中國16家大型教學醫院HAP臨床調查佘丹陽代表中華醫學會呼吸病分會感染學組多中心、前瞻性調查研究。

參加單位：16家大型教學醫院（感染學組成員）研究對象：呼吸科病房和RICU所有確診HAP研究周期：2008年8月至2010年12月研究設計參加單位北京解放軍總醫院中國醫科大學附一院北京醫院沈陽軍區總醫院北京朝陽醫院吉林大學第二醫院北京大學第三醫院西安交通大學第一醫院北京協和醫院南京軍區南京總醫院上海中山醫院四川大學華西醫院上海華東醫院山東省立醫院廣州呼吸病研究所武漢同濟醫院病例入選標準年齡>18周歲,且符合美國CDC2004年HAP診斷標準的患者均應入選。診斷HAP需同時滿足下表中1、2、3、4條。1符合院內感染標準：在入院48小時或以后發生、而在入院當時未發生的感染2至少進行兩次胸片檢查，并至少符合以下一項：新發的或進行性發展且持續存在的肺部浸潤影實變空洞形成3至少符合以下一項：發熱（直腸溫度>38°C），而沒有其他明確原因白細胞增多(12,000/mm3)或白細胞減少(<4,000/mm3)年齡70歲的老年人，沒有其他明確病因而出現神志改變4至少符合以下兩項：新出現的膿痰，或者痰的性狀發生變化，或者呼吸道分泌物增多，或者需要吸痰次數增多新出現的咳嗽、呼吸困難或呼吸頻率加快，或原有的咳嗽、呼吸困難或呼吸急促加重肺部啰音或支氣管呼吸音氣體交換情況惡化（如，動脈氧合下降[PaO2/FiO2240],氧需求量增加或通氣需要增加）（三）、病例排除標準入院時已經存在下呼吸道感染，且入院后尚未治愈者。原有肺部基礎疾病，且新出現的肺部陰影不能排除為基礎病進展所致者。AIDS患者或活動性肺結核患者。正接受臨床試驗、其數據不允許在本研究中使用的患者。專用CRF表格，網上填寫網址：

主要結果HAP發病率注：其他病區轉入患者及發病地點不詳者共63例，未納入總體發病率計算發生HAP時所住病房HAP病例數同期出院病例數發病率，%呼吸科普通病房302412610.73RICU248161615.35其他病區轉入61

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-不詳2

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-合計613428771.31入選病例性別構成比例性別病例數%男性46375.78女性14824.22合計611100.00入選病例年齡構成比例年齡病例數%18-44歲569.1845-54歲579.3455-64歲7912.9565-74歲14323.44>=75歲27545.08合計610100.00HAP發病時間發生HAP時距入院的時間病例數%＞＝5天49081.53＜5天11118.47合計601100.00發病前的機械通氣情況發生HAP前機械通氣治療情況病例數%有創機械通氣（VAP）19231.42無創機械通氣7512.27未接受機械通氣34456.30合計611100基礎疾病或狀態（n=610）基礎疾病或狀態病例數%慢性阻塞性肺病23839.02腦血管疾病11619.02其他基礎疾病或狀態10216.72糖尿病8714.26惡性實體腫瘤7912.95充血性心力衰竭528.52慢性間質性肺病426.89支氣管哮喘315.08慢性腎衰315.08結構性肺疾病264.26消化性潰瘍233.77顱腦外傷或手術后狀態203.28胸部外傷或手術后狀態152.46基礎疾病或狀態病例數%急性心肌梗死121.97脊柱外傷或手術后狀態111.80結締組織病91.48腹部外傷或手術后狀態91.48神經肌肉疾病81.31急性腎衰81.31肝硬化71.15肺栓塞60.98惡性血液病60.98急性呼吸窘迫綜合征50.82粒細胞減少（<500/mm3）50.82實體器官移植術后40.66不存在以上基礎疾病及狀態376.07特殊診療操作或特殊藥物治療（n=610）特殊診療操作或特殊藥物治療病例數%留置尿管29648.52鼻飼26643.61經口氣管插管術21034.43質子泵抑制劑16426.89氣管切開術12620.66中心靜脈導管留置術9816.07糖皮質激素9215.08制酸劑8013.11外周靜脈導管留置術406.56H2受體阻滯劑365.90經鼻氣管插管術284.59血液透析264.26全腸外營氧223.61胸腔閉式引流162.62免疫抑制劑81.31動脈導管留置術40.66腹腔引流40.66細胞毒性化療20.33未接受以上診療操作或藥物治療13221.64發生HAP前90天內抗菌藥物使用情況（n=610）發生HAP前90天內使用過的抗菌藥物病例數%β-內酰胺抗生素/酶抑制劑復合物31551.64第一代頭孢菌素22136.23氧頭孢烯類抗生素16727.38利奈唑胺15725.74青霉素類藥物609.84碳青霉烯類藥物538.69利福霉素類抗生素487.87其他抗菌藥物426.89頭霉素類243.93硝基咪唑類藥物223.61喹諾酮類藥物193.11四環素類抗生素172.79第二、三、四代頭孢菌素162.62氨曲南91.48大環內酯類抗生素71.15林可霉素類抗生素71.15糖肽類抗生素60.98氨基糖苷類抗生素20.33發生HAP前90天內未使用過抗菌藥物559.02主要臨床癥狀和體征(n=610)癥狀或體征病例數%發熱(直腸溫度>38℃或腋表>37.5℃)50983.44寒戰15224.92咳嗽55290.49咯膿性痰或有膿性呼吸道分泌物56692.79呼吸困難39564.75胸痛8714.26紫紺16126.39肺部羅音或實變體征57594.26病情嚴重程度評估APACHEII總分病例數%0to4223.625to913121.5810to1417028.0115to1913321.9120to247812.8525to29467.5830to34182.97Over3491.48合計607100.00CURB-65總分病例數%010717.54121935.90217228.2038413.774213.44571.15合計610100.00致病原總體分離情況病原菌病例數%鮑曼不動桿菌18329.85銅綠假單胞菌13421.86金黃色葡萄球菌8213.38肺炎克雷伯桿菌599.62白色念珠菌376.04嗜麥芽窄食單胞菌284.57大腸埃希菌203.26陰溝腸桿菌132.12凝固酶陰性葡萄球菌111.79熱帶念珠菌111.79煙曲霉101.63其他不動桿菌屬81.31其他腸桿菌屬71.14屎腸球菌71.14光滑念珠菌71.14其他假單胞菌屬60.98洋蔥伯克霍爾德菌60.98產氣腸桿菌40.65奇異變形桿菌40.65病原菌病例數%醋酸鈣不動桿菌40.65肺炎鏈球菌30.49流感嗜血桿菌20.33卡他莫拉菌20.33近平滑念珠菌20.33克柔念珠菌20.33產酸克雷伯桿菌10.16其他克雷伯菌屬10.16其他枸櫞酸桿菌屬10.16沙門菌10.16產堿桿菌10.16黃桿菌10.16其他厭氧菌10.16黃曲霉10.16其他革蘭氏陽性球菌406.53其他革蘭陰性桿菌182.94其他真菌50.82致病原分離情況：早發性HAPvs遲發性HAP致病原構成：RICU發病vs非RICU發病致病原構成：VAPvs非VAP致病原構成：VAPvs無創通氣vs普通HAP致病原分離情況：使用抗生素vs未用抗生素致病原分離情況：

APACHEII<20vs

APACHEII>=20致病原分離情況：

CURB-65<=2

vs

CURB-65>218例患者證實存在苛養菌感染，苛養菌感染比例為2.94%肺炎鏈球菌14例（其中痰培養陽性3例，肺炎鏈球菌尿抗原陽性11例）流感嗜血桿菌2例卡他莫拉菌2例早發性HAP與遲發性HAP中苛養菌感染的比例致病菌早發性HAP（n=111）遲發性HAP(n=490)病例數%病例數%肺炎鏈球菌54.5091.84流感嗜血桿菌0020.41卡他莫拉菌0020.41合計54.50132.65注：苛養菌感染者含所有呼吸道標本培養陽性患者和肺炎鏈球菌尿抗原陽性患者18例患者證實存在苛養菌感染，苛養菌感染比例為2.94%肺炎鏈球菌14例（其中痰培養陽性3例，肺炎鏈球菌尿抗原陽性11例）流感嗜血桿菌2例卡他莫拉菌2例軍團菌血清抗體檢測結果613例患者中375例患者進行了軍團菌血清抗體檢測15例患者經雙份血清檢測證實為軍團菌感染，占全部入選病例的2.45%，占送檢病例的4.00%15例軍團菌感染患者的臨床特點早發HAP3例，遲發HAP12例VAP8例，普通HAP7例普通病房發病5例，RICU發病10例血清型分布軍團菌血清型病例數Ⅰ型1Ⅳ型8Ⅵ型2Ⅸ型2Ⅺ型3Ⅻ型1注：1例患者Ⅰ、Ⅵ、Ⅻ三種血清型同時陽性；1例患者Ⅳ、Ⅸ兩種血清型同時陽性142株鮑曼不動桿菌的抗生素敏感性替加環素對142株鮑曼不動桿菌的MIC值分布5種抗菌藥物對112株CRAB的抗菌活性比較82株銅綠假單胞菌的抗生素敏感性48株腸桿菌科細菌的抗生素敏感性受試菌株包括為肺炎克雷伯桿菌23株、大腸埃希菌19株、腸桿菌屬6株。4株碳青霉烯耐藥菌株均為肺炎克雷伯桿菌49株金黃色葡萄球菌的抗生素敏感性ORSA43株ORSA的抗生素敏感性主要致病原耐藥情況金葡菌中MRSA比例為87.76%；鮑曼不動桿菌對碳青酶烯不敏感率約為78.87%；銅綠假單胞菌對碳青酶烯不敏感率約為74.39%。臨床轉歸可評價例數605例臨床轉歸病例數%治愈13321.98好轉30350.08無效182.98復發20.33死亡13522.31無法判斷142.31合計605

100EOT臨床轉歸：早發性HAPvs遲發性HAPEOT臨床轉歸：VAPvs非VAPEOT臨床轉歸與APACHEII評分的關系（N=605）EOT臨床轉歸與CURB-65評分的關系（N=605）治療終點的微生物學療效臨床反應病例數%清除6210.25可能清除20233.39持續8113.39可能持續8213.55定植274.46重疊感染172.81無法判斷13422.15合計60510030天病死率與HAP發病時間的關系（n=556）（可評價例數=127）發病時間可評價病例總數30天病死例數30天病死率（%）發生HAP時距入院的時間<5天1052220.95發生HAP時距入院的時間＞＝5天45110823.95合計55613023.3830天病死率:VAPvs非VAP（n=562）發病前機械通氣情況病例總數30天病死例數30天病死率（%）VAP1776134.46非VAP3856917.92合計56213023.1330天病死率與APACHEII評分的關系(N=559)（可評價例數=129）30天病死率與CURB-65評分的關系（N=561）（可評價例數=128）HAP初始治療的抗菌藥物使用情況（N=599）抗菌藥物病例數%抗假單胞菌酶抑制劑復合物42971.62抗假單胞菌碳青霉烯抗生素42270.45抗真菌藥物17429.05糖肽類抗生素15525.88抗假單胞菌喹諾酮類藥物13622.70非抗假單胞菌的beta-內酰胺抗生素11018.36抗假單胞菌頭孢菌素（含氨曲南）9816.36非抗假單胞菌喹諾酮類藥物7512.52利奈唑胺7512.52硝基咪唑類藥物457.51氨基甙類抗生素355.84大環內酯抗生素355.84抗假單胞菌青霉素類藥物10.17其他抗菌藥物15225.38HAP對住院患者住院時間的影響項目可評價病例數均數±標準差發生HAP后住院時間59723.8±20.5發生HAP后住RICU時間36120.9±22.1HAP抗感染療程（治愈好轉患者）43619.0±