犐犆犛１３．３００；１１．１００

犃８０

中華人民共和國國家標準

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化學品兩代繁殖毒性試驗方法

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２００８０５１２發布２００８０９０１實施

中華人民共和國國家質量監督檢驗檢疫總局

發布

中國國家標準化管理委員會

書

犌犅／犜２１７５８—２００８

前言

本標準等同采用經濟合作與發展組織（ＯＥＣＤ）化學品測試指南Ｎｏ．４１６（２００１年）《兩代繁殖毒性試

驗》（英文版）。

本標準作了下列編輯性修改：

———增加了范圍部分；

———計量單位改成我國法定計量單位；

———刪除ＯＥＣＤ的參考文獻部分。

本標準由全國危險化學品管理標準化技術委員會（ＳＡＣ／ＴＣ２５１）提出并歸口。

本標準負責起草單位：中國疾病預防控制中心職業衛生與中毒控制所。

本標準參加起草單位：寧波出入境檢驗檢疫局、廣東出入境檢驗檢疫局。

本標準主要起草人：孫金秀、陳小青、馬中春、龍再浩、林振興、許崇輝、程樹軍。

Ⅰ

書

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犗犈犆犇引言

１．１９９５年６月，ＯＥＣＤ生殖發育毒性工作組在哥本哈根召開了討論會議，要求對現行的ＯＥＣＤ生

殖發育毒性試驗指南進行更新，制定原指南中沒有的新的發育毒性試驗終點。工作組建議應根據美國

和德國的提議對兩代繁殖毒性試驗進行修訂。工作組對本指南的所有主要修訂項目達成一致。

２．提供關于受試樣品對雌性和雄性動物生殖系統的整個生殖功能和行為作用的一般性資料：如性

腺功能、動情周期、交配行為、受孕、妊娠、分娩、哺乳、斷乳以及子代的生長發育情況等，也可提供新生仔

疾病、死亡、出生前后發育毒性等方面取得初步資料，為下一步的毒性試驗提供參考。除研究Ｆ１子代

的生長發育外，本試驗亦可對Ｆ２子代以及Ｆ２子代的雌性和雄性的生殖系統整個生殖和行為生長發育

進行系統評價。為進一步全面獲得發育毒性和功能缺陷方面的資料，有時可能需要附加進行一些發育

毒性和／或發育神經毒性試驗或用其他試驗指南在其他試驗中研究這些終點。

Ⅱ

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化學品兩代繁殖毒性試驗方法

１范圍

本標準規定了化學品兩代繁殖毒性試驗的范圍、試驗基本原則、試驗方法、試驗數據和報告。

本標準適用于檢測化學品的繁殖毒性。

２試驗基本原則

２．１本試驗將雌、雄動物分為有一定梯度的不同劑量組。Ｐ代雄鼠要在生長期染毒受試物且至少要覆

蓋一個完整的精子形成周期（小鼠約５６ｄ，大鼠７０ｄ）以誘發對生精過程的有害作用?？赏ㄟ^測定一些

精子參數（例如精子形態和精子活力）和組織制品及詳細的組織病理學檢查來檢測受試物對精子的影

響。如果可從已完成的試驗期足夠長（例如９０ｄ）的重復染毒試驗中獲得精子生成的相關數據，本試驗

則不再需要評價雄性親代（Ｐ）。但為了以后進行的評價，建議保存雄性親代（Ｐ）精子樣品和記錄數據。

為評價受試物對發情期的有害作用，Ｐ代雌鼠應從生長期開始染毒并持續幾個完整的動情期再交配。

雌、雄鼠在交配期繼續給予受試物。親代雌鼠（Ｐ）在妊娠期也要繼續染毒并持續到子代Ｆ１斷乳。子代

Ｆ１斷乳后要繼續給予受試物，并從子代Ｆ１的生長期、成熟期、交配后、子代Ｆ２出生，直至Ｆ２斷乳。

２．２應對所有動物進行臨床觀察毒性癥狀和病理學檢查，特別注意雌、雄動物生殖系統整體機能狀態

和表現及對子代生長發育的影響。

３試驗方法

３．１試驗準備

３．１．１動物品系的選擇

首選大鼠。如用別的品系，則應給出適當的理由并作一些必要的改進。但不應使用低生育率或已

知具有高發育缺陷率的品系。試驗開始前，應盡可能降低試驗動物間的體重變異使之不超過相同性別

平均體重的２０％。

３．１．２飼養條件

試驗動物房的溫度應保持在２２℃±３℃。雖然相對濕度至少在３０％～７０％之間，但最好控制在

５０％～６０％。應采用人工照明，１２ｈ明暗交替。實驗室常規飼料喂養，不限飲水。經飼料染毒時，應確

保受試物在飼料中混合均勻。

試驗動物可單籠飼養，也可按性別少量群養。交配過程應從飼養籠取出，放入合適的籠具內進行便

于確認交配情況。確定交配后，應將雌鼠放在分娩籠或產籠里單獨飼養；也可按少量一組進行群養，在

分娩前１ｄ或２ｄ移入分娩籠單養。在分娩臨近時，應向孕鼠提供合適的墊窩料。

３．１．３動物準備

選擇處于年輕、健康的、沒有接受過其他試驗的動物。試驗前適應實驗室環境至少５ｄ。試驗動物

應標明種屬、品系、來源、性別、體重和（或）周齡。試驗之前應明確所用動物的親屬關系以避免發生同胞

交配。應將動物隨機分為對照組和處理組（推薦按體重進行隨機分組）。籠具放置位置也應盡可能避免

由于安放位置不同而對試驗造成影響。每個動物都要有單獨唯一的標記。親代（Ｐ）動物應在開始染毒

前完成。子代