天然藥物化學點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第一節結構類型第二節理化性質第三節提取與分離天然藥物化學第九章強心苷點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本

課堂目標重要知識點掌握強心苷的結構類型。掌握強心苷的溶解性和水解性掌握強心苷的顯色反應1.甲型強心苷元2.乙型強心苷元3.酸催化水解4.堿催化水解5.酶催化水解6.顯色反應點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第一節結構類型點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第一節結構類型強心苷類是自然界中存在的一類對心臟具有顯著生物活性的甾體苷類化合物。由強心苷元和糖縮合而產生的一類苷。強心苷是治療室率過快心房顫動的首選藥和慢性心功能不全的主要藥物。毒性：強心苷類能興奮延髓催吐化學感受區而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應；且有劇毒，若超過安全劑量時，可使心臟中毒而停止跳動。一、基本概念點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第一節結構類型目前臨床應用的有二、三十種，用于治療充血性心力衰竭及節律障礙等心臟疾病，如西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等強心苷的分布主要有夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、衛矛科、百合科、大戟科等等。尤其在玄參科和夾竹桃科植物中最多。黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋地黃、杠柳、鈴蘭、海蔥、福壽草、羊角拗、萬年青點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第一節結構類型常見的含強心苷的天然藥物。鈴蘭毒苷適用于急性和慢性充血性心力衰竭、陣發性心動過速洋地黃毒苷低輸出量型充血性心力衰竭、心房顫動和心房撲動、陣發性室上性心動過速。黃夾苷甲,黃夾苷乙適用于各種器質性心臟病引起的心力衰竭，對左心衰竭療效較顯著，亦用于糾正陣發性室上性心動過速和陣發性心房纖顫羊角拗苷用于充血性心力衰竭、心肌梗死，尤適用于急性病例點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第一節結構類型常見的含強心苷的天然藥物。花大、艷麗、花期長，葉、樹皮、根、花、種子均含有多種配醣體，毒性極強，人、畜誤食能致死。葉、莖皮可提制強心劑，但有毒，用時需慎重。點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第一節結構類型一、結構--------強心苷元部分強心苷元是由甾體母核與C17取代的不飽和內酯環組成甾不飽和內酯點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第一節結構類型（1）苷元母核

苷元母核A,B,C,D四個環的稠合構象對強心苷的理化及生理活性有一定影響。天然界存在的強心苷元B/C環是反式，C/D環是順式，A/B環大多數為順式----洋地黃毒苷元，A/B環少數為反式----烏沙苷元點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第一節結構類型（2）取代基苷元母核上的C3,C14位上都有羥基：C14位-OH都是β-型(C/D環順式)。C10，C13，C17位有側鏈，C10，C13多為β-CH3。C17位側鏈為不飽和內酯環。點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第一節結構類型洋地黃毒苷元烏沙苷元夾竹桃苷元綠海蔥苷元蟾毒素點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第一節結構類型（3）苷元結構類型根據C17位側鏈的不飽和內酯環不同分為：甲型：C17位側鏈為五元環的△-內酯乙型：C17位側鏈為六元環的△-

-內酯這兩類大都是β-構型，個別為α-構型，α-型無強心作用。

乙型強心苷元的毒性>相應的甲型強心苷元點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第一節結構類型甲型強心苷元：C17位上連五元不飽和內酯環，即△αβ-γ-內酯----強心甾烯型。以強心甾為母核命名。一個雙鍵△αβ

點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第一節結構類型乙型強心苷元C17位上連六元不飽和內酯環，即△αβ，γδ----雙烯-δ-內酯，稱為海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯。以海蔥甾（scillanolide）或蟾蜍甾(bufanolide)為母核命名。

點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第一節結構類型一、結構--------糖部分

構成強心苷的糖有20多種，根據C2位上有無-OH分為α-OH（2-OH）糖及α-去氧糖（2-去氧糖）兩類。后者主要見于強心苷。1.-羥基糖除廣泛分布于植物界的D-葡萄糖、L-鼠李糖外，還有：（1）6-去氧糖如：L-夫糖、D-雞納糖等。（2）6-去氧糖甲醚如：L-黃夾糖、D-洋地黃糖等。點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第一節結構類型2.-去氧糖（1）2,6-二去氧糖如：D-洋地黃毒糖等。（2）2,6-二去氧糖甲醚如：L-夾竹桃糖、D-加拿大麻糖等。點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第一節結構類型

多數是幾種糖結合成低聚糖形式再與苷元的C3-OH結合成苷，少數為雙糖苷或單糖苷。糖和苷的連接方式有三種：

Ⅰ型:苷元

C3-O-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅡ型:苷元C3-O-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅢ型：苷元C3-O-（D-葡萄糖）YX=1-3;Y=1-2

一般初生苷其末端多為葡萄糖。天然存在的強心苷多數屬于Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅲ型較少。一、結構--------糖和苷元連接方式點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第一節結構類型

Ⅰ型:苷元-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅡ型:苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅢ型：苷元-（D-葡萄糖）Y點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第二節理化性質點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第二節理化性質一.性狀強心苷多為無色結晶或無定形粉末，中性物質，有旋光性，味苦。對粘膜有刺激性。二.溶解性

強心苷的溶解性與所連糖的種類和數目有關，強心苷一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性溶劑；難溶于乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑。一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的親水性強、親脂性弱，可溶于水等高極性溶劑而難溶于低極性溶劑。

去氧糖強心苷（如含有2,6-二去氧糖強心苷）具有較強的親脂性。

點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第二節理化性質二.溶解性糖基和苷元上羥基數目的多少對溶解性也有一定的影響。如烏本苷是一個單糖苷，卻有8個羥基，水溶性很大（1:75），難溶于氯仿。烏本苷點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第二節理化性質洋地黃毒苷是一個三糖苷，但3分子糖都是洋地黃毒糖，整個分子只有5個羥基，故在水溶液中溶解度小(1:100000000)，溶于氯仿（1:40）。洋地黃毒苷二.溶解性點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第二節理化性質三.水解性水解反應是研究強心苷組成的常用方法，糖部分不同，其水解產物難易及產物均不同。1酸催化水解2堿催化水解3酶催化水解點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第二節理化性質三.水解性（一）酸催化水解1.

溫和酸水解：

用稀酸（0.02-0.05mol/L)

的鹽酸或硫酸在含水醇中經短時間（半小時至數小時）加熱回流，可使Ⅰ型強心苷水解成苷元和糖。點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第二節理化性質主要水解苷元和α-去氧糖之間的苷鍵或α-去氧糖與α-去氧糖之間的糖苷鍵。而α-去氧糖與葡萄糖之間的糖苷鍵不易斷裂。對苷元影響較小，不會引起脫水反應。

Ⅰ型:苷元----(2,6-去氧糖)X-----(D-葡萄糖)YⅡ型:苷元----(6-去氧糖)X-----(D-葡萄糖)YⅢ型：苷元-------（D-葡萄糖）Y1.

溫和酸水解

主要特點

Ⅰ型:苷元----(2,6-去氧糖)X-----(D-葡萄糖)YⅡ型:苷元----(6-去氧糖)X-----(D-葡萄糖)YⅢ型：苷元-------（D-葡萄糖）Y點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第二節理化性質（一）酸催化水解2.

強烈酸水解：

用較濃酸（3%--5%）長時間加熱回流或同時加壓，可水解Ⅱ型和Ⅲ型強心苷，得到定量的葡萄糖。點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第二節理化性質2.

強烈酸水解

主要特點常引起苷元失去1分子或數分子水,形成脫水苷元使苷元和糖之間的苷鍵，糖與糖之間的苷鍵全部水解。點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第二節理化性質（二）堿催化水解強心苷的苷鍵不被堿水解。堿試劑主要使分子中的酰基水解、內酯環裂開。1.酰基的水解：NaHCO3,KHCO3：使α-去氧糖上的酰基水解，α-羥基糖及苷元上的酰基多不被水解；Ca(OH)2,Ba(OH)2：使α-去氧糖、α-羥基糖及苷元上的酰基解；NaOH堿性太強，使所有酰基水解，使內酯環開裂，很少使用。點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第二節理化性質（二）堿催化水解強心苷的苷鍵不被堿水解。堿試劑主要使分子中的酰基水解、內酯環裂開。2.內酯環裂開：NaOH或KOH的水溶液使內酯環開裂，酸化后又閉環。但在強心苷的醇溶液中加NaOH或KOH內酯環開裂，酸化后不能閉環。點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第二節理化性質（三）酶催化水解酶水解具有反應溫和、專一性強的特點含強心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，無水解α-去氧糖的酶，所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留α-去氧糖。蝸牛酶（一種混合酶，蝸牛腸管消化液經處理而得）幾乎能水解所有的苷鍵，能將強心苷分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，常用來研究強心苷的結構。

Ⅰ型:苷元-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅡ型:苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅢ型：苷元-（D-葡萄糖）Y點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第二節理化性質四.顯色反應

強心苷顏色反應很多，根據顏色反應發生在分子的不同部位可分為三類：

（一）作用于甾體母核的反應：（二）作用于五元不飽和內酯環的反應：（三）作用于-去氧糖的反應：點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第二節理化性質（一）作用于甾體母核的反應：強心苷在無水的情況下，與濃酸或弱酸發生顯色反應。（1）醋酐-濃硫酸反應：將樣品溶于醋酐，加濃硫酸-醋酐試劑，反應液呈黃→紅→藍→紫→綠等變化，最后褪色。（2）三氯甲烷-濃硫酸反應：將試樣溶于氯仿，沿試管壁加入濃硫酸，靜置，氯仿層呈血紅色或青色，硫酸層有綠色熒光。（3）三氯醋酸反應：紅色，用于色譜顯色（4）冰醋酸-乙酰氯反應：稍加熱，淡紅色或紫色（5）磷酸反應反應：強藍色熒光（6）三氯化銻（或五氯化銻）反應：加熱，藍紫色點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第二節理化性質（二）作用于五元不飽和內酯環的反應：

主要用來區分甲型和乙型強心苷。原理：甲型強心苷類C17位連有不飽和五元內酯環，在強堿的醇溶液中雙鍵轉位能形成活性次甲基，從而能與某些試劑縮合顯色。而具有六元不飽和內酯環的乙型強心苷因不能產生活性次甲基，而無此反應。點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第二節理化性質（二）作用于五元不飽和內酯環的反應：主要用來區分甲型和乙型強心苷。（1）3，5-二硝基苯甲酸試劑（Kedde反應）：取樣品的醇溶液，加3，5—二硝基苯甲酸試劑，如產生紅色或深紅色，表示可能含有強心苷。（2）堿性苦味酸試劑（Baljet反應）：橙色或橙紅色，《中國藥典》測定強心苷類藥物含量。（3）間二硝基苯試劑（Raymond反應）：紫紅色或藍紫色（4）亞硝酰鐵氰化鈉試劑（Legal反應）：深紅色點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第二節理化性質（三）作用于-去氧糖的反應：

三氯化鐵-冰醋酸反應Keller-kiliani(K-K)反應

此反應是α-去氧糖(2-去氧糖）的特征反應，對游離的2,6-去氧糖或在反應條件下能水解出α-去氧糖的強心苷都可顯色。取樣品1mg溶于5ml冰乙酸中，加一滴20%三氯化鐵水溶液，傾斜試管，沿試管壁加入5ml濃硫酸，若有2,6-去氧糖存在，乙酸層漸呈藍或藍綠色。

但若不顯色，不能說明無2,6-去氧糖。不易水解的情況（苷元+α-去氧糖+葡萄糖）點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第二節理化性質（三）作用于-去氧糖的反應：123452.占噸氫醇反應:取樣品加入占噸氫醇試劑，置沸水浴中3min，如含2-去氧糖顯紅色。可用于定量

3.過碘酸-對硝基苯胺反應：含2-去氧糖樣品反應后呈深黃色斑點，紫外燈下為棕色背底上出現黃色熒光斑點。

4.對硝基苯肼反應：

樣品反應后呈紅色或紫紅色。對α-去氧糖和葡萄糖結合的，K-K反應陰性的也可呈陽性反應。5.對-二甲氨基苯甲醛反應：樣品反應后呈紅色斑點。點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第三節提取與分離點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第三節提取與分離一、提取強心苷含量很低，多與糖類、皂苷、色素、鞣質等共存，這些成分的存在可影響強心苷在溶劑中的溶解度。同時，強心苷的原生苷和次生苷共存，且很多結構相似的苷同存，故提取分離較難。因酸堿可使強心苷發生水解、脫水和異構化，故提取分離時應注意控制酸堿性。

明確提取對象點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第三節提取與分離

注意的問題：

1.共存物質：糖類、皂苷、色素、鞣質

2.原生苷水解問題

（一）

原生苷：抑制酶的活性⑴新鮮藥材，采后低溫速干⑵直接沸水或60~70℃水提取⑶70~80%乙醇或甲醇提取

(4)藥材加中性鹽如硫酸銨等，

再提取

(5)油脂及葉綠素多者要先進行脫脂。

再用鉛鹽沉淀法或聚酰胺吸附法除去與其共存的雜質（二）次生苷：利用酶的活性藥材+水→25~40℃

發酵12h以上，醇提取

點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第三節提取與分離點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本點擊添加文本第三節提取與分離