病的研究。系統分類精品資料（四）生物醫學動物模型

（biomedicalanimalmodel）是指利用健康(jiànkāng)正常的動物生物學特征來提供人類疾病相似表現的疾病模型。如沙鼠缺乏完整腦基底Willis動脈環，動脈環后交通支，可用來結扎一側頸動脈制備腦梗塞、腦缺血模型鹿的正常紅細胞是鐮刀形的，多年來一直用于鐮刀形紅細胞貧血研究。系統分類精品資料3.按模型對象分類整體動物模型、離體組織器官模型、細胞株模型、數學模型4.按中醫藥體系分類中醫證候動物模型：陰虛、陽虛(yánɡxū)、氣虛、血虛、脾虛、腎虛動物模型，厥脫癥動物模型（三）人類疾病(jíbìng)動物模型的分類精品資料1.致模因素對動物模型復制的影響選擇好致模因素是復制動物模型的第一步應明確研究目的，清楚相應人類疾病的發生臨床癥狀和發病機制熟悉致病因素對動物所產生(chǎnshēng)的臨床癥狀和發病情況，致病因素的劑量，動物遺傳背景、性別、年齡等對模型的復制都有影響四、影響(yǐngxiǎng)動物模型的因素精品資料復制動物模型的動物種類繁多，如實驗動物、家養動物和野生動物。野生動物屬自然生態類型，其微生物感染復雜，遺傳背景不清楚，來源困難，很難飼養，因此不便使用；家養動物飼養方便，來源容易，但微生物控制不嚴，遺傳背景不清楚也不提倡使用；應盡可能使用標準化實驗動物。動物品系(pǐnxì)、年齡和體重、性別、生理狀態和健康因素等均對動物模型質量有不同程度的影響。四、影響(yǐngxiǎng)動物模型的因素2.動物因素對動物模型復制的影響精品資料3.實驗技術因素(yīnsù)對動物模型復制手術技巧的影響首先要選擇好最佳的手術路線，以免過大、過繁的手術給機體帶來影響。手術技術也是影響因素，技術熟練可以減少對動物的刺激、創傷和出血，將提高造模成功率。實驗給藥的影響在造模過程(guòchéng)中給藥是常規工作，但對造模也是影響因素如給藥的途徑、劑量、熟練程度等影響。人與動物用藥量換算關系：如人為1，小鼠、大鼠為25～50，兔、豚鼠為15～20，犬、貓為5～10。對照組對造模的影響在復制動物模型時常因錯誤應用對照，而造成動物模型失敗或誤導錯誤結論，應根據不同要求設置好對照組。精品資料在復制動物模型時往往需要將動物麻醉后才能進行各種手術，實施某些致模因素。不同麻醉藥物和不同麻醉劑量有不同的藥理作用和不良反應，如麻醉過深動物處于深度抑制狀態，甚至瀕死狀態，動物各種反應受到抑制，結果(jiēguǒ)的可靠性受影響；麻醉過淺，在動物身上進行手術或實施某些致模因素，將造成動物強烈的疼痛刺激，引起動