常用的抗癲癇藥和抗驚厥藥第一頁，共三十頁，2022年，8月28日1第一節抗癲癇藥

一、簡介定義和發病機理：癲癇是一種反復發作的神經系統疾病，發作時多伴有腦局部病灶的神經元興奮性過高，而產生陣發性的異常高頻放電，并向周圍擴散而出現大腦功能短暫失調的綜合癥。表現為突然發作，短暫運動、感覺功能和精神異常。第二頁，共三十頁，2022年，8月28日2分型：部分性發作—局部腦功能紊亂，意識多不受影響，如運動性發作，植物神經性發作（如戒斷癥狀）全身性發作—異常放電播及全腦，意識喪失

大發作：意識喪失、跌倒、強直性痙攣、陣攣。癲癇持續狀態

小發作：突然喪失神志，但無運動紊亂，持續10-20秒第三頁，共三十頁，2022年，8月28日3危害：癲癇的發病率很高，患者不僅身心受到傷害，而且嚴重影響學習、工作甚至日常生活。治療：目前對于癲癇的治療仍以藥物治療為主，目的在于減少或防止發作，但不能有效地預防和治愈。病人需長期用藥，有的甚至需要終生用藥。第四頁，共三十頁，2022年，8月28日4藥物作用機制：抑制病灶神經元異常放電，遏制異常放電在正常腦組織的擴散。作用方式：增強腦內抑制性遞質的作用(GABA)干擾膜離子通道的通透性Na+、Ca2+第五頁，共三十頁，2022年，8月28日5癲癇的介紹總結第六頁，共三十頁，2022年，8月28日6第二節常用藥苯妥英鈉(Sodiumphenytoin)又名大侖丁【藥理作用與機制】

抗癲癇作用機制較為復雜，實驗證明它不能抑制癲癇病灶異常放電，但可阻止病灶部位的異常放電向病灶周圍的正常腦組織擴散。苯妥英鈉具有膜穩定作用，能降低細胞膜對Na+和Ca2+的通透性，抑制Na+和Ca2+的內流，從而降低了細胞膜的興奮性，使動作電位不易產生。第七頁，共三十頁，2022年，8月28日7苯妥英鈉的藥理作用基礎是對細胞膜的穩定作用。膜穩定作用機制概括如下：1.阻斷電壓依賴性鈉通道2.阻斷電壓依賴性鈣通道3.對鈣調素激酶系統的影響苯妥英鈉能明顯抑制鈣調素激酶的活性，影響突觸傳遞功能。第八頁，共三十頁，2022年，8月28日84.對強直后增強（PTP）的影響治療濃度的苯妥英鈉能夠選擇性地阻斷PTP的形成。突觸傳遞的強直后增強（posttetanicpotentiation,PTP）。PTP是指反復高頻電刺激突觸前神經纖維后，引起的突觸傳遞易化，使突觸后纖維反應增強的現象。PTP在癲癇病灶異常放電的擴散過程中也起易化作用。第九頁，共三十頁，2022年，8月28日9第十頁，共三十頁，2022年，8月28日10【臨床應用】

1.抗癲癇苯妥英鈉是治療癲癇大發作和部分性發作的首選藥。對精神運動性發作亦有效，但對小發作無效。2.治療外周神經痛這種作用可能與其穩定神經細胞膜有關。3.抗心律失常。第十一頁，共三十頁，2022年，8月28日11【不良反應與注意事項】1.局部刺激苯妥英鈉堿性較強，對胃腸道有刺激性，口服易引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，宜飯后服用。靜脈注射可發生靜脈炎。長期應用還能使齒齦增生，發生率約20%，注意口腔衛生，防止齒齦炎，經常按摩齒齦可以減輕。一般停藥3～6個月后可自行消退。第十二頁，共三十頁，2022年，8月28日122.神經系統藥量過大引起急性中毒，導致小腦-前庭系統功能失調，表現為眼球震顫、復視、共濟失調等。嚴重者可出現語言障礙、精神錯亂、甚至昏睡、昏迷等。3.造血系統長期應用可導致葉酸缺乏，發生巨幼紅細胞性貧血，可能與本藥抑制葉酸吸收和代謝有關，可用甲酰四氫葉酸治療。第十三頁，共三十頁，2022年，8月28日134.過敏反應少數患者發生皮疹、粒細胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血和肝壞死。長期用藥者應定期檢查血常規和肝功能，如有異常應及早停藥。5.骨骼系統本藥能誘導肝藥酶，可加速維生素D的代謝，長期應用可致低血鈣癥，兒童患者可發生佝僂病樣改變。少數成年患者可出現骨軟化癥。必要時應用維生素D預防。第十四頁，共三十頁，2022年，8月28日146.其他反應偶見男性乳房增大、女性多毛癥、淋巴結腫大等。早孕婦女服藥后，可偶致畸胎，故孕婦慎用。久服驟停可使癲癇發作加劇，甚至誘發癲癇持續狀態。第十五頁，共三十頁，2022年，8月28日15卡馬西平(Carbamazepine)又名酰胺咪嗪，結構類似三環抗抑郁藥。卡馬西平是一種很有效的廣譜抗癲癇藥，對于各類型癲癇均有不同程度的療效，對精神運動性發作療效較好，對大發作也有效，對小發作（失神性發作）效果差。卡馬西平對三叉神經痛療效優于苯妥英鈉，對舌咽神經痛也有效。還具抗躁狂作用，可用于鋰鹽無效的躁狂癥患者，其副作用比鋰鹽少而療效好。第十六頁，共三十頁，2022年，8月28日16【作用機制】卡馬西平的作用機制目前尚不清楚，可能是降低神經細胞膜對Na＋和Ca2＋的通透性，降低神經元的興奮性和延長不應期。亦可能與增強GABA神經元的突觸傳遞功能有關。第十七頁，共三十頁，2022年，8月28日17苯巴比妥(phenobarbital,luminal)又名魯米那除鎮靜、催眠作用外，是巴比妥類中最有效的一個抗癲癇藥。【作用機制】抗癲癇作用機制尚未完全闡明，可能與其以下作用有關：①作用于突觸后膜上的GABA受體，增加氯離子的電導，導致膜超級化，降低其興奮性；②作用于突觸前膜，阻斷前膜對Ca2+的攝取，減少Ca2+依賴性的神經遞質（NA，Ach和谷氨酸等）的釋放。此外，巴比妥類也抑制電壓依賴性Ca2+通道。第十八頁，共三十頁，2022年，8月28日18【臨床應用】苯巴比妥以其起效快、療效好、毒性低和價格低廉等優點，用于防治癲癇大發作及治療癲癇持續狀態。對單純性局限發作及精神運動性發作亦有效，但對小發作、嬰兒痙攣效果差。【不良反應和注意事項】在較大劑量可出現嗜睡、精神萎靡、共濟失調等副作用，用藥初期較明顯，長期使用則產生耐受性。偶可發生巨幼紅細胞性貧血、白細胞減少和血小板減少。第十九頁，共三十頁，2022年，8月28日19撲米酮(Primidone)又名去氧苯比妥或撲癇酮。撲米酮對大發作及局限性發作療效較好，可作為精神運動性發作的輔助藥。與苯妥英鈉和卡馬西平合用有協同作用。撲米酮與苯巴比妥相比并無特殊優點，且價格較貴，故只用于其他藥物不能控制的病人。不宜與苯巴比妥合用。第二十頁，共三十頁，2022年，8月28日20乙琥胺(Ethosuximide)臨床對小發作（失神性發作）有效，其療效雖不及氯硝西泮，但副作用及耐受性的產生較后者為少，故為防治小發作的首選藥。對其他癲癇類型無效。乙琥胺的作用機制與選擇性抑制丘腦神經元T型Ca2+通道有關。第二十一頁，共三十頁，2022年，8月28日21丙戊酸鈉(Sodiumvalproate)丙戊酸鈉為一種新型廣譜抗癲癇藥，其化學名為二丙基醋酸鈉。臨床上對各類型癲癇都有一定療效，對大發作的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥。當后兩藥無效時，用本藥仍有效。對小發作療效優于乙琥胺，但因其肝臟毒性，一般不作首選。對精神運動性發作療效與卡馬西平相似。第二十二頁，共三十頁，2022年，8月28日22【作用機制】丙戊酸鈉不抑制癲癇病灶放電，但能阻止病灶異常放電的擴散。1）與GABA有關：抑制腦內GABA轉氨酶，減慢GABA的代謝提高谷氨酸脫羧酶活性，使腦內GABA含量增高提高突觸后膜對GABA的反應性，增強GABA能神經突觸后抑制2）抑制Na+通道和Ca2+通道第二十三頁，共三十頁，2022年，8月28日23【不良反應】嚴重毒性為肝功能損害，約有25%的患者服藥數日后出現肝功能異常，尤其是在開始用藥的前幾個月較常見，故在用藥期間應定期檢查肝功能。孕婦慎用。第二十四頁，共三十頁，2022年，8月28日24苯二氮卓類(Benzodiazepine)苯二氮卓類有抗癲癇及抗驚厥作用，臨床常用于癲癇治療的藥物有地西泮、硝西泮和氯硝西泮。其抗驚厥作用機制可能與其特異性地與苯二氮卓受體結合增強腦內GABA抑制功能有關。此外，尚可提高Ca2+依賴性K+電導，這也有助于減弱神經元的興奮性。第二十五頁，共三十頁，2022年，8月28日251.地西泮（diazepine,安定）是治療癲癇持續狀態的首選藥，靜脈注射顯效快，且較其他藥物安全。2.硝西泮（nitrazepam,硝基安定）主要用于癲癇小發作，特別是肌陣攣性發作及嬰兒痙攣等。3.氯硝西泮（clonazepam,氯硝安定）是苯二氮卓類中抗癲癇譜比較廣的抗癲癇藥物。對癲癇小發作療效比地西泮好，靜脈注射也可治療癲癇持續狀態。對肌陣攣性發作、嬰兒痙攣也有良效。第二十六頁，共三十頁，2022年，8月28日26苯妥英鈉：大發作卡馬西平：廣譜苯巴比妥：大發作乙琥胺：小發作丙戊酸鈉：廣譜苯二氮卓類：持續狀態第二十七頁，共三十頁，2022年，8月28日27

三、應用抗癲癇藥注意事項1、一年內偶發1～2次者，一般不用藥物預防。2、單純型癲癇選用一種有效藥即可，一般先從小劑量開始，逐漸增量，至獲得理想療效時維持治療。若一種藥難于奏效或混合型癲癇患者，常需聯合用藥。第二十八頁，共三十頁，2022年，8月28日283．在治療過程中不宜隨便更換藥物，必要時須采用過渡換藥方法，即在原藥基礎上加用新藥，待其發揮療效后再逐漸撤掉原藥。即使癥狀完全控制后，也不隨意停藥，至少維持2～3年再