內分泌高血壓的診斷思路第一頁，共六十二頁，2022年，8月28日概述高血壓是目前世界上最常見的心血管疾病我國在1991年高血壓的患病率11.26％2007年我國糖尿病與代謝綜合征調查發現我國高血壓發病率10%左右其中一部分為繼發性高血壓原醛在高血壓人群中的患病率>10%第二頁，共六十二頁，2022年，8月28日高血壓原發性高血壓高血壓內分泌性高血壓繼發性高血壓血管疾病所致高血壓腎性高血壓（慢性腎病，etc）第三頁，共六十二頁，2022年，8月28日內分泌系統疾病所致高血壓甲亢柯興綜合征嗜鉻細胞瘤醛固酮↑Liddle綜合征收縮壓升高脈壓差增大鉀向細胞內轉移血鉀↓低鉀周癱血壓輕中度↑舒張壓↑皮質醇、皮質酮↑異位ACTH、腎上腺皮質癌發作性血壓升高>200/120mmHg兒茶酚胺促進鉀進細胞腎素、醛固酮分泌原醛繼醛腎素瘤假性醛固酮增多血鉀↓第四頁，共六十二頁，2022年，8月28日高血壓、低血鉀原發性高血壓利尿劑低血鉀病史停利尿劑血鉀恢復繼發性高血壓腎性血管性內分泌性病史腎活檢腎動脈狹窄多發性大動脈炎四肢動脈血壓血管雜音血管造影血鉀低第五頁，共六十二頁，2022年，8月28日原發性醛固酮增多癥腎上腺皮質球狀帶的腫瘤或增生引起醛固酮分泌增加，導致水﹑鈉潴留，血容量增加，電解質紊亂的一類疾病。本病以高血壓和低鉀血癥為主要表現，好發于30-50歲，女性多于男性。第六頁，共六十二頁，2022年，8月28日第七頁，共六十二頁，2022年，8月28日第八頁，共六十二頁，2022年，8月28日第九頁，共六十二頁，2022年，8月28日

醛固酮瘤：最多見，占70-80%，多為單側。特發性醛固酮增多癥（簡稱特醛癥），約占10-20%，為雙側腎上腺球狀帶增生，有時伴有結節。糖皮質激素可抑制性醛固酮增多癥（GRA）又稱ACTH依賴性醛固酮增多癥。此癥給予小劑量（）地塞米松，1-2周后可改善癥狀。病因第十頁，共六十二頁，2022年，8月28日原發性腎上腺皮質增生(PAH)：約占1%，病理形態上與特醛癥相似，可為雙側或單側增生，生化特征與醛固酮瘤相似。醛固酮癌：少見，＜1%。家族性醛固酮增多癥（FH），此癥分兩型，即FH-1和FH-2。FH-1即為GRA，FH-2為常染色體顯性遺傳，其醛固酮高分泌既可由腎上腺皮質增生引起，也可由醛固酮瘤引起，該型不能被地塞米松抑制。異位醛固酮分泌腺瘤和癌：少見，可發生于腎內的腎上腺殘余組織腫瘤或卵巢腫瘤。第十一頁，共六十二頁，2022年，8月28日特點輕～中度血壓升高，一般降壓藥效差低血鉀、高尿鉀尿pH偏堿性，堿血癥低腎素、高醛固酮血癥第十二頁，共六十二頁，2022年，8月28日高血壓：早期可僅有高血壓，無低血鉀（只有50%的腺瘤和17%的增生病人血鉀<3.5mmol//L）血壓中度升高舒張壓升高較明顯降壓藥物治療效果較差低鉀所致神經肌肉功能障礙周期性肌肉軟弱與麻痹。誘發因素：。。。嚴重的病人有間歇性手足搐搦癥：堿中毒、低鈣失鉀性腎病：多飲、多尿、夜尿尿路感染臨床表現第十三頁，共六十二頁，2022年，8月28日心臟表現：心電圖呈低血鉀圖形：Q-T間期延長，T波增寬，降低或倒置，U波明顯，T、U波相連成駝峰狀。心律失常：較常見者為期前收縮或陣發性室上性心動過速，最嚴重時可發生心室顫動。其他表現：兒童患者有生長發育障礙，與長期缺鉀等代謝紊亂有關。胰島素的釋放減少、作用減弱，可出現糖耐量減低及繼發性糖尿病。臨床表現第十四頁，共六十二頁，2022年，8月28日診斷關鍵：根據臨床表現和實驗室檢查提供的線索，考慮到本病的可能性，然后作進一步的檢查加以肯定和排除。診斷分兩步，首先明確是否存在原醛癥，然后確定其病因類型。診斷思路第十五頁，共六十二頁，2022年，8月28日高血壓病人有以下情況，需考慮原醛癥的可能用一般降壓藥效果不明顯；伴多飲多尿；用雙氫克尿塞類藥治療后出現嚴重軟弱，肌力減退；心電圖提示低血鉀；測電解質示血鉀低。診斷線索第十六頁，共六十二頁，2022年，8月28日ScreeningofPAcombinationofPAC/PRAratiomorethan30andPACmorethan20ng/dLhadasensitivityof90%andspecificityof91%forprimaryaldosteronism.WeinbergerMHandFinebergNS.ArchInternMed1993,153:2125–2129.第十七頁，共六十二頁，2022年，8月28日血尿生化檢查：高血鈉，一般在正常高限或略高于正常，140-147mmol/L；低血鉀，一般在2-3mmol/L，嚴重者更低。堿血癥：血pH和CO2-CP為正常高限或略高于正常；實驗室檢查第十八頁，共六十二頁，2022年，8月28日尿鉀高，在低血鉀時每日尿鉀仍在25mmol/L以上；尿鈉排出量較攝入量為少或接近平衡。尿液檢查：尿pH為中性或偏堿性；尿蛋白質可有少許；尿比重較固定而減低在之間。第十九頁，共六十二頁，2022年，8月28日原發性醛固酮增多癥醛固酮立臥位試驗血18-OH皮質酮18-OH皮質酮醛固酮腫瘤原發性腎上腺增生影像學檢查（CT等）發現腫瘤（醛固酮瘤、腎上腺皮質癌）手術切除腫瘤未發現腫瘤（原發性腎上腺增生？）立位醛固酮不升高升高不升高明顯升高糖皮質激素可抑制性醛固酮增多癥地塞米松特發性醛固酮增多癥地塞米松抑制試驗被抑制藥物治療不升高第二十頁，共六十二頁，2022年，8月28日4：腎素﹑血管緊張素II、醛固酮測定：

本癥患者血腎素﹑血管緊張素II基礎值降低，有時在可測范圍之下（正常參考值腎素為0.55±0.09pg/ml.h，血管緊張素II為26.0±1.9pg/ml）。5：尿17-OHCS﹑17-KS：一般正常。第二十一頁，共六十二頁，2022年，8月28日6、功能試驗：口服鈉負荷試驗、鹽水輸注試驗、氟氫可的松抑制試驗或卡托普利試驗第二十二頁，共六十二頁，2022年，8月28日6：螺內酯（安體舒通）試驗：螺內酯可拮抗醛固酮對腎小管的作用，每日320-400mg（微粒型），分3-4次口服，歷時1-2周，可使本癥患者的電解質紊亂得到糾正，血壓有不同程度的下降。第二十三頁，共六十二頁，2022年，8月28日7：體位試驗：

立位及低鈉（利尿劑）可刺激正常人腎素-血管緊張素-醛固酮系統，使血漿腎素活性﹑AT-2和醛固酮濃度升高；原醛癥病人血醛固酮水平升高，血漿腎素-血管緊張素系統受抑制，并且不受體位和低鈉刺激。第二十四頁，共六十二頁，2022年，8月28日8：對伴有低血鉀和堿性尿或血漿醛固酮/腎素活性比值升高的高血壓患者要明確原醛癥的診斷時，還必須確定其高的血漿醛固酮濃度不能正常受抑制，可通過高鈉抑制試驗（口服9α-氟氫可的松試驗和鹽水滴注抑制試驗）及卡托普利（巰甲丙脯酸）抑制試驗協助診斷，原醛癥者醛固酮的分泌不受其抑制。第二十五頁，共六十二頁，2022年，8月28日

經以上檢查，如能證實高血壓患者具備低血鉀伴不適當尿鉀排泄增多，血漿腎素活性降低且不受興奮，血、尿醛固酮水平增高且不被抑制，則原醛癥診斷可以成立。

第二十六頁，共六十二頁，2022年，8月28日第二十七頁，共六十二頁，2022年，8月28日二）病因診斷原醛癥的診斷明確后，還應確定原醛癥的病因類型。第二十八頁，共六十二頁，2022年，8月28日第二十九頁，共六十二頁，2022年，8月28日AlgorithmfordiagnosisofPA第三十頁，共六十二頁，2022年，8月28日

鑒別診斷一、原發性高血壓本病在因排鉀利尿劑治療或伴腹瀉﹑嘔吐等情況時，也可出現低血鉀，尤其是低腎素型患者應注意鑒別。但本病通常無血﹑尿醛固酮升高，且普通降壓藥治療有效等可與其鑒別。第三十一頁，共六十二頁，2022年，8月28日二、繼發性醛固酮增多癥（這一類疾病有一共同的特點為腎素-血管緊張素系統活性增高，便可與原醛癥鑒別）分泌腎素的腫瘤（腎小球旁或腎外腫瘤）惡性型高血壓腎動脈狹窄一側腎萎縮結締組織病（如結節性多動脈炎）失鹽性腎病腎小管酸中毒等第三十二頁，共六十二頁，2022年，8月28日三、鹽皮質激素過多綜合征

此類患者呈高血壓﹑低血鉀性堿中毒。腎素-血管緊張素系統受抑制，如真性鹽皮質激素過多綜合癥（17-羥化酶缺陷﹑11β-羥化酶缺陷）﹑假性鹽皮質激素過多綜合癥（11β-羥類固醇脫氫酶缺陷），但此類患者血﹑尿醛固酮不高，反而降低，以此可以與原醛癥鑒別。

第三十三頁，共六十二頁，2022年，8月28日四、

Liddle綜合征

此征為一常染色體顯性遺傳性疾病，患者呈高血壓﹑低血鉀和堿血癥，腎素-血管緊張素受抑制，但該癥血﹑尿醛固酮不高，反而降低，，且用螺內酯（安體舒通）治療無效便可與原醛癥鑒別。五、皮質醇增多癥

此癥雖伴有高血壓和低血鉀，但其典型的癥狀﹑體征，血﹑尿皮質醇及其代謝產物增多，而醛固酮分泌無增高，不難鑒別。第三十四頁，共六十二頁，2022年，8月28日原醛癥確診后，如選擇手術治療則需鑒別是單側或雙側腎上腺病變，應由有經驗的放射科醫生行選擇性腎上腺靜脈取血標本(AVS)測定醛固酮水平，應避免腎上腺出血等并發癥的發生。第三十五頁，共六十二頁，2022年，8月28日指南推薦1、應在JNC(JointNationalCommission)2期（Bp>160～179/100～109mmHg）、3期(血壓>180/110mmHg)、藥物抵抗性高血壓、高血壓伴有持續性或利尿劑引起的低血鉀、高血壓伴有腎上腺意外瘤、有早發高血壓或40歲以前發生腦血管意外家族史的高血壓病人，以及原醛癥患者一級親屬的所有高血壓病人中運用血漿醛固酮與腎素比值(plasmaaldosterone-reninratio,ARR)進行篩查；2、選擇口服鈉負荷試驗、鹽水輸注試驗、氟氫可的松抑制試驗或卡托普利試驗作為確診或排除原醛癥的依據；第三十六頁，共六十二頁，2022年，8月28日3、對所有診斷原醛癥的病人均應做腎上腺CT掃描以鑒別其亞型分類及定位，并除外腎上腺皮質癌；認為MRI在原醛癥亞型的診斷方面并不強于CT，且價格貴，分辨率差。4、對20歲以下確診為原醛癥、有原醛癥或有早發卒中（<40歲）家族史的患者則應做基因檢測以確診或排除GRA。

第三十七頁，共六十二頁，2022年，8月28日治療如確診為單側醛固酮瘤或單側腎上腺增生，則應行腹腔鏡單側腎上腺手術切除術；如病人不能手術或為雙側腎上腺增生，則用鹽皮質激素受體拮抗劑治療，螺內酯作為一線用藥，而依普利酮作為選擇用藥。對GRA病人，推薦用小劑量腎上腺糖皮質激素治療以糾正高血壓和低血鉀。其他藥物如CCB、ACEI、ARB僅有在少數原醛癥病人中使用的報告，一般認為它們可降血壓，但無明顯拮抗高醛固酮的作用；醛固酮合成酶抑制劑在將來可能會被使用。

指南推薦：第三十八頁，共六十二頁，2022年，8月28日繼發性醛固酮增多腎動脈狹窄：血管雜音、腎動脈造影失鹽性腎病：腎功能損害重，多伴酸中毒腎素瘤：發病年齡青、高血壓重、腎素活性明顯升高、CT或者血管造影第三十九頁，共六十二頁，2022年，8月28日腎小球球旁細胞瘤血壓升高明顯低鉀性堿血癥血漿腎素活性明顯升高醛固酮水平升高影像學檢查手術治療可痊愈腎素瘤第四十頁，共六十二頁，2022年，8月28日假性醛固酮增多癥常染色體顯性遺傳疾病編碼遠端腎小管的鈉通道蛋白基因突變，鈉重吸收增加。與原醛相比：尿pH正常

RAS系統受抑制氨體舒通治療無效氨苯蝶啶治療有效Liddle綜合征第四十一頁，共六十二頁，2022年，8月28日原醛腎素瘤Liddle高血壓輕中度明顯升高逐漸升高低血鉀是是是高尿鉀是是是堿性尿是是否堿血癥是是是腎素活性降低明顯升高降低醛固酮升高升高降低治療手術/藥物氨體舒通手術為主氨苯蝶啶原發性醛固酮增多癥、腎素瘤及Liddle綜合征鑒別點第四十二頁，共六十二頁，2022年，8月28日腎上腺皮質激素合成途徑示意圖膽固醇孕烯醇酮孕酮11-去氧皮質酮皮質酮醛固酮17α-羥孕烯醇酮17α-羥孕酮11-去氧皮質醇皮質醇去氫表雄酮雄烯二酮睪酮雌二醇17α-羥化酶①②③④⑤③③③④⑤11β-羥化酶皮質素11β-HSD第四十三頁，共六十二頁，2022年，8月28日高血壓、低血鉀醛固酮增多癥血、尿醛固酮尿鉀鹽皮質激素血漿腎素活性原發性醛固酮增多癥？醛固酮分泌不受抑制功能試驗繼發性醛固酮增多癥原發性醛固酮增多癥其他鹽皮質激素Cushing綜合征先天性腎上腺增生癥：17α-羥化酶缺乏癥11-β羥化酶缺乏癥11β-HSD

血管性失鹽性腎病腎素瘤Liddle綜合征原發性高血壓排鉀使用利尿劑第四十四頁，共六十二頁，2022年，8月28日嗜鉻細胞瘤pheochromocytoma第四十五頁，共六十二頁，2022年，8月28日腎上腺髓質：位于腎上腺最寬闊部位的中央，約占整個腺體重量的1/10，細胞所含顆粒可被鉻酸染成棕色，故稱嗜鉻細胞。腎上腺髓質也含有一些交感神經節細胞。腎上腺髓質和交感神經系組織同源分泌鄰苯二酚胺類激素。第四十六頁，共六十二頁，2022年，8月28日嗜鉻細胞瘤起源于腎上腺髓質、交感神經節、旁交感神經節或其他部位的嗜鉻組織的腫瘤。由于瘤組織可陣發性或持續性地分泌多量的去甲腎上腺素和腎上腺素，以及微量的多巴胺，臨床上常呈陣發性或持續性高血壓、頭痛、多汗、心悸及代謝紊亂癥候群。第四十七頁，共六十二頁，2022年，8月28日發病情況嗜鉻細胞瘤是極為罕見的繼發性高血壓，占高血壓的0.05-0.1%。女性>男性可發生于各種年齡，以青、中年多見。兒童高血壓中，此病發病率相對較高。家族性嗜鉻細胞瘤約占5%，為常染色體顯性遺傳。可表現為單獨的嗜鉻細胞瘤，也可同時伴有其他異常如多發性內分泌腺IIa和IIb，Reckling-hausn神經纖維瘤。第四十八頁，共六十二頁，2022年，8月28日發病情況嗜鉻細胞瘤80-90%位于腎上腺髓質，發生于非腎上腺組織的約占5-15%，發生于胸部的占5%。髓外主要分布于腹膜后腹主動脈前、左右腰椎旁間隙、腸系膜下動脈開口處主動脈旁的嗜鉻體（Zuckerkandl器）。更少見的部位有腎上極、腎門、肝門、肝及下腔靜脈之間、腹腔神經叢、近胰腺處、髂窩或近髂窩血管處、卵巢內、膀胱內、直腸后、脊柱旁、頸部（頸總動脈分叉處頸動脈體）或顱內（迷走神經分支處）。第四十九頁，共六十二頁，2022年，8月28日病理解剖嗜鉻細胞瘤大多數為良性，約占90%，惡性占10%，多數是在尸檢中發現的。成人中80%為單個單側，單個腫瘤多發生于右側。少數為異位嗜鉻細胞瘤。家族性嗜鉻細胞瘤常為雙側和多源性，家族性腎外嗜鉻細胞瘤少見。兒童中雙側及腎上腺外嗜鉻細胞瘤的發生率較成人多見。第五十頁，共六十二頁，2022年，8月28日病理生理腎上腺髓質的嗜鉻細胞分泌去甲腎上腺素和腎上腺素，以前者為主。家族性者以分泌腎上腺素為主。腎上腺外的嗜鉻細胞瘤，除主動脈旁嗜鉻體外，只產生去甲腎上腺素，不能合成腎上腺素。嗜鉻細胞瘤可產生多種肽類激素，還可釋放嗜鉻粒蛋白至血中，血中可測得此物質的高濃度。第五十一頁，共六十二頁，2022年，8月28日臨床表現表現與腫瘤分泌的腎上腺素和去甲腎上腺素的量、比例和釋放方式有關。癥狀常呈突發性，發作難以預料。常見有頭痛、多汗、心悸（伴或不伴心動過速），尚有蒼白、惡心、震顫、無力虛脫、焦慮、上腹痛、胸痛、呼吸困難、面紅等。第五十二頁，共六十二頁，2022年，8月28日臨床表現高血壓：陣發性占45%

持續性占50%

血壓正常占5%精神緊張、彎腰、排尿、手術后等可誘發，血壓驟然升高，可達300/180mmHg，一般在200-240/140-150mmHg之間，伴有心悸、心動過速，劇烈頭痛、頭暈，震顫、蒼白、多汗、乏力、胸悶、氣促、呼吸困難。還可有惡心、嘔吐、上腹痛、視力模糊、精神緊張，嚴重者可并發肺水腫、心力衰竭、腦中風或休克而死亡。發作持續時間約為數分鐘，多少于15分鐘，長者可達16-24小時。持續性高血壓表現與高血壓病相似，不同之處有兒茶酚胺分泌過多的表現。第五十三頁，共六十二頁，2022年，8月28日臨床表現代謝異常：兒茶酚胺使體內耗氧量增加，基礎代謝率增加，達30-100%，但T4正常。發作時有發熱，體溫升高1－2℃。體重下降。可誘發冠狀動脈粥樣硬化。可伴有甲旁亢出現高血鈣，常提示家族性嗜鉻細胞瘤。低血壓休克。腹部腫塊。消化道癥狀：腹痛、腹脹、便秘、膽石癥等。膀胱腫瘤。第五十四頁，共六十二頁，2022年，8月28日臨床表現高代謝綜合征：氧化游離脂肪酸升高。高血糖綜合征：個別似糖尿病，血糖高。低血糖綜合征：少見兒茶酚胺刺激血糖升高，使胰島素分泌過度，引起低血糖；腫瘤轉移到肝使胰島素釋放增多所致。紅細胞增多癥：分泌促紅細胞生成素樣物質，刺激骨髓，使紅細胞增多。第五十五頁，共六十二頁，2022年，8月28日兒童嗜鉻細胞瘤起病急，有急性高血壓與高血壓腦病的表現。有家族傾向，多位于腎上腺外瘤，多發生與雙側，惡性機率高于成人。男性多于女性。多呈持續性高血壓，劇烈頭痛、視力下降、消瘦。第五十六頁，共六十二頁，2022年，8月28日伴隨臨床綜合征此病可伴隨其它內分泌腫瘤，稱為