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文檔簡介
作用于血液及造血器官的藥物1一、抗貧血藥Anemia:循環血液中的RBC數量和Hb濃度低于同年齡、同性別的正常標準時引起的癥狀(顏面蒼白、全身皮膚黏膜蒼白;倦怠、疲勞、困倦、頭痛、眩暈、運動時氣短心慌;嚴重時出現浮腫)。正常RBC數量:男性4.0-5.5×1012/L,女性3.5-5.0×1012/L。正常Hb量:男性120-160g/L,女性110-150g/L第三節抗貧血藥2Hb<100g/LHb<110g/LHb<120g/L血紅蛋白紅細胞比容紅細胞計數
低于同性別、同年齡、同地區正常值下限貧血的定義我國血液病學家認為在我國海平面地區,成年男性Hb<120g/L,成年女性(非妊娠)Hb<110g/L,孕婦Hb<100g/L即為貧血。分類:按紅細胞形態特點分類
類型MCV(fl)MCHC(%)常見疾病大細胞性>10032~351.巨幼細胞貧血2.溶血性貧血網織紅增多時3.肝病正常細胞性80-10032~351.再生障礙性貧血2.溶血性貧血3.急性失血性貧血小細胞低色素性<80<321.缺鐵性貧血2.珠蛋白生成障礙性貧血(海洋性;地中海)3.鐵粒幼細胞性貧血4.某些慢性病貧血平均血紅蛋白濃度平均紅細胞體積按貧血嚴重度分類血紅蛋白濃度<30g/L30~59g/L60~90g/L>90g/L貧血嚴重程度極重度重度中度輕度三十進制:30;60;90分類——根據貧血發生的進程分類急性貧血:病程<6個月慢性貧血:病程>6個月分類貧血的形態學分類類型MCV(fl)MCH(pg)MCHC(g/L)大細胞性貧血>100>34320-360正常細胞性貧血80-10027-34320-360單純小細胞性貧血<80<27320-360小細胞低色素性貧血<80<27<320
平均紅細胞體積(MCV)
平均紅細胞血紅蛋白濃度(MCHC)
平均紅細胞血紅蛋白含量(MCH)血常規表現
中度貧血,呈小細胞低色素√MCV:80—100MCHC:32---35%80;32臨床表現皮膚黏膜:蒼白----貧血最常見的癥狀呼吸循環系統:心悸、氣短、心力衰竭、心肌缺血神經肌肉系統:頭痛、頭暈、耳鳴、暈厥、肌肉無力和疲勞消化系統:食欲不振、惡心、腹脹、腹部不適泌尿生殖系統:蛋白尿、多尿、低比重尿月經紊亂、性功能減退病因需鐵量增加而鐵攝入不足:如兒童、孕婦2.鐵吸收障礙:如胃大部切除術后3.鐵丟失過多如慢性胃腸道失血,包括婦科病,痔瘡、消化性潰瘍,腫瘤等需求吸收丟失臨床表現1.缺鐵原發病表現2.貧血一般表現3.組織缺鐵表現(痔瘡,潰瘍,腫瘤,婦科病)(頭暈,乏力,心悸,視物模糊)舌炎、嘴角炎反甲缺鐵性吞咽困難(plummer-Vinson征)神經、精神系統異常:異食癖(pica)1415貧血的發病機制1)紅細胞生成減少造血干/祖細胞異常,如再生障礙性貧血,惡性血液病造血調節異常,如慢性病貧血造血原料缺乏,如缺鐵性貧血,巨幼細胞性貧血2)紅細胞破壞過多,如溶血性貧血3)失血性貧血,分急性和慢性第三節抗貧血藥貧血:是指循環血液中的紅細胞數量和血紅蛋白濃度低于同年齡和同性別正常人的最低值。1.鐵劑2.葉酸3.VitB12
分類:
缺鐵性貧血巨幼紅細胞性貧血再生障礙性貧血17正常細胞大細胞小細胞巨細胞【分類及治療】缺鐵性貧血鐵劑、力蜚能、速力菲巨幼紅細胞性貧血維生素B12、葉酸再生障礙性貧血免疫球蛋白、環孢菌素A、骨髓移植
鐵為機體不可缺少的部分,是構成血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞染色質及組織酶的組成部分。正常情況下機體不易缺鐵,但長期病理性失血,吸收不良,機體需鐵量增加和紅細胞大量破壞等會造成缺鐵而貧血,應補充鐵劑(Ironpreparations)。常用:硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、富馬酸亞鐵、注射用右旋糖苷鐵。抗貧血藥鐵劑【制劑選擇】口服鐵劑硫酸亞鐵最常用,吸收率較高,不良反應較多,價廉,為首選鐵劑枸櫞酸鐵銨為三價鐵劑,必須還原為亞鐵鹽才能吸收,故吸收率差。但易溶于水,可配成糖漿,適于兒科應用注射鐵劑右旋糖酐鐵僅用于少數嚴重貧血而又不能口服者,不良反應多2122
為馬科動物驢及其驢皮經煎煮濃縮制成的固體膠,用于血虛,眩暈,心悸等。為補血之佳品。
23鐵劑分類·口服肌肉注射靜脈注射劑型Fe2?Fe3?鐵的形式無機鐵有機鐵血紅素鐵化學分類血紅蛋白的合成Fe2?骨髓原卟啉+Fe2?
血紅素幼RBC線粒體血紅素+?球蛋白血紅蛋白成熟紅細胞鐵的分布功能鐵70%血、肌紅蛋白鐵與轉鐵蛋白結合含鐵酶貯存鐵30%鐵蛋白(SF)含鐵血黃素鐵的代謝成年男性:1mg/d女性:2-2.5mg/d鐵的需求十二指腸及空腸上端胃酸:促進吸收谷類、乳類、茶抑制鐵吸收鐵的吸收糞便尿液、汗液、乳汁鐵的排泄注射鐵劑適應癥HD患者鐵劑減量后消化性潰瘍、結腸炎胃部手術、慢性腹瀉口服吸收不佳加重原發病療效不佳胃腸反應嚴重注射鐵劑副作用短期過敏反應局部疼痛、色素沉著、結節急性靜脈炎長期鐵中毒氧化應激動脈粥樣硬化常用口服鐵劑比較商品名成分鐵狀態鐵元素含量療效性價比速力菲琥珀酸亞鐵Fe2﹢35%好高力蜚能多糖鐵復合物Fe3﹢復合物46%一般低右旋糖苷鐵片右旋糖酐鐵Fe3﹢25%較好較高乳酸亞鐵乳酸亞鐵Fe2﹢19%一般較高硫酸亞鐵硫酸亞鐵Fe2﹢20%一般較高鐵劑特點比較提前或過后釋放,吸收差;片形大,服用不方便,胃腸副作用大(20%)硫酸亞鐵緩釋片多糖鐵,雖然胃腸副作用小,但療效差;黑便多見,療程偏長高分子化合物螯合技術價格高,療效不確切,口服劑量偏大生物鐵和有機鐵組成復方制劑31鐵的正常需求量1.正常人對Fe的需求量約1mg/日;2.生理性損失鐵(Fe)1mg/日;3.而體內儲存Fe量很大,約4~5g,一般不會出現缺鐵性貧血。
體內總鐵量約4g,其中血紅蛋白鐵占60~70%。
肝、脾骨髓的網狀內皮細胞中。鐵的吸收1.食物中的鐵(Fe)主要以Fe2+離子形式存在。2.從十二指腸及空腸上段,經腸黏膜上皮被吸收。
1.胃酸或稀鹽酸,酸性環境有助于鐵的離子化,可促進鐵的吸收;維生素C、食物中的果糖、半胱氨酸等物質有助于鐵的還原,可促進鐵的吸收。
2.胃酸缺乏、服用抗酸藥不利于鐵的還原;食物中的高磷、高鈣、鞣酸等物質可使鐵沉淀,妨礙吸收。
3.四環素等藥物易于鐵絡合,不利于鐵的吸收。鐵的代謝
Fe2+入血后,一部分鐵被運輸到:骨髓、肝、脾、腦等其他含Fe組織中加以貯存;另一部分進入紅細胞的Fe,在線粒體上與原卟啉結合形成血紅素→參與形成Hb。鐵的排泄1.主要隨腸粘膜細胞、皮膚粘膜細胞、毛發和指甲的脫落而丟失。
2.
微量從膽汁、尿和汗液中排出。鐵劑的臨床應用1.對癥治療:如失血過多。2.
缺鐵性貧血的防治。口服一周,網織紅細胞明顯上升。2~4周血紅蛋白明顯增加,達正常值需1~3月。此后減半量繼續半量用藥2~3月,以補充骨髓儲存鐵。不良反應1.口服以胃腸反應多見,飯后服可減輕。2.黑便和便秘。3.過量可致中毒。
(1)小兒誤服1克以上,可引起急性中毒(嘔吐、腹瀉、休克等)。
(2)誤服2克以上,便可引起驚厥、死亡。
(3)急性中毒:特殊解毒劑---去鐵胺(鐵螯合劑)
去鐵胺100mg可中和8.5mg的鐵不良反應4.肌注可致局部刺激疼痛。
【概念】是由于DNA合成障礙,所引起的一組大細胞、高色素性貧血,主要是葉酸和/或維生素B12
缺乏所致。
【特點】胞核與胞質的發育及成熟均不同步,前者較后者遲緩,結果形成了形態、質和量以及功能均異常的細胞,即細胞的巨幼變。巨幼紅細胞性貧血巨幼紅細胞性貧血患者血象致病原因攝入不足,需要增加。吸收不良,利用障礙。葉酸(folicacid)
【來源】廣泛存在于動植物食品中,動物細胞自身不能合成葉酸,人體所需葉酸只能直接從植物攝取。藥理作用1.嘌呤、嘧啶、氨基酸等是合成核酸和蛋白質的原料,在它們的合成中均需四氫葉酸作為一碳基團傳遞。2.葉酸本身無活性,在體內可轉變為四氫葉酸,四氫葉酸作為一碳單位傳遞體,傳遞一碳單位,參與上述生化代謝。3.
葉酸缺乏時,上述代謝合成受阻,導致DNA、RNA合成障礙,會影響到細胞的有絲分裂過程,細胞分裂成熟受影響,從而影響到細胞生成的數量和質量,導致巨幼紅細胞性貧血。臨床應用1.葉酸主要用于巨幼紅細胞性貧血療治,與維生素B12合用效果更好。2.缺鐵性貧血無效。3.預防神經管畸形:懷孕前后服用葉酸可預防脊柱裂和無腦兒等畸形的出現。臨床應用4.葉酸對抗藥如:甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐胺嘧啶等引起的巨幼紅細胞性貧血,因二氫葉酸還原酶受抑制,四氫葉酸生成障礙,需要用甲酰四氫葉酸鈣治療,而不用葉酸治療。5.因葉酸僅能糾正貧血血象,不能改善神經損害癥狀,故“惡性貧血”需同時加用維生素B12糾正神經癥狀;以維生素B12
為主,葉酸為輔。
維生素B12
(VitaminB12)【概述】1.為一組含鈷的B族維生素總稱。2.動物內臟、牛奶、蛋黃中含量豐富的VitB12。3.正常人每日需要量約1g。4.人體本身不能合成,完全依賴食物,且VitB12必須與胃壁細胞分泌的內因子結合,才能避免被破壞并促進吸收。5.90%貯存于肝臟;口服膽道排泄,肝腸循環;注射經腎排泄。藥理作用1.促進四氫葉酸循環利用。⑴四氫葉酸作為一碳單位代謝的輔酶,參與嘧啶、嘌呤核苷酸合成和某些氨基酸代謝。⑵維生素B12缺乏時,5-甲基四氫葉酸轉化為四氫葉酸發生困難,表現出葉酸缺乏癥狀--巨幼紅細胞性貧血。藥理作用2.能促進細胞分裂、維持神經髓鞘的完整性。(1)促使脂肪酸中間產物甲基丙二酰CoA變成琥珀酰CoA,參與三羧酸循環,這與神經髓鞘脂質合成有關。脂肪酸
甲基丙二酰CoA
琥珀酰CoA
三羧酸循環脫氧腺苷B12(變位酶的輔酶)變位酶藥理作用(2)維生素B12缺乏時→則異常的單鏈脂肪酸↑→進入神經細胞膜的類脂質中→造成神經髓鞘脂質合成障礙。維生素B12缺乏癥的神經損害與此有關,又稱惡性貧血。
脫氧腺苷B12琥珀酰CoA
甲基丙二酰CoA(蓄積)
變位酶
↓
丙酰CoA
單鏈脂肪酸
中樞神經神經炎、神經萎縮臨床應用1.
臨床用于治療貧血:⑴惡性貧血:以維生素B12
為主,葉酸為輔。⑵巨幼紅細胞性貧血:以葉酸為主,維生素B12為輔。2.神經系統疾病的輔助治療:神經炎、神經萎縮、神經痛。3.
肝病的輔助治療:肝炎、肝硬化。不良反應及注意事項【不良反應】過敏反應,甚至休克。【注意事項】1.改善人群膳食結構及改變生活習慣。2.營養知識教育,糾正偏食及不良的烹調習慣。3.嬰兒提倡母乳喂養,合理喂養,及時添加輔食。4.孕婦多食新鮮蔬菜和動物蛋白,可補充葉酸。病例分析
一個因胃潰瘍胃大切的患者,術后5年出現面色蒼白,自覺無明顯頭昏乏力,來我院查血清鐵蛋白低,維生素B12低,骨髓細胞內外鐵低。如何治療?方法:右旋糖酐鐵肌肉注射,葉酸,維生素B12補充造血原料。造血細胞生長因子【常用造血細胞生長因子】
1.紅細胞生成素(Erythropoietin,EPO)
2.粒細胞集落刺激因子(G-CSF):非格司亭
3.粒細胞---巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF):沙格司亭【臨床應用】主要用于骨髓移植、腫瘤化療、再障、艾滋病等有關的血細胞缺乏癥。紅細胞生成素:其最佳的適應癥是慢性腎衰導致的貧血。
葉酸和維生素B12作用示意圖葉酸葉酸還原酶二氫葉酸胸腺嘧啶脫氧核苷酸DNA+亞甲基-亞甲基尿嘧啶脫氧核苷酸維生素B6甘氨酸絲氨酸蛋白質甲硫氨酸同型半胱氨酸維生素B12+甲基—甲基四氫葉酸N5甲基四氫葉酸+甲基N5·10亞甲基四氫葉酸565758①具有一定膠體滲透壓,在一段時間內維持血容量。
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