過繼免疫細胞治療根底篇---移植免疫給我們的啟示第一頁，共30頁。為什么要理解移植免疫？移植的器官患者的腫瘤第二頁，共30頁。治療腫瘤能否從器官排異及耐受中學習更多？

異體器官移植排異是過繼免疫細胞治療的模板被排掉的腎臟腫瘤能否被排掉？第三頁，共30頁。移植免疫

TransplantationImmunology

第四頁，共30頁。同種異型移植排斥的免疫學根底同種異型移植排斥的分類及效應機制第五頁，共30頁。1912年諾貝爾生理學或醫學獎亞歷克西斯卡雷爾(法國)血管縫合和器官移植歷史上移植的重大事件20世紀初，器官移植實驗探究Greateventsinhistoryoftransplantation第六頁，共30頁。1960年諾貝爾生理學或醫學獎彼得·布萊恩·梅達沃發現獲得免疫耐受接枝反響是一個免疫現象1950年代,對皮膚移植誘導免疫耐受的新生兒注射小鼠同種異體細胞Greateventsinhistoryoftransplantation1945年，Medawar提出移植排斥是免疫反響第七頁，共30頁。1980年諾貝爾生理學或醫學獎喬治·d·斯奈爾，瓊Dausset發現人類移植抗原(HLA)-----MHCGreateventsinhistoryoftransplantationMHC的發現第八頁，共30頁。臨床移植器官及組織角膜心臟肝臟肺臟腎臟胰腺骨髓皮膚。。。。。。第九頁，共30頁。移植物分類自體移植物〔autografts〕移植物來自受者自身同基因移植物〔isografts〕移植物來自遺傳基因與受者完全一樣的供者同種異型移植物〔allografts〕移植物來自同種但遺傳基因型有差異的另一個體異種移植物〔xenografts〕移植物來自異種動物第十頁，共30頁。第十一頁，共30頁。同種異型移植排斥的機制細胞免疫機制〔T細胞〕體液免疫機制〔B細胞〕NK細胞的作用第十二頁，共30頁。細胞免疫機制同種異型移植排斥反響主要是由受者的T細胞介導的、針對移植物外表同種異型抗原的細胞免疫應答第十三頁，共30頁。同種異型識別的分子機制受者T細胞如何識別供者MHC分子？為什么有如此多的T細胞能識別同種異型MHC分子？1%-10%的受者T細胞能識別同種異型MHC分子10５-10４的特異性T細胞前體識別一般抗原第十四頁，共30頁。受者T細胞如何識別供者MHC分子?直接識別間接識別第十五頁，共30頁。直接識別〔directrecognition〕不需要抗原的加工過程，受者T細胞直接識別移植物細胞外表完好的同種異型MHC分子穿插識別(Crossrecognition)

受者T細胞克隆正常情況識別自身MHC分子-外來Ag肽復合物同種異型移植識別供者MHC分子-Ag肽復合物分子根底兩者決定簇可能很相似第十六頁，共30頁。間接識別〔Indirectrecognition〕同種異型MHC分子作為常規的外來蛋白質，被受者APC加工遞呈，為T細胞識別排斥反響較弱、較緩慢急性排斥反響中晚期和慢性排斥反響中起更重要的作用急性排斥反響早期與直接識別機制協同發揮作用第十七頁，共30頁。直接識別和間接識別的比較

直接識別間接識別MHC分子形式完整的同種異型MHC分子同種異型MHC分子來源的抗原肽APC不需受者APC需要受者APC活化的T細胞CD4+/CD8+T細胞CD4+/CD8+T細胞排斥反應中作用急性排斥反應慢性排斥反應排斥反應強度非常強烈較弱第十八頁，共30頁。CD4＋T細胞和CD8＋T細胞的作用CD4＋T和CD8＋T均參與，CD4＋T更重要直接識別和間接識別活化的CD4＋T分泌CK〔細胞因子〕激活和招募MΦ〔巨噬細胞〕直接識別活化的CD8＋T能殺傷移植物細胞間接識別活化的CD8＋T不能殺傷移植物細胞直接識別活化的Th2不能輔助受者B產生抗移植物抗體,而間接識別活化的Th2那么能第十九頁，共30頁。NK細胞的作用受者NK細胞KIR不能識別同種異型移植物細胞外表的非己MHC抗原，抑制信號傳入受阻，NK細胞被激活活化T細胞分泌IL-2、IFN-γ等細胞因子，活化NK細胞第二十頁，共30頁。同種異型移植排斥的分類及效應機制宿主抗移植物反響移植物抗宿主反響第二十一頁，共30頁。同種異型移植排斥反響分類宿主抗移植物反響〔備注:與我們相關自體過繼免疫細胞細胞〕(Host-versus-graftReaction,HVGR)見于一般器官移植移植物抗宿主反響〔備注：與我們相關異體過繼免疫細胞〕〔更合適于造血系統腫瘤及循環中的腫瘤細胞〕(Graft-versus-hostReaction,GVHR)主要發生在骨髓移植和其他免疫細胞移植第二十二頁，共30頁。急性排斥反響

〔AcuteRejection〕發生時間移植后數天至2周左右出現80%～90%發生于移植后一個月內病理變化急性體液性排斥反響血管內皮細胞損傷為主要表現的急性血管炎急性細胞性排斥反響本質細胞的壞死并伴有大量淋巴細胞、MΦ浸潤第二十三頁，共30頁。發活力制移植物血管損傷針對血管內皮細胞外表同種異型抗原的IgG抗體補體依賴的細胞毒作用本質細胞損害CD4+Th1介導的遲發型超敏反響CD8+Tc直接殺傷表達同種異型抗原的移植物細胞急性排斥反響

〔AcuteRejection〕第二十四頁，共30頁。慢性排斥反響

〔ChronicRejection〕發生時間移植后數周、數月、甚至數年發生病理變化間質纖維化，移植物內血管平滑肌細胞增生，血管硬化第二十五頁，共30頁。發活力制迄今尚不完全清楚急性排斥反響細胞壞死的延續和結果炎癥性CD4+T細胞/MΦ相關的慢性炎癥非免疫學因素誘發組織器官的退行性變第二十六頁，共30頁。KidneyTransplantation----GraftRejection

第二十七頁，共30頁。在腎移植慢性排斥反響與動脈硬化第二十八頁，共30頁。移植免疫給我們的——啟示腫瘤對于安康的身體來說是一個“異物〞，腫瘤這個