高敏肌鈣蛋白T的應(yīng)用Contents

為何要使用肌鈣蛋白為何要使用高敏肌鈣蛋白為何要使用高敏肌鈣蛋白T如何解讀高敏肌鈣蛋白T檢測(cè)結(jié)果Contents

為何要使用肌鈣蛋白為何要使用高敏肌鈣蛋白為何要使用高敏肌鈣蛋白T如何解讀高敏肌鈣蛋白T檢測(cè)結(jié)果急性心肌梗死(MI)后心臟標(biāo)志物的分泌

心臟標(biāo)記物升高量與心肌壞死程度成正比

FrenchJandWhiteHHeart2004;90(1):99–106.

心臟標(biāo)志物檢測(cè)的歷史AST,angiotensinsensitivitytest;CK,creatinekinase;INH,immunoassay;LD,lactatedehydrogenase肌鈣蛋白生理(Troponin)肌纖維由平行的粗絲和細(xì)絲組成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。粗絲是肌球蛋白復(fù)合體；細(xì)絲由肌動(dòng)蛋白，原肌球蛋白和肌鈣蛋白組成肌鈣蛋白在骨骼肌和心肌中廣泛存在:肌鈣蛋白C結(jié)合Ca離子–存在于骨骼肌和心肌肌鈣蛋白I是肌動(dòng)蛋白抑制亞基–僅存在于心肌中肌鈣蛋白T是原肌球蛋白結(jié)合亞基,推動(dòng)肌肉收縮–僅存在于心肌中心肌纖維

肌鈣蛋白是特異性最好的心臟標(biāo)志物

Mgb[60μg/L]18/21CKMB[7.5μg/L]3/21cTnI[2.5μg/L]0/21cTnT[0.1μg/L]0/21相對(duì)升高0.1110100骨骼肌損傷(MarathonRunners馬拉松選手)n=4143名馬拉松選手奔跑3天后，血液中肌鈣蛋白濃度未有升高肌紅蛋白和CKMB則有升高

ClinChem43;3:458-466;1997心肌損傷后，肌鈣蛋白T濃度升高時(shí)間早，持續(xù)時(shí)間長

是理想的心肌損傷標(biāo)志物蛋白分子量(KD）最早被檢測(cè)時(shí)間*持續(xù)可檢測(cè)時(shí)間靈敏度特異性脂肪酸結(jié)合蛋白（Fattyacidbindingprotein）121.5-2小時(shí)8-12小時(shí)＋＋＋＋＋肌紅蛋白（Myoglobin）161.5-2小時(shí)8-12小時(shí)＋＋＋＋心肌型肌酸激酶同功酶(CK-MB)832-3小時(shí)1-2天＋＋＋＋＋＋肌鈣蛋白T（TroponinT）383-4小時(shí)7-14天＋＋＋＋＋＋＋＋肌酸激酶(CK)964-6小時(shí)2-3天＋＋＋＋天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(Aspartatetransaminase)1036-10小時(shí)3-5天＋＋＋乳酸脫氫酶（LDH）1356-10小時(shí)5-7天＋＋+FrenchJandWhiteHHeart2004;90(1):99–106.*癥狀出現(xiàn)后時(shí)間檢測(cè)推薦等級(jí)證據(jù)強(qiáng)度推薦MyocardialnecrosiscTn(mCKMB)IB推薦用于所有具有ACS癥狀的患者進(jìn)行心梗診斷時(shí)，生物標(biāo)志物檢測(cè)應(yīng)結(jié)合臨床病史、體檢和心電圖檢測(cè)cTn(mCKMB)IA心臟肌鈣蛋白是診斷心梗的最佳生物標(biāo)志物當(dāng)心臟肌鈣蛋白不可用時(shí)，可用CKMB替代cTn(mCKMB)IC應(yīng)在就診入院時(shí)即采集血樣檢測(cè)，并根據(jù)臨床情況進(jìn)行連續(xù)檢測(cè)對(duì)于絕大多數(shù)患者，至少應(yīng)在入院時(shí)和6－9小時(shí)內(nèi)檢測(cè)兩次cTn(mCKMB)IC對(duì)于有ACS病史的患者，24小時(shí)內(nèi)檢測(cè)出一次肌鈣蛋白（或CKMB）高于99百分位參考值，即應(yīng)懷疑心肌梗死可能肌鈣蛋白是診斷心梗的最佳生物標(biāo)志物

2007年NACB指南推薦不穩(wěn)定心絞痛和非ST段抬高心肌梗死患者的管理

2007年ACC/AHA指南早期危險(xiǎn)分層推薦ClassI對(duì)于所有表現(xiàn)為胸部不適的懷疑ACS患者均應(yīng)進(jìn)行心臟標(biāo)志物檢測(cè)心臟特異性肌鈣蛋白是最佳的標(biāo)志物癥狀出現(xiàn)6小時(shí)內(nèi)心臟標(biāo)志物檢測(cè)陰性的患者，應(yīng)在8－12小時(shí)內(nèi)復(fù)測(cè)心臟標(biāo)志物ClassIIa心臟標(biāo)志物至少應(yīng)連續(xù)檢測(cè)2－3次，間隔6－8小時(shí)，以評(píng)估梗死范圍和壞死程度ClassIIb患者癥狀出現(xiàn)6小時(shí)內(nèi)，肌鈣蛋白可以與早期心臟損傷指標(biāo)（如肌紅蛋白）聯(lián)合檢測(cè)患者癥狀出現(xiàn)6小時(shí)內(nèi)，應(yīng)綜合判斷肌鈣蛋白2小時(shí)變化情況和肌紅蛋白2小時(shí)變化情況患者癥狀出現(xiàn)6小時(shí)內(nèi)，可同時(shí)檢測(cè)肌紅蛋白與肌鈣蛋白基線水平和90分鐘變化趨勢(shì)9、人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:31:45PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心，不寬余請(qǐng)。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望，作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3肌鈣蛋白是最佳診斷心肌損傷標(biāo)志物

2007年ESC

指南心臟肌鈣蛋白是最佳的診斷心肌損傷的標(biāo)志物比傳統(tǒng)心臟酶譜（如CK和CKMB）有更好的靈敏度和特異性肌紅蛋白對(duì)于心肌細(xì)胞損傷的靈敏度和特異性不佳，ESC不推薦用于常規(guī)診斷和危險(xiǎn)分層肌鈣蛋白診斷心肌梗死的參考值應(yīng)使用健康人群99百分位參考值99百分位參考值的檢測(cè)偏異度應(yīng)小于10％肌鈣蛋白檢測(cè)的血樣應(yīng)正確采集應(yīng)在60分鐘內(nèi)得到檢測(cè)結(jié)果如果初次檢測(cè)陰性，應(yīng)在6－12小時(shí)內(nèi)復(fù)查

結(jié)合其他心肌缺血癥狀（胸痛，ST段改變），肌鈣蛋白陽性可診斷心梗ACS診斷過程中肌鈣蛋白的使用

2007年ESC指南推薦診斷流程

就診詢問病史心電圖生化檢測(cè)危險(xiǎn)分層診斷治療胸悶，胸痛懷疑ACS（急性冠脈綜合癥）持續(xù)ST段抬高ST/T段異常心電圖正常Troponins陽性Troponins陰性X2

高危低危

非ST段抬高心梗不穩(wěn)定性心絞痛介入治療非介入治療ST段抬高心梗（STEMI）再灌注EuropeonHeartJournal(2007)28,1598-1660Contents

為何要使用肌鈣蛋白為何要使用高敏肌鈣蛋白為何要使用高敏肌鈣蛋白T如何解讀高敏肌鈣蛋白T檢測(cè)結(jié)果MI早期診斷所遇到的挑戰(zhàn)肌紅蛋白/CKMB敏感性↑特異性↓高敏肌鈣蛋白T敏感性↑特異性↑肌鈣蛋白敏感性↓

特異性↑為何要使用高敏肌鈣蛋白高敏肌鈣蛋白帶來檢驗(yàn)的進(jìn)步

更高的敏感性更佳的準(zhǔn)確度高敏肌鈣蛋白帶來臨床的獲益提前診斷心梗時(shí)間發(fā)現(xiàn)更多心梗患者為何要使用高敏肌鈣蛋白高敏肌鈣蛋白帶來檢驗(yàn)的進(jìn)步

更高的敏感性更佳的準(zhǔn)確度高敏肌鈣蛋白帶來臨床的獲益提前診斷心梗時(shí)間發(fā)現(xiàn)更多心梗患者制作工藝不斷進(jìn)步，肌鈣蛋白檢測(cè)水平不斷提高第一代1989年ELISATroponinT第一代心臟特異性單克隆抗體第二代1993年EnzymunTroponin

ElecsysTroponinT第二代心臟特異性單克隆抗體（定標(biāo)液：牛肌鈣蛋白）第三代1996年Elecsys?TroponinT第二代心臟特異性單克隆抗體（定標(biāo)液,人基因重組肌鈣蛋白）第四代2005年Elecsys?TroponinT不受肝素干擾第五代2010年Elecsys?TroponinT–hs最低檢測(cè)濃度:0.003ng/ml第99百分位數(shù):<0.014ng/ml

10%CV:0.013ng/mlcTnT-hs與第四代肌鈣蛋白T比較

更低的檢測(cè)閾值，更精確的檢測(cè)參考值TnT4thgenerationTnT-hs最低檢測(cè)閾值10pg/ml3pg/ml檢測(cè)范圍10-25000pg/ml3-10000pg/ml99百分位參考值10pg/ml14pg/mlLoQ(10%CV)30pg/ml13pg/mlWHO診斷參考值100pg/ml100pg/mlcTnT-hs沿用了最先進(jìn)的電化學(xué)發(fā)光技術(shù)先進(jìn)的檢測(cè)技術(shù)電化學(xué)發(fā)光技術(shù)

電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法（Elecsys）發(fā)展于1996年，它在發(fā)光反應(yīng)中加入了電化學(xué)反應(yīng)，是繼放射免疫、酶免疫、化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定之后的新一代標(biāo)記免疫測(cè)定技術(shù)，是電化學(xué)和免疫測(cè)定相結(jié)合的產(chǎn)物。世界公認(rèn)的最先進(jìn)的臨床免疫檢測(cè)技術(shù)

肌鈣蛋白：先進(jìn)的電化學(xué)發(fā)光法以三明治模式應(yīng)用2個(gè)cTnT特異性鼠單克隆抗體作為抗原結(jié)合片段（FAB）。抗體識(shí)別位于cTnT分子中部的表達(dá)位（氨基酸位125-131和135-147）。檢測(cè)基于電化學(xué)發(fā)光免疫分析應(yīng)用釕的三聯(lián)啶金屬錯(cuò)合物（II）作為標(biāo)記高敏肌鈣蛋白T：更先進(jìn)的檢測(cè)技術(shù)生物素捕獲抗體保持不變。檢測(cè)抗體的基因經(jīng)過重新設(shè)計(jì)，用人IgGC1區(qū)域取代鼠單克隆抗體FAB片段的連續(xù)C1區(qū)域，形成人鼠嵌合型檢測(cè)抗體獲益：進(jìn)一步減少易受嗜異性抗體（HAMAs）的干擾，提高了檢測(cè)的準(zhǔn)確度樣本量由15μL增加到50μL，增加檢測(cè)抗體的釕濃度，和通過緩沖區(qū)優(yōu)化降低背景信號(hào)來實(shí)現(xiàn)獲益：提高了分析檢測(cè)的靈敏度，最低檢測(cè)閾值由0.01ng/ml降低到0.003ng/ml

高敏肌鈣蛋白檢測(cè)過程生物素捕獲抗體（2.5μg/mL），釕標(biāo)記檢測(cè)抗體（2.5μg/mL），樣本在均相中培養(yǎng)4.5分（Elecsys2010/cobase411；STAT應(yīng)用）或9分鐘（ModularE170/cobase611；正常應(yīng)用）。添加鏈霉親和素包裹的珠，在第二個(gè)4.5或9分鐘的培養(yǎng)期內(nèi)所形成的免疫復(fù)合物結(jié)合成微粒物。在第二次培養(yǎng)期后，反應(yīng)混合物被轉(zhuǎn)送入測(cè)量單元，其中珠被磁極捕獲至電極表面。清洗測(cè)量單元去除未綁定的標(biāo)記并注滿包含三丙胺的檢測(cè)緩沖液。給電極施以電壓后，釋放出的化學(xué)發(fā)光可以由光電倍增器檢測(cè)到。結(jié)果通過2點(diǎn)校準(zhǔn)曲線確定且具有儀器特異性。cTnT-hs比第四代肌鈣蛋白T有更好的檢測(cè)靈敏度

TnTgen4th(10%CV)&TnT-hs(99thpercentile)

507位超過20分鐘胸痛患者

Sensitivity%93981009894100010203040506070809010000-3h3-6h6-9h9-12h>12hTnTgen4TnThs每個(gè)心臟標(biāo)志物都應(yīng)建立參考決定范圍，且是基于正常健康無心臟疾病史的人群（參考人群）對(duì)于心臟肌鈣蛋白和CK-MB值的升高應(yīng)定義為測(cè)量值超過參考對(duì)照組的第99百分位數(shù)每個(gè)檢測(cè)第99百分位數(shù)變異系數(shù)CV應(yīng)≤10%NACB/IFCC指南對(duì)于ACS心臟標(biāo)志物檢測(cè)的建議

檢測(cè)99百分位參考值變異系數(shù)(CV)≤10%AppleFetal.NACBPracticeGuidelinesinACS;Circulation2007,352-355NACB：NationalAcademyofClinicalBiochemistry美國臨床生化科學(xué)院

IFCC：internationalfederationofclincalchemistryandlaboratorymedicine國際臨床化學(xué)學(xué)會(huì)

初步結(jié)果(445人)

第99百分位數(shù)=0.014ng/mlcTnT-hs正常人群中第99百分位數(shù):0.014ng/mlConfidential:ForInternalUseOnly來自546位健康志愿者TnT-hs檢測(cè)10%CV為0.013ng/ml

小于99百分位參考值,符合指南對(duì)于檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的要求10%CVat0.013ng/mlTnT-hs在第99百分位數(shù)的URL值時(shí)能小于10%CV(<14pg/ml)為何要使用高敏肌鈣蛋白高敏肌鈣蛋白帶來檢驗(yàn)的進(jìn)步

更高的敏感性更佳的準(zhǔn)確度高敏肌鈣蛋白帶來臨床的獲益提前診斷心梗時(shí)間發(fā)現(xiàn)更多心梗患者cTnT-hs更低的檢測(cè)閾值即使輕微心梗也能早期發(fā)現(xiàn)最低檢測(cè)閾值:3ng/L世界衛(wèi)生組織AMI診斷值:100ng/L胸痛發(fā)作Time嚴(yán)重心梗輕度心梗輕微心梗99t百分位MI參考值:14ng/LTroponin高靈敏度心臟肌鈣蛋白T檢測(cè)的分析驗(yàn)證研究目的研究高靈敏度心臟肌鈣蛋白T檢測(cè)的分析驗(yàn)證AnalyticalValidationofaHigh-SensitivityCardiacTroponinTAssay

GiannitsisE,KurzK,HallermayerK,JarauschJ,JaffeA,KatusH.

Clin.Chem.

Volume56:2,2010.目的評(píng)價(jià)Elecsys?TnT-hs檢測(cè)的分析表現(xiàn)并在診斷非ST段抬高型心肌梗死(non-STEMI)方面與目前的第四代cTnT檢測(cè)進(jìn)行比較納入標(biāo)準(zhǔn)正常參考:在2個(gè)不同的中心招募了616位健康個(gè)體臨床評(píng)價(jià):

明確有非-STEMI的患者.診斷是基于心肌缺血的臨床表現(xiàn)或癥狀,且第四代cTnT檢測(cè)在癥狀發(fā)生后≥0.03μg/L且有明顯的上升和/或下降GiannitsisE.etal.,Clin.Chem.,56:2,2010cTnT-hs可比第四代cTnT多發(fā)現(xiàn)20％NSTEMI患者

應(yīng)用cTnT-hs連續(xù)采樣后，最終診斷UA的患者數(shù)從31下降至22，而NSTEMI患者數(shù)則相應(yīng)地升高應(yīng)用第四代cTnT的10%CV和cTnT-hs的第99百分位數(shù)對(duì)患者分類

100120020406080cTnTadmcTnT-hsadmcTnTfinalTnT-hsfinalSTEMINSTEMIUAPnoncardiac17171717212121212057324531462255cTnT-hs最終確認(rèn)的NSTEMI患者數(shù)比第四代檢測(cè)多20%(55vs46)入院時(shí)cTnT-hs確認(rèn)了比第四代cTnT更多數(shù)量的NSTEMI患者(p=0.0004)(45vs20)GiannitsisE.etal.,Clin.Chem.,56:2,2010發(fā)生NSTEMI患者，cTnT-hs(%陽性)依據(jù)發(fā)生癥狀后的時(shí)間%cTnT-hs診斷NSTEMI時(shí)間較第四代肌鈣蛋白T縮短2.92小時(shí)

入院后時(shí)間應(yīng)用cTnT-hs診斷的時(shí)間明顯短于第四代cTnT(71.5vs246.9,p<0.01)020406080100admission1h2h3h4h5h6h24hcTnT-hsearly(<4h)referencecTnTgen4thcTnT-hsallcTnThslate(>4h)GiannitsisE.etal.,Clin.Chem.,56:2,2010cTnT-hs早期診斷NSTEMI靈敏度優(yōu)于cTnT

UAPn=31Evolvingnon-STEMIn=26pvalueBaselineresultscTnT≥0.01μg/L3of31(9.7%)2of26(7.7%)1.0cTnT-hs≥14ng/L7of31(22.6%)16of26(61.5%)0.007Follow-upsampleswithin3hourscTnT≥0.01μg/L1of31(3.2%)11of12(91.7%)<0.0001cTnT-hs≥14ng/L7of30(23.3%)13of13(100%)<0.0001cTnT≥0.01μg/L&delta≥20%1of1(100%)11of12(91.7%)1.0cTnT-hs≥14ng/L&delta≥20%3of7(42.8%)11of13(84.6%)0.122cTnT-hs≥14ng/L&delta≥117%0of309of13(69.2%)<0.0001Follow-upsampleswithin6hourscTnT≥0.01μg/L4of31(12.9%)26of26(100%)<0.0001cTnT-hs≥14ng/L9of31(29%)25of25(100%)<0.0001cTnT≥0.01μg/L&delta≥20%4of31(12.9%)26of26(100%)<0.0001cTnT-hs≥14ng/L&delta≥20%4of9(44.4%)24of25(96%)0.002cTnT-hs≥14ng/L&delta≥117%0of3019of25(76%)<0.0001UAP,unstableanginapectorisGiannitsisE.etal.,ClinChem.,2010,56:4.

inpress高敏肌鈣蛋白是診斷ACS的最佳生物標(biāo)志物

2011ESCNSTEMI指南高敏肌鈣蛋白檢測(cè)閾值提高了10-100倍，并且完全符合關(guān)于檢測(cè)精確度的要求。因此，高敏肌鈣蛋白能夠更多并更早的在胸痛病人中發(fā)現(xiàn)急性心肌梗死對(duì)于胸痛發(fā)作早期的病人，高敏肌鈣蛋白的優(yōu)勢(shì)更為明顯(1,2)單次高敏肌鈣蛋白檢測(cè)AMI的陰性預(yù)測(cè)值可達(dá)到95%，可與之前常規(guī)肌鈣蛋白連續(xù)檢測(cè)的準(zhǔn)確度相當(dāng)3小時(shí)內(nèi)連續(xù)2次的高敏肌鈣蛋白檢測(cè)AMI的敏感性可達(dá)到100%(3,4)1KellerTetal.NewEnglandJMed2009;361:868-8772RiechlinTetal.NewEnglandJMed2009;361:858-8673Giannitsisetal.ClinChem2010;56:642-6504WeberMetal.AmHeartJ2011;162:81-88Figure1:GRACE=GlobalRegistryofAcuteCoronaryEvents;hsTn=高敏肌鈣蛋白;ULN=健康人群正常值上限.?改變標(biāo)準(zhǔn)取決于試劑.在此判斷患者是否接受冠脈造影高敏肌鈣蛋白快速排除AMI流程

2011ESCNSTEMI指南隨著敏感性的提高，健康人群(7)和穩(wěn)定性心絞痛(5,6)患者血液中低濃度的肌鈣蛋白也可被檢測(cè)到。而血液中肌鈣蛋白的升高往往提示預(yù)后不佳(5)

為了提高診斷心肌梗死的特異性，迫切需要區(qū)分急性和慢性的心肌損傷。關(guān)于基線水平的變化幅度目前仍在討論之中。在討論時(shí)應(yīng)考慮肌鈣蛋白的生物學(xué)變異度，并且對(duì)于不同肌鈣蛋白試劑其結(jié)論也不相同對(duì)于表現(xiàn)為胸痛的一些高危疾病，如主動(dòng)脈瘤和肺栓塞，也可導(dǎo)致肌鈣蛋白的升高，需要及時(shí)進(jìn)行鑒別診斷肌鈣蛋白的升高也可見于部分非冠脈疾病中（表1），提示患者同樣存在心肌細(xì)胞的損傷。而不應(yīng)被判斷為假陽性假陽性出現(xiàn)在骨骼肌肌病和慢性腎衰患者中。血中肌酐高于2.5mg/dL的腎衰患者可出現(xiàn)肌鈣蛋白升高但缺乏ACS表現(xiàn)。此類患者肌鈣蛋白的升高也提示預(yù)后不佳5OmlandTetal.NewEnglandJMed2009;361:2538-25476deLemosetal.JAMA2010;304:2503-25127Otsukaetal.AmHeartJ2010;159:972-978高敏肌鈣蛋白是診斷ACS的最佳生物標(biāo)志物

2011ESCNSTEMI指南急、慢性腎功能不全重度充血性心衰高血壓危象心動(dòng)過速或過緩肺栓塞，嚴(yán)重肺動(dòng)脈高壓感染性疾病，如心肌炎急性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如卒中和蛛網(wǎng)膜下腔出血?jiǎng)用}疾病，主動(dòng)脈瓣疾病或肥厚性性疾病心肌受損、心臟起搏、心肌消融、心臟復(fù)律、心肌活檢甲狀腺功能減退心尖球形綜合癥浸潤性疾病，如淀粉樣變性、血色素沉著、結(jié)節(jié)病和硬皮病藥物中毒，如阿霉素，赫賽丁、蛇毒燒傷，且面積大于30%橫紋肌溶解重癥患者，如呼吸衰竭、膿毒癥高敏肌鈣蛋白升高鑒別診斷2011ESCNSTEMI指南Contents

為何要使用肌鈣蛋白為何要使用高敏肌鈣蛋白為何要使用高敏肌鈣蛋白T如何解讀高敏肌鈣蛋白T檢測(cè)結(jié)果為何要使用高敏肌鈣蛋白T

高敏肌鈣蛋白T沒有肌鈣蛋白I標(biāo)準(zhǔn)化問題的困擾高敏肌鈣蛋白T是目前最符合指南推薦要求的最佳高敏肌鈣蛋白為何要使用高敏肌鈣蛋白T

高敏肌鈣蛋白T沒有肌鈣蛋白I標(biāo)準(zhǔn)化問題的困擾高敏肌鈣蛋白T是目前最符合指南推薦要求的最佳高敏肌鈣蛋白KorffSetal,Heart,2006;92:987-993.WuAetal,ClinChem1998;44:1198–1208.KatrukhaAetal,ClinChem1997;43:1379-1385.肌鈣蛋白T的存在形式單一,而肌鈣蛋白I有多種存在形式導(dǎo)致肌鈣蛋白I檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一TroponinI易發(fā)生蛋白質(zhì)水解和酶代謝，降解在體內(nèi)體外都可發(fā)生TroponinT單體是TnT唯一的存在形式TroponinI有多種存在形式:自由的和復(fù)合形式蛋白結(jié)合形式復(fù)合的非肝磷脂形式磷酰基形式24-40+41-49LiaisonBindingRegions27-39+80-110AxSYMBindingRegions20-39+87-91Architectandnewgeneration

AxSYM

41-49

BayerUltraTnI

27-40+87-91+41-4942不同的肌鈣蛋白I檢測(cè)方法采用肌鈣蛋白I肽鏈的不同位點(diǎn)不同肌鈣蛋白I形式對(duì)不同檢測(cè)方法的反應(yīng)各不相同相對(duì)反應(yīng)cTnIFormsWuAetal,ClinChem1998;44:1198-1208.Report05085(Ninetroponinassays)December2005，https://www.pasa.nhs.uk/cep不同檢測(cè)系統(tǒng)的肌鈣蛋白I檢測(cè)其結(jié)果也完全不同不同檢測(cè)系統(tǒng)的肌鈣蛋白I檢測(cè),其結(jié)果也完全不同Report06020,May2006，https://www.pasa.nhs.uk/cep標(biāo)準(zhǔn)化問題對(duì)肌鈣蛋白I檢測(cè)所帶來的問題個(gè)體間cTnI檢測(cè)到標(biāo)準(zhǔn)化較困難且檢測(cè)水平可能出現(xiàn)20倍以上的差異干擾物可能導(dǎo)致錯(cuò)誤的升高或錯(cuò)誤地降低分析物濃度，這與反應(yīng)中干擾的部位有關(guān)還可能導(dǎo)致使其他分析物的結(jié)果出現(xiàn)誤差對(duì)于免疫檢測(cè)的干擾可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)室對(duì)患者結(jié)果的錯(cuò)誤解讀，及使醫(yī)生對(duì)患者應(yīng)用錯(cuò)誤的治療由于cTnI檢測(cè)方法多樣,醫(yī)生和實(shí)驗(yàn)室人員產(chǎn)生常會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的混淆。接受應(yīng)用一種個(gè)人的Tn檢測(cè)需要有基于同行評(píng)審的文獻(xiàn)支持DattaPetal.Clinchem1999;56:2266-69.TateJ,WardG.ClinBiochemRev.2004;25:105-20;AppleFandWuA,ClinChem2001;47:377-379,.為何要使用高敏肌鈣蛋白T

高敏肌鈣蛋白T沒有肌鈣蛋白I標(biāo)準(zhǔn)化問題的困擾高敏肌鈣蛋白T是目前最符合指南推薦要求的最佳高敏肌鈣蛋白cTnT-hs完全滿足ESC/ACC對(duì)于檢測(cè)精確性的要求FromtheupdatedtablefromIFCCWebsite,AnalyticalcharacteristicsofcommercialTnassaysasstatedbymanufacturer(Oct2008)RocheElecsys?TnTSiemensCentaur?TnIUltra(2nd)AbbottARCHITECTBeckmanAccess?AccuTnI(2nd)SiemensImmulite2500STATSiemensImmulite1000Turbo=99thcentileURL=10%CV0.040.030.0120.0320.040.060.0340.030.150.64SiemensVISTA(2cd)0.0450.14ESC/ACC

criteriametYesNoNoYesNoNoYesNo0.009**=Limitofdetection*0.01*0.006*0.01*0.012*0.04*OrthoVitrosECi(2nd)*No0.0030.0130.20.42Roche

Elecsys?TnT-hs0.0140.1**0.0150.070.04SiemensDimensionRxL(2cd)NoRiskStratificationYesYesYesNoNoYesYesYesNoNoBioMerieuxVidasTnI-UltraYesYes0.01*YesNo*0.02AbbottAxSYMADV(2cd)0.040.16NoNoTosohAIA21(2cd)0.06**0.09肌鈣蛋白檢測(cè)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)臨床可接受標(biāo)準(zhǔn)99百分位檢測(cè)精確性,CV%指南認(rèn)可≤10臨床使用認(rèn)可>10to≤20不可使用>20試劑檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)99百分位參考值下可檢測(cè)到的正常人群比值%

Level4(thirdgeneration,hs)≥95

Level3(secondgeneration,hs)75to<95

Level2(firstgeneration,hs)50to<75

Level1(contemporary)<50FredSApple

ClinicalChem.2009;55.7,1303-1306僅有cTnT-hs符合指南要求并達(dá)到4級(jí)最佳試劑標(biāo)準(zhǔn)FDA-clearedAssays–LabtestsAbbott/AxSYM/ADV0.0415.00.16NotacceptableLevel1Abbott/Architect0.02815.00.032ClinicallyusableLevel1Beckman/Acess/Accu0.0414.00.06ClinicallyusableLevel2BioMerieux/Vidas/Ultra0.0127.70.11NotacceptableLevel1OrthoClinicalDiag/VitrosES0.03410.00.034GuidelineacceptableLevel1Siemens/Centaur/Ultra0.0410.00.03GuidelineacceptableLevel1Siemens/DimensionRxL0.0420.00.14GuidelineacceptableLevel1Siemens/Immulite2500STAT0.2NA0.42NotacceptableLevel1Siemens/VISTA0.04510.00.06GuidelineacceptableLevel1Tosoh/AIAII0.068.50.09ClinicallyusableLevel1RocheElecsyshs-cTnT0.0138.00.012GuidelineacceptableLevel4Company/platform/assaya99th%CV99th10%CVAcceptanceAssay

μg/Lμg/Lμg/LdesignationdesignationcTnT-hs檢測(cè)樣本的采集適用多種標(biāo)本類型血清血漿(K2-EDTA,K3-EDTA,肝素理,肝素鈉)標(biāo)本穩(wěn)定時(shí)間

2-8°C24h,-20°C12月.可冰凍一次超長試劑穩(wěn)定時(shí)間

未開封試劑，2-8°C有效期內(nèi)均可使用開封試劑，2-8°C12周放置分析儀4周cTnT-hs檢測(cè)可在多種檢測(cè)平臺(tái)上進(jìn)行適用于各種型號(hào)的電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀Elecsys2010cobase411cobase601ModularE170Contents

為何要使用肌鈣蛋白為何要使用高敏肌鈣蛋白為何要使用高敏肌鈣蛋白T如何解讀高敏肌鈣蛋白T檢測(cè)結(jié)果如何解讀高敏肌鈣蛋白T檢測(cè)結(jié)果檢測(cè)結(jié)果：高敏肌鈣蛋白T≥0.1ng/ml結(jié)果解讀：結(jié)合癥狀、心電圖及影像學(xué)證據(jù)，診斷為急性心肌梗死并進(jìn)行分型后續(xù)步驟：按急性心肌梗死診療指南決定治療方案如何解讀高敏肌鈣蛋白T檢測(cè)結(jié)果檢測(cè)結(jié)果：0.1ng/ml>高敏肌鈣蛋白T≥0.014ng/ml結(jié)果解讀：肌鈣蛋白異常升高，存在心肌壞死。是否為心肌梗死，應(yīng)連續(xù)檢測(cè)高敏肌鈣蛋白T，并結(jié)合病史體征、ECG和影像學(xué)證據(jù)綜合判斷后續(xù)步驟：間隔3，6，9，12小時(shí)，連續(xù)檢測(cè)高敏肌鈣蛋白T，并結(jié)合病史體征、ECG和影像學(xué)證據(jù)。若高敏肌鈣蛋白T持續(xù)升高幅度<20%，考慮其他原因引起的心肌壞死，進(jìn)行鑒別診斷。若高敏肌鈣蛋白T升高幅度>20%,則急性心肌梗死可能性大高敏肌鈣蛋白T升高的非缺血性心臟病原因急性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,包括卒中或蛛網(wǎng)膜下腔出血浸潤性疾病,如淀粉樣變性、血色病、肉狀瘤病、硬皮病炎癥性疾病,如心肌炎、心肌擴(kuò)張性疾病、心內(nèi)膜炎、心包炎

藥物毒性或毒素危重患者,尤其是呼吸衰竭或膿毒癥患者燒傷患者,尤其是燒傷>30%體表面積者過度勞累者

心臟挫傷,或由手術(shù)、消融、起搏器等引起的心臟創(chuàng)傷急性或慢性充血性心力衰竭主動(dòng)脈夾層主動(dòng)脈瓣膜疾病肥厚型心肌病快速或緩慢性心律失常,或心臟傳導(dǎo)阻滯心尖球形綜合征橫紋肌溶解伴心肌損傷肺栓塞、嚴(yán)重肺動(dòng)脈高壓腎功能衰竭如何解讀高敏肌鈣蛋白T檢測(cè)結(jié)果檢測(cè)結(jié)果：高敏肌鈣蛋白T≤0.014ng/ml結(jié)果解讀：肌鈣蛋白結(jié)果正常，未提示有心肌壞死。仍應(yīng)連續(xù)檢測(cè)高敏肌鈣蛋白T，并結(jié)合病史體征、ECG和影像學(xué)證